酒癮的藥物治療 林惠琪 藥師

一一一一、、、、前言

「酒國英雄」是廣告所塑造的一種假象，因為社會文化的關係，國人酒癮問

題日益增加，經濟富裕買酒容易，街上到處都是喝酒廣告的宣傳，交際應酬的乾

杯文化都是導致酒癮增加的原因，酒的隨手可得也是導致人民對酒的戒心低於毒

品，而喝酒過量甚至酗酒其實是一種生理加心理的疾病，要幫助病人如同毒癮戒

治都是必須要有醫療來大力介入的工作。

二、酒精成癮及酒精依賴的定義

根據 DSM-IV；精神疾病的診斷及統計手冊第四版來說明如下：

（一） 酒精酒精酒精酒精依賴依賴依賴依賴的診斷準則是指，一個人在連續十二個月當中，常常因

為不良的飲酒型態，導致下列七個症狀中有三個以上的呈現：(1) 耐受性

的產生：有下列兩者之一的症狀，即(i)酒量必須顯著的增加才能達到中毒

的程度或預期酒醉的效果；(ii)持續飲用同樣的酒量，但酒醉的效果顯著的

降低；(2)戒斷症狀的產生，有下列兩者之一的症狀，即(i)特定的酒精戒斷

症狀，(ii)使用酒精以消除或逃避戒斷症狀；(3)飲酒通常過量與過時；(4)

通常是屢戒屢喝；(5)為了買酒或喝酒或使得酒醒，常要耗費甚多的時間；

(6)因為飲酒而放棄重要的社交、職業與休閒活動；(7)明知繼續飲酒會造成

生理或心理問題的持續或覆發，但是照喝不止。

（二） 酒酒酒酒精成癮精成癮精成癮精成癮的診斷準則是指，一個人在連續十二個月當中，隨時因

為不合宜的飲酒型態，導致下列任何一個或一個以上的症狀的呈現，即：

(1)常常飲酒而無法履行在職場、學校或家庭所扮演的角色(譬如：飲酒而遲

到、早退、請假、工作效率低落；無法上課、被休學、被退學；無法照料

小孩或無法料理家務)；(2)在生理狀態處於窘迫的情況下仍然屢屢飲酒

(如：酒醉駕駛或酒醉的同時操作機械)；(3)屢屢因為飲酒而導致法律問題；

(4)明知飲酒導致持續的或反覆的社交的或人際的問題，但是照喝不止。

三三三三、、、、酒精的生理與藥理作用

（一） 酒精的生理作用

酒精化學成份為乙醇（C2H5OH）是屬於中樞神經抑制劑，吸收快速於喝

下去 40分鐘後即可逹最高血中濃度，服用後會在小腸及胃部被迅速吸收

，被吸收後的乙醇 90%由肝藏代謝，約 5-10%的乙醇由呼吸、尿液及汗水

排出體外，而在代謝過程中若體內的 ALDH不足則會造成乙醛蓄積，出現

噁心、嘔吐、血管擴張、血壓降低及臉紅等症狀。（請參考圖一）

（二） 酒精的藥理作用是很複雜的，短期喝酒會刺激具有抑制作用的

GABA受體，抑制具有興奮作用的 Glutamate的受體，也會影響 Serotonin、

NMDA（N-methyl-D-asparate）、Dopamine、Norepinephrine（NA）等，隨

時間及濃度對精神及生理都會產生不同程度的影響。（請參考表一）

（三） 長期飲酒的患者，若突然停止酒精的飲用後，大腦內的 GABA濃

度會明顯減少，加上其他興奮性的傳導物質會反彈增加分泌，會造成交感

神經過度活化而產生戒斷症狀及其他併發症。（請參考圖二）

圖一：乙醇的代謝

乙醇經由酒精去氫酶（ADH）變成乙醛，再經由乙醛去氫酶（ALDH）變成

醋酸鹽類，再進入 TCA循環代謝成二氧化碳及水。

表 1 ：血液酒精濃度與精神功能障礙的關係

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血液酒精濃度 可能引起的生理與精神功能障礙

20-30 mg/dl 注意力不能集中，思考能力下降

30-80 mg/dl 動作困難，認知功能下降

80-200 mg/dl 協調動作產生困難，判斷力失常，知覺功能扭曲與渾沌

200-300 mg/dl 步伐失調，口齒不清，立體空間距離等判斷嚴重障礙

> 300 mg/dl 意識昏迷，生命中樞被抑制，可能死亡

圖二：Timing of alcohol withdrawal syndromes （資料來源：psychosocial treatment of alcohol

abuse and dependence）

四、 戒斷症狀及其他常見的併發症

（一） 酒精戒斷症候群（Alcoholic withdrawal syndromes）：長期飲酒者

在減少或完全停止飲酒數小時內，產生顫抖、心跳過速、血壓上升、全身

無力、冒冷汗、噁心、焦躁不安等症狀，迫使患者需經常的持續飲酒或增

加酒量以避免此現象發生。

（二） 震顫性譫妄（Delirium tremens）：通常發生在停酒的 72小時之後

到一星期之間，症狀除了上述之戒斷症候群外，尚有意識混亂、定向感障

礙（即對時間地點等產生錯亂）、激躁不安、視幻覺、聽幻覺等，並時常

有大發作癲癇產生。由於妄想與幻聽經常出現攻擊及自殺行為，危險性高，

如不治療死亡率高達 20% ，必需住院密切觀察積極治療。

（三） 酒精性精神病：酒精性精神病又分為酒精性妄想症及酒精性幻覺

症，有時會合併出現。幻覺可為聽幻覺或視幻覺，內容多半為辱罵或威脅，

使患者形成困擾；妄想則內容多為認為有人要迫害自己或配偶不貞等與事

實不符的想法。這些症狀可能持續數週至數個月，有些患者可能永久存在，

並且會因此而產生各種不可理喻的奇怪行為。

（四） 維他命缺乏造成的疾病：酒癮者常有食慾差、營養失調、飲酒引

起 Thiamine缺乏導致周邊神經病變，造成記憶喪失甚或不可逆的腦部傷害

而出現認知缺陷、人格改變的問題，產生柯沙科夫氏症候群（Korsakoff’s

psychosis）。另外亦可能有小腦及周圍神經的急性腦病變，臨床表徵包括

步態不穩，經常容易跌倒；及眼球震顫、視力模糊甚至意識混亂等的溫尼

克氏病（Wernicke’s encophalopathy）。

（五） 酒精性胎兒症候群：孕婦長期飲酒造成胎兒異常、畸形、發育不

良及智能不足等情形。由於目前的社會中，女性飲酒者比例越來越高，這

個問題應該受到正視。

（六） 其它：長期酗酒較容易併發肝炎、胰臟炎、肺炎、肺結核；甚至

增加消化道及呼吸道惡性腫瘤的發生率；飲酒常造成意外事件，約半數的

車禍與喝酒有關係；另外長期喝酒容易導致其他共伴的精神疾病，比如：

憂鬱症、精神分裂症及其他物質成癮等，自殺率也會跟著提高，是值得特

別注意的議題。

五、 酒癮的藥物治療

酒癮的藥物治療主要分為兩部分：一為治療及控制急性期酒精的戒斷症狀

（i.e.,detoxification）；一為長遠的酒癮戒治計劃（i.e.,rehabilitation）。

下表即簡單介紹藥物的使用： （資料來源：Basic and Clinical pharmacology：Chapter 23 The alcohols）

Subclass Mechanism of Action Clinical Applications Usual Dose

Alcohols

Ethanol

(generic)

Multiple effects on

neurotransmitter

receptors, ion channels,

and signaling pathways

Antidote in methanol

and ethylene glycol

poisoning

Parenteral: 5% or 10%

ethanol and 5% dextrose in

water for IV infusion

Methanol: Poisonings result in toxic levels of formate, which causes characteristic visual disturbance plus coma,

seizures, acidosis, and death due to respiratory failure

Ethylene glycol: Poisoning creates toxic aldehydes and oxalate, which causes kidney damage and

severe acidosis

Drugs used in acute ethanol withdrawl

Benzodiazepines

Diazepam

Lorazepam

(generic,

Alzapam,

Ativan)

Oxazepam

(generic, Serax)

BDZ receptor agonist

that facilitates

GABA-mediated

activation of GABA A

receptors

Prevention and

treatment of acute

ethanol withdrawal

syndrome

Oral: 2, 3, 10 mg tablets; 5

mg/5 mL solutions

Parenteral: 5 mg/mL for

injection

Oral: 0.5, 1, 2 mg tablets

Parenteral: 2, 4 mg/mL for

injection

Oral: 10, 15, 30 mg capsules,

15 mg tablets

Thiamine

(vitamin B1 )

Essential vitamin

required for synthesis

of the coenzyme

thiamine pyrophosphate

Administered to patients

suspected of having

alcoholism (those

exhibiting acute alcohol

intoxication or alcohol

withdrawal syndrome)

to prevent

Wernicke-Korsakoff

syndrome

Parenteral: 100 mg/mL for

IV injection

Drugs used in chronic alcoholism

Naltrexone

(generic, ReVia)

Nonselective

competitive antagonist

of opioid receptors

Reduced risk of relapse

in individuals with

alcoholism

Oral: 50 mg tablets

Parenteral (Vivitrol): 380 mg

for IM injection once per

month

Acamprosate

(Campral)

Poorly understood

NMDA receptor

antagonist and GABAA

agonist effects

Reduced risk of relapse

in individuals with

alcoholism

Oral: 333 mg

delayed-release tablets

Toxicity: Gastrointestinal

effects and rash

Disulfiram

(Antabuse)

Inhibits aldehyde

dehydrogenase, causes

aldehyde accumulation

during ethanol ingestion

Deterrent to relapse in

individuals with

alcoholism

Oral: 250 mg tablets

Toxicity: Little effect on its

own but severe and

potentially dangerous

flushing, headache, nausea,

vomiting, and hypotension

when combined with ethanol

Drugs used in acute methanol or ethylene glycol toxicity

Fomepizole

(Antizol)

Inhibits alcohol

dehydrogenase,

prevents conversion of

methanol and ethylene

glycol to toxic

metabolites

Methanol and ethylene

glycol poisoning

Parenteral: 1 g/mL for IV

injection

Ethanol: Higher affinity for alcohol dehydrogenase; used to reduce metabolism of methanol and ethylene glycol to toxic products

六、 結論

在藥物治療上考慮到病人個別化體質與情況，比如：急性期治療介入最多、

使用最廣的 BZD類，考慮到病人的肝功能、年齡、抽煙史及劑量調整性，常以

Lorazepam、Oxazepam取代長效的 Diazepam使用，雖然長效的 BZD類另有成癮

性的疑慮，但在控制癲癇及譫妄治療效果上反而比較好，另外也要考慮其與酒精

或其他藥物的交互作用；而除了 Benzodiazepines 及其他 anxiolytics，也會支持性

使用 Sympatholytics、Anticonvulsants、Serotonergic agents、Antipsychotic agents

等藥物，也要注意補充 Fluids以及 Electrolytes，讓病人可以安然度過急性戒斷期。

於長期的戒治上目前台灣酒癮治療用藥有口服的拿淬松(Naltrexone)、戒酒發

泡錠（Antabuse）及合併使用憂鬱劑、抗焦慮劑等，Naltrexone主要在減低興奮

感、阻斷成癮物質的神經傳導，戒酒發泡錠的使用也要考量其臨床上的副作用，

在劑量過高時也會造成 disulfiram-alcohol drug interaction，因此還有許多附帶的

危險性；然而研究發現 1400人的戒癮病人只有 9%接受處方 Antabuse；只有 13%

的病人接受處方 Naltrexone；卻有 44%的人使用抗憂鬱劑，這結果顯示病人自覺

要改善憂鬱、焦慮的情況比戒除酒癮還來得重要（Mark et al.2003）。

因此酒癮既然也和心理因素有極大的關係，首先必須找出酗酒的原因，在加

以心理治療，同時也有親友間的鼓勵與支持。藥物配合行為治療是確實有效的，

可以幫助病人解除戒酒時所產生的緊張和焦慮。但沒有一樣藥物可以完全治癒酒

癮的問題，而是要在患者堅定意志力配合下，規則服藥，並且遠離酒精，並加上

醫療院所專業人員的協助，才有成功戒酒的可能。

七、 參考資料

� National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism,NIAAA.

� Basic and Clinical Pharmacology：The Alcolols.

� Clinical manual of Addiction Psychopharmacology.

� 藥學雜誌 83期：酒精戒斷症候群

� 湯元皓醫師：談酒癮與酒精中毒

� 陳喬琪醫師：依賴、成癮與酒癮