제제의 기준및시험방법 작성요령 -...

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제제의제제의기준기준 및및 시험방법시험방법

작성요령작성요령

의약품평가부 최 명 신

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진행순서

기준및시험방법기준및시험방법 작성요령작성요령

의약품종류별 제출자료의 범위(개정안)

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제제의기준및시험방법작성예시

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제제의기준및시험방법기재항목

함량시험함량시험99

표준품표준품, , 시약시약, , 시액시액1010

보존제시험보존제시험88

특수성능시험특수성능시험((제산력시험제산력시험 등등))77

제제학적시험제제학적시험((용출시험용출시험 등등))66

건조감량건조감량 또는또는 수분수분55

순도시험순도시험44

시성치시성치(pH, (pH, 점도점도 등등))33

확인시험확인시험22

성상성상11

기재항목기재항목번호번호

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성 상성성 상상

기 준기기 준준

시험방법시험방법시험방법

“성상 : 주황색의 장방형 필름코팅정” (색, 형상, 제제순으로)

“성상 : 주황색의 과립이 든 상부 하부 흰색의 경질캡슐제” (캡슐제는 내용의약품의 성상 기재)

“성상 : 무색의 맑은 액이 무색투명한 유리바이알에 든 주사제” (주사제·점안제·액제(내복용)·정량분무용 제제는 용기 형상기재)

관능을 이용한 시험방법 기재

“성상 : 육안으로 관찰한다”

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확인시험확인시험확인시험



주성분에 대하여

“확인시험 : 다음 확인시험법에 따라 시험할 때 말레인산암로디핀이 확인되어야 한다.”로 기재.

주로 화학적 시험을 중심으로

각각의 주성분을 분리하여 확인할 수 있는 방법

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시성치시성치시성치



원료약품의 시성치 항목 중 제제의 품질평가, 안정성 및안전성·유효성과 직접관련이 있는 항목을 설정주사제, 액제 등의 pH, 비중 등 수치 기재“pH : 다음 시험법에 따라 시험할 때 이 액의 pH는 4.5 ∼ 6.5이다.”

공정서의 일반시험법에 따르는 경우“pH : 이 약을 가지고 약전 pH 시험법에 따른다.”전처리조작이 필요한 경우는 자세하게 작성

공정서이외의 시험법인 경우시험방법을 자세히 기재

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순도시험순도시험순도시험


제제 중에 혼재할 가능성이 있는 부분유연물질(원료, 중간체, 부생성물, 분해생성물)시약, 촉매, 무기물중금속잔류용매등

유연물질제제화 과정 또는 보존 중에 변화가 예상되는 경우밝혀진 각각의 유연물질, 밝혀지지 않은 유연물질, 유연물질의 총합으로 구분하여 작성“유연물질 : 다음시험법에 따라 시험할 때 에날라프릴라트는

0.5 % 이하, 기타 개개의 유연물질 0.1 % 이하, 총 유연물질1.0 % 이하이어야 한다. ”

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대상물질 정량밸리데이션된 시험법(정밀도, 정확도, 특이성, 정량한계, 직선성, 범위) 작성(개정안)

한도시험밸리데이션된 시험법(특이성, 검출한계) 작성(개정안)

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주성분 표준품 사용이 약 20캡슐을 취하여 그 내용물의 무게를 정밀하게 달아 말레인

산에날라프릴 약 20 mg에 해당하는 양을 정밀하게 달아 50% 아

세토니트릴에 녹여 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 말레인산에

날라프릴표준품(주성분 표준품) 20 mg을 정밀하게 달아 50 % 아

세토니트릴에 녹여 정확하게 50 mL로 하고 이 액 1 mL를 정확하게

취하여 50 % 아세토니트릴에 녹여 정확하게 100 mL로 하여 표준

액으로 한다. 검액과 표준액을 가지고 함량시험법에 따라 시험한다.

시험방법-계속시험방법시험방법--계속계속

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유연물질 표준품 사용하는 방법이 약 20 캡슐을 취하여 그 내용물의 무게를 정밀하게 달아 말레인산아날라프릴 으로 약 20 mg에 해당하는 양을 정밀하게 달아50 % 아세토니트릴에 녹여 50 mL로 하여 검액으로 한다. 따로 에날라프릴라트표준품(유연물질표준품) 10 mg을 달아 50 % 아세토니트릴에 녹여 정확하게 25 mL로 하고 이 액 1 mL를 정확하게 취하여 50 % 아세토니트릴에 녹여 정확하게100 mL로 하여 유연물질표준액으로 한다. 검액과 표준액 각 20 µL씩을 가지고 함량시험

법에 따라 시험한다.


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유연물질 표준품 사용하지 않는 방법이 약 5정을 50 mL 용량플라스크에 넣고 아세토니트릴을 넣어 50 mL로

하여 검액으로 한다. 이 액 20 µL을 가지고 다음 조건에서 액체크로마트

그래프법에 따라 시험할 때 유연물질의 피크면적을 전체피크면적에 대하

여 측정할 때 A는 0.5 % 이하, B는 0.5 % 이하, 기타 알려지지않은 유연

물질은 0.1 %이하, 총 유연물질은 1.0 % 이하이다.

0.91.2B

1기타 유연물질

11주성분

1.50.9A

비고RRFRRT크로마토그

래프법을 사용한 순도시험에서 면적측정범위 반드시기재


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건조감량 또는 수분건조감량건조감량 또는또는 수분수분


주성분 또는 제제 질량에 대한 백분율(%)로 기재

“수분 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 2.0 % 이하이어야한다.”


공정서의 일반시험법에 따르는 경우“수분 : 이 약을 가지고 약전 수분시험법에 따른다.”전처리조작이 필요한 경우는 자세하게 작성

공정서이외의 시험법인 경우시험방법을 자세히 기재

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제제학적 시험제제학적제제학적 시험시험


제제의 특성 또는 기능등에 따라 설정

“용출시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 45분간의 용출

율은 85 % 이상이다.”


공정서의 일반시험법에 따르는 경우“용출시험 : 이 약 1정을 취하여 시험액으로 물 900 mL를 써서

약전 용출시험법 제2법에 따라 매분 75회전으로 시험한다. ∼.”공정서이외의 시험법인 경우

시험방법을 자세히 기재

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특수성능시험특수성능시험특수성능시험



제산제 또는 소화제에 설정

“제산력시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 1일 복용량(6정)당 0.1 mol/L 염산소비량은 80 mL 이상이다.”

공정서의 일반시험법에 따르는 경우“제산력시험 : 이 약 20정을 이상을 취하여 무게를 정밀하게 달아 가루로 하고 이하 약전 제산력시험법에 따라 시험한다.”

공정서이외의 시험법인 경우

시험방법을 자세히 기재

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보존제시험보존제시험보존제시험



식약청고시 의약품중 보존제 기준및 시험방법에 따름

이 고시에 포함되지 않는 보존제 또는 시험방법에 대한근거자료를 제출한 경우에는 따로 시험방법을 작성

보존제를 함유하는 제제확인 및 함량을 설정하여 기재

“보존제시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 파라옥시안식향산에스텔은 확인되어야하고 표시량이하이어야 한다.”“보존제시험 : 다음 시험법에 따라 시험할 때 파라옥시안식향산에스텔은

표시량의 90.0 ∼ 110.0% 이다.”

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함량시험함량시험함량시험



모든 주성분에 표시량에 대하여 백분율(%)로 표시

원료약품 및 그 분량에역가로 되어져 있으면 역가에 대한 백분율(%)로 표시

무수물이나 염을 제외한 성분명으로 기재되어 있으면 무수물이나 염을 제외한 성분에 대한 백분율(%)로 표시

밸리데이션된 시험법으로 작성정밀도, 정확도, 특이성, 정량한계, 직선성, 범위 고려

주성분이 2개이상인경우에는각각의시험법을작성, 동시에시험할수있는경우에는동시시험법작성

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표준품 ·시약 ·시액표준품표준품 ··시약시약 ··시액시액

공정서에 기재되어 있지 않은 표준품·시약·시액을 사용하였을 시 따로 작성.

기재방식은 원료와 동일

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기준및시험방법 작성요령

의약품의약품 종류별종류별 제출자료의제출자료의 범위범위((개정안개정안))

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제출자료범위

1. 기원 또는 개발 경위

2. 국내외에서의 사용현황에 관한 자료

3. 구조 결정에 관한 자료4. 물리·화학적 성질에 관한 자료

5. 원료약품 및 그 분량에 관한 자료

6. 기준 및 시험방법에 관한 자료가. 순도시험에 관한 자료

나. 건조감량, 수분에 관한 자료

다. 제제시험에 관한 자료

라. 특수시험에 관한 자료

마. 함량시험에 관한 자료

바. 제제설계에 관한 자료

7. 표준품 및 시약 시액에 관한 자료

8. 제조방법에 관한 자료

9. 저장방법 및 사용기간(유효기간)에 관한 자료

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2.국내외에서의사용현황에관한자료

외국의 사용현황에 관한 자료 또는 국내유사제품과의 비교표

원료약품 및 그 분량, 저장방법 및 사용(유

효)기간 등을 확인할 수 있는 자료

공정서 수재 등 최신의 정보가 첨부된 자료, 다만 외국에서의 사용현황에 관한 자료는 시판허가일자도 제출

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5. 원료약품및그분량에관한자료

주성분과 첨가제에 대한 제제학적으로 타당한 배합목적, 사용 양 등에 관한 자료

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6.기준및시험방법에관한자료

기준및시험방법의 설정근거를 나타내기 위한 자료

각 시험항목의 시험방법, 시험방법 선택이유,

시험조건 설정이유, 시험방법의 검증, 실측

치, 기준치 설정근거, 계산

시험성적서 제출

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가.순도시험에 관한 자료가가..순도시험에순도시험에 관한관한 자료자료

설정한도치안정성 시험을 고려하여 타당성 있는 근거자료 제시

한도시험

특이성, 검출한계에 대한 자료 제출

정량적인 시험방법

정밀도, 정확도, 특이성, 정량한계, 직선성, 범위에 대한 자료 제출

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제제의 불순물에 대한 자료제제의제제의 불순물에불순물에 대한대한 자료자료

순도시험에 관한 자료순도시험에순도시험에 관한관한 자료자료

분해생성물 기재 수준

0.1 %0.1 %≤≤ 1 1 g/g/일일

0.05 %0.05 %> 1 g/> 1 g/일일

기재기재 수준수준일일일일 최대최대 투여투여 용량용량

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분해생성물에 대한 화학구조 자료 제출 수준

0.1 % 0.1 % 이상이상

0.2 % 0.2 % 또는또는 1 1 일일 총총 섭취량섭취량 2 mg2 mg((둘둘 중중 작은작은 값값))

0.5 % 0.5 % 또는또는 1 1 일일 총총 섭취량섭취량 20 20 µµ gg((둘둘 중중 작은작은 값값))


화학구조화학구조 자료자료 제출제출 수준수준

1 mg1 mg≤≤ ≤≤10 mg10 mg

10 mg10 mg＜＜ ≤≤2 g2 g

> 2 g/day> 2 g/day

＜＜ 1 mg/day1 mg/day

11일일 최대최대 투여투여 용량용량


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분해생성물 안전성 입증자료 제출 수준의약품등의 안전성·유효성심사에 관한 규정(식품의약품안전청고시 제2003-17호, ‘03.4.14) 제6조 제①항 제4호에 적합한 반복투여독성시험자료(1종, 14일-90일), 유전독성시험자료(유전자돌연변이시험, 염색체이상시험), 기타 필요한 독성시험자료를 제출

0.10.1 % % 이상이상

0.2 % 0.2 % 또는또는1 1 일일총총 섭취량섭취량 2 2 mgmg((둘둘 중중 작은작은 값값))

현행현행 고시고시

0.15 % 0.15 % 이상이상

0.2 % 0.2 % 또는또는 1 1 일일 총총 섭취량섭취량 3 mg3 mg((둘둘 중중 작은작은 값값))



안전성안전성 입증자료입증자료 제출제출 수준수준((개정안개정안))

10 mg/10 mg/일일 ≤≤≤≤100 mg/100 mg/일일

100 mg/100 mg/일일 ＜＜≤≤2 g/2 g/일일

> 2 g /> 2 g /일일

＜＜ 10 mg/10 mg/일일

11일일 최대최대 투여투여 용용량량


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나.건조감량, 수분에 관한 자료나나..건조감량건조감량, , 수분에수분에 관한관한 자료자료

원료에 따름

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다.제제시험에 관한 자료다다..제제시험에제제시험에 관한관한 자료자료

용출시험고형제제 : 원칙적으로 용출시험 설정‘경구용의약품의 용출규격 설정 가이드라인’에 따라 작성

(www.kfda.go.krwww.kfda.go.kr ⇒ 자료실 ⇒ 간행물/지침)

붕해시험효소제, 유산균제제등에 제출

방출시험경피흡수제등에 제출

엔도톡신시험배합성분에 의한 반응촉진 및 저해에 의한 자료

무균시험배지성능시험, 미생물발육저지활성시험에 대한 자료

단위 분무량 또는 단위분무당 함량시험정량분무용제제등에 제출

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라.특수시험에 관한 자료라라..특수시험에특수시험에 관한관한 자료자료

원료에 따름

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마.함량시험에 관한 자료마마..함량시험에함량시험에 관한관한 자료자료

원료에 따름

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바.제제설계바바..제제설계제제설계

제제의 특성상 필요하다면

제형선택

원료약품 분량 설정근거자료

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7. 표준품및시약·시액에관한자료

제제시험에 사용되었고 공정서등에 수재되어져 있지 않으면 따로 표준품, 시약, 시액에대한 자료 제출

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감사합니다.

의약품평가부 최 명 신

제제의 기준및시험방법 작성요령 -...

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