第六章 肾上腺素受体阻断药第六章 肾上腺素受体阻断药((adrenoceptoradrenoceptor blocking drugs) blocking drugs)

安徽中医药高等专科学校 安徽中医药高等专科学校

药理教研室药理教研室

分类：分类：

αα受体阻滞剂受体阻滞剂

ββ受体阻滞剂受体阻滞剂

α βα β 受体阻滞剂受体阻滞剂

第一节 第一节 αα 受体阻断药受体阻断药

分类分类

1.1. 按对受体的选择性：按对受体的选择性：

对对 αα11 和 和 αα22 无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明

选择性阻断选择性阻断 αα11 受体： 哌唑嗪受体： 哌唑嗪

选择性阻断选择性阻断 αα22 受体： 育亨宾受体： 育亨宾

2.2. 按作用持续时间分：按作用持续时间分：

短效类 短效类

长效类长效类

一、非选择性一、非选择性 αα受体阻断药受体阻断药

（一）短效类 （一）短效类

阻断阻断 αα11 和和 αα22 两受体，属竞争性拮抗两受体，属竞争性拮抗

•酚妥拉明 酚妥拉明 ((phentolamine)phentolamine)

•又名立其丁又名立其丁 ((regitine)regitine) 、、苄胺唑林苄胺唑林

药理作用

临床应用

不良反应

作用机制：作用机制：（（ -- ）） αα受体，直接扩张血管受体，直接扩张血管

一、药理作用一、药理作用

11 ．血管 ．血管 扩张扩张 （对抗 （对抗 NANA 缩血管作用）缩血管作用） 小小 AA 、、小小 VV 扩张→外周阻力 扩张→外周阻力 BpBp

问：问： 1.1. 为什么不作降压药使用？为什么不作降压药使用？ 2.2. 酚妥拉明对新福林、酚妥拉明对新福林、 NENE 、、 ADAD 的升压作的升压作用有何不同影响？用有何不同影响？

药理作用药理作用

兴奋心脏 β1 受体

反射性 (+) 交感神经

2.2. 心脏兴奋心脏兴奋：：

BP BP ↓↓

阻断阻断突触前膜突触前膜 αα22 受受体体

机制机制

NA 释放

3.3. 拟胆碱作用：（拟胆碱作用：（ ++ ）胃肠平滑肌）胃肠平滑肌

4.4. 组胺样作用：胃酸分泌增加组胺样作用：胃酸分泌增加

二、临床应用二、临床应用1.1. 血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛症血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛症

（雷诺病）（雷诺病）

2.2. 抗休克：扩血管改善微循环（补足血容抗休克：扩血管改善微循环（补足血容量）量）

3.3. 诊断、治疗嗜铬细胞瘤诊断、治疗嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤（（ pheochromocytomapheochromocytoma ））•起源于肾上腺髓质（占起源于肾上腺髓质（占 8080~~90%90% ，多为一，多为一侧）、交感神经节或其它部位的嗜铬组织，侧）、交感神经节或其它部位的嗜铬组织，该细胞瘤持续或间歇释放大量儿茶酚胺，该细胞瘤持续或间歇释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多个器官功引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能低下及代谢紊乱。多数早期发现诊治可能低下及代谢紊乱。多数早期发现诊治可治愈，少数凶险。治愈，少数凶险。

•发病率：男发病率：男 >> 女，女， 2020~~5050 岁多见。岁多见。•该瘤易被重铬酸钾染色，故名。该瘤易被重铬酸钾染色，故名。

诊断方法：阻滞实验诊断方法：阻滞实验

•疑本病的持续性或阵发性高血压病人的疑本病的持续性或阵发性高血压病人的发作期，血压稳定而高于发作期，血压稳定而高于 170/110170/110mmHgmmHg以上。以上。

•成人：取酚妥拉明成人：取酚妥拉明 55mgmg ，，先试用小剂量先试用小剂量11mgmg ，， 开 始开 始 iv,iv, 于 初于 初 33minmin 内 每内 每0.5~10.5~1minmin 测血压一次，以后每测血压一次，以后每 1~21~2minmin测血压一次，共测测血压一次，共测 1515minmin 。。

•如注射后如注射后 2~32~3minmin 内血压较注射前下降内血压较注射前下降 335/255/25mmHgmmHg ，，并维持在低水平超过并维持在低水平超过3~53~5minmin 者为阳性。者为阳性。

4.4. 去甲肾上腺外漏：对抗去甲肾上腺外漏：对抗 NANA 缩血管作用缩血管作用5.5. 顽固性心衰和急性心肌梗死：顽固性心衰和急性心肌梗死： 扩血管，减轻心脏负荷，增加心排扩血管，减轻心脏负荷，增加心排

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三、不良反应三、不良反应不良反应不良反应

1.1. 拟胆碱作用拟胆碱作用 :: 腹痛腹痛 ,, 腹泻腹泻 ,, 呕吐呕吐 ,, 诱发溃疡诱发溃疡 ;;

2.2. 扩血管作用：低血压；扩血管作用：低血压；

3.3. 反射性兴奋心脏作用：反射性兴奋心脏作用： IVIV 时，心率加快，时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。诱发心律失常或心绞痛。

注意事项注意事项

1. 1. 缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注

2. 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 返回

（二）长 效 类（二）长 效 类

与与 αα受体以共价键的形式结合，作用受体以共价键的形式结合，作用强。属非竞争性拮抗。强。属非竞争性拮抗。

•酚苄明酚苄明 ((phenoxybenzamine )phenoxybenzamine )

•又名苯苄胺又名苯苄胺 ((dibenzyline)dibenzyline)

特点1.1. 起效慢、作用久起效慢、作用久2.2. 口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作 IV(IV( 刺激性刺激性 ))3.3. 扩血管 降压 用于嗜镉细胞瘤扩血管 降压 用于嗜镉细胞瘤 用于外周血管痉挛性疾病用于外周血管痉挛性疾病

二、选择性二、选择性 αα受体阻滞药受体阻滞药

（一）选择性（一）选择性 αα11 受体阻滞药受体阻滞药 哌唑嗪（哌唑嗪（ PrazosinPrazosin ）） 特点：阻断特点：阻断 αα11 受体，扩血管降压，临受体，扩血管降压，临床主要用于治疗高血压。床主要用于治疗高血压。（二）选择性（二）选择性 αα22 受体阻滞药受体阻滞药 育亨宾（育亨宾（ YohimbineYohimbine ）） 特点：阻断特点：阻断 αα22 受体，受体， NANA 释放增多，释放增多，实验工具药。实验工具药。

第二节 第二节 ββ 受体阻断药受体阻断药

分类分类

1.1. 按对受体的选择性分：按对受体的选择性分：

① ① 选择性阻断选择性阻断 ββ11

② ② 阻断阻断 ββ11 和 和 ββ22

③ ③ 阻断阻断 ββ （（ ββ11 和 和 ββ22 ） ） 和和 αα受体受体

2. 2. 按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性：

①①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔

②②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等无内在拟交感活性：普萘洛尔 等

受体阻断药的药理学特征比较受体阻断药的药理学特征比较药物 受体选择性 内在拟 首过消除 生物利用度 t1/2

交感活性 ( ％ ) ( ％ ) (h)

普萘洛尔 1 ， 2 0 60~70 30 3~4 

阿普洛尔 1 ， 2 ++ 90 10 2~5

氧烯洛尔 1 ， 2 ++ 40~70 24~60 2~3 

吲哚洛尔 1 ， 2 ++ 10~20 90 3~4 

美托洛尔 1 0 25~60 40~75 3~4 

醋丁洛尔 1 + 30 20~60 2~4

拉贝洛尔 1 ， 2 ， 1 + 60 20~40 4~6

药理作用

临床应用

不良反应

一、药理作用一、药理作用1. 1. ββ受体阻断作用受体阻断作用（（ 11 ）心血管系统）心血管系统

①①心脏：心脏： (-)(-)ββ11R R 心率心率 ,, 收缩力收缩力 ,, 传导↓传导↓ → →CO↓CO↓ ，， BP↓BP↓ ，，耗氧耗氧↓↓

②②血管：血管： (-)(-)ββ22R R 血管收缩（肝血管收缩（肝 ,, 肾，骨肾，骨骼 骼 肌，冠状血管肌，冠状血管 ) )

上述作用其决于交感神经张力上述作用其决于交感神经张力

(2) (2) 支气管平滑肌支气管平滑肌

（（ -- ）） ββ22RR→→支气管平滑肌收缩→诱发、加重哮支气管平滑肌收缩→诱发、加重哮喘喘

(3) (3) 代谢代谢

① ① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起

的低血糖反应的低血糖反应

② ② 甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制抑制 TT44→T→T33

(4) (4) 肾素肾素

（（ -- ）肾小球旁器）肾小球旁器 ββ11R R 肾素释放 肾素释放 A ↓ⅡA ↓Ⅱ ，， BP↓BP↓

2.2. 内在拟交感活性：内在拟交感活性：

某些某些 ββ受体阻断药与受体结合后有微受体阻断药与受体结合后有微弱弱的激的激动动 ββ受体的作用。受体的作用。

3. 3. 膜稳定作用：膜稳定作用：

某些某些 ββ受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜对对 NaNa++ 的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和奎尼丁样作用。临床剂量无此作用。和奎尼丁样作用。临床剂量无此作用。

4. 4. 其它作用：其它作用：

抗血小板聚集抗血小板聚集

降低眼内压降低眼内压

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1.1. 室上性心动过速 室上性心动过速

2.2. 高血压高血压

3.3. 心绞痛心绞痛

4.4. 甲状腺机能亢进：控制心悸、心律失常、激甲状腺机能亢进：控制心悸、心律失常、激动不安等现象。动不安等现象。

5.5. 心衰：早期，长期，降低死亡率，延长生存心衰：早期，长期，降低死亡率，延长生存期期

66 其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔），其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔），

预防肝硬化引起的上消化道出血等；预防肝硬化引起的上消化道出血等；

二、临床应用二、临床应用

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1. 1. 一般反应一般反应 : : 消化道症状消化道症状

2. 2. 心血管反应心血管反应 ::

① ①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意应注意

② ② 雷诺氏现象雷诺氏现象

3. 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药在拟交感活性药

4. 4. 反跳现象：长期应用，突然停药，使原病加重反跳现象：长期应用，突然停药，使原病加重

5. 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。反应。

三、不良反应三、不良反应

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禁忌证：禁忌证：心功能不全急性发作期；心功能不全急性发作期；

窦性心动过缓；窦性心动过缓；

重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞；

支气管哮喘；支气管哮喘；

肝功能不良等；肝功能不良等；

一、非选择性一、非选择性 ββ受体阻断药受体阻断药

•普萘洛尔普萘洛尔((propranololpropranolol ））

•又名恩特来，心得安又名恩特来，心得安

口服首关消除明显口服首关消除明显 ,, 生物利用度低。生物利用度低。

血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大 (( 与肝药酶有关与肝药酶有关 ))

易透易透 BBBBBB

（（ -- ）） ββ11 、、 ββ22RR 作用强，无内在拟交感活性作用强，无内在拟交感活性

临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始

特点特点

二、选择性二、选择性 ββ11 受体阻断药受体阻断药

•阿替洛尔阿替洛尔 ((atenolol) atenolol)

•美托洛尔美托洛尔 ((metoprolol)metoprolol)

选择性阻断选择性阻断 ββ11 受体，无内在活性受体，无内在活性对呼吸系统抑制较轻，但哮喘病人仍应慎用对呼吸系统抑制较轻，但哮喘病人仍应慎用

三、三、 αβαβ 受体阻断药受体阻断药•拉贝洛尔拉贝洛尔 ((Labetalol)Labetalol)

阻断阻断 βRβR 〉〉 αR αR ，，对对 ββ22RR 有内在活性有内在活性

练习与思考练习与思考

• 1. 1. 画图说明画图说明 AdrAdr 、、 NANA 、、 IsopIsop 对对 BPBP 的的影响影响

• 22 ．预先用．预先用 αα受体阻断药后，再分别用受体阻断药后，再分别用AdrAdr 、、 NANA 、、 IsopIsop ，， BPBP 有何变化？有何变化？

• 33 ．预先用．预先用 ββ受体阻断药再分别用受体阻断药再分别用AdrAdr 、、 NANA 、、 IsopIsop ，， BPBP 有何变化？有何变化？