تحريك مغناطيسي درون جمجمهاي
DESCRIPTION
تحريك مغناطيسي درون جمجمهاي. تحريك مغناطيسي درون جمجمهاي عبارت است از روشي غير تهاجمي براي تحريك نرونهاي سطحي مغز. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
تحريكمغناطيسيدرونجمجمهاي
تحريكمغناطيسيدرونجمجمهايعبارتاستازروشيغيرتهاجميبراي
تحريكنرونهايسطحيمغز.TMSساخته1985اولينباردرسال
شدهوازآنزمانبهعنوانوسيلهايمناسببرايانجامبررسيهايعلميدرزمينههايشناختيونورولوژيونيز
اقداماتدرمانيدرارتباطباتعداديازاختالالتروانپزشكيونورولوژيمطرح
شدهاست
تحريكمغناطيسيدرونجمجمهاي
درTMSعبورجريانالكتريكيازيك،سيممارپيچيكهبررويسرقرار
گرفتهاست،ايجاديكميدانمغناطيسيميكندواينميدانميتواندبروضعيتدپالريزاسيوننورونهامؤثرواقعشود
جريانمغناطيسيواردشدهبهسلولهايمغزي،طبققانونفاراده
ايجادجريانالكتريكيدرمغزمينمايدواينامرموجباتتغييردروضعيتدپالريزاسيوننورونهارافراهم
مينمايدBailey CJ, Karhu J, Ilmoniemi RJ. Transcranial magnetic stimulation as a tool for cognitive studies. Scand J Psychol 2001;42:297-306
تحريكمغناطيسيدرونجمجمهاي
عواملزيرميتواننددرنحوهيپاسخگويينورونهابهاينتحريكمؤثر
باشندواحدياتكراريبودنودرمورداخيرتعداد
تحريكدرثانيهشدتميدانمغناطيسيمحلوجهتقرارگيريمارپيچشكلوقطرمارپيچ:شكلمارپيچغالباگرد
ميباشدكهمورداخير8يابهشكلعددباعثكانونيشدنبيشترتحريكميگردد
تحريكقشرمغز
اينروشبهدليلقابلمشاهدهبودنپرشعضالنيحاصلشايعترينروشياستكهدربررسيهامورداستفاده
قرارميگيردتحريكقسمتيازقشرحركتيمغز
موجببروزانقباضدرگروهعضالتيميشودكهازآنقسمتازقشرعصبميگيرندوبهآنپتانسيلالقاييحركتي
(Motor Evoked Potentialميگويند)شدتيازميدانمغناطيسيكهبتواند
MEPراايجادبنمايد،تحتعنوان(Motor Thresholdآستانهيحركتي)ناميدهميشود.
تحريكقشرمغز
داروهايمؤثربرغشايسلوليوكانالهاييونيميتوانندبراينمتغير
مؤثرباشندZiemann U, Lonnecker S, Steinhoff BJ, Paulus W. Effects of antiepileptic drugs on motor cortex excitability in humans: A transcranial stimulation study. Ann Neurol 1996;40:367-378
رابطهيبينشدتتحريكووسعتپتانسيلالقاييحركتيغالبامثبتولي
غيرخطياستهرقدرشدتتحريكباالترباشد،ميزان
كمترخواهدبودMEPتغييرپذيريFitzgerald PB, Brown TL, Daskalakis ZJ. The application of transcranial magnetic stimulation in psychiatry and neuroscience research. Acta Pschiatr Scand 2002; 105:324-340
پالستيسيتي
TMSباداشتنتوانايينقشهبرداريازدرمواردكورتكسحركتيمغزميتواند
زیربکاررودروشمناسبيدرارزيابيپاسخمغزبه
تحريكاتمداوممثلورزشPascual-Leone A, Tarazona F, Keenan J, Tormos JM, Hamilton R, Catala MD. Transcranial magnetic stimulation and neuroplasticity. Neuropsychologia 1999;37:207-217
بهبودوضعيتمغزبعدازسكتهوبدنبالنوتواني
Caramia MD, Iani C, Bernardi G. Cerebral Plasticity after stroke as revealed by ipsilateral responses to magnetic stimulation. Neuroreport 1996;7:1756-1760
ارزيابيمشابهدرلوبهايگيجگاهيوپسسرينيزميتوانددربررسيروند
يادگيريمؤثرياشدWalsh V, Ashbridge E, Cowey A. Cortical plasticity in perceptual learning demonstrated by transcranial magnetic stimulation. Neuropsychologia 1998;36:363-367
پالستيسيتي
خودrTMSميتوانددرايجادپالستيسيتيمؤثرباشد
مشخصشدهكهتحريكاتrTMSبافركانسكمترازيكهرتزميتواندايجاد
Long-termمهارشدگيطوالنيمدت)Depression=LTDوتحريكاتسريعتراز)
-Longآنموجبتقويتطوالنيمدت)term Potentiation=LTPگردد)
Wang H, Wang X, Wetzel W, Scheich H. Rapid-rate transcranial magnetic stimulation in auditory cortex induces LTP and LTD and impairs discrimination learning of frequeny-modulated tones. Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl 1999; 51:361-367
شناخت
TMSدرتحقيقاتعلومشناختيجايگاهويژهاييافتهاست
تحريكقسمتهايمختلفقشرمغزكهدرارتباطباعملكردهايشناختي
هستند،براساسشدتومحلتحريكميتواندمتفاوتباشدوازاينطريق،دانستههايعلمامروزدرزمينهيكانونعملكردهايمختلفشناختيعميقتر
شدهاند
تحريكمغناطيسيدرونجمجمهاي
بهعنوانابزاریدرمانیاثردرمانيECTدراثراعمالجريان
الكتريكيبهنقاطخاصيازمغزاستبهدليلمتمركزنبودنECTومقاومتزياد
استخوانجمجمه،ايجادجريانالكتريكيدرآننقاطخاصمستلزمتشنجژنراليزه
ميباشد
تحريكمغناطيسيدرونجمجمهاي
بهعنوانابزاریدرمانیTMSدراينمصداق،روشياستكهامكان
عبوربدونمقاومتازاستخوانونيزالقاءمتمركزراداراميباشد.
انرژیمغناطیسیباگذشتازجدارهیاستخوانیسر،بهنورونهایقشرمغزرسیدهوبادپالریزهکردنغشا،ایجاد
پتانسیلعملدرنورونهامیکندپتانسیلعملایجادشده،مشخصابه
محدودهیموردتحریکقرارگرفتهمحدودنماندهوازطریقارتباطاتبیننورونها،
.بهمناطقدیگرمغزنیزانتقالمییابدتنهادرابتدادرقشرTMSتحریکناشیاز
مغزیمجاورمارپیچبودهوپسازمدتکوتاهیبهمناطقدیگربهخصوصسیستم
لیمبیکانتقالمییابدGeorge MS, Nahas Z, Li X, Kozel FA, Anderson B, Yamanaka K. Potential new brain stimulation therapies in bipolar illness: transcranial magnetic stimulation and vagus nerve stimulation. Clin Neurosci Res 2002;2:256-265
تحريكمغناطيسيدرونجمجمهاي
مکانیسماثردرمانیrTMSدرافسردگیاثرمعادلضدافسردگیدرمدلهایحیوانیاثربرسیستمدوپامینی–اثربرسیستمهیپوتاالموس–هیپوفیز
آدرنالاثراتدیگر
اثرمعادلضدافسردگیدرمدلهایحیوانی
مشخصشدهکهتحریکمغزیموشهادرآزمایشگاهمیتواندباعثبهبوددرراهکارهایمواجههبااسترسحادشود
Keck ME, Welt T, Post A, Muller MB, Toschi N, et al. Neuroendocrine and behavioural effects of repetitive transcranial magnetic stimulation in a psychopathological animal model are suggestive of antidepressant-like effects. Neuropsychopharmacology 2001;24:337-349
ازطرفدیگر،بااینکهتحریکTMSباهرتزتأثیریدررفععالیممعادل20
اضطرابدرمدلهایحیوانینداشته،هرتزایناثرراایفانموده25تحریکبا
است.اینامربیانگرآناستکهفرکانستحریکدرنوعاثرحاصلازآن
مؤثرمیباشد
اثربرسیستمدوپامینی
بررسیهابرمدلهایحیوانیبیانگراینامربودهاندکهسیستمدوپامینیمشخصترینناقلعصبیاستکه
مستقیماوبهطوراختصاصیتوسطrTMSتحتتأثیرقرارمیگیرد
بررسیهایمتعددینشاندادهاندکهTMSتحریکقشرپرهفرونتالتوسطباعثافزایشترشحدوپامیندر
هیپوکامپمیشود
اثربرسیستمدوپامینی
قشرپرهفرونتالسرمنشأاستطالههایوابرانیاستکهبهناحیهتگمنتال
(وجسمventral tegmental areaشکمی)(میروند.ازاینsubstantia nigraسیاه)
نواحیراههایدوپامینرژیکمزولیمبیکومزواستریاتالآغازمیشوند.عالوهبر
این،راههایدوپامینرژیکازهمینقسمتهابهاستریاتومپشتیوهستهی
آکومبنسمیروندراههایدوپامینرژیکازناحیهیتگمنتال
شکمیبههستهیآکومبنسازاهمیتخاصیبرخورداراستچراکهاینمسیردرسیستمپاداشدرمغزنقشاساسی
ایفامینماید
اثربرسیستمدوپامینی
اختاللعملکرداینسیستمدربروزعالئمافسردگینقشدارد
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, et al. Neurobiology of depression. Neuron 2002;34:13-25
همچنینبروزعالیممنفیدراسکیزوفرنینیزباکاهشعملکرداین
سیستمهمراهبودهاستCohen E, Bernado M, Masana J, Arrufat FJ, Navarro V, et al. Repetative transcranial magnetic stimulation in the treatment of negative schizophrenia: a pilot study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:129-130
اثربرسیستمدوپامینی
باالخرهاینکهدروضعیتمحرومیتازموادنیزاختاللدرعملکرداینسیستم
مشاهدهشدهاستازطرفدیگربهدلیلاثربرسیستم
میتواندنقشمؤثریrTMSدوپامینی،دربهبودعالیمدربیمارانمبتالبه
پارکینسونایفانمایدKeck ME. Repetative transcranial magnetic stimulation effects in vitro and in animal models. In, Marcolin MA, Padberg F. Transcranial brain stimulation for treatment of psychiatric disorders. Adv Biol Psychiatr 2007. Basel, Karger, vol 23, pp 18-34
اثربرسیستمهیپوتاالموس–هیپوفیز–آدرنال
کورتیزولبااثرمهاریبرCRHوAVPدرسطحهیپوفیزقدامیباعثتنظیم
ترشحخودمیگردد.درسطحهیپوتاالموسنیزایناثرمهاریبر
اعمالمیگرددCRFترشحاستطالههایمهاریازقشرپرهفرونتال
بههستهپاراونتریکوالرهیپوتاالموسرسیدهواثرمهاریخودرابرسیستم
پاسخبهاسترسایفامینمایدایننظاممنسجمجهتکنترلپاسخبه
استرسها،دربیمارانافسردهناکارآمدمیشودوبهصورتاختاللدرآزمون
مهاربادگزامتازونتجلیمییابد
اثربرسیستمهیپوتاالموس–هیپوفیز–آدرنال
مشاهدهشدهکهدراسترسمزمنوازAVPوضعیتهایافسردگی،ترشح
نورونهایهیپوتاالموسافزایشمییابدPurba JS, Hoogendijk WJG, Hofman MA, Swaab DF. Increased number of vasopressin- and oxytocin-expressing neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus in depression. Arch Gen Psychiatry 1996;53:137-143
،عالوهبراینAVPبهعنوانمهمترینمحرکنقشیاساسیدربروزاختاللدرACTHترشح
ایفامینمایدHPAتنظیمسیستممطالعاتنشاندادهاندکهبهدنبالیکدوره
ازهستهAVPمیزانترشحrTMSدرمانبا%کاهشمییابد50اینترپاراونتریکولردرحدود
Keck ME, Sillaber I, Ebner K, Welt T, Toschi N, Wigger A, et al. Acute transcranial magnetic stimulation of frontal brain regions selectively modulates the release of vasopressin, biogenic aminesand amino acids in the rat brain. Eur J Neurosci 2000;12:3713-3720
اثراتدیگر
مشاهدهشدهکهrTMSباعثایجادLong-term Potentiationدرهیپوکامپمیگردد
بهعنوانBDNFبههمیندلیلاثرآنبردرrTMSیکیازتئوریهایمکانیسماثر
نظرگرفتهشدهاست(نورونزاییneurogenesisوبازترکیبی)
(درneuronal remodelingنورونها)هیپوکامپازعللبروزافسردگیواختاللدرواکنشبهاسترسقلمداد
باتنظیماینمواردنقشTMSشدهودرمانیخودراایفامینماید
تورشانتخابی
عواملمتعدديممكناستدرنتيجهيمؤثرTMSنهايييكبررسيمبتنيبر
باشندنحوهيپاسخدهيقبليبهداروها◄مدتوشدتبيماريزمينه◄تشخيصهايقبليوفعلي◄داروهايمصرفيفعلي◄
تعدداينمواردوتغييرپذيريوسيعدرهرمورددرانتخاببيمارانوتقسيمآنهابيندوگروهقابلكنترلنميباشد
تورشعملکردی
مقايسهيTMSباداروهاياستانداردجهتدرمانافسردگيبهدليلايننوع
تورشامكانپذيرنميباشدجهتتدوينيكگروهكنترلبرايمقايسه◄
Sham-TMS،روشيبهنامTMSباگروهپيشنهادشدهكهدرآنمارپيچبازاويهاي
درجهباسردرمحلمورد90تا45حدودنظرقرارميگيرد
انجامدهندهيدرماننيزقطعانسبتبه◄نوعدرمان،كورنخواهدبود
بهاينترتيبامكاندوسويهكوربودنمطلقدراينمطالعاتمنتفياست
افسردگی
اولینگزارشاتدرزمینهعملکردTMSسال15دردرمانافسردگیبهحدود
پیشبرمیگردداین1994جورجوواسرمندرسال
روشرادرنمونههایانسانیآزمودهوECTآنراباآثاردرمانیناشیاز
مقایسهنمودندGeorge MS, Wasserman EM. Rapid-rate transcranial magnetic stimulation (rTMS) and ECT. Conv Ther 1994;10:251-253
تئوریاولیهبرایانجاماینبررسیهامبتنیبراینپیشفرضبودکهبسیاریازمطالعاتبروجودکاهشدرعملکردوجریانخونقشرپرهفرونتالدربیماران
افسردهتأکیدداشتند
افسردگی
ومطالعاتبعدیجورجوهمکارانشمؤیداینامربودکهبرایمطالعاتبعدی
تأثیرمناسبتربرافسردگیبهتراستوتحریکات8مارپیچبهشکل
تکرارشوندهباشندروزدرهفتهو5دراینبررسیبیماران
ثانیهایباشدت2پالس20روزانهتحتهرتزقرارگرفتند.بهبودعالیم20
افسردگیبامقیاسهمیلتونارزشداشتهاستآماری
George MS, Wassermann EM, Williams WA, Callahan A, Ketter TA, et al. Daily repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) improves mood in depression. Neuroreport 1995;6:1853-1856Pascual-Leone A, Rubio B, Pallardo F, Catala DM. Beneficial effect of rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex in drug-resistant depression. Lancet 1996; 347: 233–237Grisaru N, Chudakov B, Yaroslavsky Y, Belmaker RH. TMS in mania: a controlled study. Am J Psychiatry 1998;155: 1608–1610Klein E, Kreinin I, Christyakov, Koren D, Mecz L, Marmur S, Ben-Shachar D, Feinsod M. Therapeutic efficacy of right prefrontal slow repetitive transcranial magnetic stimulation in depression: a double blind controlled study. Arch Gen Psychiat 1999; 56: 315–320
افسردگی
بهغیرازبیمارانمبتالبهافسردگیپسیکوتیک،تحریکمغناطیسیاثریمعادلتحریکالکتریکیدردرمان
افسردگینشاندادهاستNahas Z, Molloy MA, Hughes PL, Oliver NC, Arana GW, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation: perspectives for application in the treatment of bipolar and unipolar disorders. Bipolar Disorders 1999;2:73-80
اثراتیکیازTMSاثربرخواباستبه،اینترتیبکهباعثافزایشواضحدر
ونیزافزایشمیزانوطولREMتأخیرمیباشدnon-REMخواب
Pridmore S, Belmaker R. Transcranial magnetic stimulation in the treatment of psychiatric disorders. Psychiatr Clin Neurosci 1999;53:541-548
افسردگی
دریکبررسیRCTکهتوسطبرمنو10،دربیمارانیکهدهمکارانشانجامش
rTMSبارتحت20جلسهودرهرجلسههرتزوبا20ثانیهبافرکانس2بهمدت%قرارگرفتهبودند،بهطور80شدت
کاهشدرنمره14±7/3متوسطهمیلتونافسردگیمشهودبودهکه
معنیداربودهاستshamنسبتبهگروه(p<0.05.)
Berman RM, Narasimhan M, Sanacora G, Miano AP, Hoffman RE, et al. A randomized clinical trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of major depression. Biol Psychiatry 2000;47:332-337
افسردگی
روسینیوهمکارانشدرمطالعهایبربیمارافسردهیمقاومبه54روی
باTMSدرمانتفاوتگروهیراکهتحتقرارگرفتهبودند،باMT%100شدتمعنیدارگزارشنمودند.اینshamگروه
TMSدرحالیبودکهاینتفاوتدرگروهمعنیدارنبودshamوگروهMT%80با
Rossini D, Lucca A, Zanardi R, Magri L, Smeraldi E. Transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depressed patients: A double-blind, placebo-controlled trial. Psychiatry Res 2005;137:1-10
شدتتحریکنقشاساسیدرمیزانپاسخدرمانیداردبههمیندلیل
مطالعاتبعدیکهباشدتمناسبونیزمدتزمانکافیانجامگرفتند،غالبااثر
گزارشTMSدرمانیقابلتوجهیبراینمودهاند
افسردگی
دربیمارانافسرده،میزانجریانخونلوبهایتمپورالداخلی،لوبپرهفرونتال
چپوهستهیدمدارکاهشنشانمیدهندواینجریانخونبعدازیک
افزایشمعنیداردرTMSدورهدرمانبانشاندادهاستSPECTبررسیبا
Teneback CC, Nahas Z, Speer AM, Molloy M, Stallings LE, Spicer KM, et al. Changes in prefrontal cortex and paralimbic activity in depression following two weeks of daily left prefrontal TMS. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1999;11(4):426-435
هرقدرنسبتگلوتاماتبهگلوتامیندرقشرمغزکمترباشد،افزایشآنتوسط
TMSقابلمالحظهترخواهدبودMichael N, Gosling M, Reutermann M, Kersting A, Heindel W, et al. Metabolic changes after repetative transcranial magnetic stimulation of the left prefrontal cortex: a sham-controlled proton magnetic resonance spectroscopy (1H MRS) study of healthy brain. Eur J Neurosci 2003;17:2462-2468
افسردگی
دربیمارانیکهتحتدرمانباTMSقرارگرفتهاند،تحریکپذیریقشرمغزدرطولزمانکاهشمییابدولذاچنین
بهناحیهTMSنتیجهگیریشدهکهدورسولترالپرهفرونتالمیتواندباعث
شدهوازآنجاکهGABAافزایشمیزانGABAدرنمونههایحیوانی،محرکهای
باعثازبینرفتنواکنشبیپناهی(Learned Helplessnessآموختهشده)
میگردد،ایناحتمالمطرحشدهکهمرتبطباTMSمکانیسماثرضدافسردگی
باشدGABAاثرآنبرBajbouj M, Brakemeier EL, Schubert F, Lang UE, Neu P, Schindowski C, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation of the dorsolateral prefrontal cortex and cortical excitability in patients with major depressive disorder. Exp Neurol 2005;196:332-338
افسردگی
یکمقالهمنسجم2001درسال،مروریدراینزمینهدرمجموعهیکاکرینبهچاپرسیدکهدرآنکلیهمقاالتقابلجمعبندیبراساس
مورد1980معیارهایپذیرشازسالمتاآنالیزقرارگرفت
تحریکناحیهدورسولترالپرهفرونتالچپومهارهمینناحیهدرسمتراستازنظرآماریجهتدرمانافسردگی
ارزشمندمیباشدوایناثردرمانی،غیرازبیمارانافسردهیسایکوتیکمعادل
میباشندECTدرمانباMartin JLR, Barbanoj MJ, Schlaepfer TE, Clos S, Perez V, Kulisevsky J, Gironell A. Trancranial magnetic stimulation for treating depression (Review). Cochrane Systematic Reviews 2001;4:1-43
افسردگی
بااینکهگرشوندرمطالعهیخودسنباالراازمواردیدانستهبودکهدرآنها
TMSنبایداستفادهشود،بعضیازمطالعاتبعدیاینامرراتأییدننمودهاندGershon AA, Dannon PN, Grunhaus L. Transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression. Am J Psychiatry 2003;160:835-845
موسیمنوهمکارانشدرمطالعهیخودسال،62بیمارباسنمتوسط24بر
TMSراروشیایمنوبدونعارضهوالبتهبااثرکمجهتدرمانافسردگی
یافتMosimann UP, Schmitt W, Greenberg BD, Kosel M, Muri RM, Berkhoff M, et al. Repetative transcranial magnetic stimulation: a putative add-on treatment for major depression in elderly patients. Psychiatry Res 2004;126:123-133
افسردگی
کاربردTMSدرسنیننوجوانبهطورمحدودیموردمطالعهقرارگرفتهاست
لووهمکارانشانجامشدهودرآندوrTMSنوجوانافسردهتحتدرمانبا
قرارگرفتندکهدرهردونتایجفابلتوجهبدونبروزعوارضخاصیگزارششده
استLoo C, McFarquhar T, Walter G. Transcranial magnetic stimulation in adolescent depression. Australas Psychiatr 2006;14(1):81-85
افسردگی
گائووکاالبرسنیزدرمطالعهیمروریخودبهایننتیجهرسیدهاندکهافزودن
TMSبهداروهایتثبیتکنندهیخلق،اثردرمانیبیشتریراایجادنمینماید
Gao K, Calabrese JR. Newer treatment studies for bipolar depression. Bipolar Disord 2005;7(Suppl.5):13-23
46درمطالعهرومیوهمکارانرویبیمارافسردهکههمگیتحتدرمانبا
rTMSآمیتریپتیلیننیزبودند،گروههرتز5%و120جلسهدرمانبا20تحت
قرارگرفتندومیزانبهبودبهنحوقابلگزارششدshamتوجهیباالترازگروه
Rumi DO, Gattaz WF, Rigonatti SP, Rosa MA, Fregni F, Rosa MO, et al. Transcranial magnetic stimulation accelerates the antidepressant effect of amitriptyline in severe depression: A double-blind placebo-controlled study. Biol Psychiatry 2005;57:162-166
افسردگی
مطالعهیگارسیاتورووهمکارانشرویبیمارافسردهیمقاومبهدرمانکه30
هرتز20باTMSیکگروهازآنهاتحتقرارگرفتهبودند،اثرکمکیآنرابر
داروهاازارزشآماریباالییبرخورداربود
اثرکمکیTMSنیزتاحدودزیادیبهفرکانسوشدتتحریکبستگیدارد
Garcia-Toro M, Salva J, Daumal J, Andres J, Romera M, Lafau O, et al. High (20-Hz) and low (1-Hz) frequency transcranial magnetic stimulation as adjuvant treatment in medication-resistant depression. Psychiatry Res 2006;146:53-57
افسردگی
19درمطالعهیجدیددیگریبررویبیمارافسردهیمقاومبهدرمان،هادلی
ناحیهپرهفرونتالTMSوهمکارانشازهرتزاستفادهنمودند10%و120چپبا
بهخصوصافکارخودکشیدرکمتراز%کاهشنشان67یکهفتهبهمیزان
میدادکهازارزشآماریبارزینشبتبرخورداربودshamبهگروه
Hadley D, Anderson BS, Borckardt JJ, Arana A, Li X, Nahas Z, et al. Safety, tolerability, and effectiveness of high doses of adjunctive daily left prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant depression in a clinical setting. J ECT 2010 (in press)