血清 microRNA 作为肝功能损伤生物标志物的研究

报告人： 许 建导 师： 林东昕

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所

Hepatology, 2009

肝细胞癌与 HBV 感染密切相关

Nature, 2009 Nature reviews cancer, 2010

肿瘤的第七项特征：炎性微环境

血清蛋白分子标志物 灵敏度 特异性AFP （甲胎蛋白） 39~65 76~94

SCCA （鳞状上皮细胞癌抗原） 84 49

GP73 （高尔基体蛋白 73 ） 69 75

HGF （肝细胞生长因子） No data No data

TGF-β1 （转化生长因子 β1 ） No data No data

VEGF （血管内皮生长因子） No data No data

Serum proteomics （血清蛋白质组）

No data No data

血清蛋白分子标志物

Clinical cancer research, 2008

血清 miRNA 与肿瘤

Cell research, 2008

血清 miRNA 稳定性

Cell research, 2008

RNA 酶反复冻融酸碱处理

miRNA

弥散性大 B 细胞淋巴瘤miR-155, miR-210, miR-21

肿瘤相关的血清 miRNA

British journal of haematology, 2008

肿瘤相关的血清 miRNA

非小细胞肺癌miR-25, miR-223

结直肠癌miR-17-3p, miR-92

血清 miR-92 作为结直肠癌的分子标志物灵敏度： 89%特异性： 70%

Gut, 2009

miR-122,223,101,34a,100b,127

miR-21,24,224,10b

miR-21 ：在多种肿瘤组织和血清中上调，可能是通用的biomarkermiR-122 ：肝细胞特异的 miRNA ，可能是肝癌特异的biomarkermiR-223 ：在肝癌组织中下调，已有报道在 NSCLC 血清中上调

寻找血清 miRNA 作为肝癌的生物标志物

肝癌组织

Oncogene, 2006Gastroenterology, 2008

Specific forward primer

技术路线

0

1

2

3

4

-1

-2

-3Controls HCC Hepatitis

0

1

2

3

4

-1

-2

-3Controls HCC Hepatitis

0

1

2

3

4

-1

-2

-3Controls HCC Hepatitis

3 种 miRNA 血清中的相对含量

miR-21 miR-122

miR-223

AUC

miR-21 0.867

miR-122 0.787

miR-223 0.862

3 种miRNA 作为肝细胞癌标志物的 ROC 曲线

AUC

miR-21 0.908

miR-122 0.926

miR-223 0.875

3 种miRNA 作为慢性乙肝标志物的 ROC 曲线

Biomarkers Cut-off value SensitivitySpecificit

yAUC (95% CI)

miR-21 0.458 84.0% 73.5% 0.867 (0.809-0.925)

miR-122 0.699 70.7% 69.1% 0.787(0.713-0.860)

miR-223 1.906 80.0% 76.5% 0.862(0.802-0.923)

3 种血清 miRNA 作为肝癌诊断指标的评价

Biomarkers Cut-off value Sensitivity Specificity AUC (95% CI)

miR-21 3.479 80.0% 95.6% 0.908 (0.843-0.972)

miR-122 1.497 80.0% 91.2% 0.926 (0.876-0.976)

miR-223 1.734 80.0% 75.0% 0.875 (0.807-0.942)

3 种miRNA 作为慢性乙肝诊断指标的评价

总 结

• 血清 miRNA-21 ， 122 和 223 在肝癌和慢性乙肝病人中均上调表达，提示 3 种血清 miRNA可能是肝功能损伤的标志物

• 推测 3 种血清 miRNA 的来源是肝功能损伤及细胞坏死，然后释放入血；而不是癌细胞主动分泌的过程

• 已报道的其它肿瘤的标志物可能是器官功能损伤的标志物，需要谨慎验证。