第十五章 b 细胞介导的免疫应答

孙老师主编高教版-2010-秋-朱

第十五章 B 细胞介导的免疫应答

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第一节 B2 细胞免疫应答


一、抗原识别阶段

抗原：为 TD 抗原，细菌表面蛋白、细菌外毒素，同种异体移植物细胞表面的 MHC 分子

包括 : B 细胞对抗原的识别 Th 对抗原的识别


免疫应答基本流程图

CD28-B7

Ag

Thp

B2 cells

APC

IL-1

B2 cells

TDTH

IL-4 、 5 、 6IL-10 、 13

IgM

IgA

IgG

IgE

Th1

Th2

IL-4 ， 13

IL-4,5,6,13, IFN-

IL-4,5

TGF-, IL-5

Bm

Th2m

Th1m

TGF-,IL-6

TGF-

Th17

Treg

CTLp

CTLm


二、活化、增殖和分化阶段

（一 ) 活化1. 第一信号的产生 BCR 复合体—抗原决定簇

BCR 结合特异性抗原表位，启动第一信号由 Igα/Igβ 传入胞内

协同受体复合物促进该作用还包括 Th 细胞的活化


Ring stainingIg is evenly distributedaround the cell surface

PatchingIg is aggregated inuneven ‘clumps’ asa result of mildcross-linking of Ig

CappingIg is collected at a pole of the cell in a ‘cap’ as a result of extensive cross-linking of Ig


2. 第二信号的产生相互激活

B 和 Th 表面 CD40/CD40L 其它粘附分子对

细胞因子 IL-1 ， IL-4 等

B 细胞激活 Th2 细胞主要发生在二次应答

B 细胞 Th2 细胞

CD40 CD40L

B7 CD28

Ag


2. 第二信号的产生

B 细胞 Th2 细胞

CD40 CD40L

B7 CD28

Ag

抗原 A 表位：构象表位： F1 ， 2 ， ‥ ‥ 线性表为： L1 ， 2 ，‥ ‥

B 细胞克隆•识别：构象表位：F1 ， 2 ， ‥ ‥，•可表达线性表位： L1 ， 2 ，‥ ‥ -MHC 复合物

T 细胞克隆识别：•L1 ， 2 ，‥ ‥ -MHC 复合物


（二）增殖和分化

B 细胞

Th2 细胞

CKT 、 B 细胞交界处分化（滤泡外区）

进入淋巴滤泡增殖分化（生发中心）

1. 活化 B 细胞迁移和分化


2.B细胞在生发中心的分化成熟

1）生发中心的形成


淋巴结生发中心结构


2 ）体细胞高频突变，亲和力成熟突变主要集中于 V 区，尤其 CDR3 突变频率非常高只发生在重排过的区域

抗体的亲和力成熟3 ）免疫球蛋白类别转换（同种型转换）IgV 区重排后， V 区不再变化， C 区可变特异性不变； Ig 种类改变


TD-Ag 仅能诱导以 IgM 为主的应答转类过程中： CD40-CD40L

Th2 细胞因子 ( 类别转换因子）

不同因子组合转换结果不同4 ）记忆 B 细胞的产生参与淋巴细胞在循环表达较高 CD44

记忆性 Th 细胞


三、效应阶段 1 ．特异性结合抗原 2 ．激活补体 3 ．通过 Fc 与组织细胞结合（ 1 ）调理吞噬作用： IgG 、 IgM

（ 2 ） ADCC作用： IgG 、 IgA 、 IgE

（ 3 ） I 型超敏反应： IgE 4 ．选择性传递： IgG 、 SIgA 5 ．具有抗原性


第二节抗体产生一般规律初次应答与再次应答的比较：初次应答再次应答抗原 TD 或 TI 抗原 TD 抗原潜伏期长短对数期升高较慢升高较快平台期维持时间短维持时间长，高下降期较短较长抗体类型 IgM 为主 IgG 为主抗体亲和力低高


二、再次应答的机制潜伏期短 : 记忆性淋巴细胞抗体水平高，持续时间长亲和力高

三、再次应答的意义


第三节 B1 细胞对 T1抗原的应答


一、 B1 细胞对 T1-1 抗原的应答

TI-1 抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖，具有丝裂原成

分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活 B 细胞

（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性 BCR 的 B 细胞，

丝裂原参与第二信号的发送在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无需 Th 细

胞预致敏和克隆扩增，发生迅速，早于对 TD 抗原的应答


二、 B1 细胞对 T1-2 抗原的应答

TI-2 抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋

白，具有重复性抗原决定簇通过其重复性抗原决定簇使 B 细胞 BCR

交联而激活 B 细胞在抗具有夹膜多糖的细菌感染中具有重要

意义。无需 Th 细胞的辅助，产生迅速


三、 B1 细胞对 T1 抗原的应答的意义

B1 对 TI-1 的应答在某些保外病原体感染中发挥重要作用

B1 对 TI-2 抗原的应答，在具有荚膜多糖的细菌感染中具有重要意义


四、 T 、 B 细胞活化信号的转导


TcR-CD3 complex

TcR

CD3CD3

The intracytoplasmic regionof the TcR chain is too short

to transduce a signal

Signalling is initiated by aggregation of TcR by MHC-peptide

complexes on APC

The CD3or (zeta)chainsare required for cell surfaceexpression of the TcR-CD3

complex and signallingthrough the TcR


LckFyn

Zap-70

Receptor associated kinases accumulate under the membrane in close proximity to the cytoplasmic domains of the TcR -CD3 complex

CD4MHC IIMHC II

CD45

As the T cell antigen receptor binds the MHC-peptide antigen, the phosphatase CD45 activates

kinases such as Fyn

This mechanism of activation is similar to the used to activate Syk

in B cells

P

Early T cell activation


The tyrosine kinase ZAP-70 binds to the phosphorylated

ITAMs of CD3 - further activation requires ligation of

the co-receptor, CD4

Zap-70

Fyn phosphorylates the ITAMs of CD3, , and ITAMS

LckFyn

CD4CD45

P

MHC II T cell activation


LckFyn

P

MHC II

Zap-70

T cell activation

Binding of CD4 co-receptor to MHC class II brings Lck into the complex,

which then phosphorylates and activates ZAP-70

Tyrosine rich cell membrane associated Linker of Activation in T cells (LAT) and SLP-76 associate with cholesterol-rich lipid rafts

LATSLP-76

Activated ZAP-70 phosphorylates LAT & SLP-76

P PP P

ZAP-70 phosphorylates LAT and SLP-76


T cell activation

LckFyn

P

MHC II

Zap-70

LATSLP-76P PP P

SLP76 binds Tec kinases and activates phospholipase C- (PLC-)

Tec Tec

PLC- cleaves phosphotidylinositol bisphosphate (PIP2) to yield diacylglycerol (DAG) and inositol trisphosphate (IP3)

Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exchange factors (GEFS) that in turn activate the small GTP binding protein Ras

Ras activates the MAPkinase cascade


复习题

1.1.体液免疫应答的特点。体液免疫应答的特点。2.2. BB 细胞对细胞对 TDTD 、、 TITI －－ 11 及及 TITI －－ 22 抗原免抗原免

疫应答的异同。疫应答的异同。3.3. ThTh 细胞如何辅助细胞如何辅助 B2B2 细胞的应答。细胞的应答。


免疫应答基本流程图

CD28-B7

Ag

Thp

B2 cells

APC

IL-1

B2 cells

TDTH

IL-4 、 5 、 6IL-10 、 13

IgM

IgA

IgG

IgE

Th1

Th2

IL-4 ， 13

IL-4,5,6,13, IFN-

IL-4,5

TGF-, IL-5

Bm

Th2m

Th1m

TGF-,IL-6

TGF-

Th17

Treg

CTLp

CTLm


Ring stainingIg is evenly distributedaround the cell surface

PatchingIg is aggregated inuneven ‘clumps’ asa result of mildcross-linking of Ig

CappingIg is collected at a pole of the cell in a ‘cap’ as a result of extensive cross-linking of Ig

第十五章 b 细胞介导的免疫应答

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