durante a hipóxia, as substâncias ativas liberadas pelo endotélio desempenha papel fundamental...
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HIPÓTESE
Durante a hipóxia, as substâncias ativas liberadas pelo endotélio desempenha papel fundamental nas respostas cardiovasculares e respiratórias provocadas para otimizar o fornecimento de oxigênio
HIPÓTESE
Como a hipercolesterolemia (HC) é uma das principais causas de disfunção endotelial pode causar interferência nessas respostas
MÉTODOS
População estudada: 14 pacientes HC (07 mulheres e 07 homens)
Idade média: 39+3anos Variação das idades: 18 a 55 anos Colesterol total: 310+14 mg/dL Variação Colesterol total: 250-445
mg/dL
MÉTODO
LDL: 234+14 mg/dL Variação LDL: 174-366 mg/dL Triglicérides: 119+12 mg/dL Variação do triglicérides: 78-188
mg/dL
MÉTODO
Pacientes encaminhados para a clínica LIPID – Instituto do Coração da Universidade de São Paulo para avaliação do HC
11 apresentaram diagnóstico familiar de HC
MÉTODO
Pacientes excluídos:- Hipertensão- Síndrome da apnéia do sono- Diabetes- Tabagismo
MÉTODO
Nenhum paciente recebeu droga hipolipídica 2 meses antes do estudo
Pacientes com +40anos foram submetidos a um teste ergométrico para afastar isquemia miocárdica silenciosa
MÉTODO
Grupo controle: 13 voluntários normais (07 mulheres e 06 homens)
Idade: 37+2.2 anos Variação de idade: 22-46 anos Grupo controle foi pareado com
pacientes HC: idade, sexo, IMC, PA
MÉTODO Grupo controle Concentrações normais do colesterol
total: 173+4 mg/dL Variação: 149-192 mg/dL Apenas 02 apresentaram nível de LDL
+ 130mg/dL Média LDL 124 + 5.6 mg/dL Variação: 92-144 mg/dL
MÉTODO
Todos grupo controle níveis de triglicérides < 200 mg/dL
Triglicérides 94 + 13 Variação: 49-182 mg/dL Todos os participantes foram
informados sobre o estudo e assinaram TCLE
MÉTODO
Estudo aprovado pelo Comitê de Ética do Instituto do Coração da USP
Procedimentos seguidos conforme diretrizes institucionais
MONITORIZAÇÃO CARDIOVASCULAR
PA monitorada continuamente pelo método de fixação do volume (Finapress ohmeda 300 )
FC monitorada por eletrocardiografia PA foi calculada como produto da
PAS e FC: para estimativa indireta do consumo de oxigênio do miocárdio
MONITORIZAÇÃO CARDIOVASCULAR
Fluxo sangüíneo do antebraço foi medido no braço D por
pletismografia de oclusão venosa (DE Hokansen, modelo CE-
4)
Medições do fluxo do antebraço foram registradas a cada 20’’
03 leituras foram obtidas para cada valor médio
Resistência vascular do antebraço calculado como PAM
durante recorde de minutos dividido pela média de fluxo
sangüíneo/min no antebraço
MONITORIZAÇÃO RESPIRATÓRIA CO2 e SpO2 monitorados com um
capnógrafo (Novametrix 7100 ETCO2 CO2SMO) e oxímetro de pulso ( SpO2 Monitor)
Ventilação/min monitorada com pneumotacógrafo (Hans-Rudolph) e transdutor de pressão diferencial (MP 45-871 Validyne) ligado a um amplificador do sinal (Gould Instruments Systems)
MONITORIZAÇÃO RESPIRATÓRIA
Todos os sinais foram gravados simultaneamente em um strip-Gould registrador gráfico (RS 3800)
Em um computador usando software CODAS personalizado (Computer Operated de Aquisição de Dados Software; AT-Codas; DATAQ Instruments)
PROTOCOLO EXPERIMENTAL
Usado por Somers Indivíduos não foram autorizados a
fazer uso de produtos com cafeína na manhã do exame
Estudos iniciados depois de pelo menos um período de descanso de 20’ na posição supina em uma sala silenciosa
PROTOCOLO EXPERIMENTAL As medidas foram obtidas por 2’,
enquanto os sujeitos respiravam ar ambiente
Depois por 5’ durante hipóxia isocápnica Indução através de administração de
10% O2 em N2 com CO2 titulada através de bocal, usando uma presilha no nariz para garantir respiração oral
ANÁLISES ESTATÍSTICAS
Realizadas com Software SAS Dados demográficos e quantificações
comparados com 2-tailde e teste-t não pareado
Distribuição por sexo comparada através do teste exato de Fisher
ANÁLISES ESTATÍSTICAS Respostas para hipóxia avaliadas através
da comparação dos valores de referência com os valores médios obtidos durante 3’, 4’ e 5’ de análise de hipóxia isocápnica
Gráficos mostram mudanças nas variáveis ocorridas durante 3’, 4’ e 5’ de hipóxia comparados com valores de base
Foram considerados valores de probabilidade significativo < 0,05
RESULTADOS A média de idade, IMC, sexo, PA, colesterol, HDL, triglicérides,
glicemia jejum, Hb foram semelhantes entre os grupos
RESULTADOS Valores de repouso: SpO2, End-tidal CO2, Ventilação/min, Fc, PAS,
PAM semelhantes entre os grupos > fluxo sangue e < resistência vascular no grupo HC – não
significante Produto da pressão > grupo HC
RESULTADOS Respostas para hipóxia isocápnica: SpO2 semelhante nos dois
grupos em ambos da ventilação/min durante a hipóxia
RESULTADOSRespostas para hipóxia isocápnica: SpO2 semelhante nos dois grupos ambos da ventilação/min durante a hipóxia
RESULTADOS significativo na Fc grupo HC
O grau semelhante de dessaturação O2 não provocou resistência vascular do antebraço (UR) e ficou associado a na PAS 3’, 4’ e 5’ de hipóxia no grupo HCO produto da taxa de pressão foi melhorada significativamente no grupo HC
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Primeiro estudo a investigar respostas cardiovasculares e respiratórias à hipóxia sistêmica aguda em humanos com HC
Embora a resposta respiratória não seja prejudicada, as cardiovasculares são alteradas
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO Pacientes com HC - demonstram hiper-reatividade da resposta
pressórica- não apresentam vasodilatação do
antebraço durante hipóxia sistêmica aguda isocápnica
- Os efeitos da hipóxia sistêmica sobre o sistema cardiovascular são complexas e interdependentes
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
A primeira constatação importante desse estudo foi a resposta pressórica hiperreativa à hipóxia no grupo HC
A resposta sistêmica global hemodinâmica reflete do débito cardíaco da resistência vascular sistêmica
Apenas o grupo HC apresentou PAD
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Pacientes com HC grave apresentaram > média de resposta sistólica e da PA à hipóxia isocápnica
Achados reforçam a hipótese de que HC pode interferir na homeostase da PA e levantar várias possibilidades importantes
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
A da resistência vascular sistêmica durante a hipóxia depende da biodisponibilidade de NO - que se encontra diminuído em pacientes com HC
HC pode estar associada a uma da complacência da aorta, perturbando a modulação aguda no do débito cardíaco que ocorre durante a hipóxia
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Há uma tendência para a resposta melhorada da Fc no grupo HC
Resposta de “saída” cardíaca não pode ser descartada
Tendência para uma > resposta da Fc em pacientes HC considerando o > aumento na PAS foi inesperado
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO A evidência sugere fortemente que a
síntese e liberação de substância vasoativas pelo endotélio desempenha papel fundamental
A segunda descoberta importante foi que apesar de níveis semelhantes de hipóxia, da resistência vascular no antebraço foi ausente no grupo HC
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Hipóteses que explicam o achado:- Aumento da atividade simpática na
musculatura vascular durante hipóxia sistêmica
Obs.: Não foi mediada a atividade nervosa simpática nos pacientes para avaliar o componente neural dessa resposta vascular
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Não foram observadas diferenças nas respostas ventilatórias entre HC e controle
Grupo HC demonstrou descoberta intrigante: tendência para uma > Fc, PAS e fluxo sangüíneo do antebraço associado com a redução da resistência vascular do antebraço durante hipóxia isocápnica sistêmica
DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Apesar do período de descanso de 20’ que antecederam as medidas cardiorespiratórias, elementos de preparação experimental (noseclip) pode já ir provocando alerta ou estresse de resposta
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
Episódios agudos de hipóxia sistêmica podem ocorrer durante as fases críticas de miocardiopatia isquêmica e HC é um fator de risco predominante para esta doença
HC também é achado comum em pacientes com Síndrome da Apnéia do Sono
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
A resposta vascular do músculo esquelético é uma importante resposta adaptativa para otimizar o fornecimento de O2 às áreas vitais durante a hipóxia
Sugere que HC está associado a um > consumo de O2 pelo miocárdio
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
Pacientes com HC também manifestam desregulação da resposta coronária durante dessaturação aguda
O vasorelaxamento associado à reatividade cardiovascular melhorada pode impor risco adicional de eventos cardiovasculares em pacientes com HC durante hipóxia sistêmica aguda
AGRADECIMENTOS
Estudo financiado pela Fundação Zerbini e por bolsa da FAPESP