孚泰 —— 维生素d2注射液

孚泰 ——维生素 D2 注射液

江西赣南海欣药业股份有限公司

全民健康需补 D ，大病预防用针剂

生产企业

●2001 年 12 月 29 日经江西省股份制改革和股票发行联审小组批复成立

● 公司注册资本 6000 万，投资总额 1.25 亿元

● 曾获“全国用户满意企业”、“全国质量效益型先进企业”、“江西省优秀企业”

● 维生素 D2 定点生产企业，其中维生素 D2 原料畅销欧美等国家


维生素 D2 注射液通用名：维生素 D2 注射液本品主要成分为维生素 D2 ；分子式： C28 H44O 分子

量： 396.66 性状：本品为几乎无色至淡

黄色的澄明油状液体规格： 1ml ： 5mg （ 20

万单位）


维生素 D2 注射液（ 1ml ：5mg ）

国家基本药物目录 (2009 版 . 基层部分 ) ( 序号： 167 ）

《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（ 2009 年版）》甲类医保 ( 序号： 262 ）

基本药物遴选原则：防治必需、安全有效使用方便、价格合理


《 2009 版新医保》甲类适用范围

一、维生素及矿物质缺乏症用药物 ——维生素 D 类

药物

二、激素及调节内分泌功能用药物 ——钙代

谢调节药物


维生素 D2 注射液的药理作用

促进小肠粘膜刷状缘对钙的吸收；；

促进肾小管对磷的重吸收，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素、降钙素，促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度；

促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积；

促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。


适应症用于维生素 D 缺乏症的预防与治疗。如：绝对素食者、肠外营

养病人、胰腺功能不全伴吸收不良综合症、肝胆疾病（肝功能损害、肝硬化、阻塞性黄疸）、小肠疾病（脂性腹泻、局限性肠炎、长期腹泻）、胃切除等。

用于慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有肾功能不全的骨软化症、家族性低磷血症及甲状旁腺功能低下（术后、特发性或假性甲状旁腺功能低下）的治疗。

用于预防及治疗急、慢性及潜在手术后手足搐搦症及特发性手足

搐搦症。


人体健康必需的维生素

维生素 D 是人体所必须的维生素当中少数几种不能够通过食物和口服药物获得足够量补充的一种维生素。

正常人体每天需要维生素 D 为 400-800 国际单位，以满足人体从食物吸收钙及正常骨代谢的需求。

维生素 D 除了经典的钙磷代谢调节作用外，美国最新的研究发现，维生素 D 直接参与正常人体多达 36 个脏器的正常生理功能，一旦缺乏，易患多种疾病如糖尿病、肿瘤等。

维生素 D 目前被誉为全球最热门、最火的维生素。


维生素 D 与儿童健康

● 近年来研究表明，维生素 D 是一种具有广泛生物效应激素前体，它除调节钙磷代谢作用外，对细胞的增长、分化和免疫功能具有重要作用。

● 维生素 D 摄入不足，钙磷代谢失常，且影响神经、肌肉、造血、免疫等组织器官功能。

● 研究结果证实：维生素 D 缺乏除佝偻病发生率增高外，儿童免疫功能及体格发育也受到影响。

—— 李莲英、张志敏、尤爱萍《维生素 D 摄入不足对儿童健康的影

响》中华儿科保健杂志 1997 年 6月第 5卷第 2 期


维生素 D 在儿科中的临床应用

一、维生素 D 缺乏性佝偻病二、维生素 D 和晚发性佝偻病三、佝偻病与小儿反复呼吸道感染四、维生素 D 与手足搐搦症五、维生素 D 缺乏的检测方法六、维生素 D 肌注与口服的对比

一、维生素 D 缺乏性佝偻病

本病好发于 3月～ 2岁小儿，主要表现为生长中的骨骼改变、肌肉松弛和神经兴奋性病症。临床上分为初期、激期、恢复期和后遗症期，初期和激期统称为活动期。

——详见医药教育网《临床执业医师考试考点》

维生素 D 缺乏性佝偻病是儿童时期常见病，是我国患病率居第二位的小儿营养性疾病，在我国，经过长期、广泛和深入的防治工作，虽然重症维生素 D 缺乏性佝偻病发病率已下降，但总患病率仍在 5%~40% ，不仅高于发达国家，也高于发展中国家。

——张利，王文英，陈连元《佝偻病患儿成骨细胞分子标志物的研究》中国儿童保健杂志


临床误区

■ 很多人包括临床医生均认为儿童的佝偻病在我国已经得到很好的遏制，儿童佝偻病不存在了。实际上目前临床上典型的佝偻病的确很少见，但维生素缺乏性佝偻病的儿童，特别是维生素缺乏性佝偻病早期儿童（早佝病）仍然大量存在，特别是冬春季节出生、日照不足或喂养不当的的婴幼儿。

■ 大量临床流行病学资料显示：目前临床上维生素 D 缺乏性佝偻病患儿的比例近年来由于生活环境、饮食习惯、学习压力等因素正在逐年增加，越来越多的儿童处于维生素 D 缺乏状态。■ 因此，研究维生素 D 缺乏性佝偻病具有临床意义。


维生素 D 缺乏与佝偻病的关系

小儿佝偻病是因维生素 D 缺乏引发全身性钙磷不能正常沉积在骨骼生长的部位，机体是抵抗力下降、免疫功能降低，易并发肺炎、腹泻、贫血等其他疾病，本文统计的佝偻病合并贫血患病为 45.36% ，合并支气管炎、肺炎者为 39.0% ，合并腹泻者为 54.70% ，且上述疾病迁延不愈，故对小儿佝偻病的防治必须重视。

—— 黄淑珍，崔文霞，季冬，赵立梅《 0 岁 ~3岁婴幼儿维生素 D 缺乏性佝偻病患病情况调查》实用医技杂志 2004 年 5月第 11卷第 5 期

维生素 D 是钙平衡和骨代谢的主要调节因子，维生素 D 缺乏常表现为生长迟缓、骨骼发育障碍和低钙血症。

——卢华君，李海林，郝萍（昆明医学院第一附属医院儿科）《维生素 D 受体与佝偻病研究进展》国外医学儿科学分册 2003 年 3月第 30卷第 2 期


维生素 D 缺乏性佝偻病的危害

佝偻病可使并存的其他疾病危重或迁延、佝偻病患儿有细胞免疫和体液免疫功能低下，使机体的抵抗力低下，增加对疾病的易感率。故临床发现的佝偻病患儿易患肺炎且病情严重，因此，佝偻病与肺炎关系密切。

佝偻病并存肺炎应尽早使用维生素 D 及钙剂，机理是维生素 D 促进肠道对钙离子的吸收而达到止惊、强心、平喘等效果。

——姜模英《婴幼儿肺炎与营养性维生素 D 缺乏症》临床医学 1996年第 15卷第 1 期


维生素 D 缺乏性佝偻病的临床表现

★1.初期：主要表现为神经兴奋性增高：易激惹、烦躁、睡眠不安、夜惊、多汗（与季节无关），因烦躁及头部多汗致婴儿常摇头擦枕，出现枕秃。此期常无明显骨骼改变， X线片检查多正常，或仅见临时钙化带稍模糊。血生化检查改变轻微：血钙浓度正常或稍低，血磷浓度降低，钙磷乘积稍低（ 30～ 40 ），碱性磷酸酶增高或正常。

★ 2. 激期除初期症状外，主要表现为骨骼改变和运动机能发育迟缓。骨骼改变往往在生长最快的部位最明显，故不同年龄有不同的骨骼表现如：方颅、鸡胸或漏斗胸、“ O” 形腿或“ X”

形腿等症状。

★ 3.恢复期：经适当治疗后患儿临床症状减轻至消失，精神活泼，肌张力恢复。血清钙磷浓度数天内恢复正常，钙磷乘积亦渐正常，碱性磷酸酶 4～ 6周恢复正常。 X线表现于 2～ 3周后即有改善，临时钙化带重新出现，逐渐致密并增宽，骨质密度增浓，逐步恢复正常。


研究表明：一次性补充维生素 D 效果更好

卫生部原妇幼司领导下的一项为期 3 年的全国性研究表明：

1 、单纯日光照射不能完全控制佝偻病，必须补充VitD制剂；

2 、 VitD干预效果明显，但也不能完全控制佝偻病； 3 、建议小儿户外活动大于 2h/d ，同时补充 VitD 20

万 IU/季（空气污染地区 30 万 IU/季）或 10 万 IU/月。 ——潘建平（西安交通大学医学院）《儿童维生素 D 及钙的合理应用》

实用儿科临床杂志第 21卷第 11 期 2006 年 6月


维生素 D 缺乏性佝偻病的预防方案

全国佝偻病防治科研协作组提出的维生素 D 预防剂量是： 1 、婴儿期每日 1次补充 VD 400~800 单位或每月 1次补充

VD 5万单位或 10万单位单位，或每季 1次补充 15万单位或 30万单位。

2 、幼儿期采用“夏秋晒太阳，冬春补 VD” 的预防方法，在冬季补充 VD 20万单位或 30万单位，佝偻病高发地区隔2~3月后再补充一次 VD 20万单位或 30万单位

——吴光驰，杨慕兰（首都儿科研究所）《我国儿童维生素 D 中毒与维生素 D 合理应用》中国儿童保健杂志 2004 年 12月第 12卷第 6 期


维生素 D 缺乏性佝偻病的治疗方案

我国儿童佝偻病的 VD 治疗方案 :1 、活动期轻度佝偻病：每日口服 VD5000~10000U ，连服 1月，也可肌注 VD20~30万单位，间隔一月后，再肌注一次。

2 、活动期中度佝偻病：肌注 VD （ 20~30 万 U ），间隔一月，可再肌注 2~3次

此方案提出已 20 年，全国广泛使用，未见有 VD 中毒报道。

——吴光驰，杨慕兰（首都儿科研究所）《我国儿童维生素 D 中毒与维生素 D 合理应用》中国儿童保健杂志 2004 年 12月第 12卷第 6 期


二、维生素 D 和晚发性佝偻病

佝偻病是婴儿的一种常见病。也可以发生于年龄较大者，称晚发性佝偻病，可能被误诊为生长痛、关节炎等疾病。

如： 1例 8岁男孩因双膝关节明显疼痛、肿大误诊为关节炎，反复应用明阿司匹林、布洛芬、强的松等达 3个月出现柯兴氏面容、反复呼吸道感染。 1例 9岁女童因手足搐搦而被误诊为癫痫，口服苯巴比妥等 1个月无效，经查血清钙、磷、骨碱性磷酸酶确诊晚佝病。

治疗：确诊后立即 10%葡萄糖酸钙 20ml稀释后静脉注射；维生素 D 30万 ~60万单位肌注，每周 1次，连用 2~3周。

转归：一般用药后即时或 3~5 天后手足搐搦、腓肠肌疼痛和肢体麻木消失。 1~3个月关节疼痛消失、 1例 1个月后复查 X线片，临时钙化带变致密，皮质变清晰、骨质疏松现象减轻。 3~6月停药，未再复发。

——赵国法，闫洪顺《晚发性维生素 D 缺乏性佝偻病 11例误诊分析》


晚发性佝偻病的临床症状

◆曾水环报道的 161例晚发性佝偻病患儿中关节痛占 83.9% ，走路无力占 4.9% ，腹痛占 11.2% ，其高百分比的关节痛与本研究相似。

——刘欢欢，王彬等（解放军总医院儿科）《血清维生素 D水平与儿童晚发性

佝偻病临床症状的关系》解放军医学杂志 2007 年 1月第 32卷第 1 期


1 、关节、膝盖疼痛等2 、走路无力、运动能力差、不喜运动等3 、腹痛、单纯性肠痉挛等4 、呼吸道反复感染、免疫力低下

晚发性佝偻病的治疗

凡诊断为晚佝偻病者均给予维生素 D 和钙制剂治疗，初期和恢复期一次性肌注维生素 D 30万单位；激期肌注 60万单位，分两次肌注，间隔 30 天。

—— 高广英，王宜海（枣庄市立医院）《 86例晚发性维生素 D 缺乏性佝偻病患儿的临床特点分析》山东医学 2001第 41卷第 13 期


三、维生素 D 与小儿反复呼吸道感染

维生素 D 缺乏及钙、磷代谢障碍患者，由于细胞免疫功能紊乱及体液功能低下，以及支气管纤毛运动的减弱（钙缺乏导致纤毛运动下降），容易患各种感染，如呼吸道感染及消化道感染，也成为婴幼儿反复呼吸道感染的重要因素。

——杨晓娟，谷丽，孙静（同济大学附属第十人民医院儿科）《婴幼儿

期反复呼吸道感染与维生素 D 缺乏性佝偻病的关系》同济大学学报 2006 年 4月第 27卷第 2 期


维生素 D 缺乏导致小儿反复呼吸道感染的机制

▲ 维生素 D可加强单核—巨噬细胞系统的免疫功能、并能促进单核—巨噬细胞及被激活 T 细胞产生白细胞介素 -1 、 2 、 3 、6 和肿瘤坏死基因 -α 、 γ 。

▲ 维生素 D 的缺乏使外周血 T淋巴细胞总数及 T辅助细胞百分比明显下降，导致细胞免疫功能下降。同时也可使 B 细胞分化和成熟发生障碍，引起低免疫球蛋白血症。故维生素 D缺乏是婴幼儿容易发生各种感染，特别是呼吸道感染和消化道感染的重要原因之一。

——唐为红，施燕等（东南大学医学院附属医院南京江北人民医院儿科）《婴幼儿反复呼吸道感染血清骨碱性磷酸酶测定及临床意义》中国儿童妇幼杂志 2008 年 2月第 16卷第一期


维生素 D 缺乏性佝偻病和小儿反复呼吸道感染

▼维生素 D 缺乏性佝偻病患儿易导致免疫力低下，常出现呼吸道反复感染症状。

据泸州医学院附属医院一项对经其儿保科门诊确诊的佝偻病患儿 34例，进行了血清免疫球蛋白、补体 C3 及血红蛋白的测定，同时选择健康儿童 26名作对照：

1 、佝偻病组 34例中，血红蛋白 <110g/L 者 26例（ 76% ），对照组 26例中，血红蛋白 <110g/L 者 9例（ 35% ）。

2 、佝偻病血清中 IgG ， IgA ，补体 C3水平都明显低于对照组（ IgM差异不大）。

本组佝偻病患儿与对照组间的各项免疫指标除 IgM项外均差异非常显著，提示佝偻病对小儿免疫力有一定影响。

——雷志田，周光琼等（四川泸州医学院附属医院）《维生素 D 缺乏性佝偻病对小儿体液免疫功能的影响》湖南医学 1995 年 12月第 12卷第 6 期


四、维生素 D 与手足搐搦症

◆ 维生素 D 缺乏性手足搐搦症又称婴儿性手足搐搦症，大多数出现于 6个月以下的婴儿， 7~12月的次之， 3岁以上的少见。这主要原因是由于维生素 D 缺乏导致血钙明显降低，神经肌肉兴奋性增高，进而引起惊厥和手足搐搦等症状。◆ 应急治疗：应尽快补钙，静滴葡萄糖酸钙；惊厥控制后补充维

生素 D 进行病因治疗。◆ 预防： 1 、孕期补充维生素 D （孕 28周后）。 2 、小儿采用“夏秋晒太阳，冬春补 VD” 的预防方法，定期或每季 1次补充维生素 D20 万— 40万单位。 ——耿凌云，王天有（首都儿科研究所附属儿童医院）《维生素 D

缺乏性手足搐搦症的防治》专题笔谈


五、维生素 D 缺乏性佝偻病的临床检查方法

1 、症状观察：(1)早期：枕秃、夜惊盗汗、睡眠不安、易哭闹、易烦躁、出牙晚、龋齿、语言发育迟缓、身材矮小、反复发生呼吸道感染、免疫力低下。

(2) 激期：除初期症状外，主要表现为骨骼改变和运动机能发育迟缓。如：方颅、鸡胸或漏斗胸、腕踝畸形（手镯或脚镯样变化）、骨质软化和肌肉关节松弛、 "O" 形腿或 "X" 形腿。

(3)晚发性：下肢酸痛、无力为主要症状，此外有乏力、多汗、倦怠、下肢麻木、腓肠肌痉挛、睡眠不安等症状。

2 、生化检测：(1)碱性磷酸酶在佝偻病病程中增高出现较早 .而恢复最晚 . 有利于检查诊断 .(2)测定血清中 25(OH)D3 或 1.25(OH)2D3水平 .其值在典型佝偻病几为零 . 在亚临床佝偻病也显著下降 .而维生素 D 治疗后可显著回升 . 为敏感而可靠的生化指标 .

3 、 X 线检查： X线改变以骨骼发育较快的长骨为明显 . 尤以尺桡骨远端及胫腓骨近端更为明显 .


骨碱性磷酸酶检测的判断标准

★ 骨碱性磷酸酶（ BAP 或 BALP ）检测对小儿佝偻病的筛查、诊断、预防和治疗有很大价值，其判断标准为：

BAP≤200u/l 为正常 BAP 在 201 ～ 250 为维生素 D 缺乏（亚临床佝偻病） BAP≥ 250u/l可诊断为维生素 D 缺乏性佝偻病 BAP≥ 300u/l 为佝偻病激期


骨碱性磷酸酶检测的重要意义

■血钙与骨碱性磷酸酶检测临床对比：近年针对佝偻病的检测常用血钙及微量元素检验，但上述检验已经不能很好反映相当部分佝偻病早期或亚临床期的患儿的钙营养水平，因为人体有一套完整的血钙调节系统，受机体中甲状旁腺素、降钙素等调节，使机体的血钙浓度维持在正常水平。

■下例是贵州省人民医院儿科做的是 250例儿童健康体检：血钙和骨碱性磷酸酶检测的对比


骨碱性磷酸酶与血钙检测对比

从上面表中看出， 250例体检儿童中血钙 <1.55mmol/L 者仅占 9.6% （血钙异常），而（骨碱性磷酸酶） BAP>200U/L 者却占 82.4% （ BAP异常）， BAP异常检出率显著高与钙异常检出率。可见血钙浓度早期不能很好地反映人体缺乏维生素 D 状态。

本组资料显示大部分儿童为维生素 D 缺乏亚临床期，血钙测定不能有效地反映维生素 D 缺乏状态。

——田洪伦，邹永丽等（贵州省人民医院儿科）《 250例体检儿童全血钙与骨源性碱性磷酸酶检测结果分析》贵州医药 2008 年 2月第 32 期第 2 期


据山西省儿童医院针对 184例反复感染性疾病的儿童骨碱性磷酸酶（ BAP ）检测，有 87例佝偻病 (250~300U/L) 及 47例亚临床期佝偻病 (200~250U/L) ，分别以维生素 D 和钙剂进行治疗。 30 天后复查：

1 、佝偻病 (BAP≥250U/L)患儿中，治愈者有 58例，占患者数 67% ；好转者有 27例，占 29.8%,总有效率为 96.4% 。亚临床期 (250~300U/L)患儿中治愈者 45例，占患儿数 95.7% 。

2 、对亚临床期及佝偻病的患儿中的 134例随访半年，未发生呼吸道或肠道感染性疾病为显效 69例，占 51.5% ；发病 1~2次者为有效共 51例，占 38.1% ；发病在 3次以上者为无效者共 14例，占 10.4% 。

其感染性疾病发病率较前有明显减少。 ——王秀莉（山西省儿童医院）《维生素 D 缺乏性佝偻病与儿童反复感染性疾病的临床分析》山西医药杂志 2004 年 1月第 33卷第 1 期。

骨碱性磷酸酶检测的临床应用案例


六、维生素 D肌注和口服两种途径的临床对比

临床实验证明：一次性肌注维生素 D比长期口服效果好

黄波等曾报道：针对维生素 D 缺乏性佝偻病 131例患儿，进行不同途径给予口服鱼肝油和肌注维生素 D2注射液进行临床观察：

1 、肌注治疗组治愈 59例治愈率为 91% ，口服治愈 9例，治愈率为14%

2 、口服组有 4例维生素 D 中毒，肌注未发现中毒。中毒原因：维生素 D半衰期为 19~48 小时，而治疗效应持续 10~

14 天，口服每日服用易发生蓄积性中毒（间隔时间小于半衰期），而肌注间隔一个月，不易产生中毒。

—— 黄波等（贵州省遵义市妇女儿童医院）《不同给药途径治疗维生素 D 缺乏性佝偻病的疗效观察》厂矿医药卫生 1998 年第 11卷第 3 期


维生素 D肌注优于口服给药途径的原因

▼ 口服和肌注维生素 D 治愈率相差太大主要原因：1 、部分医生对维生素 D 中毒比较警觉，对口服药量只能达到只有预防

量，未达到治疗效果，未采用正确口服治疗方案（ 10% ）2 、口服治疗需要连续服药，对于病儿家属难以坚持（ 80% ）。3 、维生素 D 口服存在过敏现象，部分患儿便出现恶心呕吐、食欲减退、

腹泻等症状，家属难以继续用药（ 5%).

4 、部分生理性腹泻，慢性肠炎，营养不良患儿因腹泻肠道吸收能力较差（ 5%左右）故口服组治愈率低，有潜在的中毒现象且受多种主观因素影响，而临床采用肌肉注射疗效较佳。

—— 黄波等（贵州省遵义市妇女儿童医院）《不同给药途径治疗维生素 D 缺乏性佝偻病的疗效观察》厂矿医药卫生 1998 年第 11卷第3 期


综述


维生素维生素 DD 缺乏性佝偻病是由于缺乏维生素缺乏性佝偻病是由于缺乏维生素 DD 引起体内钙磷引起体内钙磷代谢异常，钙盐不能正常沉着在骨骼的生长部分，骨骼钙化不代谢异常，钙盐不能正常沉着在骨骼的生长部分，骨骼钙化不良而致骨骼病变，多见于婴幼儿，影响小儿生长发育。研究表良而致骨骼病变，多见于婴幼儿，影响小儿生长发育。研究表明在出现佝偻病典型临床表现之前，患儿可出现长达数月的维明在出现佝偻病典型临床表现之前，患儿可出现长达数月的维生素生素 DD 缺乏。缺乏。

佝偻病是我国儿科重点防治的四病之一，在美国和其他西佝偻病是我国儿科重点防治的四病之一，在美国和其他西方国家，近年来佝偻病的发生率明显回升。方国家，近年来佝偻病的发生率明显回升。

预防佝偻病和维生素预防佝偻病和维生素 DD 缺乏需引起临床足够的重视，所有缺乏需引起临床足够的重视，所有的婴儿、儿童、青少年均需定期检测和科学补充维生素的婴儿、儿童、青少年均需定期检测和科学补充维生素 DD 具具有重大意义。有重大意义。

谢谢大家！

儿童健康需补 D


孚泰 —— 维生素d2注射液

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