ベトナム Bien Hoaにおける初産婦の母乳中ダイオキシンレベル、ステロイドホルモンレベル、

乳児身体計測値との関連について

金沢大学大学院医学系研究科

保健学専攻 看護科学領域健康発達看護学講座

地域・環境保健看護学分野 博士前期課程

小池 郁美

【ダイオキシン類】

• 通常は無色固体、脂溶性の性質をもつ。

• 農薬などの塩素を含む化学物質の製造の際に副産物として生産され、田畑へ散布され環境を汚染する。

• 土壌や水中へ長期間残留し、微量でも環境や人体に強い影響をもたらす可能性が大きい。

2,3,7,8-TCDD

• 妊娠中のマウスに高用量2,3,7,8‐TCDDを連続投与すると、口蓋裂、水腎症の先天異常が出現する （Couture et al., 1990）

• TCDD曝露は、唾液中のテストステロン値の減少、エストラジオール、プロゲステロン値の減少を引き起こす。

（Weisglas et al., 2000，Moran et al.,2003， Barsotti et al,1979 ）

• 動物実験において、妊娠中および授乳中の2,3,7,8‐TCDDの曝

露による仔への生殖毒性、甲状腺機能、免疫機能への影響が認められている。

(Faqi et al., 1998;Mably et al., 1992,Nishimura et al.,2005,Narasimhan  et al.,1994;Gehrs et al.,1997)

【ダイオキシン類が生体に及ぼす影響】

• ヒトにおいて、ダイオキシン類は母乳中に高率に排出され、女性においては最も効率的な排出経路。

（Landrigan et al., 2002，Abraham et al.,1996）

• 母乳中ダイオキシンレベルは初産婦と経産婦で比較すると、初産婦の方が有意にダイオキシンレベルが高い

(Uehara R et al.,2005)

• 母親の母乳中ダイオキシンレベルが、新生児の大きさに負の相関を示した （Tawara et al.,2003）

【ダイオキシンと母乳、乳児との先行研究より】

【ベトナム戦争と枯葉剤】

・Da Nang・Phu Cat・Bien Hoa

• Hot Spotの土壌の沈殿物のダイオキシン濃度は西欧諸国と比較し、高濃度であった。 (Schecter et al., 2006)

• ベトナムにおいて、枯葉剤非散布地区よりも、散布地区の方が高い。 （Nhu et al.,2009，Saito et al.,2010）

ベトナム戦争中の枯葉剤散布作戦による健康影響を調査する研究はいくつかみられるが、ほとんどがアメリカ人帰還兵等を対象にしたものであり、枯葉剤散布後もその土地に住み続けている人を対象にした調査は少ない。

【ベトナム枯葉剤の汚染レベルに関する先行研究より】

• ベトナム Phu Cat 8名、非散布地区8名の初産婦を対象にし

た調査で、散布地区のステロイドホルモン値が有意に高かった。

ダイオキシンとコルチゾールとの相関はベル型、エストラジ

オールとの相関はU字型相関がみられた。 （Nhu et al.,2011）

ダイオキシン類とステロイドホルモンの関連について、毒性等量のみの報告であり、ダイオキシン異性体がどのステロイドホルモンに作用するかが明らかでない。また、対象者が8名と少なく、分析に必要な対象者を確保する必要がある。

【枯葉剤とステロイドホルモンとの先行研究より】

研究目的

調査地区としてベトナムにおけるダイオキシン汚染のあった

Hot Spotの１つであるBien Hoaを初めて選定し、17種類の母

乳中ダイオキシン異性体レベルとステロイドホルモン値、そ

の母親の母乳で育児されている子どもの身体計測値、母親

のステロイドホルモン値と乳児身体計測値との３つの関連性

について、分析に必要な初産婦の対象数を増やして明らか

にすることを目的とした。

研究方法

対象地区 ベトナム戦争中に高濃度汚染の

あったBien Hoaを対象地区とした。

調査期間 2010年8月

調査対象者 2010年8月時点で授乳中の

初産婦55名、その第1子を

対象とした。

研究方法

母乳採取 授乳中の母親本人、現地女性スタッフ、調査員の

いずれかが母乳を手で20ml搾乳した。

採取後は－70度で冷凍保存し、日本に移送した。

唾液採取 母親の唾液を母親本人が2ml採取し,‐70℃で冷凍保存し日本に移送した。

血液採取 母親に対し調査員が5ml採血を行い、その場で

血清分離した後、冷凍保存し日本に移送した。

身体計測 対象となった母親の母乳を哺乳している児に対し、調

査員が身長、体重、頭囲、胸囲を計測した。

研究方法

質問紙調査 調査員が対象者に対し聞き取り、記録した。

（年齢、居住年数、世帯収入、児の性別・月齢等）

サンプル測定方法

・母乳中ダイオキシンレベル：質量分析法

・ステロイドホルモンレベル：液体クロマトグラフィー

－タンデム質量分析法

研究方法

内部標準液 13Cラベル化 D iox in類 20µ l添加

K O H 35m lN ‐ヘキサン 30m l

シュウ酸カリウム 0 .25ｇ 振 とう・抽出を 3回

エタノール 25m l

ジエチルエーテル 50m l N ‐ヘキサン抽出溶液 10m l添加石油エーテル 50m l N ‐ヘキサン 300m lを 2 .5m l/m inで流下

活性炭分散シリカゲル 1ｇ ジエチルエーテル 25m l ダイオキシン類分解溶液添加後 30分放置 石油エーテル 25m l

振とう・抽出トルエン 300m ｌを 2 .5m l/m inで流下

2％ N aC l 250m l水 100m lを 2回

無水硫酸ナトリウム

K .D .濃縮N 2ガス

エーテル層

水層

振とう・抽出

重量測定

　洗浄

　脱水

　濃縮

　乾固

母乳脂質

アルカリ分解 ・ヘキサン抽出

多層シリカゲルカラムクロマトグラフィ

母乳約 10ｇ

測定

濃度算出

高分解能ガスクロマトグラフィ /質量分

析計 （G C /H R M S ）

活性炭分散シリカゲルカラムクロマトグラフィ

乾固

25％ジクロロメ

タン /N ‐ヘキサン

溶液を 60m lを2 .5m l/m inで流

P C B分画

P C D D s/Fs分画

濃縮

脂質抽出

抽出

精製

分画

回収

定量

濃度

母乳中ダイオキシン類の分析方法

ステロイドホルモンの生合成

病態生理で切った内科学 ４内分泌疾患；医学教育出版社

コレステロール

プレグネノロン

プロゲステロン（P4）

17‐OHプレグネノロン

17‐OHプロゲステロン

デオキシコルチゾール

コルチゾール（F）

コルチゾン（E）

デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）

アンドロステンジオン

テストステロン

エストラジオール

統計解析の手法

• 母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルの相関

• 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値の相関

⇒スピアマンの順位相関係数

• 母乳中ダイオキシンレベルと児計測値との相関

⇒ピアソンの相関係数

倫理的配慮

本研究は金沢大学医学倫理委員会の承認を得て行った（承認番号89）。

本調査にあたり、参加者にはBien Hoaの人民委員会を通じて対象者に研究主旨を説明し、参加の同意を得た。

当日調査会場である診療所に来場したすべての人に対し、ベトナム語で書かれた文書にて研究参加の同意を得た。

結 果

平均値 S.D

年齢（才） 25.4 2.73

身長（cm） 150.7 5.04

体重（kg） 49.2 6.29

BMI 21.8 3.00

世帯収入(×104 VND/月) 542 383

居住年数（年） 13.9 10.43

n=55初産婦の属性

男児 (S.D) n=34 女児(S.D) n=21

月齢(ヶ月) 3.3 (1.1) 2.9 (1.1)

身長(cm) 62.9(4.0) 60.5 (4.5)

体重(g) 6506.5 (1274.8) 5527.1 (848.6)

頭囲 (cm) 40.0 (1.9) 38.7 (1.5)

胸囲(cm) 41.8 (3.0) 39.3 (2.2)

乳児の属性

median (inter‐quartile)PCDD congeners2,3,7,8‐TCDD 2.035 (1.184‐4.332)1,2,3,7,8‐PeCDD 2.819 (1.965‐4.325)1,2,3,4,7,8‐HxCDD 1.511 (1.0599‐2.0619)1,2,3,6,7,8‐HxCDD 5.061 (2.809‐7.41)1,2,3,7,8,9‐HxCDD 1.5033 (1.1365‐2.5133)1,2,3,4,6,7,8‐HpCDD 9.166 (5.489‐14.817)OCDD 54.31 (39.7‐78.81)PCDF congeners2,3,7,8‐TCDF 0.4608 (0.2342‐0.6593)1,2,3,7,8‐PeCDF 0.548 (0.616825‐0.658443)2,3,4,7,8‐PeCDF 4.206 (3.439‐5.392)1,2,3,4,7,8‐HxCDF 6.364 (5.135‐10.183)1,2,3,6,7,8‐HxCDF 4.042 (2.907‐5.859)1,2,3,7,8,9‐HxCDF 0.3628 (0.2439‐0.5916)2,3,4,6,7,8‐HxCDF 0.7298 (0.4591‐0.971)1,2,3,4,6,7,8‐HpCDF 4.14 (3.24‐5.766)1,2,3,4,7,8,9‐HpCDF 0.7315 (0.3218‐1.1196)OCDF 0.6407 (0.4751‐0.8711)Total PCDDs 80.28 (56.08‐123.77)Total PCDFs 23.66 (17.79‐30.59)Total PCDD+PCDFs 108.48 (56.08‐123.77)

母乳中ダイオキシンレベル

• 母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルとの関連

• 母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連

• 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連

• 母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルとの関連

• 母乳中ステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連

• 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連

r2値＞0.1 r2値＞0.2 r2値＞0.3

PCDD PCDF Total

2,3,7,8-TCDD(n=46)

1,2,3,7,8-PeCDD(n=46)

1,2,3,4,7,8-HxCDD(n=46)

1,2,3,6,7,8-HxCDD(n=45)

1,2,3,7,8,9-HxCDD(n=46)

1,2,3,4,6,7,8-HpCDD(n=47)

OCDD(n=44)

2,3,7,8-TCDF(n=46)

1,2,3,7,8-PeCDF(n=47)

2,3,4,7,8-PeCDF(n=45)

1,2,3,4,7,8-HxCDF(n=46)

1,2,3,6,7,8-HxCDF(n=45)

1,2,3,7,8,9-HxCDF(n=45)

2,3,4,6,7,8-HxCDF(n=46)

1,2,3,4,6,7,8-HpCDF(n=43)

1,2,3,4,7,8,9-HpCDF(n=47)

OCDF(n=46)

TotalPCDD(n=47)

TotalPCDF(n=43)

TotalPCDD+PCD

F(n=47)

血清中

コルチゾール 0.02784 0.16079 0.048958 0.023911 0.077616 0.016447 0.068706 0.011676 0.013985 0.049407 0.01762 0.030262 0.023846 0.013764 0.049774 0.001944 0.012464 0.019285 0.028041 0.033858

コルチゾン 0.045295 0.16221 0.071097 0.10809 0.089922 0.042422 0.080592 0.033884 0.010372 0.044609 0.050327 0.030416 0.056332 0.002794 0.017549 0.015987 0.10526 0.039121 0.006846 0.060952

テストステロン 0.055542 0.029729 0.004552 0.033017 0.008357 0.004367 0.022226 0.032054 0.06191 0.003817 0.004909 0.004257 0.004636 0.14298 0.01705 0.03571 0.004926 0.01834 0.017055 0.066533

デヒドロエピアンドロステロン 0.010867 0.15852 0.12679 0.042391 0.0363 0.11925 0.004507 0.13455 0.013985 0.034457 0.016898 0.010327 0.020023 0.024961 0.11572 0.1473 0.012153 0.003174 0.004739 0.00305

アンドロステンジオン 0.043196 0.001165 0.036841 0.010598 0.055052 0.001212 0.028847 0.05554 0.018679 0.012857 0.004166 0.003593 0.12632 0.11881 0.026992 0.039847 0.01832 0.015208 0.011934 0.174132

プロゲステロン 0.003456 0.014854 0.004646 0.025351 0.024868 0.012819 0.054618 0.034387 0.038987 0.009373 0.14893 0.10833 0.039018 0.042129 0.027073 0.072424 0.039397 0.0685 0.1039 0.100052

エストラジオール 0.002398 0.047856 0.060211 0.013856 0.006149 0.085319 0.013977 0.004288 0.008535 0.017294 0.024596 0.007018 0.003765 0.043415 0.1046 0.10386 0.044016 0.013624 0.044594 0.007419

唾液中

コルチゾール 0.022457 0.048233 0.065054 0.042363 0.057983 0.042079 0.049407 0.001415 0.025812 0.072928 0.047632 0.033133 0.041035 0.011767 0.16554 0.025228 0.007106 0.031163 0.035933 0.034695

コルチゾン 0.011012 0.13459 0.074437 0.011517 0.032379 0.069371 0.052801 0.10162 0.002147 0.050843 0.0434 0.040211 0.037645 0.042976 0.14452 0.009339 0.018294 0.022475 0.012693 0.00241

テストステロン 0.00898 0.043896 0.037804 0.002411 0.029178 0.049067 0.002505 0.072288 0.034824 0.001129 0.007694 0.004196 0.019731 0.044712 0.061708 0.10231 0.097274 0.017714 0.017055 0.025686

デヒドロエピアンドロステロン 0.00111 0.02005 0.060893 0.00347 0.003948 0.035666 0.029398 0.025438 0.016717 0.036836 0.000885 0.003033 0.09911 0.00268 0.11738 0.044268 0.004226 0.038048 0.017045 0.032889

アンドロステンジオン 0.050274 0.068465 0.01649 0.03838 0.070114 0.073374 0.076073 0.056657 0.062881 0.019492 0.034402 0.019746 0.089728 0.03184 0.11895 0.067346 0.016934 0.084104 0.035474 0.202429

プロゲステロン 0.037502 0.046508 0.016793 0.000776 0.02351 0.019188 0.097532 0.01233 0.034423 0.024922 0.025578 0.019154 0.052183 0.030826 0.045794 0.094899 0.023808 0.028777 0.028344 0.029751

エストラジオール 0.013092 0.028725 0.033508 0.012572 0.058266 0.024748 0.037964 0.065204 0.02622 0.017279 0.010957 0.00406 0.03772 0.033519 0.031562 0.018813 0.000773 0.044265 0.012697 0.035817

母乳中ダイオキシンレベルと血清・唾液中ホルモン値 との相関表 （r2値）

デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）

1,2,3,4,6,7,8‐HpCDF

y = 0.246x2 ‐ 1.875x + 6.427R² = 0.158 n=46

0.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

0.0 2.0 4.0 6.0 8.0

DHEA

(pg/mL)

1,2,3,7,8‐PeCDD(pg/lipid)

y = 0.560x2 ‐ 1.426x + 4.095R² = 0.126 n=46

0.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0DH

EA(pg/mL)

1,2,3,4,7,8‐HxCDD(pg/lipid)

母乳中ダイオキシンレベルと血清中DHEAの相関

y = 0.014x2 ‐ 0.362x + 5.176R² = 0.119  n=47

0.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0

DHEA

(pg/mL)

1,2,3,4,6,7,8‐HpCDD(pg/lipid)

y = 2.405x2 ‐ 4.264x + 4.525R² = 0.134 n=46

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2

DHEA

(pg/mL)

2,3,7,8‐TeCDF(pg/lipid)

母乳中ダイオキシンレベルと血清中DHEAの相関

y = 0.186x2 ‐ 1.548x + 6.356R² = 0.115 n=43

0.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0

DHEA

(pg/mL)

1,2,3,4,6,7,8‐HpCDF(pg/lipid)

y = 1.623x2 ‐ 3.516x + 4.699R² = 0.147  n=47

0.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

DHEA

(pg/mL)

1,2,3,4,7,8,9‐HpCDF(pg/lipid)

母乳中ダイオキシンレベルと血清中DHEAの相関

• 母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルとの関連

• 母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連

• 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連

母乳中ダイオキシンレベルと性別ごとの児の計測値との相関表 （r2値）

r2値＞0.1 r2値＞0.2 r2値＞0.3

PCDD PCDF Total

2,3,7,8-TCDD(n=29)

1,2,3,7,8-PeCDD(n=31)

1,2,3,4,7,8-HxCDD(n=31)

1,2,3,6,7,8-HxCDD(n=30)

1,2,3,7,8,9-HxCDD(n=31)

1,2,3,4,6,7,8-HpCDD(n=31)

OCDD(n=30)

2,3,7,8-TCDF(n=30)

1,2,3,7,8-PeCDF(n=31)

2,3,4,7,8-PeCDF(n=29)

1,2,3,4,7,8-HxCDF(n=30)

1,2,3,6,7,8-HxCDF(n=29)

1,2,3,7,8,9-HxCDF(n=29)

2,3,4,6,7,8-HxCDF(n=29)

1,2,3,4,6,7,8-HpCDF(n=26)

1,2,3,4,7,8,9-HpCDF(n=30)

OCDF(n=30)

TotalPCDD(n=31)

TotalPCDF(n=28)

TotalPCDD+PCDF

(n=31)

男児

身長 0.13378 0.050646 0.009837 0.004563 0.009296 0.040441 0.013647 0.010114 0.063072 0.063247 0.050297 0.066337 0.004482 0.015039 0.00689 0.008686 0.041924 5.34E-05 0.019669 0.002154

体重 0.11469 0.003641 0.003856 8.38E-05 0.011718 0.00093 0.000211 0.001627 0.047719 0.078473 0.08355 0.12158 0.005642 0.0016 0.014752 0.008662 0.018184 2.71E-07 0.044911 0.002295

頭囲 0.14852 0.002664 0.000263 7.41E-06 1.33E-05 0.016571 0.072485 1.59E-05 0.028442 0.006194 0.012368 0.03687 0.005585 0.000244 3.13E-05 0.006391 0.16123 0.072391 0.013839 0.022179

胸囲 0.12398 0.027259 0.02324 0.020027 0.046462 0.017801 0.016657 0.001501 0.047891 0.14421 0.14543 0.18859 0.00011 6.42E-05 0.06358 0.009569 0.026405 0.019658 0.10825 0.026243

2,3,7,8-TCDD(n=17)

1,2,3,7,8-PeCDD(n=15)

1,2,3,4,7,8-HxCDD(n=15)

1,2,3,6,7,8-HxCDD(n=15)

1,2,3,7,8,9-HxCDD(n=15)

1,2,3,4,6,7,8-HpCDD(n=16)

OCDD(n=14)

2,3,7,8-TCDF(n=16)

1,2,3,7,8-PeCDF(n=16)

2,3,4,7,8-PeCDF(n=16)

1,2,3,4,7,8-HxCDF(n=16)

1,2,3,6,7,8-HxCDF(n=16)

1,2,3,7,8,9-HxCDF(n=16)

2,3,4,6,7,8-HxCDF(n=17)

1,2,3,4,6,7,8-HpCDF(n=17)

1,2,3,4,7,8,9-HpCDF(n=17)

OCDF(n=16)

TotalPCDD(n=16)

TotalPCDF(n=15)

TotalPCDD+PCDF

(n=16)

女児

身長 0.006294 0.34325 0.012577 0.020373 0.163723 0.00417 0.005893 0.096288 0.088333 0.2209 0.013982 0.013318 0.004998 0.007035 0.000942 0.000828 0.003473 0.006003 0.003745 0.00606

体重 0.053039 0.27764 0.004433 0.078818 0.092099 0.011614 0.062755 0.331582 0.063631 0.38749 0.022084 0.000707 0.001524 0.023033 1.47E-06 0.000832 0.014745 0.024254 0.005794 0.022846

頭囲 0.012614 0.41081 0.005507 0.100288 0.196553 0.009994 0.028734 0.163461 0.004891 0.3966 0.004375 0.006044 0.006738 0.00901 0.008418 0.00301 0.041456 0.045653 0.009679 0.042717

胸囲 0.000741 0.14184 0.082235 0.045562 0.104567 0.000952 0.01666 0.380777 0.002987 0.19716 0.063662 0.026448 0.011933 0.006636 0.002345 0.016553 0.017182 0.008319 0.009211 0.00526

r2値＞0.4

男児 胸囲

女児 頭囲

女児 胸囲

y = ‐0.644x + 40.75R² = 0.410   

34.0

36.0

38.0

40.0

42.0

0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0

頭囲(cm)

1,2,3,7,8‐PeCDD(pg/lipid)

母乳中ダイオキシンレベルと女児 頭囲との相関

y = ‐0.1456x + 39.668R² = 0.100

34.0

36.0

38.0

40.0

42.0

0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 16.0

頭囲

(cm)

1,2,3,6,7,8,‐HxCDD

y = ‐0.8566x + 40.389R² = 0.197

34.0

36.0

38.0

40.0

42.0

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0

頭囲(cm)

1,2,3,7,8,9‐HxCDD(pg/lipid)

y = ‐2.6042x + 39.96R² = 0.164

34.0

36.0

38.0

40.0

42.0

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2

頭囲(cm)

2,3,7,8TCDF(pg/lipid)

y = ‐0.649x + 41.32R² = 0.396 n=16

34.0

36.0

38.0

40.0

42.0

0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0

頭囲(cm)

2,3,4,7,8‐PeCDF(pg/mL)

母乳中ダイオキシンレベルと女児 頭囲との相関

• 母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルとの関連

• 母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連

• 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連

母親のステロイドホルモンレベルと性別ごとの児の計測値との相関表 （r2値）

r2値＞0.1 r2値＞0.2 r2値＞0.3

血清中 唾液中

コルチゾール コルチゾン テストステロンデヒドロエピアンドロステロン

アンドロステンジオン

プロゲステロンエストラジオー

ルコルチゾール コルチゾン テストステロン

デヒドロエピアンドロステロン

アンドロステンジオン

プロゲステロンエストラジオー

ル

男児

身長 0.082104 0.071169 0.01393 0.22475 0.048267 0.307999 0.015869 0.015551 0.048182 0.044755 0.003673 0.003163 0.085531 0.044045

体重 0.049314 0.021954 0.01393 0.12151 0.084101 0.227949 0.02977 0.031242 0.010126 0.02407 0.000447 0.032965 0.093204 0.031706

頭囲 0.028824 0.016747 0.067181 0.062221 0.112133 0.084088 0.00752 0.036847 0.020961 0.028978 0.085174 0.028362 0.072168 0.030513

胸囲 0.030462 0.007485 0.00779 0.10479 0.097529 0.255606 0.015869 0.030925 0.014969 0.052561 0.029738 0.029398 0.071083 0.030845

コルチゾール コルチゾン テストステロンデヒドロエピアンドロステロン

アンドロステンジオン

プロゲステロンエストラジオー

ルコルチゾール コルチゾン テストステロン

デヒドロエピアンドロステロン

アンドロステンジオン

プロゲステロンエストラジオー

ル

女児

身長 0.079451 0.04704 0.25419 0.031977 0.212862 0.321111 0.209665 0.160291 0.442589 0.410589 0.047789 0.48082 0.02887 0.368722

体重 0.098546 0.105564 0.18891 0.043281 0.088042 0.125686 0.095704 0.058639 0.504881 0.300265 0.093857 0.50671 0.00867 0.118939

頭囲 0.034686 0.039577 0.30601 0.020024 0.030046 0.152428 0.121834 0.042398 0.371227 0.366225 0.105064 0.400967 0.085515 0.275376

胸囲 0.021825 0.155643 0.13964 0.093498 0.075758 0.096245 0.054745 0.14207 0.529906 0.17607 0.219393 0.37108 0.115065 0.124382

唾液中 アンドロステンジオン

r2値＞0.4

r2=0.506

結果のまとめ

母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモン値との関連について

血清中DHEAとダイオキシン異性体で多く関連がみられ、U字型相関が得

られた。

1,2,3,4,6,7,8‐HpCDFと、ステロイドホルモンと多くの関連がみられた。

母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連について

男児よりも女児の方が有意な負の相関が多く見られた。

男児：胸囲と有意な負の関連が最も多くみられた。

女児：頭囲と有意な負の関連が多く、また頭囲に次いで胸囲も相関が多く

見られた

母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連について

女児に多く関連がみられ、U字型相関が多かった。

考 察

血清中DHEAとダイオキシンレベルでは、U字型の相関だった。

同様に、ダイオキシンレベルとアンドロステンジオンやエストラジオールとの相関もU字型相関であった。

ダイオキシンレベルとDHEAレベルとの相関はU字型相関、反対にエストロゲンとの関連は山型の相関であった。ダイオキシンレベルがDHEAに影響し、その後の合成されるホルモンに影響している。 （Manh et al.,2012）

母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルについて

ダイオキシン異性体が直接体内のDHEAレベルに影響し、他の

ステロイドホルモンについても直接ダイオキシンが影響していることが考えられる。

母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値について

ダイオキシンレベルと計測値との関連は男児よりも女児の方が強い結果であった。

母乳中、胎盤中、臍帯血中のダイオキシン濃度と、出生児の体重低下、頭囲と負の関連がある。(Koopman et al.,1996, Vreugdenhil et al.,2004, Tawara et al.,2009)

イタリアセベソで起こったダイオキシン類高曝露での研究では、出生児の性別は女児

に偏っていた。ダイオキシン高曝露下においては男児が女児よりも高頻度に流産・死産し、出生児が女児に偏る結果となった可能性が示唆されている。(Mocarelli et al.,1996)

出生にあたって女児の方が男児よりも影響をうけづらく、出生後の女児の方が負の相関を強く示した結果となったのではないかと考えられる。

ステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値について

妊娠中のダイオキシン曝露が、児童期の子どものDHEA‐Sレベルに影響し、児の二次性徴にも影響すると示唆されている。

（Rennert et al.,2012）

これまでの論文において母親のホルモン値と乳児の計測値の関連についての報告はされていない。

ダイオキシン曝露によって母体ホルモン値を変化させ、結果としてその子どもの成長に影響を及ぼしていることも考えられるが、今後、成長に影響を及ぼす児のホルモンレベル等の測定等、さらなる詳細な調査が必要と考えられる。

本研究の意義と研究の限界

ダイオキシン等の環境中に存在する有害な化学物質が人体に及ぼす影響を明らかにすることで、各個人の自主的取り組み・化学物質規制の審査基準への反映、適切なリスク管理体制への構築、母子の健全な成長、発達に貢献することが出来ると考えられる。

本研究の調査対象はベトナムダイオキシン高濃度汚染地区に住む母親55名と少なく、非汚染地区との比較をしていないため、本結果の一般化には限界がある。

本研究の意義

研究の限界

今後の展望

今後対象者数を増やし、対照地区での調査を行うとともに、詳細な測定を行っていく。また、疫学研究だけでなく、基礎・臨床医学研究をはじめ幅広い知見を求め、各専門分野の研究者との共同研究をさらに発展させていく必要がある。

1．母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンとの関連では、血清中DHEAとダイオキシン異性体で最も多くの関連がみられ、U字型相関が得られた。

2．母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連では、

男児では胸囲、女児では、頭囲、胸囲で多く関連がみられた。性別でみると、男児よりも女児の方が多くの関連がみられた。

3．ステロイドホルモン値と乳児身体計測値との関連では、関連

がみられたのは女児で顕著に多かった。しかし、母親のステロイドホルモン値と乳児身体計測値の関係はさらなる詳細な調査が必要である。

結 論