艾铭生物 (AIM Biotech)

生物类似药 3G-rFACTOR Ⅷ项目介绍

林志共，创办合伙人手机 / 电邮： 13779969820@139.com

2013 年 7 月 15 日

艾铭生物科技有限公司简介

专注于生物技术创新、新药研发和高质量制造

技术团队主要来自美国及华人科学家组成

2012年荣获厦门“双百”领军创业人才资助

艾铭公司技术人才（一）

陈春麟Ph.D, EMBA

国家首批“千人”计划专家

艾铭公司技术人员（二）

林筱芹Ph.D

厦门”双百”人才

艾铭公司技术人员（三）

李文成博士化学部副总裁•Biogen Idec药物化学部副主任• 麻省理工大学博士后•德克萨斯（奥斯汀分校）大学有机化学博士

顾性初博士药物安评及法律法规部副总裁•上海医药工业研究院毒理研究室主任•国家上海新药安全评价研究中心常务副主任•德国赫斯特药业公司访问学者•中国食品药品监督管理局 GLP专家•上海医药工业研究院博士

艾铭公司技术人员（四）蔡金娜博士制剂和质量部副总裁•汇仁集团研发中心主任，负责新药的开发研究以 及申报，大部分项目已上临床•日本博士后•中科院上海药物所博士后流动站工作•中国药科大学博士

陈慧萍博士生物部副总裁•美国匹兹堡大学，德克萨斯大学博士后•中山大学生物化学和分子生物学博士• 厦门大学学士

陈昊硕士分析部副总裁• Biogen Idec 研究员•美国圣犹大儿童研究医院，美国派克 - 休斯研究所癌症研究中心研究员• 俄克拉何马州立大学药学硕士• 中国药科大学学士

FACTOR Ⅷ（一）

人体中的第八因子在肝脏中合成，有 2332个氨基酸残基，在人体内的半衰期 8 至 12小时。

药品来源有从人血中提取（血源性八因子 ,FACTOR Ⅷ ）或利用克隆方法获得（重组八因子 ,r-

FACTOR Ⅷ ）

中文名称为凝血因子Ⅷ（俗称“第八因子”），是一种用于止血的生物药品。

FACTOR Ⅷ（一）

第一个重组八因子——拜耳于 2000 年获得美国 FDA和欧盟 EMEA 批准，目前已超过 54 个国家被批准使用

血凝八因子一般是从血液中提取的产品，由于血源紧张因素，血凝八因子成为紧缺药品，国内外都有刚性需求

国际上只有 3 家公司有能力生产重组凝血八因子，全球年销售额目前已超过 35 亿美元

FACTOR Ⅷ（二）

重组八因子生产厂家：全球仅有百特，拜耳，惠氏和诺和诺德四家国外公司，全部是冻干剂型。

血源性八因子生产厂家：国内上海莱士，绿十字中国，华兰生物及国外部分厂家，有冻干和注射液两种剂型。

国家发改委 2012年定价：血源性八因零售价格为396元 /200单位，重组八因子零售价为 1122元 /250单位。（美国零售价格在 1.3美元－ 4 美元 / 单位之间）

FACTOR Ⅷ（三）

血源性八因子工艺简单，价格相对便宜，但血液制品的安全性是一大问题。属于国家甲类医保，但近年来血源紧张，一药难求。

重组八因子生产技术要求高，国内厂家无法生产，因此价格较贵，虽然国家纳入乙类医保，但绝大多数省份将之排除在外。因此仅有经济条件好的病人能够承受一年约十几万的药费。

血友病（一）

血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病

主要的凝血因子有十三种，常用罗马数字表示为：I 、 …Ⅱ . Ⅷ （即凝血因子一、二…至十三）卫生部陈竺部长首创了国内血友病分型，分为甲型血友病 ，乙型血友病 ，丙型血友病 ，获得性血友病。

甲型血友病是由于凝血因子Ⅷ缺乏引起，亦称作血友病 A ，是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的 80%-85%。根据世界卫生组织 (WHO)和世界血友病联盟 (WHF)1990年联合会议的报告，血友病 A 的发病率约为 15～ 20/10万人口，欧美各国统计约为 5 ～ 10/10万人，中国血友病 A 发病率约为 3 ～ 4/10万人口。即全世界有 126万血友病 A病人，其中中国约有 3.9-5.2万人。

血友病（二）

血友病病人目前没有根治办法，但只要采取凝血因子替代疗法，就可以正常生活。

每个血友病 A 患者每年需要凝血八因子从几万到十几万元人民币不等，目前绝大多数病人得不到有效治疗。

2012年 4 月 17日是世界血友病联盟确定的第 24届“世界血友病日”常见的遗传模式是女性从上一代获得发病基因隔代遗传给下一代男性。典型血友病患者常自幼年发病，表现为凝血功能障碍，出血不能自发停止。特别是运动后关节、肌肉等出血，导致严重的关节肿胀及肌肉缺血坏死，长期发作可以影响骨关节的生长发育，导致关节畸形及肌肉萎缩，以致四肢（主要为下肢）活动困难，严重者不能行走。

血友病（三）

r-FACTOR Ⅷ市场需求分析（一）

市场需求

市场上每克高达 290万美元的昂贵价

血友病是一种遗传性的凝血功能障碍性疾病，

不治疗会导致生命危险

很多病人买不到药、买不起药

国内 95%的第八凝血因子都来源于进口

传统提取方法及其应用受到极大限制

全球每年第八凝血因子需求量为 1 － 2 千克

r-FACTOR Ⅷ市场需求分析（二）

美国有 30%的血友病患者使用该产品，欧洲则有 50% ，平均每个患者每年要消耗 15万 -20万 IU的药品 , 因此其市场需求可观。

在西方市场每年的销售值超过了 35亿美元 , 其价格稳定在80美分 /IU以上。

r-FACTOR Ⅷ是血友病 A 人唯一的选择，没有其他任何药品可以替代，因此市场需求只会越来越大。

国内没有生产重组八因子的原因

（一）血友病在中国发病率较低，过去绝大多数病人用不起凝血八因子，因此国家以前对八因子重视不够。

（二）从血液中提取八因子技术简单，过去的血液也能够满足病人的需要，“血荒”问题近年才出现。

（三）生产重组八因子技术难度相对较大，专利也才刚刚过期。

（四）本项目采取的商业模式不容易做到。

SWOT 分析－优势及机会（一）

针对看病贵问题，卫生部陈竺部长在今年两会期间答记者时说今年会有儿童白血病等 8 类大病全面施行高额报销制度，血友病等 12类大病的报销制度也将在 1/3地区试点。

被血友病人的生存现状所触动，慈善的脚步正在“从各方赶来”。从 2009年 6 月起，中华慈善总会在全国开展了血友病儿童的援助活动。厦门慈善总会在此基础上更进一步，率先在厦门实现了对所有血友病患儿的全免费治疗，他们的做法被业内称为“厦门模式”。

温家宝总理在“ 2013年国务院政府工作报告”中关于深化医药卫生事业改革发展部分提出要健全全民医保体系，建立重特大疾病保障和救助机制，全面开展包括血友病在内的 20种重大疾病保障试点工作。

SWOT 分析－优势及机会（二）

先进的商业模式：产品通过美国 FDA认证后，首先在海外销售，兼顾国内市场。

专业的技术团队：技术团队涵盖了各种 GXP认证（美国FDA)、生产（美国 Bayer公司）、销售（美国 Allen Bradley公司），技术转让及产业化等各类专家

国家对生物医药产业的重视

厦门市委市政府、海沧区委区政府对生物医药产业的重视

SWOT 分析－劣势及威胁

国内兄弟研发机构及药厂对 r-Factor Ⅷ项目的重视

相对国内一些药厂，我们的资金和公司知名度尚有不足。

r-Factor Ⅷ关键技术团队（一）

David PieroniAutomation Quality Solutions, Ltd.管理董事 8 年服务于美中两地 cGMP 咨询美国专家顾问及创办人6年美国麻省生物技术公司自动化质量控制项目经理5年药业公司软件技术开发公司经验为美国各著名药业公司如施贵宝，千禧药业等服务拥有 10多名 GxP的全球质量和技术咨询服务团队

r-Factor Ⅷ 关键技术团队（二）

J 。 L．博士Automation Quality Solutions, Ltd.高级咨询顾问

６年服务于美国 Bioteknowledge, Inc经验４年服务于美国 Bayer Corporation经验６年服务于美国 Regeneron 药业公司经验５年服务于美国 Schering-Plough Inc.经验３年美国爱因斯坦医学院助理教授并建立实验室

r-Factor Ⅷ 关键技术团队（三）

Ronald 　Ｈ．Ｃ．Automation Quality Solutions, Ltd.高级咨询顾问

２年服务于美国 InSite Vision负责质量管理副总裁７年服务于美国 XOMA (US) LLC质量管理经验副总裁２年服务于美国 Berkeley HeartLab商业开发副总裁２年服务于美国 Bayer质量检验工程师３年服务于美国 Isis Pharmaceuticals 质量控制董事６年服务于美国 Genentech技术总监２年服务于美国 Aventis高级化学家

r-Factor Ⅷ 关键技术团队（四）

Yang 　杨先生Automation Quality Solutions, Ltd.高级咨询顾问

２２年服务于美国 Genentech Inc.工程自动化经验４年服务于美国 Nabisco Inc.项目经理经验４年服务于美国 Allen Bradley 销售工程师经验　

r-Factor Ⅷ 关键技术团队（五）

林博士美国 Biowin LLC 总裁

６年服务于中国药检所５年服务于美国路州大学重组 DNA 等分子生物学研究６年服务于美国德州大学安德森肿瘤中心基因研究１２年从事技术转让及产业化的投资管理药理学，生物统计学及工商管理学专业毕业协助集资上千万美元创立各类技术公司

项目关键技术说明（一）

选用 Genetech 1990 年美国专利号 USP# 4,965,199

利用重组 DNA技术，经哺乳动物细胞培养出 r-Factor Ⅷ

经过 DNA 系列分析，证明重组出来的 r-Factor Ⅷ一致性

蛋白质分析及 r-Factor Ⅷ活性测定都证明是可行的

　

项目关键技术说明（二）

采用 Bayer 和 Wyeth 的先进的循环灌注技术来提高产量

一个 200 liter发酵罐每年运行 200天

按 600升 / 天， 3IU/ml ，产出率 30%，成功率 90%计算

可以达到 1MMU/年的产量

r-FACTOR Ⅷ 生产计划

新建 cGMP厂房

1 条自动化灌装冻干粉针生产线 3 个冻干箱等相关配套洁净设备，生产能力代工CMO约年产 90万支 /1000U

制剂标准

符合世界卫生组织（ WHO），欧盟（ EU）标准和 FDA标准，条件成熟后，将投入生物大分子的生产和制造

新建部门

研发 (R&D)中心， GLP质量控制中心，化学分析检验，微生物检验，动物试验配套中心，原料及最终产品仓库

项目进度安排

2013 年 6月 -2014 年6 月

2013 年 6月 -2014 年6 月

2014 年 6月 -2015 年6 月

2014 年 6月 -2015 年6 月

2016 年 1 月2016 年 1 月

概念设计 , 详细设计，设备清单的准备及采购

厂房建设，设备安装，美国 FDA验收，中

国 SFDA审批，销售合同签订等

投产

预测生产

2016年 30万支 /1000IU

2017年 60万支 /1000IU

2018年 90万支 /1000IU

预计产量预计产量

资金需求约 3亿元人民币

项目

资金（万元）

土地、厂房建筑及设计 12000

设备 9000

FDA 认证 3000

国外研发 3000

技术人员及其它 3000

项目周期

2016年

2015年

2014年

2013年

投入批量生产

获得 FDA批准，试生产

厂房落成，设备到位

开始动工

投资回报周期以及利润

0 亿 3 亿 6 亿 9 亿 12亿

2013年

2016年

2017年

2018年

2014年

2015年

毛利 1.5亿美元（销售额 3 亿美元）

毛利 3 亿人民币（销售额 6 亿美元）

毛利 4.5亿美元（销售额 9 亿美元）

项目近况

已经和厦门海沧区人民政府洽谈该项目的落地事项，政府同意提供 100亩地并给予部分资金支持。

已与一家慈善基金达成 5000万资助意向已经组建了一支技术团队，包括各种 GXP咨询和认证的专家。

国外某药品分销公司有意向协助在海外注册并每年包销 30万支 /1000U，合同期 3 － 5 年。

目前已由国外工程咨询公司完成概念设计，正在进行基础设计和详细设计。