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HIPÓTESE
Durante a hipóxia, as substâncias ativas liberadas pelo endotélio desempenha papel fundamental nas respostas cardiovasculares e respiratórias provocadas para otimizar o fornecimento de oxigênio
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HIPÓTESE
Como a hipercolesterolemia (HC) é uma das principais causas de disfunção endotelial pode causar interferência nessas respostas
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MÉTODOS
População estudada: 14 pacientes HC (07 mulheres e 07 homens)
Idade média: 39+3anos Variação das idades: 18 a 55 anos Colesterol total: 310+14 mg/dL Variação Colesterol total: 250-445
mg/dL
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MÉTODO
LDL: 234+14 mg/dL Variação LDL: 174-366 mg/dL Triglicérides: 119+12 mg/dL Variação do triglicérides: 78-188
mg/dL
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MÉTODO
Pacientes encaminhados para a clínica LIPID – Instituto do Coração da Universidade de São Paulo para avaliação do HC
11 apresentaram diagnóstico familiar de HC
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MÉTODO
Pacientes excluídos:- Hipertensão- Síndrome da apnéia do sono- Diabetes- Tabagismo
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MÉTODO
Nenhum paciente recebeu droga hipolipídica 2 meses antes do estudo
Pacientes com +40anos foram submetidos a um teste ergométrico para afastar isquemia miocárdica silenciosa
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MÉTODO
Grupo controle: 13 voluntários normais (07 mulheres e 06 homens)
Idade: 37+2.2 anos Variação de idade: 22-46 anos Grupo controle foi pareado com
pacientes HC: idade, sexo, IMC, PA
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MÉTODO Grupo controle Concentrações normais do colesterol
total: 173+4 mg/dL Variação: 149-192 mg/dL Apenas 02 apresentaram nível de LDL
+ 130mg/dL Média LDL 124 + 5.6 mg/dL Variação: 92-144 mg/dL
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MÉTODO
Todos grupo controle níveis de triglicérides < 200 mg/dL
Triglicérides 94 + 13 Variação: 49-182 mg/dL Todos os participantes foram
informados sobre o estudo e assinaram TCLE
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MÉTODO
Estudo aprovado pelo Comitê de Ética do Instituto do Coração da USP
Procedimentos seguidos conforme diretrizes institucionais
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MONITORIZAÇÃO CARDIOVASCULAR
PA monitorada continuamente pelo método de fixação do volume (Finapress ohmeda 300 )
FC monitorada por eletrocardiografia PA foi calculada como produto da
PAS e FC: para estimativa indireta do consumo de oxigênio do miocárdio
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MONITORIZAÇÃO CARDIOVASCULAR
Fluxo sangüíneo do antebraço foi medido no braço D por
pletismografia de oclusão venosa (DE Hokansen, modelo CE-
4)
Medições do fluxo do antebraço foram registradas a cada 20’’
03 leituras foram obtidas para cada valor médio
Resistência vascular do antebraço calculado como PAM
durante recorde de minutos dividido pela média de fluxo
sangüíneo/min no antebraço
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MONITORIZAÇÃO RESPIRATÓRIA CO2 e SpO2 monitorados com um
capnógrafo (Novametrix 7100 ETCO2 CO2SMO) e oxímetro de pulso ( SpO2 Monitor)
Ventilação/min monitorada com pneumotacógrafo (Hans-Rudolph) e transdutor de pressão diferencial (MP 45-871 Validyne) ligado a um amplificador do sinal (Gould Instruments Systems)
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MONITORIZAÇÃO RESPIRATÓRIA
Todos os sinais foram gravados simultaneamente em um strip-Gould registrador gráfico (RS 3800)
Em um computador usando software CODAS personalizado (Computer Operated de Aquisição de Dados Software; AT-Codas; DATAQ Instruments)
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PROTOCOLO EXPERIMENTAL
Usado por Somers Indivíduos não foram autorizados a
fazer uso de produtos com cafeína na manhã do exame
Estudos iniciados depois de pelo menos um período de descanso de 20’ na posição supina em uma sala silenciosa
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PROTOCOLO EXPERIMENTAL As medidas foram obtidas por 2’,
enquanto os sujeitos respiravam ar ambiente
Depois por 5’ durante hipóxia isocápnica Indução através de administração de
10% O2 em N2 com CO2 titulada através de bocal, usando uma presilha no nariz para garantir respiração oral
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ANÁLISES ESTATÍSTICAS
Realizadas com Software SAS Dados demográficos e quantificações
comparados com 2-tailde e teste-t não pareado
Distribuição por sexo comparada através do teste exato de Fisher
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ANÁLISES ESTATÍSTICAS Respostas para hipóxia avaliadas através
da comparação dos valores de referência com os valores médios obtidos durante 3’, 4’ e 5’ de análise de hipóxia isocápnica
Gráficos mostram mudanças nas variáveis ocorridas durante 3’, 4’ e 5’ de hipóxia comparados com valores de base
Foram considerados valores de probabilidade significativo < 0,05
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RESULTADOS A média de idade, IMC, sexo, PA, colesterol, HDL, triglicérides,
glicemia jejum, Hb foram semelhantes entre os grupos
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RESULTADOS Valores de repouso: SpO2, End-tidal CO2, Ventilação/min, Fc, PAS,
PAM semelhantes entre os grupos > fluxo sangue e < resistência vascular no grupo HC – não
significante Produto da pressão > grupo HC
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RESULTADOS Respostas para hipóxia isocápnica: SpO2 semelhante nos dois
grupos em ambos da ventilação/min durante a hipóxia
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RESULTADOSRespostas para hipóxia isocápnica: SpO2 semelhante nos dois grupos ambos da ventilação/min durante a hipóxia
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RESULTADOS significativo na Fc grupo HC
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O grau semelhante de dessaturação O2 não provocou resistência vascular do antebraço (UR) e ficou associado a na PAS 3’, 4’ e 5’ de hipóxia no grupo HCO produto da taxa de pressão foi melhorada significativamente no grupo HC
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Primeiro estudo a investigar respostas cardiovasculares e respiratórias à hipóxia sistêmica aguda em humanos com HC
Embora a resposta respiratória não seja prejudicada, as cardiovasculares são alteradas
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO Pacientes com HC - demonstram hiper-reatividade da resposta
pressórica- não apresentam vasodilatação do
antebraço durante hipóxia sistêmica aguda isocápnica
- Os efeitos da hipóxia sistêmica sobre o sistema cardiovascular são complexas e interdependentes
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
A primeira constatação importante desse estudo foi a resposta pressórica hiperreativa à hipóxia no grupo HC
A resposta sistêmica global hemodinâmica reflete do débito cardíaco da resistência vascular sistêmica
Apenas o grupo HC apresentou PAD
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Pacientes com HC grave apresentaram > média de resposta sistólica e da PA à hipóxia isocápnica
Achados reforçam a hipótese de que HC pode interferir na homeostase da PA e levantar várias possibilidades importantes
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
A da resistência vascular sistêmica durante a hipóxia depende da biodisponibilidade de NO - que se encontra diminuído em pacientes com HC
HC pode estar associada a uma da complacência da aorta, perturbando a modulação aguda no do débito cardíaco que ocorre durante a hipóxia
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Há uma tendência para a resposta melhorada da Fc no grupo HC
Resposta de “saída” cardíaca não pode ser descartada
Tendência para uma > resposta da Fc em pacientes HC considerando o > aumento na PAS foi inesperado
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO A evidência sugere fortemente que a
síntese e liberação de substância vasoativas pelo endotélio desempenha papel fundamental
A segunda descoberta importante foi que apesar de níveis semelhantes de hipóxia, da resistência vascular no antebraço foi ausente no grupo HC
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Hipóteses que explicam o achado:- Aumento da atividade simpática na
musculatura vascular durante hipóxia sistêmica
Obs.: Não foi mediada a atividade nervosa simpática nos pacientes para avaliar o componente neural dessa resposta vascular
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Não foram observadas diferenças nas respostas ventilatórias entre HC e controle
Grupo HC demonstrou descoberta intrigante: tendência para uma > Fc, PAS e fluxo sangüíneo do antebraço associado com a redução da resistência vascular do antebraço durante hipóxia isocápnica sistêmica
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DISCUSSÃO / CONCLUSÃO
Apesar do período de descanso de 20’ que antecederam as medidas cardiorespiratórias, elementos de preparação experimental (noseclip) pode já ir provocando alerta ou estresse de resposta
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IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
Episódios agudos de hipóxia sistêmica podem ocorrer durante as fases críticas de miocardiopatia isquêmica e HC é um fator de risco predominante para esta doença
HC também é achado comum em pacientes com Síndrome da Apnéia do Sono
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IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
A resposta vascular do músculo esquelético é uma importante resposta adaptativa para otimizar o fornecimento de O2 às áreas vitais durante a hipóxia
Sugere que HC está associado a um > consumo de O2 pelo miocárdio
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IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
Pacientes com HC também manifestam desregulação da resposta coronária durante dessaturação aguda
O vasorelaxamento associado à reatividade cardiovascular melhorada pode impor risco adicional de eventos cardiovasculares em pacientes com HC durante hipóxia sistêmica aguda
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AGRADECIMENTOS
Estudo financiado pela Fundação Zerbini e por bolsa da FAPESP