生长激素缺乏症

Growth Hormone Deficiency ， GHD

侏儒症或身材矮小

定义： 身高低于同民族地区、同年龄

同性别正常健康儿童平均身高值的负 2 个标准差或第 3 百分位

3

正常生长曲线

男 女

生长速度：有个体差异，平均第一年 25cm, 第二年 12cm ，以后每年5 ～ 7.5cm

侏儒症原因 宫内因素、染色体异常 骨骼发育障碍 全身各系统慢性疾病、肿瘤 家族性或遗传性，体质性生长延迟 社会心理性侏儒症 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等 内分泌疾病：生长激素缺乏症、甲状腺功能 减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等

生长激素 (hGH) 的合成、分泌和作用

• 垂体前叶细胞合成、分泌• 191 个氨基酸， 22KD• 基因位于 17q22-24• 血液中 50 ％ hGH 与其结合蛋白结合• GH 脉冲式分泌• GHRH(44 氨基酸 ) 与 GHIH(SS) 调节• 胰岛素样生长因子 (IGF-1) 与 IGF － BP3• 促生长和代谢作用

生长激素缺乏症 (GHD)

病因： 特发性 ( 原发性 ) ： 下丘脑原因多见 遗传性： GH-1 基因 ( 单纯性 GHD) Pit-I 转 录因子缺陷 ( 多种垂体激素缺乏 ) Laron 综合症： GH 受体缺陷症 Pygmy: IGF 受体缺陷 生长激素神经分泌功能紊乱 （ GHND ）

器质性： 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等 脑部放射治疗后 颅内感染，浸润病变 下丘脑－垂体发育不良

暂时性 社会心理性侏儒症 体质性生长发育延迟 营养缺乏性生长迟缓

临床表现 生长障碍： 2 岁左右发现，生长速率 <5cm/

年 身高低于 -2SD 男：女＝ 3 ： 1 出生可有难产史、窒息史 面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂多 骨龄延迟 青春发育延缓，智能发育正常 可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、

低血糖、小阴茎 肿瘤者有头痛、视力障碍等

GHD 患者

CA ： 11.5y

HA: 4.0y

BA: 3.0y

实验室诊断生长激素激发试验 ：诊断依据 左旋多巴： 10mg/kg 口服 可乐定： 4ug/kg 口服 精氨酸： 0.5g/kg 静脉滴注 胰岛素： 0.05-0.1U/kg 静脉注射 用药前、后 30 、 60 、 90min 抽血测 GH 判断：任意二种试验测得 GH 峰值均 <10g/L 为 GHD

生长介质 (IGF-I) 及 IGFBP3 测定24hGH 分泌谱测定： GHND 诊断生长激素释放激素 (GHRH) 激发

试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起 GHD甲状腺功能测定 ( 排除甲低 )选择测定血 ACTH 、皮质醇、血

糖、性激素排除其他垂体激素缺乏

影像学检查： 左手＋腕骨正位摄片：骨龄 头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点 下丘脑、垂体 MRI ：垂体形态、大小

排除肿瘤

染色体检查：女性者排除 Turner 综合征

GH 缺乏症诊断步骤 身高 <-2SD 身材不匀称 身材匀称 甲状腺功能正常 甲状腺功能低下 ( 原发 ) 或低下 ( 继发 ) 骨龄落后 排除骨骼发育障碍 GH 激发试验 原发性甲低及 Turner 综合征 GH 正常 GH 低下 IGF-1 测定 GH 缺乏症 正常 低下 GHRH 激发试验

遗传性或家族性矮小 IGF 缺乏症 GH 正常 GH 低下 下丘脑 GHD 垂体性 GHD

生长激素缺乏症的诊断依据 ： 身高低于同龄、同性别正常均值 -2SD身高增长速率 <5cm/y身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 部分患儿可伴有尿崩症或甲低骨龄落后实际年龄 2 岁以上两种药物 GH 激发试验， GH 峰值均 <10μg/L

头颅 MRI 显示垂体前叶缩小

生长激素替代治疗

GHD 者治疗越早越好剂量： 0.1u/kg/d ，睡前 1hr 皮下注射部位：大腿、上臂或脐周疗程 : 3 个月为一个疗程疗效：第一年疗效最显著，身高增长 12- 16c

m ， 次年略有下降，约 8-9cm

GHD 者经 GH治疗 1年后，身高增长明显，体形改变

.

GH 治疗的不良反应： 局部反应：皮肤红、肿、痒 低甲状腺素 (T4) 血症 水钠滞留、颅内高压 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等

GH 治疗有关事项

青春发育后期或骨龄近闭合疗效差 遗传性、非 GHD 矮小者疗效较差 特发性矮小可用 GH 治疗Turner 综合征者剂量 0.15-0.2IU/kg.d

治疗后定期复查甲状腺功能 白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用