抗体( antibody,ab )

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体( antibody,A b

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抗体( antibody,Ab ). 内 容. 一、基本概念 二、免疫球蛋白的分子结构 三、免疫球蛋白的特点与功能 四、抗体的生物学活性 五、免疫球蛋白的免疫原性 六、人工制备的抗体. 一、基本概念:. 抗体( antibody,Ab) 是 B 细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。 免疫球蛋白( Immunoglobulin,Ig) 是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白. 中和.  抗体的发现. 毒素  动物  抗毒素. ( 血清中 ). 细菌  动物  凝集素. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: 抗体( antibody,Ab )

抗体( antibody,Ab )

Page 2: 抗体( antibody,Ab )

内 容 一、基本概念 二、免疫球蛋白的分子结构 三、免疫球蛋白的特点与功能 四、抗体的生物学活性 五、免疫球蛋白的免疫原性 六、人工制备的抗体

Page 3: 抗体( antibody,Ab )

抗体( antibody,Ab)是 B 细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。

免疫球蛋白( Immunoglobulin, Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白

一、基本概念:

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抗体的发现抗体的发现 毒素动物抗毒素细菌动物凝集素

凝集Ag Ab

中和

B 细胞

浆细胞球蛋白

( 抗体 )

概念概念

抗原

•• 能与相应抗原结合能与相应抗原结合• • 具有免疫功能具有免疫功能•• 球蛋白球蛋白• • 异质性异质性

( 血清中 )

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抗体与免疫球蛋白的关系

抗体和免疫球蛋白的关系 : 抗体都是免疫球蛋白,并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。

分泌型 Ig(sIg)和膜型 Ig(mIg)

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二、免疫球蛋白的分子结构二、免疫球蛋白的分子结构

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(一)免疫球蛋白的基本结构(一)免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 ,链间二硫键连接 两条重链( H)和两条轻链( L ) 氨基端和羧基端。

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(1)根据重链分类: 根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同,将重链分为种:γ 、 α 、 μ 、 δ 、 ε

根据重链组成不同,将 Ig分为五类:IgG 、 IgA 、 IgM 、 IgD 、 IgE

(2)根据轻链分型: κ 、 λ型 天然 Ig分子中,重链同类,轻链同型

1. 重链与轻链

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根据氨基酸排列顺序的不同分为: 可变区( V)和恒定区( C ) 可变区( V 区):氨基酸组成、排列顺序变化较大

恒定区( C 区):氨基酸数量、种类、排列顺序及 含糖量都比较稳定

2. 可变区与恒定区

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超变区 决定簇互补区( CDR ) Ig的抗原结合部位, 该部位也称为 CDR Ig的独特型决定簇

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位于 CH1 与 CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。

3. 铰链区

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4.J链和分泌片 J 链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合成,以二硫键的形式共价结合到 Ig的重链上。

分泌片:由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,保护 IgA,使之不受环境中酶的破坏,并介导 IgA的转运

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(二)免疫球蛋白的水解片段(二)免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶 (papain)水解 IgG:得到两个相同的 Fab段和一个 Fc段。

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(二)免疫球蛋白的水解片段(二)免疫球蛋白的水解片段 胃蛋白酶 (pepsin)裂解 IgG:得到一个具有双价活性的 F ( ab’) 2 段和若干个小分子多肽碎片( pFc’)

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(三)免疫球蛋白的功能区 Ig 的 H 链、 L 链每隔 110 个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位,称为 Ig的结构域或功能区( domain )。

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VH和 VL: 识别和结合抗原 CH和 CL: 同种异型的遗传标志

CH2: 补体 C1q结合位点, IgG可通过胎盘

CH3/CH4: 与多种细胞表面的 FcR结合 (免疫调理 ,I 型超敏反应 )

各功能区的作用

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IgG多为单体,是唯一能通过胎盘的抗体 据重链(链)免疫原性, IgG分 4个亚型

(一) IgG

三、五类免疫球蛋白的特性与功能

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IgG1 、 IgG2 和 IgG3能通过经典途径激活补体

血清含量最高 (75% ~ 85%),也是丙种球蛋白的主要成分

半衰期较长( 16 ~ 24d) 主要的抗感染抗体 (具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用 )

参与 II 、 III型超敏反应

IgG的特点

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为五聚体,是分子量最大的 Ig,称巨球蛋白。

IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比 IgG强

天然血型抗体是 IgM

(二) IgM

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IgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若 IgM水平升高,提示胎儿曾有宫内感染

IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,故检测 IgM水平可用于传染病的早期诊断。

mIgM是 B 细胞抗原受体( BCR)的主要成分 也可参与 II、 III型超敏反应

IgM 的特点

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分为血清型和分泌型两种。 血清型 IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,为单体。而分泌型IgA( sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生,为双体、三体或多体。

sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。

( 三 )IgA

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IgA 的特点

参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 初乳中含有高浓度的 sIgA---- 母乳喂养 通过替代途径激活补体 参与Ⅲ型超敏反应

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sIgA的合成和主要作用部位在黏膜

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IgD 是 B 细胞的重要表面标志 B 细胞的分化过程中首先出现mIgM , mIgD的出现标志着 B 细胞成熟

对防止免疫耐受有一定作用

( 四 )IgD

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血清中含量最低 可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体( FcεRⅠ)结合,引起Ⅰ型超敏反应

FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B 细胞、嗜酸粒细胞

( 五 )IgE

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四、免疫球蛋白的生物学活性

V 区的功能: 识别和结合特异性抗原 C 区的功能: ☆激活补体 :IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE

☆结合细胞表面的 Fc受体发挥调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应 ☆穿过胎盘和黏膜—选择性传递

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多克隆抗体:多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物

单克隆抗体( monoclonal antibody, mAb):由一个 B 细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体

基因工程抗体

五、人工制备的抗体

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单克隆和多克隆抗体的比较和用途

特异性敏感性均一性

McAbPcAb低差无

高强有

1、用于免疫学检测,辅助临床诊断

2、McAb用于亲和层析,分离微量可溶性抗原

3、标记的McAb用于基础研究,了解细胞分化等

4、制备生物导弹用于肿瘤、移植等的临床治疗。

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小 结 概念 基本结构 水解片段 功能区 生物学活性 人工制备的抗体