由免疫反應引起健康組織破壞 ( disruption of healthy tissue by the immune response)
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由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by the immune response). Pin Lin ( 凌 斌 ), Ph.D. Departg ment of Microbiology & Immunology, NCKU ext 5632 [email protected] References: 1. Chapters 11 in 免疫系統 (黎煥耀 教授 編譯, 2 nd edition) - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
由免疫反應引起健康組織破壞(Disruption of healthy tissue by
the immune response)
• Pin Lin ( 凌 斌 ), Ph.D. Departg ment of Microbiology & Immunology, NCKUext [email protected]
• References: 1. Chapters 11 in 免疫系統 ( 黎煥耀 教授 編譯 , 2nd
edition) 2. Parham, The Immune System (2nd edition)
課程要點 (Outline)
• 免疫耐受性 (tolerance) 的意義、方式與機轉• 自體免疫疾病 (Autoimmune diseases) 的
種類及作用機制• 自體免疫疾病的遺傳因子• 自體免疫疾病和感染的關連• 分子模倣 (molecular mimicry)
• 自體免疫疾病的治療
免疫耐受性 (tolerance) 的意義、方式與機轉
1. 免疫耐受性(tolerance)-防止免疫系統攻擊自身的細胞及組織的機制。
2. 免疫耐受性的方式與機轉-a.中央免疫耐受性(central tolerance):
負向選擇(Negative Selection) 淘汰辨識自我
抗原的 T & B 淋巴細胞。b.週邊免疫耐受性(peripheral tolerance):
少部分辨識自我抗原的T & B 淋巴細胞未被淘 汰而移至週邊組織。週邊免疫耐受機轉運作, 可避免自我免疫攻擊。
現有過敏反應及自體免疫力的增加是否有共同的原因?
Figure 13-9T-細胞發育時負向選擇 (Negative Selectio
n)- 中央免疫耐受性 (central tolerance)
骨髓中不成熟 B 細胞的命運
(Immature B cells in Bone Marrow)
週邊免疫耐受性(peripheral tolerance)
1. 活化刺激不足
2. 調控 T-細胞 (Regulatory T cells) 壓抑自我攻擊 T-細胞
3. 免疫特權區 (Immune privilege sites)
純真 T- 細胞活化如無協同刺激=> T-細胞不反應 (T-cell Anergy)
調節 T-細胞 (Regulatory T cells)參與週邊免疫耐受性 (Peripheral Tolerance)
調節 T 細胞保護細胞及組織免於自體免疫力的作用
周邊淋巴組織自體反應B細胞的休止及死亡
所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性的破壞
周邊淋巴組織自體反應 B細胞的休止及死亡
生長中心自體反應 B細胞的死亡
自體反應 B 細胞受到T細胞耐受性的調控
自體免疫疾病的作用機制及種類1. 免疫系統攻擊自身的細胞及組織 , 如同被感染一樣造成 組織器官的慢性受損。
2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen), 體內有相對自 體免疫 T 細胞 (Autoreactive T cells) 及自體抗體 (autoantibody) 。
3.所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性的破壞。
4. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制 , 分成三類 :(1) 類似第二型過敏反應(2) 類似第三型過敏反應(3) 類似第四型過敏反應
自體免疫力的作用機制類似於某些造成過敏反應的型式 -I
自體免疫力的作用機制類似於某些造成過敏反應的型式 -II
自體免疫溶血性貧血
第二型過敏反應 (Type II Hypersensitivity)
抗盤尼西林的 IgG 對盤尼西林改變的 RBC作用
內分泌的腺體含有特殊的細胞是器官特異自體免疫力作用的對象
治療 - 短期可用藥物抑制甲狀腺机能 長期用外科切除甲狀腺
Grave’s Disease- 甲狀腺机能亢進 (Hyerthyroid)
自體抗體可由 Grave’s Disease 的母親傳至胎兒
胰島素 - 依賴型糖尿病 (Insulin-Dependent Diabetes Miellitus, IDDM)
抗體及 T細胞對胰島細胞攻擊 => 胰島炎 (insulitis) => 胰島素不足 => 糖尿病
Lymphocyte infiltration
第四型過敏反應 (Type IV Hypersensitivity)
抗體對抗細胞表面受體造成的疾病
重肌無力症是神經系統的自體免疫性疾病
全身性紅斑狼瘡 - 全身性自體免疫疾病(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)
1.慢性發炎疾病 , 可影響到身體所有組織 , 不同病人的病症不一
2.自體抗體對抗細胞的各成份 (eg. 核酸 , 蛋白質 )
3. 形成免疫複合物 , 沉積在血管 , 腎臟=> 進一步的發炎
全身性紅斑狼瘡 - 全身性自體免疫疾病(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)
全身性紅斑狼瘡的免疫複合物沈積在腎臟
第三型過敏反應 (Type III Hypersensitivity)
IgG-抗原的免疫複合物 (Immunocomplex)造成
大部份的風濕性疾病是自體免疫力造成的
風濕性關節炎 (Rheumatoid Arthritis)
課程要點 (Outline)
• 免疫耐受性 (tolerance) 的意義、方式與機轉• 自體免疫疾病 (Autoimmune diseases) 的
種類及作用機制• 自體免疫疾病的遺傳因子• 自體免疫疾病和感染的關連• 分子模倣 (molecular mimicry)
HLA 型是影響自體免疫性疾病易感性的主要遺傳因子
HLA 型與胰島素 - 依賴型糖尿病
自體免疫疾病和環境因子或感染的關連
鏈球菌感染後引起風濕心臟炎 分子模倣 (molecular mimicry): similarity between pathogen and host Ags
分子模倣 (molecular mimicry): Autoreactive T cells are activated by self peptides similar to pathogen Ags
已活化 T- 細胞如無協同刺激=> T-細胞反應
自體免疫 T 細胞可以由感染以病原菌特異性及非特異性的方式活化
Summary
1. 免疫耐受性 (tolerance)- 防止免疫系統攻擊自身的細胞 及組織的機制,耐受性失去導致免疫系統攻擊自身的細 胞及組織,如同被感染一樣造成組織器官的慢性受損。
2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen), 體內有相對自 體免疫 T 細胞 (Autoreactive T cells) 及自體抗體 (autoantibody) 。所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐 受性的破壞。3. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制 , 分成三類 :
(1) 類似第二型過敏反應(2) 類似第三型過敏反應(3) 類似第四型過敏反應
去髓鞘疾病 (Multiple Sclerosis)(Experimental Allergic Encephalomyelitis, EAE)
細菌產物是 EAE 所必須