Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. ischemic heart disease....
TRANSCRIPT
![Page 1: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/1.jpg)
Ішемічна хвороба серця.Інфаркт міокарда
Лектор – к.м.н., старший науковий співробітник Інституту фізіології імені О.О.Богомольця НАНУ
Нагібін Василь
![Page 2: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/2.jpg)
William Heberden1710 — 1801
В 1768-му році вперше дав детальний опис симптомів стенокардії
Стенокардія (від грецького στένωσις – звуження)Angina pectoris (від лат. Angere - стискати)Грудна жаба (в англ. Quinsy – гнійний тонзилит, протороманський gaba – зоб у птахів, стравохід) застаріла назва
![Page 3: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/3.jpg)
ІШЕМІЧНА ХВОРОБА СЕРЦЯ – мультифакторне захворювання, що характеризується абсолютним або відносним порушенням кровопостачання міокарда внаслідок ураження коронарних артерій серця
1. Раптова коронарна смерть2. Стенокардія3. Інфаркт міокарда4. Аритмії5. Постінфарктний кардіосклероз
КЛІНІЧНІ ФОРМИ ІХС
![Page 4: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/4.jpg)
ФАКТОРИ РИЗИКУ ІШЕМІЧНОЇ ХВОРОБИ СЕРЦЯ
ЕКЗОГЕННІ ЕНДОГЕННІАлельний поліморфізмгенів - SNP
Переїдання (дисліпідемії,
ожиріння, цукровий діабет ІІ типу)
Стрес, “невідреаговані емоції” (артеріальна
гіпертензія)Паління
Гіподинамія
![Page 5: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/5.jpg)
ІШЕМІЧНА ІШЕМІЧНА ХВОРОБА СЕРЦЯ ХВОРОБА СЕРЦЯ ЯК ПОЛІГЕННЕ ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯЗАХВОРЮВАННЯ
PPAR-α, , δ
CEPT
Печінкова ліпаза
Ліпопротеїд-ліпаза Ангіотензиноге
н
AПФ
Адипонектин
5-ліпоксигеназа
Фактор XIIIФактор V
CD14
Рецептор ox-LDLПараоксоназа
Апо-ліпопротеїни
eNOS
Епоксигеназа
Рецептор ангіотензину ІІ
Фактор VII
Toll-рецептор
![Page 6: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/6.jpg)
ФУНКЦІОНАЛЬНЕ ЗНАЧЕННЯ АЛЕЛЬНОГО ПОЛІМОРФІЗМУ (T-786C) ПРОМОТОРУ ГЕНА еNOS
0
10
20
30
40
50
%
T/T T/C C/C
χ2 = 10.01P < 0.05
0
0,5
1
1,5
2
T/T T/C C/C
умов
ні о
дини
ці
Розподіл алельних варіантів Рівень експресії мРНК eNOS
*
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
T/T T/C C/C
UF/
106 к
літи
н х
хв
TTCT+CC
0 50 100 150 200 250 300 350 400
время, дни
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
% б
ольн
ых
без
собы
тий
p=0,042
Активність продукції NO Виживання хворих
*
![Page 7: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/7.jpg)
Головні ланки патогенезу ІХС ІШЕМІЯ – це типове порушення периферічного
кровообігу, за якого зменшується кровонаповнення органу через недостанє надходження крові артеріальними судинами.
• Гіпоксія• Зменшення надходження глюкози та інших поживних речовин• Зменшення відведення метаболітів.
![Page 8: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/8.jpg)
Головні ланки патогенезу ІХС
РЕПЕРФУЗІЯ – це відновлення кровопостачання органу
• Реоксигенація• Утворення вільних радикалів•Перекисне окиснення ліпідів і пошкодження мембран• Надходження нейтрофілів
![Page 9: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/9.jpg)
Патогенез болю - головного симптому ІХС
Пошкодження клітини і вторинна альтерація – це запалення.
Медіатори запалення посилюють чутливість больових рецепторів
Р2Х – рецептори до позаклітинного АТФ та АДФ
ASIC (Acid-Sensing Ion Channels ) – канали, чутливі до зниження рН
TRP (Transient receptor potential) – рецептор-керовані катіонні канали, чутливі до різних стимулів у тому числі до розтягнення, змін об’єму клітини, осмотичного тиску тощо.
![Page 10: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/10.jpg)
ДІАГНОСТИКАБільЕКГМаркери некрозу клітин (ЛДГ, зараз
тропонін)
![Page 11: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/11.jpg)
Новий діагностичний набір для визначення гострого інфаркту
міокарда(B R A H M S copeptin us)
КОПЕПТИН – маркер утворення вазопресину (який є нестабільним), що свідчить про падіння серцевого викидуТРОПОНІН – маркер некрозу кардіоміоцитів
![Page 12: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/12.jpg)
МЕХАНІЗМИ ІШЕМІЧНОГО УШКОДЖЕННЯ КАРДІОМІОЦИТІВ
ЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИ
Зменшення надходження кисню
Пригнічення аеробних шляхів отримання енергії
Активація гліколізу Накопичення лактату
Ацидоз
Активація Na-H транспортеру Активація Na-Са транспортеру Накопичення Са++ в клітині
Контрактури міофібрил
Накопичення жирових кислот Детергентоподібна дія вільних жирових кислот
Активація фосфоліпаз, ліпоксигеназ та ін. ферментів
Інактивація мембранних ферментів
![Page 13: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/13.jpg)
МЕХАНІЗМИ РЕПЕРФУЗІЙНОГО УШКОДЖЕННЯ КАРДІОМІОЦИТІВ
ЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИ
Відновлення надходження кисню
Активація аеробних шляхів отримання енергії
Надходження активованих лейкоцитів в осередок ішемії
Утворення вільних радикалів на тлі зменшення вмісту антиоксидантних ферментів
Активація протеолізу
Ушкодження мембранних білків
Ушкодження мембранних ліпідів
![Page 14: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/14.jpg)
ЗАГИБЕЛЬ КАРДІОМІОЦИТІВ
ЗАПРОГРАМОВАНА НЕЗАПРОГРАМОВАНА
АПОПТОЗ АУТОФАГІЧНА СМЕРТЬ ОНКОЗ(НЕКРОЗ)
Варіанти загибелі клітин
• Всі ці види клітинної смерті спостерігаються в міокарді при ішемії-реперфузії
![Page 15: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/15.jpg)
МІТОХОНДРІЇ – ГОЛОВНІ ОРГАНЕЛИ З “УТИЛІЗАЦІЇ” КИСНЮ – ВІДПОВІДАЮТЬ ЗА ЗАГИБЕЛЬ КЛІТИНИ
ПОХОДЖЕННЯ МІТОХОНДРІЙ
![Page 16: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/16.jpg)
АпоптозВ перекладі з грецької – опадіння, листопад
![Page 17: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/17.jpg)
Механізми розвитку
Мембранні
Мітохондріальні
Ядерні
•Рецептори смерті – TNF, Fas/APO-1 (CD95), DR3/WSL•Внутрішньоклітиннй домен рецепторів (DD) безпосередньо активує каспази
•Пошкодження генетичного матеріалу та
активація р53•Ферменти
репарації (mismatch repair) здатні
запускати р53-незалежний
апоптоз
Апоптоз
![Page 18: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/18.jpg)
Мітохондріальна пора структура, що забезпечує перехід мембран мітохондрій у стан підвищеної
проникностіVDAC – вольтаж-Залежний аніонний канал;ANT – аденін нуклеотид транслоказа;Циклофілін Д, креатинкіназа, тощо
Білки родини BCL-2 (B cell lymphoma) регулюють проникність апоптичної пори
![Page 19: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/19.jpg)
Апоптоз. Мітохондріальні механізми
Ендонуклеаза G
Bcl-2,Bcl-XL
Прокаспаза 9
Apaf
Прокаспаза 3
АпоптозКаспаза 3
Апоптосома
Smac/DIABLO
Htr2/Omi
Протеасома
Убіквітин
Протеасомна деградація інгібіторів апоптозу
Міжнуклеосомальна фрагментація ДНК
Bax, Bad та ін.
Ішемія-реперфузіяОкисний стрес Порушення окисного
фосфорилювання
![Page 20: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/20.jpg)
Основні механізми Основні механізми ушкодження клітин при ушкодження клітин при
аноксії-реоксигенаціїаноксії-реоксигенації
ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНІВІЛЬНОРАДИКАЛЬНІ ЛІПІДНІЛІПІДНІ
ПРОТЕОЛІТИЧНІПРОТЕОЛІТИЧНІ
Лізосомнийпротеоліз
Протеасомний протеоліз
КИСНЕВА ДЕПРИВАЦІЯКИСНЕВА ДЕПРИВАЦІЯ КАЛЬЦІЄВІКАЛЬЦІЄВІ
![Page 21: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/21.jpg)
Відкриття убіквітин-залежного протеасомного
протеолізу
Нобелівська премія в галузі хімії за 2004 рік
Aaron Ciechanover Avram
Hershko Irwin Rose
![Page 22: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/22.jpg)
Будова протеасоми
19 S субодиниця
20 S субодиниця
β - кільцеα - кільце
![Page 23: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/23.jpg)
Послідовність подій при убіквітин-залежному
протеасомному протеолізі
Убіквітин
Білок-мішень
E1
Поліубіквітинізованийпротеїн
Продукти деградації
![Page 24: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/24.jpg)
Протеоліз модифікованих при
оксидативному стресі білків
Деградація білків цитоскелету
Протеоліз актину, міозину
Експресія молекул адгезії
Деградація білків з коротким терміном напівжиття (еNOS, адренорецептори, Са-канали та ін.)
Апоптоз. Участь протеасоми
Протеоліз проапоптотичних
білків
Протеоліз антиапоптотичних
білків
![Page 25: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/25.jpg)
Апоптоз. Електронномікроскопічне дослідження кардіоміоцитів
Контроль
Апоптоз
![Page 26: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/26.jpg)
Визначення різних варіантів загибеліклітин за допомогою флуорисцентних
барвників
АПОПТОЗХьохст позитивні
фрагментовані ядра
НЕКРОЗПропідіум-іодидпозитивні ядра
ЖИВІХьохст позитивні
ядра
![Page 27: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/27.jpg)
Подвійне забарвлення клітин барвниками Hoechst та пропідіум іодид.
Флуорисцентна мікроскопія, зб. 700х
Апоптоз. Цитологічне дослідження культури кардіоміоцитів
Контроль
Аноксія-реоксигенація Вплив інгібітору протеасоми
![Page 28: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/28.jpg)
Апоптоз. Кількість загиблих клітин при аноксії-реоксигенації та за впливу протеасомних інгібіторів
0
2
4
6
8
10
12
Контроль Аноксія Аноксія-реоксигенація
cL 5 μM MG-132 10μM
Кіль
кіст
ь кл
ітин
, %
**
*
![Page 29: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/29.jpg)
Аутофагія (від грецького auto та phagos –
самопожирання)
![Page 30: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/30.jpg)
Види аутофагії
![Page 31: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/32.jpg)
Мітохондрії та аутофагія
![Page 33: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/33.jpg)
Джерело вільних амінокислот
Деградація рецепторів
факторів росту
Деградація білків з коротким терміном напівжиття (еNOS, адренорецептори, Са-канали та ін.)
Аутофагія. Участь протеасоми
Протеоліз білків-регуляторів аутофагії ?
![Page 34: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/34.jpg)
Аутофагія. Флуорисцентна мікроскопія кардіоміоцитів
(монодансилкадаверин)Контроль Аноксія-реоксигенація
Метиладенин, 100мМІнгібітор протеасоми
![Page 35: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/35.jpg)
Аутофагія. Електронна мікроскопія кардіоміоцитів
Я
Різні стадії розвитку аутофагічної смерті.
![Page 36: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/36.jpg)
Аутофагія. Кількість загиблих клітин при аноксії-реоксигенації та за впливу протеасомних інгібіторів
0
5
10
15
20
25
Контроль А/Р Лактацистин MG132
Аут
офаг
ичес
кие
клет
ки, %
* *
*
![Page 37: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/37.jpg)
ЗНАЧЕННЯ ЗАПРОГРАМОВАНИХ ВАРІАНТІВ КЛІТИННОЇ СМЕРТІ
Попередження вторинної альтерації (загибелі суміжних клітин)
Локалізація ураження
“Виграш часу”
![Page 38: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/38.jpg)
У пері-інфарктній ділянці на ранньому етапі інфаркту знаходяться клітини, в процесі реалізації апоптотичної та аутофагічної
програм
Запрограмована клітинна загибель є фактором попередження вторинної альтерації і таким
чином є протекторноим механізмом для цілого організму
![Page 39: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/39.jpg)
Співвідношення різних видівклітинної загибелі
• Інігібітор каспази 3 – N-acetyl-Asp-Glu-Val-Asp-al (DEVD) (100 мкМ)
• Інгібітор аутофагії – N-3-метиладенін (100мМ)
• Аноксія-реоксигенація та інгібітори протеасоми
![Page 40: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/40.jpg)
Співвідношення різних видівклітинної загибелі
Вплив аноксії-реоксигенації
KA/R A/R+DEVDK
A/R+DEVD+MA
A/R A/R+DEVD
A/R+DEVD+MA
![Page 41: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/41.jpg)
Різке збільшення кількості некротичнихклітин за умов блокування
програмованих шляхів клітинної загибеліпри ішемії-реперфузії кардіоміоцитів
![Page 42: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/42.jpg)
Некроз
![Page 43: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/43.jpg)
Некроз – трігер запалення та вторинної альтерації
![Page 44: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/44.jpg)
Некроз. Участь протеасоми
Протеоліз супероксиддисмутази Протеоліз каталази
![Page 45: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/45.jpg)
Активацію Активацію фагоцитів фагоцитів
при при асептичному асептичному
запаленні запаленні забезпечують забезпечують МІТОХОНДРІЇМІТОХОНДРІЇ
Nature 464, 104-107 (4 March 2010)
![Page 46: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/46.jpg)
Запалення та ІХСнейтрофільні позаклітинні пастки
![Page 47: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/47.jpg)
Інфаркт міокарду та NETs“There is an inflammation, lets go there”
Proinflammatory factors
Normal conditions Myocardial
infarction
Situation after myocardial infarction
“There is an inflammation, lets go there”
Proinflammatory factorsThrombosis
induction
![Page 48: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/48.jpg)
Fluorescent microscopy of PMN using Hoechst dye
control PMA
PMA
PMA was used for activatio9n of NETs formation in dose 5 nM for 3 hours
Hoechst was used for detection of DNA at fluorescent microscopy
40x
![Page 49: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/49.jpg)
DNA concentration in media after cultivation of 200 000 neutrophils
without (control) or with PMA
0
5
10
15
20
25
30
35
control PMA
% o
f DNA
rele
ased
![Page 50: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/50.jpg)
The percentage of necrotic cardiomyocytes in coculture with PMN at different conditions of NETs formation (%)
0
5
10
15
20
25
30
контроль PMA лактацистин PMA+лактацистин
![Page 51: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/51.jpg)
Запалення та ІХС: ліпоксигеназа
![Page 52: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/52.jpg)
РНК-інтерференція – новий метод лікування інфаркту міокарда
Silencing ALOX5 siRNA 5`-GUACAGGAAGGGAACAUUUUU-3` 5`-UUCAUGUCCUUCCCUUGUAAA-3`
Вперше розроблено метод специфічного заглушення гена 5-ліпоксигенази та Вперше розроблено метод специфічного заглушення гена 5-ліпоксигенази та доведено його протективне значення при експериментальному інфаркті міокардадоведено його протективне значення при експериментальному інфаркті міокарда
0
10
20
30
40
ControlScrambled
Controlinterference
A-Rscrambled
А-Rinterference
Кіль
кіст
ь кл
ітин
, %
Некротичні клітини
1 2
Від
носн
ий р
івен
ь A
LOX
-5 m
RN
A
Scrembled ALOX5 siRNA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Пло
ща
некр
отич
ної д
ілян
ки,
%
Уявнаоперація
Ішемія-реперфузія
І-Р +scrembled
siRNA
І-Р + ALOX5siRNA
Розмір зони інфаркту
**
*
Рівень експресії мРНК
![Page 53: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/53.jpg)
Лікування• СПОСІБ ЖИТТЯ• МЕДИКАМЕНТОЗНЕ
• Нітрогліцерин• Блокатори кальцієвих каналів
• Бета-адрено блокатори• Антиаґреганти (інгібітори
циклооксигенази, рецепторів АДФ на тромбоцитах, тощо)
• ХІРУРГІЧНЕ (стентування, шунтування)
![Page 54: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/54.jpg)
Явища прекондиціонуваннята посткондиціонування
![Page 55: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/55.jpg)
ЕНДОГЕННІ ПРОГРАМИ ЗАХИСТУ СЕРЦЯ
ПРЕКОНДИЦІОНУВАННЯ - феномен підвищеної стійкості міокарда до ішемії-реперфузії, який виникає за рахунок попереднього впливу которкочасної ішемії або інших ушкоджуючих факторів
ПОСТКОНДИЦІОНУВАННЯ - феномен підвищеної стійкості міокарда до реперфузії, який виникає за рахунок впливу ушкоджуючих факторів після ішемії (перед початком тривалої реперфузії)
![Page 56: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/56.jpg)
ХІМІЧНІзасоби для інгаляційного наркозу (десфлуран, ізофлуран, галотан), опіати, інгібітори протеасоми активатори АТФ-чутливих калієвих каналів та ін.
ФАКТОРИ ІНДУКЦІЇ ПРЕ- ТА ПОСТКОНДИЦІОНУВАННЯ
ФІЗИЧНІгіпоксія, гіпероксія, гіпертермія
БІОЛОГІЧНІліпополісахариди бактерій
ЕНДОГЕННІ:ішемія, ішемія-реперфузія, аденозин, NO, брадикінін, ацетилхолін та ін.
ЕКЗОГЕННІ:
![Page 57: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/57.jpg)
АТФ-чутливі калієві канали мітохондріальної мембрани
![Page 58: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/58.jpg)
Наслідки відкриття АТФ-чутливих калієвих каналів мітохондрій
За умов ішемії:• Гіперполяризація зовнішньої мембрани• Підвищення порогу збудливості• Скорочення тривалості фази плато ПД• Зменшення функціонального навантаженняЗа умов прекондиціонування:• Деполяризація мітохондріальної внутрішньої
мембрани• “набухання” мітохондрій (свелінг)• Зменшення концентрації кальцію
![Page 59: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/59.jpg)
Свелінг мітохондрій з одного боку оптимізує дихальний ланцюг, а з іншого призводить до
утворення невеликої кількості вільних радикалів, що стимулює антиоксидантні системи перед ішемією
![Page 60: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/60.jpg)
О.О.МойбенкоО.О.Мойбенко
![Page 61: Ішемічна хвороба серця. Інфаркт міокарда. Ischemic heart disease. Myocardial infarction](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022042611/587823a91a28aba12d8b712f/html5/thumbnails/61.jpg)
Дякую за увагуДякую за увагу