第九章 第九章 B B 淋巴细胞淋巴细胞(B Lymphocytes)

Department of Immunology, Guiyang Medical University

教学内容教学内容 1 B1 B 细胞的分化发育细胞的分化发育 22 33 44

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B 细胞表面分子及其作用B 细胞的亚群

B 细胞的功能

教 学 要 求教 学 要 求掌握掌握：： 1.BCR1.BCR复合体复合体 2.B2.B细胞的重要膜表面分子细胞的重要膜表面分子 3.B3.B细胞的主要功能细胞的主要功能

熟悉：熟悉： 1.B1.B细胞的分化发育细胞的分化发育 2.B2.B细胞亚群细胞亚群

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第一节 第一节 BB 细胞的分化发育细胞的分化发育一、一、 BCRBCR 基因结构及其重排基因结构及其重排

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1.BCR的胚系基因结构 （ 1 ） V 区基因 : 重 (H) 链 :V、 D 、 J 基因片

段 轻 (L) 链 :V、 J 基因片段 （ 2 ） C 区基因： C 基因片段

肽段 所在染色体 V D J C H 14 40 25 6 9 2 40 5 1 22 30 4 4

人人 BCR BCR 的功能性基因片段数的功能性基因片段数

免疫球蛋白 H 链和 L 链基因结构示意图

40 25

2.BCR2.BCR 的基因重排及其机制的基因重排及其机制

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3. 3. 等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥

等位排斥 : 仅一条同源染色体上的基因得到表达 .

同种型排斥 : 只一种型别的轻链得到表达

• 基因组合及连接造成的多样性

• 体细胞高频突变造成的多样性。

（二）抗原识别受体多样性产生的机制

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（二）抗原识别受体多样性产生的机制（三） B 细胞在免疫器官中的分化发育

抗原非依赖阶段：发生在骨髓， pro-B细胞转化为 pre-B细胞，进而发育为 μ+ 的不成熟 B细胞；进一步发育为 μ+δ + 的成熟 B 细胞。

抗原依赖阶段：发生在外周免疫器官，接受抗原刺激后， B 细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。

B 细胞的发育过程

BB 细胞分化成熟与细胞分化成熟与 BCRBCR

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SmIgD

SmIgM SmIgM SmIgD

Ag

SmIgM

SmIgA

SmIgG

原 B 细胞

成熟 B 细胞前 B 细胞 幼稚 B 细胞

活化 B 细胞

骨髓内 Ag非依赖性分化成熟

外周 Ag刺激后分化成熟

未成熟未成熟 BB 细胞只表达细胞只表达 SSmIgMmIgM ，受抗原，受抗原刺激后可发生免疫耐受。刺激后可发生免疫耐受。

成熟成熟 BB 细胞同时表达细胞同时表达 SSmIgMmIgM 和和SSmIgDmIgD

（四） B 细胞中枢免疫耐受的形成

在骨髓中发育的未成熟 B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的 B细胞到达外周淋巴组织后可被外来抗原激活，发挥 B细胞的适应性免疫应答。

第二节 第二节 BB 淋巴细胞的表面分子及其作淋巴细胞的表面分子及其作用用

1.BCR1.BCR分子：分子： 即即 SmIgSmIg（膜表面免疫球蛋白）（膜表面免疫球蛋白） 成熟成熟 BB 细胞含有：细胞含有： SmIgM SmIgM 和 和 SmIgDSmIgD；； 负责识别和结合抗原负责识别和结合抗原

2. Ig2. Igαα 、、 IgIgββ分子（分子（ CD79aCD79a 和和 CD79CD79

bb ）） 负责传导抗原刺激活化信号。 负责传导抗原刺激活化信号。

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（一）（一） BB 细胞抗原受体（细胞抗原受体（ BCRBCR ）复合）复合体体

BCRBCR 复合体复合体 ::

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Ig Ig Ig Ig

SmIgM/SmIgD

ITAM

ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序，传导活化信号

BCR, IgαIgα 和和IgβIgβ

(( 二二 )B)B 细胞共受细胞共受体体

1. CD19 /CD21/CD811. CD19 /CD21/CD81 ：：

作用：组成多分子活化辅助受体作用：组成多分子活化辅助受体

CD21CD21 分子能与结合在分子能与结合在 BCRBCR 上的抗原上的抗原 -C3d-C3d 复合物中复合物中

C3dC3d 结合，并将活化信号传给结合，并将活化信号传给 CD19CD19 。。

CD19CD19 ：表达在所有：表达在所有 BB 细胞表面，将活化信号传入细胞表面，将活化信号传入 BB

细胞内。细胞内。

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(( 三三 ) ) 协同刺激分子协同刺激分子1. CD401. CD40 分子：分子：

配体：配体： CD40LCD40L 。。 作用：是辅助作用：是辅助 BB 细胞充分活化的最重要的辅助分细胞充分活化的最重要的辅助分

子子 ,CD40,CD40 与与 CD40LCD40L 的结合是的结合是 BB 细胞活化的第二细胞活化的第二信号信号

2. CD80/CD86: 2. CD80/CD86: 在活化在活化 BB 细胞表达细胞表达

3.3. 其他粘附分子：其他粘附分子： ICAM-ICAM-1(CD54)1(CD54) 、、 LFA1(CD11a/CD18)LFA1(CD11a/CD18)

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(( 四四 )) 其它表面分子：其它表面分子：

1. CD201. CD20 ：：

19971997 年，针对年，针对 BB 细胞细胞 CD20CD20 分子分子研制的单克隆 研制的单克隆

抗体美罗华抗体美罗华 （ RituximabRituximab ）成为被）成为被 FDAFDA 第一第一

个批准用于治疗 个批准用于治疗 BB 细胞淋巴瘤的细胞淋巴瘤的2. CD222. CD22

3. CD32:3. CD32: 即即 FcrR ⅡFcrR Ⅱ

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第三节 第三节 BB 淋巴细胞的亚淋巴细胞的亚群群

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B2 细胞 ( 普通Ｂ细胞 )B1 细胞CD5 分子的表达 CD5 + CD5 -

补充更新 自我更新 骨髓前 B 细胞补充

自发性 Ig 的产生 高 低

针对的抗原 碳水化合物类 蛋白质类

分泌的 Ig 类别 IgM> IgG IgG> IgM

特异性 多反应性 特异性

体细胞高频突变 低 / 无 高

免疫记忆 少 / 无 有

第四节 第四节 BB 淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能

1.1.中和作用中和作用

2.2.调理作用调理作用

3.3.参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用

4.ADCC4.ADCC

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一、产生抗体介导体液免疫应答一、产生抗体介导体液免疫应答

B 细胞可籍其表面的 BCR结合可溶性抗原，并内化 BCR-可溶性抗原复合物，对其加工处理后，以抗原肽 -MHC分子复合物的形式提呈给T 细胞。

二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原

思考题：

1. 试述 B 细胞的主要膜表面分子及其与功能的关系。2. 试比较 B 细胞的功能。