Синтез липидов
TRANSCRIPT
Синтез высших жирных кислот, нейтральных жиров и фосфолипидов.
Жировое перерождение печени
Биологическая химия. Лекция 11Зав.кафедрой, к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна
Донецк, 2015
• ВЖК• Нейтральных жиров - триацилглицеролов (ТАГ) • Фосфолипидов (ФЛ)• Холестерола (ХС)• Липопротеинов (ЛП: ЛПОНП, ЛПВП)
В печени активно идет синтез эндогенных липидов (липогенез):
Синтез ВЖК•в цитоплазме•печень, кишечник, жировая ткань •в состоянии покоя или после еды
4 этапа биосинтеза:1. Образование ацетил-SКоА из пирувата (глюкозы)
2. Перенос ацетил-SКоА из митохондрий в цитоплазму в составе лимонной кислоты (цитрата). Поступающий из митохондрий цитрат в цитозоле расщепляется АТФ-цитрат-лиазой до оксалоацетата и ацетил-SКоА
3. Образование малонил-SКоА из ацетил-SКоАкарбоксилирование ацетил-SКоА катализируется ацетил-SКоА-карбоксилазой, мульферментным комплексом из трех ферментов
4. Синтез пальмитиновой кислотыОсуществляется мультиферментным комплексом "синтаза жирных кислот" (синоним - пальмитатсинтаза) в состав которого входит 6 ферментов и ацил-переносящий белок (АПБ)
Синтез ВЖК
в митохондриях
в цитоплазме
Синтез ВЖК
? β-окисление
Синтез ВЖК
Карбоксилирование ацетил-КоА – это регуляторная реакция!
Синтез ВЖК
ацетил-КоА-карбоксилаза
– ассоциации и диссоциации протомеров
Цитрат стимулирует ассоциацию и повышает активность фермента, а увеличение концентрации ацил-КоА ускоряет диссоциацию протомеров и снижает активность фермента
– фосфорилирования и дефосфорилирования
Инсулин стимулирует дефосфорилирование и повышает активность фермента, а глюкагон и адреналин — фосфорилирование и его инактивацию
– индукции синтеза новых молекул фермента под влиянием инсулина
Синтез ВЖК, регуляция
Синтез ВЖК, пальмитатсинтаза
АПБ
производное пантотеновой кислоты
3-кетоацилсинтаза
Синтез ВЖКОкисление ВЖКВЖК – активная форма
Ацил-КоА
n Ацетил-КоА
ДегидрированиеФАДН2
ДегидрированиеНАДНН+
Тиолазная
+Н2О Гидратация
n Ацетил-КоА
ВЖК
Конденсация
-Н2О Дегидратация
+НАДФНН+ Восстановление
+НАДФНН+ Восстановление
ЦТК
АТФ
ТАГФЛСЛ
ЭХС
Синтез ВЖК, пальмитатсинтаза
1. конденсация
2. восстановление
4. восстановление
3. дегидратация
Далее цикл реакций повторяется, синтез пальмитиновой кислоты (С16) в этом случае образованием бутирил-АПБ завершается лишь первый из 7 циклов, в каждом из которых началом является присоединение молекулы малонил-АПБ к карбоксильному концу растущей цепи жирной кислоты. При этом отщепляется дистальная карбоксильная группа малонил-АПБ в виде СО2. Например, образовавшийся в первом цикле бутирил-АПБ взаимодействует с малонил-АПБ:
Синтез ВЖК
Синтез ВЖК
Жирные кислоты с числом углеродных атомов больше, чем 16, (элонгация) синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме аналогично тому, как это происходит на пальмитилсинтазе. Однако каждую стадию процесса катализируют отдельные ферменты. Удлинение цепи происходит с помощью малонил-КоА, а в реакциях восстановления используется NADPHH+.
Образование ненасыщенных жирных кислот (десатурация) - пальмитоолеиновой и олеиновой кислот — происходит на мембране эндоплазматического ретикулума,двойные связи между С9 и С10 возникают за счет работы оксигеназы жирных кислот, которая требует для своей работы участия О2 и NADPHH+.
Синтез ВЖК с большем чем С16, числом углеродных атомов
•синтез жиров происходит после еды•в печени и жировой ткани•субстратами в синтезе жиров являются ацил-КоА (активация в ЭР) и глицерол-3-фосфат (из глю – печень и жир.тк, из глицерина – только печень)
Синтез ТАГ
Синтез ФЛв печени, стенке кишечника, семенниках, яичниках, молочной железе и других тканях. Центральную роль в биосинтезе фосфолипидов играют1,2-ДАГ (в синтезе фосфатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов) фосфатидная кислота (в синтезе фосфатидилинозитов)
Синтез ФЛ
Жировое перерождение печени
Жировое перерождение печени
Жировое перерождение печени
Липотропнные вещества
Метионин – это ак
Жировое перерождение печени
Липотропнные вещества
Холин – это витаминоподобное в-во
Жировое перерождение печени
синтез ТАГ печень
ЛипоПротеиныОНП
Нарушение транспорта ТАГ и депонирование
в печени
Жировое перерождение
печени - стеатоз
Благодарю за внимание!