Лекция 8 - muctr.ru · Лекция №8 1,3 Ретроны oh o oh o or oono r r o oh oh nh2...
TRANSCRIPT
Лекция №8
1,3 Ретроны
OH O OH O
OR
O O N ORR
OH OHO NH2
1. Трансформ альдольно-кротоновая конденсация
1.1. Анализ
O H O O H+
O O
C H 2
O O
Синтез
O O+
O
CH2+
OH O
O O O0,01%NaOH
1.2. Анализ
N
O OO H O
H+
O
CH2
O
N
H3C
N
CH2
I
Синтез
O O
OHHO
O
O+ H2N N
I
O
O
N
HLDA
0°
1)
2) H2O
1.3. Анализ
O OH
PhO
+ O
Ph
H
O SiMe3 O
Ph + HO
Синтез по Мукаяме
OSiMe3OPh
O O O
Ph
Ti
ClClCl
O OH
Ph
TiCl4 -78°
Et3N
Me3SiCl+ Me3SiCl
H2O-78°
Диастереоселективная альдольная конденсация
Дюбуа, Хауз, Хитчкок.
R'
O+ R R'
OOH
+ R R'
OOH
R C H
O
O- M+
R'
E
:BM+
Z
R'
O-
Син Анти
В условиях термодинамического контроля, независимо от геометрии енолята, образуется термодинамически более устойчивый анти продукт.
В условиях кинетического контроля из Z-енолят образуется син изомер, а из E-енолят антиизомер.
Бора альдоляты более устойчивы, для них не наблюдается син-анти равновесие Мукаяма
R'
ON
B OTf
R R'
OOH
MoO
O
O O
O
R N
O
R'
O B
O
OR
H R'B
S
O
CF3
OTf =
OR O
H R'
BZ
Син Почему не анти?
OBH O
RR'
R R
OOH
R C HO
O
R
BZ
H
R
OO
BR'
Анти
R'
OR O
H
H O
R'
BO
H
R
H
OB
R'
B OTf
N
R'
O BE
R R
OH O Анти 2. Трансформ Реформатского
R
O H+
R
O+ H+
O
O
OBrZn
O
R O
OH O
Энантиоселективный синтез производных по Эвансу
2S, 3R, 98% ee
H2O2, NaOH
OH
HNH2
OO
N
H
OO
N
OLiAlH4 COCl2
BuLi
Cl
Oa) CO2H
NH2
H
BuB OTf
Bu
N
O
NO
OB
Bu
Bu
OO
OH O
O
MeONa; MeOH
б)
Ph
HO NH2
HH
Ph
NH
H
O
O
H
Ph
N
H
O
O
H
O
Ph
N
H
O
O
H
OB
BuBu
Cl
O
BuLi
N
BBu
BuOTs
2R, 3S
OH O
OOO
H2O2, NaOH, MeONa, MeOH
S R
COCl2
3. Трансформ Кляйзена
R1
O O
R2 R1 C O +O
R2
O
R2
R1 C
O
OR3
O
R2
4. Трансфонрм Манниха
N O N +O
R
O
R
O
R2N
HHC H
O +
Синтез
H2C O + H N +O
R
N O
R 5.Трансформ Гофмана
O
R
N O
R
N O
R+ CH3I
6. Трансформ Эйшенмозера
R
O
R'
O
R
OH
R'
O
R
O
R'S
HO
R
O
S
O
R'
H
R S
O+
R'
O
R
O
S
O
R'
R SH
OBr
R'
O Синтез
RO
H
O
R Cl
O
R SH
OR S
R'
O
O
Et3NR'
BrO
H2S
OK
K
R R'
OO
S
K
R R'
OOTMPPh3 HOH
-SPPh3
7. Ретрон
R2
O OH
R1
Трансформ Нойори.
O
+ O
R2
H
O
R2
+ R1
R Li + CuI + 2P(H-Bu)3
R2
O OH
R1
Синтез
OR' Li + CuI + 2P(H-Bu)3
O
R'
O
R'
R2
O OH
R1
R2 C HO
8. Ретрон
O
R1
OEt
OEtR2
Трансформ Нойори.
O
R+ +
O
R
OEt
OEtR1
OEt
OEtR1
R1 COEt
OEtOEt
+ BF3
R Li + CuI + 2P(H-Bu)3 Синтез
OR Li + CuI + 2P(H-Bu)3
O
R
O
R
OEt2
O OEt
R1R2
+3R1 C(OEt)
BF3
9. Ретрон
O OEt
OEtR'
Трансформ Нойори.
R' C(OEt)3 +BF3
O OEt
OEtR'
O OEt
OEtR'
Se PPh
O
O OEt
OEtR'
SePh
O
+
OEt
OEtR'
Se Ph Me3Si Se Ph
Синтез
O O OEt
OEtR'
SePh
TMMe3Si Se Ph + Me3SiOTf
R' C(OEt)3+BF3
H2O2
10. Трансформ [3,3]-сигматропная перегруппировка. Анализ
NH2
R
N
R
HO
CCl3
NH
CCl3
O
RCl3C
N+
R
OH
Синтез
NH2
RN
R
HO
CCl3
NH
CCl3
O
RCl3C
N+
R
OH NaH
Задачи
1Ph
Ph O
2
O OH
3
O O
4
N
O
HBr
5
O
O
6
OH
O
7
N
OH
8
N N
O O
O
9
N
O
OtBu
O
1. Анализ
I
O
Ph
Ph O
OPh
Ph
H
+O O
Ph
Ph O
OH
OPh
Ph+ H
N
N
CH2
NH2N+
Синтез
O NH2N+ I TM
1)
2)
Ph
PhO
BH
2. Анализ
O+
OHO OH
O O+ H
Синтез
O OTM
1)O
2) HOH, NH4Cl
B
3. Анализ
O OO
+
O O
Cl
O
C
O
N O
O
, , Синтез
O OLi
TMCl
OJ.O.C 1973, 38, 514 TL 1977, 13, 1887
1)
2) TMIC
O
NTL, 1979, 15, 1339
3)
O
TM J. ACS 1963, 85, 207 N 1) Cl
O
2) HOH
4)
O
TM JOC, 1969, 32, 1425JACS, 1953, 75, 5030
1) Cl
O
2) BF3
5)
O
TM JOC, 1996, 61, 38851) Cl
O
2) BiCl3,NaI
6)
O
TM JOC, 1996, 61, 3885
1) Cl
O
2) BiCl3
BMe3SiCl
OSiMe3
4. Анализ
N
O
BrH
N S
O
BrH
N
O
BrS
H
N
H
S +
O
Br
O
BrBr
N S
O
BrH
Синтез.
N
O
BrS
H
PPh3
N
H
SN SH N S
O
Br
B
O
BrBr
TM
5. Анализ
O
O
O
O
O
O
O
O
ClO
O
O
OH O
O
O
CH2
CH2
O
O
O
O
O
O
O
O
O H
H
+ O
C OH
C N
CH2Br
CH2Br
CH2OH
CH2OH
O
O
OO
O
O
OOOO
OO
+
CH2 MgBr + CuI
+CH3
Синтез
O
O
O
Cl
O
O
O TMMgBr + CuISOCl2 NaH
O
O
OOOO
OO
+
CH2
CH2
OH
OH1) H2; Pd
2)LiAlH4
CH2 C
O
OH
CH2 C
O
OHO
O
O
O
O
O
OH1) HBr
2) KCN3) HOH, HCl
P2O5 MeOH
6. Анализ
OH
O
O H+
O
O OOH
O
O
H2C
Синтез
O MgBrBa(OH)2 TMO
IO
CH2
O
I
7. Анализ
N
OH
N
O
N O
N
O OH
O+
OBr
O
NHNH2
O
O
Br
O
BrOEt
O
OHOEt
OO
NH2EtO
O
EtO
O
NH
O
EtO+ CN
Синтез
O
O
O
ON
H2N
O
O
N
O
O
CH PhN
O
H
O
O O TM
KCN
H
H2
Pd
O
Ph H
1) I
2) HOH 2) H
1) Dibal, CH2Cl2
O OBr
O
O
I
1) HBr2) EtOH
8 Анализ
NO
O
O
O
N
O
O NH +
NH
O
OH
N N
O O
O
N O
OH
N O
O
N N
O O
OOH
N
OO
N
OO
NO
O
O
O
N
O
O
O O
O
O
O
+ H
Синтез
NH2+
O
ON
O
OEt
H
O O
OO
O
O
O
C
O
ONNaOH
O
O
N
N
TM
9. Анализ
N
O
O
O
OtBu
N
O
O
O
OtBu
N
OO
OtBu
O
H2N
O+ O tBu
O
O
O
O tBu
O
OO
+N CH2
O tBu
O
O
O
N
O tBu
O
O
O O
OtBu
H2N
O
O
NH
O N OH
N
O
O
O
OtBu H
OtBu
NH O
OO
O
Синтез
O N OH
NH
O
H2N O
O
N
O
O
OH
O
N
O
O
O
O
DIBAL
N
O
O
O
N
O
O
O
O
H2N O
O +NH
NH
O
O
NH2NH2
C C C
O
OtBu KMnO4 O tBu
O
O
OO tBu
O
O
O
N
CH2O + NH
I
1)CH3IO tBu
O
O
O
II
I + II N
OO
OtBu
O
O
O tBu
O
O
O
N
H
O
O
2) t
N
O
O
O
OtBu
SiO2
10. Анализ
O
HO
OH
O
O
OH
O
HO
+O
O O+
OH OH
Cu
а)
O
HO O
O O
O
O
O O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
Cl
O
O
O
OH
O
O
O
б)
O
O O
O
O O
Cl O
O O
HO
в)
OH
Li
OH
Br
O
Br
Br +C
O+ HC CH
Br
O
Синтез а)
O
O
O
Cl
O
O
O
OH
O
O
OO
O
O
O
O
O
HO
O
OTGP
MeOH B
O
CH3MgI + CuI
S-DINAL-H
I б)
O
O O
O
O O
ClO
O O
HO
SOCl2H2
Pd/BaSO4
II
OH
O
Br
OHC CH
O
BrPBr3
III в)
III
OTGP
O
BuLi +CuI+P(H-Bu)3
O
II
( )2Cu LiI
O
II
TMO
OH O
OHOTGP
O
H , H2OS-Динал-H
OH
OHLiAlH4 + EtOHLi
O
OAl
OEt
S-Динал-H