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什么是 CTD ，我国为什么要实行CTD?

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我国 CTD 的情况 关于按 CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知 国食药监注 [2010]387 号 2010 年 09 月 25 日 发布 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：　　为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，国家食品药品监督管理局在研究人用药品注册技术要求国际协调会（ IC

H ）通用技术文件（ Common Technical Document ，简称 CTD ）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，组织制定了《化学药品 CTD 格式申报资料撰写要求》，现予以发布，并将有关事宜通知如下：　　一、《药品注册管理办法》附件 2 化学药品注册分类 3 、 4 、 5 和 6 的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照印发的 CTD格式整理提交，同时提交电子版。申请临床试验阶段的药学资料，暂不按 CTD 格式提交资料。　　二、《药品注册管理办法》附件 2 化学药品注册分类 1 和 2 的临床试验申请和生产注册申请的药学资料，暂不按 CTD 格式提交资料。　　三、为鼓励CTD 格式提交申报资料，并稳步推进该项工作，目前拟采取以下方式。　　（一）按《药品注册管理办法》附件 2 申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。　　（二）技术审评部门将对提交 CTD 格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○一○年九月二十五日

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原料药生产工艺及特性鉴定资料要求解读

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原料药质量控制及稳定性资料要求解读

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质量控制部分

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项目名称 分析方法 放行标准规定 货架期标准规定性状（目视检查） 白色粉末 白色粉末

红外光谱鉴别 (溴化钾压片 ) AQCB2165 与对照图谱一致 与对照图谱一致紫外光谱鉴别 AQCD2022 与对照图谱一致 --

HPLC鉴别 AQLS 2367 与对照品保留时间一致 与对照品保留时间一致有关物质（ RP-HPLC） AQLA2311 总量 0.2%

未知杂质总量 0.2% 单个杂质总量 0.1%

总量 0.3% 未知杂质总量 0.3% 单个杂质总量 0.1%

手性 HPLC法 AQLS2841 A 0.10% A 0.10%

残留溶剂（ GC法） AQGQ2262 总量 0.5% 丙酮 0.5% 甲苯 890ppm

正丙醇 0.5% 叔丁基甲基醚 0.5%

N,N- 二甲基甲酰胺 ≤ 880ppm

总量 0.5% 甲苯 890ppm

正丙醇 0.5%N,N- 二甲基甲酰胺 ≤ 880ppm

干燥失重（热重法） AQAS2418 0.3% 0.5%

炽灼残渣 Ph.Eur/USP AQZQ2318 0.1% 0.1%

重金属（ Cu ， Fe ， Ni ， Pb ， Zn）（ DCP/ICP-OES） AQIC2396 总量 20ppm

Ni ， Pb 均 2ppm 总量 20ppm

Ni ， Pb 均 2ppm

含量测定 RP-HPLC） AQQC2339 99.0%~100.5%（按干燥品计） 98.0%~101.5%（按干燥品计）滴定法含量测定 AQYD2346 99.0%~101.0%（按干燥品计） --

电位滴定法测定盐基含量 AQDK2365 19.7%~20.5%（按干燥品计 ,为理论值的 98.0~102.0%） --

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不溶性微粒检测 编号： SAR301630 引言 用光阻法测定样品中的不溶性微粒 试剂 无颗粒的水试剂 空白溶液：冰醋酸 / 无颗粒的水溶液（ 1 ： 1 ， v/v ） 分析步骤 在层流罩下进行所有操作 将 HRLD-150 传感器的颗粒计数器的流速设定为 2.5ml/ 分钟，根据传感器标准，可以使用其他流速。 3.1 系统控制 C. 用无颗粒水洗刷仪器设备和玻璃器皿，确定环境适宜于进行微粒分析。 3.2 空白的测定 D. 制备足够量的空白溶液。 E. 用数 ml 空白溶液冲刷颗粒计数器。 F. 将已知量的空白溶液（ V 空白）加到用于系统控制的烧杯内 G. 用磁力搅拌器轻轻搅拌空白溶液。 H. 关闭磁力搅拌器，静置溶液 30 分钟，直到不再有气泡 I. 再用磁力搅拌器轻轻搅拌空白溶液。 J ．测定 3 次空白溶液，每次采用 5ml ，记录颗粒结果 K ．舍去第一次运行结果 L ．计算第 2 次和第 3 次结果的平均值。 M. 用上次 L 步骤获得的数据的进行校正 3.3 样品的测定 Q. R. 计算 根据下列公式计算每ml 中样品中的颗粒数

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项目名称：性状检查方法：目测法具体试验操作：取本品，目测，本品应为颗粒；气芳香，味甜。项目名称：鉴别（ 1 ）检查方法： UV 方法具体试验操作：取本品细粉 0.2g （约相当于主成分 10mg ），精密称定，置100ml 量瓶中，加 0.1mol/L磷酸盐缓冲液 [0.1mol/L磷酸氢二钠溶液 -0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（ 2:1 ）， pH值约为 7.0]100ml ，超声使溶解，过滤，取续滤液，用上述磷酸盐缓冲液稀释制成每 1ml 中含 10μg 的溶液，在 200nm ～ 400nm 进行紫外扫描，在 223±2nm 和 287±2nm 的波长处，有最大吸收，在 248±2nm波长处有最小吸收。（ 2 ）检查方法： HPLC 法。具体试验操作：取本品含量项下记录的色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

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项目名称：溶出度（ 3.2.S.4.2.7 ）检查方法： HPLC 方法试验条件： C18柱（ Diamonsil®C18(2)5?m ， 150×4.6mm色谱柱）UV检测器：（检测波长： 254nm ）流动相： 0.1%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节 pH值至 5.5 ） -乙腈 -甲醇（ 900:60:40 ），每1000ml 加入 0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液 0.4ml流速： 1ml/min检查装置：桨法溶出介质： pH 值 6.8磷酸盐缓冲溶液（取 3.40g磷酸二氢钾和 3.55g磷酸氢二钠，加水至1000ml ）溶出介质体积： 900ml溶出度转速： 50 转 / 分取样时间： 30 分钟限度要求：不得低于标示量的 75% ，应符合规定具体试验操作：取本品，以 pH 值 6.8磷酸盐缓冲溶液（取 3.40g磷酸二氢钾和 3.55g磷酸氢二钠，加水至 1000ml ） 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 50转，依法操作，经 30 分钟时，取溶液适量，用孔径为 0.5μm 以下的滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液（规格 100mg ：取溶液适量，过滤，精密量取续滤液 5ml ，置 10ml 量瓶中，加 pH 值 6.8磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液），精密量取 5μl ，注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，记为 Ai；另取主成分对照品约 27mg ，精密称定，置 100ml 量瓶中，加 pH 值 6.8磷酸盐缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml ，置 25ml 量瓶中，加 pH 值 6.8磷酸盐缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每 1ml 中约含 55μg 的溶液，作为对照品溶液。精密量取 5μl ，注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，记为 As；按外标法以峰面积采用下述公式计算每袋溶出量：计算公式：

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稳定性研究部分

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原料

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制剂

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制剂处方工艺资料要求解读

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举例 ***

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