烟酸 ( nicotinic acid )、 烟酰胺 和 nad + [co i] 、 nadp + [co ii]

73
烟烟 烟烟 Nicotinic Acid Nicotinic Acid )、 )、 烟烟烟 烟烟烟 NA NA D D + + [Co I] [Co I] NADP NADP + + [Co II] [Co II] 烟烟 Vit PP 烟烟烟烟 烟烟烟烟 烟烟烟 () 烟烟 N 烟烟烟烟烟烟烟烟 烟烟烟烟烟烟烟烟烟烟烟 CoI 烟 CoII 烟烟烟烟烟 CoI 烟烟烟烟烟烟烟烟烟 烟烟[Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD] CoII 烟烟烟烟烟烟烟烟烟烟烟烟烟 [Nicotinamid e Adenine Dinucleotide Phosphate, NADP] 烟烟烟烟烟烟烟烟烟 烟烟烟 烟烟 烟烟烟烟烟烟烟烟烟烟 烟烟烟烟 烟烟烟 烟烟烟 烟烟烟 烟烟烟 烟烟烟烟烟烟 、、、、、、。

Upload: amora

Post on 19-Mar-2016

376 views

Category:

Documents


4 download

DESCRIPTION

烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD + [Co I] 、 NADP + [Co II]. 又称 Vit PP ,或 抗糙皮病(癞皮病)维生素 ,是含 N 杂环吡啶,体内主要以 烟酰胺 形式存在。 - PowerPoint PPT Presentation

TRANSCRIPT

Page 1: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

烟酸烟酸(( Nicotinic AcidNicotinic Acid )、)、烟酰胺烟酰胺和和 NNADAD++ [Co I] [Co I] 、、 NADPNADP++[Co II][Co II]

•又称 Vit PP ,或抗糙皮病(癞皮病)维生素,是含 N 杂环吡啶,体内主要以烟酰胺形式存在。•烟酰胺是 CoI 和 CoII 的组成成分, CoI 为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 [Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD] 、 CoII 为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 [Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate, NADP] 。生物体脱氢酶类的辅酶,起携带和传递氢的作用。•缺乏:引起癞皮病、口腔炎、舌炎、腹痛、腹泻、痴呆、神经紊乱等。

Page 2: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

烟酸和烟酰胺烟酸和烟酰胺尼克酸 [nicotinic acid]

[pyridine-3-carboxylic

acid]

尼克酰胺 [nicotinamide]

[3-pyridinecarboxylic acid

amide]

Page 3: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Nicotinic AcidNicotinic Acid• Niacin 、 vitamin B3 、 niacinamide 、 antipell

agra vitamin• Both form are active: the free acid and the ami

de• Sources: organ meat (largest source), fish, yeas

t, dried fruit, nuts, cereal grains, some vegetables

• Pellagra-inducing diets: corn meal, corn starch, sweet potatoes, rice, syrup, pork fat

Page 4: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Biochemical FunctionBiochemical Function

N

CNH2

O

N

CNH2

OHH

NAD+

or NADP+

+ H+

NADH + H+

or NADPH + H+

In the older literature NAD+ is referred to as DPN or coenzyme I , NADP+ is referred to as TPN or coenzyme II 。

Page 5: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

NADHNADH 和和NADPHNADPH

Page 6: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

NADNAD++/NADH/NADH 的的紫外吸收紫外吸收

Page 7: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

以以 NADNAD++ 和和 NADPNADP++ 为为辅酶的脱氢酶辅酶的脱氢酶

Page 8: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

烟酸的作用烟酸的作用•缺乏:生长迟缓、发育停滞、脂肪肝以及包括溃疡在内的胃肠紊乱 -- 黑舌病。•尼克酰胺能抑制胰腺癌的发展,给仓鼠注射致胰腺癌物后,给以尼克酰胺治疗,发现癌症的发展受到抑制。尼克酰胺与叶酸一样能刺激受损的 DNA 的修复。

Page 9: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

糙皮病糙皮病【【 PellagraPellagra 】】• Early stages:

• Anorexia (厌食)• Indigestion (消化不良)• Muscle weakness (肌无力)• Reddened skin (红皮肤)• Rough skin (皮肤粗糙)

• Advanced stages• 3 D’s of pellagra: Dermatitis (皮炎) , Diarrh

ea (腹泻) , Dementia (痴呆)

Page 10: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Sparing Action of TryptoSparing Action of TryptophanphanTRYPTOPHAN FORMYLKYNURENINE KYNURENINE

3-HYDROXYKYNURENINE3-HYDROXYANTHRANILIC ACID

NICOTINIC ACID

B6-dependent reaction

Tryptophan can substitute for niacin: 60 mg of tryptophan is equivalent to 1 mg of niacin; 60 gm of protein contains 600 mg of tryptophan which then represent 10 mg of niacin 。

甲酰犬尿氨酸 血管紧张肽原酶

3-羟基犬尿氨酸3-羟基氨基苯甲酸

Page 11: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素维生素 BB66 和磷酸吡哆醛和磷酸吡哆醛•抗皮炎维生素,吡啶衍生物,包括吡哆醛[pyridoxal] 、吡哆醇 [pyridoxin, pyridoxol] 吡哆胺 (pyridoxamine) ,生物体内往往以磷酸酯形式发挥作用。•与氨基酸代谢密切相关,是转氨酶、脱羧酶的辅酶,还参与氨基酸的消旋作用。•缺乏引起呕吐、中枢神经兴奋、惊厥、低色素性贫血。•植物中分布广,谷类外皮中尤为丰富。

Page 12: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

PyridoxinePyridoxine [Vit B [Vit B66]]

N

CH2OH

CH2OHHO

H3C

PYRIDOXINE

A pyridine derivative

Page 13: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

N

CHO

CH2OHHO

H3C N

CH2NH2

CH2OHHO

H3C

PYRIDOXAMINEPYRIXOXAL

Other Forms of Other Forms of B6B6

Collectively, pyridoxine, pyridoxal and pyridoxamine are known as vitamin B6

Page 14: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素维生素BB 66与磷酸与磷酸

Page 15: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Pyridoxal PhosphatePyridoxal PhosphateBiochemical functions:

1. Decarboxylation of amino acids2. Transaminase reactions3. Racemization reactions (消旋作用)4. Conversion of tryptophan to niacin5. Conversion of linoleic acid (亚油酸)

into arachidonic acid (prostaglandin precursor)

6. Formation of sphingolipids

Page 16: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

VBVB66与氨与氨基酸基酸代谢代谢

Page 17: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Pyridoxine AntagonistsPyridoxine Antagonists

N

N

NH-NH2

Hydralazine (antihypertensive)N

CO NH

NH2

isoniazid (antitubercular)

ON

OH2N

H

cycloserine (antitubercular)

CC

CH3 H

COOHHS

CH3 NH2

penicillamine (antirheumatic; Wilson's disease)

肼苯哒嗪(降压药) 异烟肼(抗结核药) 环丝氨酸(抗结核药)

青霉胺(治疗风湿药)

Page 18: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Pyridoxine Can Antagonize The Pyridoxine Can Antagonize The Antiparkinsonian Use of L-DOPAAntiparkinsonian Use of L-DOPA

L-DOPA L-DOPA L-dopamine

L-dopamine

CO2

Brain

B6 stimulatesthis reaction outsideof the brain

use carbidopa: an inhibitor of DOPA decarboxylasein combination with DOPA: Sinemet 10/100 or Sinemet 25/250

Page 19: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维维 BB66 缺乏与维缺乏与维 BB66 药用价值药用价值•B6缺乏导致体重下降和贫血。•B 6缺乏会削弱免疫功能,B 6缺乏不能抵抗病毒而成为易感染动物。大剂量维B 6能抑制黑色瘤细胞(通常为恶性)的增长。认为维生素B 6可能作用于细胞膜,增强细胞膜防御致癌物。•有报告认为 Vit B 6能延长癌症患者的存活率,与增强患者的免疫功能有关。

Page 20: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

生物素生物素 ((BiotinBiotin)) 和和生物胞素生物胞素 ((BiocytinBiocytin))

•由噻吩环和尿素噻吩环和尿素结合而成的双环化合物,侧链上有一戊酸。对一些微生物如酵母、细菌的生长有强烈的促进作用。动物缺乏时毛发脱落、皮肤发炎。吃鸡蛋清(含抗生物素蛋白 avidin )过多或长期口服抗菌素易造成缺乏。肝、肾、蛋黄、酵母、蔬菜、谷类等分布广泛。•生物素与细胞内的 CO2固定或羧化作用有关,是很多需要 ATP 的羧化酶的辅基,起羧基的载体作用。•生物素与酶蛋白结合的 Lys 可以一起被洗下来,得到生物素酰 Lys ,即生物胞素,生物素的羧基与 Lys 的氨基以酰胺键结合。

Page 21: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

生物素生物素(( BiotinBiotin ))

Page 22: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

BiotinBiotin• Biochemical role: carbon dioxide fixatio

n• Two step process:

1. Binding of CO2 to biotin – N-carboxybiotin

2. Transfer of CO2 to a substrate

– Activation of biotin requires enzyme, CO2, ATP and Mg++

Page 23: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Biotin-dependent EnzymesBiotin-dependent Enzymes•Pyruvate carboxylase (synthesis of oxaloacetate for gluconeogenesis and replenishment of the citric acid cycle)•Acetyl CoA carboxylase (fatty acid biosynthesis)•And other carboxylases

Page 24: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Reactions Involving Reactions Involving Biotin EnzymesBiotin Enzymes

CH3C

O

CO2- CCH2

O

CO2--O2C

pyruvate oxaloacetate

CH3C

O

SCoA CCH2

O

SCoA-O2C

acetyl CoA malonyl CoA

CCH2

O

SCoAH3C

propionyl CoA

CCH

O

CO2--O2C

CH3

methylmalonyl CoA

HCO3- + NH4+ + ATP CH2N

O

O P OH

OH

O

carbamyl phosphate

Page 25: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

生物胞素生物胞素(( B

iocytinB

iocytin ))及生物素与羧化

及生物素与羧化

Page 26: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

生物素缺乏生物素缺乏VH(生物素)缺乏症早期的

临床症状主要是鳞状皮炎,当长期使用抗生素抑制肠道微生物合成维生素时,才出现生物素缺乏症。

Page 27: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

泛酸泛酸 (Pantothenic AcidPantothenic Acid)又名遍多酸,意为“到处都有”,也有称 Vit B3或 Vit B5。由二羟基二甲基丁酸(泛解酸 pantoic acid )和 -丙氨酸通过酰胺键结合而成。各种动植物、细菌、酵母和人类生长所必需,但植物和许多微生物能合成泛酸。缺乏时会导致肠胃炎症和皮肤角质化,蜕皮,脱毛等。

Page 28: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Pantothenic Acid (Vitamin BPantothenic Acid (Vitamin B55))

CH2HO C

CH3

CH3

CH

OH

C N

O

CH2

H

CH2 COOH

First recognized in 1933 as a growth factor for yeast (Roger J. Williams)

Page 29: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Pantothenic AcidPantothenic Acid• A yellow viscous oil (free acid)• Stable to moist heat (not to dry heat) and

to oxidizing and reducing agents• Hydrolyzed in acid or alkaline medium• Sources : liver, kidney, eggs, lean beef,

milk, molasses, cabbage, cauliflower, broccoli, peanuts, sweet potatoes, kale (derive its name from everywhere)

Page 30: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

辅酶辅酶 AA(Coenzyme A, CoA)几乎所有泛酸都用以构成 CoA ,

CoA由等分子泛酸、氨基乙硫醇、焦磷酸及 3-AMP 组成。 CoA 主要起传递酰基作用,是酰基转移酶的辅酶,携带乙酰时为乙酰 CoA ,是糖、脂、蛋白质(氨基酸)等进入 TCA的必经之路,也是一些生物合成碳架的载体,在代谢中起重要作用。

Page 31: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

泛酸与辅酶

泛酸与辅酶AA

Page 32: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

乙酰乙酰 CoACoA 在代谢中的作在代谢中的作用用 合成脂肪酸和脂类生成酮体

合成固醇类化合物

植物及微生物中生糖脂

蛋白质氨基酸糖

酮体

Page 33: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

叶酸叶酸 ((Folic AcidFolic Acid)) 和四氢叶酸和四氢叶酸 ((Tetrahydrofolic ATetrahydrofolic Acidcid))

1935年在肝脏及酵母菌中,发现一种可抗猴子贫血的物质,称为维生素 M 。 1939年,又在肝脏中发现一种可抗小鸡贫血的物质,被称为维生素 Bc 。 1940年,一种可促进乳酸菌生长的物质被发现,同年此种生长促进物质被发现可促进链球菌的生长,被命名为叶酸 (Folic acid) 或抗贫血维生素。缺乏时表现为生长不良及各种贫血症。植物绿叶中大量存在。为 2- 氨基 -4- 羟基 -6- 甲基蝶呤,又称蝶酰谷氨酸,去掉 Glu 会失去维生素作用。

Page 34: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

N

N N

NN

H

CN

CH

H

OH

H2N

O COOH

COOH

FOLIC ACID

Also known as folacin, vitamin M and pteroylglutamic acid widely distributed in leaves (foliage) of plants

Chemically composed of pteroic acid (pteridine and PABA) and glutamic acid

Page 35: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Macrocytic [megaloblastic] AnemiaMacrocytic [megaloblastic] Anemia

Page 36: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

叶酸和四氢叶酸

叶酸和四氢叶酸

Page 37: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

叶酸与一碳单位

叶酸与一碳单位

Page 38: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Folic acidFolic acidBiochemical functions

–one carbon fragment transfer (formyl, methyl, hydroxymethyl)• conversion of homocysteine to methionine• conversion of serine to glycine• synthesis of thymidylic acid• synthesis of purines (de novo)• histdine metabolism• synthesis of glycine

Page 39: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Purine Carbons Derived Purine Carbons Derived via FOvia FOLATELATE

N

N N

N

NH2

DNA

N

N N

N

O

DNA

H2N

H

ADENINE (A) GUANINE (G)

Page 40: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

BIOCHEMICAL ACTIVATION OF FOLIC ACID

FOLIC ACID 7,8-DIHYDROFOLIC ACID (DHFA)

TETRAHYDROFOLIC ACID (THFA)N5, N10-METHYLENETETRAHYDROFOLIC ACID

N5-FORMYL TETRAHYDROFOLIC ACID (LEUCOVORIN, FOLINICACID, CITROVORUM FACTOR)

OTHER FORMS OF THFA: N 5-METHYL THFA N 5-FORMIMIDO THFA

N10-FORMYL THFAN5, N10-METHENYL THFA

Page 41: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]
Page 42: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

氨甲喋呤氨甲喋呤(( METHOTREXATMETHOTREXATEE ))

N

N N

N

NH2

H2N

CH2N

CH3

NCH

H

O

(CH2)2-COOH

COOH

METHOTREXATE

Inhibits enzyme dihydrofolate reductase (DHFR) which is necessary for maintaining pool of reduced folates required for DNA synthesis

Page 43: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

METHOTREXATEMETHOTREXATE–also known as amethopterin or MTX–a potent inhibitor of dihydrofolate reductase which catalyzes the conversion of folic acid to tetrahydrofolic acid (THFA)–THFA acts as an acceptor of a one-carbon unit from either formate or formaldehyde–5-formyl THFA is also known as folinic acid or the citrovorum factor (leucovorin)

Page 44: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

METHOTREXATEMETHOTREXATE–THFA one-carbon carriers are important in the synthesis of purines, thymine, choline, and other important cellular constituents–MTX is used in treating acute lymphocytic leukemia in children, choriocarcinoma (绒毛膜瘤) , osteogenic sarcoma (骨癌) , carcinomas of the head, neck (头颈癌) , bladder (膀胱癌) and testis (睾丸癌)–in lower doses: treatment of psoriasis (牛皮癣、银屑病) and rheumatoid arthritis (风湿性关节炎)

Page 45: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

叶酸与甲基转移叶酸与甲基转移

Page 46: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

叶酸的作用叶酸的作用•体内叶酸在还原酶作用下被还原为二氢及四氢叶酸( THFA , FH4 ),四氢叶酸简称辅酶 F ,各种生物合成反应中起转移和利用一碳单位( -CH3 , -CH2- , -CH= , -CH=O , -CH=NH , -CH2OH ),在嘌呤、嘧啶、核苷酸、 Ser 、 Met 等合成中起重要作用。•叶酸与核酸合成有关,是骨髓巨红细胞和白细胞成熟和分裂所必需,临床用于治疗巨红细胞贫血和血小板减少等。

Page 47: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

叶酸及其缺乏叶酸及其缺乏•子宫颈癌患者血中叶酸水平低于非癌症组,服叶酸组宫颈情况有明显改善,口服避孕药的妇女应注意通过饮食补充叶酸,或在医生指导下服用适量叶酸。•叶酸缺乏并不罕见,如吸烟、酗酒、口服避孕药、怀孕或哺乳等,均易患叶酸缺乏症。缺乏叶酸可影响上皮细胞变性最后导致子宫颈癌。补充叶酸,能使被损害的DNA较快地恢复正常。最好的途经是食补。富含叶酸的食物有:菠菜、肝、马铃薯、鸡蛋,柠檬、香蕉、草莓、柑桔和鲜柑桔汁等,还有花生酱和全麦面包。

Page 48: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素维生素 BB1212 1929年有人用猪肝来治疗恶性贫血,分离肝脏层析上层液得到一种红色结晶化合物 -- 维生素 B12 ,与造血功能有关。 1955年,才完全了解其化学结构为氰钴胺素(Cyanocobalmin) ,或动物蛋白因子。 分子中含 Co 和 CN , Co 以配位键连着一个 CN ,分子一部分为与卟呤环相似的咕呤环,环中心有一 3 价的Co ,另一部分为 5 , 6- 二甲基苯并咪唑核苷酸,是一种抗恶性贫血因子,为红细胞正常成熟和生长所必需。通常以辅酶形式参与代谢作用,参与的酶促反应有两类:参与某些化合物重排;参与某些化合物甲基化。

Page 49: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Vitamin B12Vitamin B12

Page 50: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素B12[

氰钴胺素]

Page 51: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Vitamin BVitamin B1212Biochemical functions (mediated by coenzy

mes)•mutase reaction (rearrangement reaction

–methylmalonyl CoA to succinyl CoA (lipid metabolism)•methylation reactions

–uracil to thymine–homocysteine to methionine–aminoethanol to choline

•activation of amino acids for protein synthesis•ribonucleotides to deoxyribonucleotides for DNA synthesis in certain bacteria

Page 52: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素维生素 BB1212 催化的变位反应催化的变位反应

Page 53: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维维 BB1212 的生理作用的生理作用B 12须在叶酸的协助下才能防止癌变,缺乏可引起叶酸缺乏。维生素B 12和叶酸可帮助骨髓产生细胞,没有维生素B 12,机体生成血细胞减慢,最后形成恶性贫血。补充维B 12和维C可延长患白血病及某些恶性肿瘤小鼠的存活率,早期即可见到恶性细胞受到抑制,不再增殖,治疗一段时间后,肿瘤消退。B 12的抗癌机制还有待进一步的研究,但它的重要性却不能忽视。  维生素B 12的推荐供给量很小,仅3微克,除非是素食者 ,否则从食物中可得到充足的B 12,食物来源有:瘦肉、肝、牡蛎、金枪鱼、牛奶、奶酪和鸡蛋。

Page 54: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素维生素 CC•因能防治坏血病( scurvy )又名抗坏血酸( ascorbic acid )。可以脱氢参与生物体氧化还原反应,起递氢作用。具抗毒作用,能保护巯基酶不被氧化,用于防治职业中毒如铅、汞、砷、苯等慢性中毒;参与 Pro 和 Lys 是羟基化作用,促进胶原蛋白和粘多糖的合成,促进骨骼的正常生长和伤口愈合。•缺乏时患坏血病。

Page 55: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

ASCORBIC ACID AND ASCORBIC ACID AND DEHYDROASCOBIC ACIDDEHYDROASCOBIC ACID

HO

HO

O

O

CH

OH

CH2OH

O

O

O

O

CH

OH

CH2OH

Page 56: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Vitamin C As An Vitamin C As An AntioxidantAntioxidant

Page 57: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Ascorbic acidAscorbic acidBiochemical functions:

– Production and maintenance of collagen• Proline --------hydroxyproline• Lysine -------- hydroxylysine

– Mitochondrial electron-transport chain (cytochrome C)

– Metabolism of tyrosine• Tyrosine ----- p-hydroxyphenylpyruvic acid---- 2,

5-dihydroxyphenylacetic acid (homogentisic acid)

Page 58: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Proline hydoxylase: (collagen formation)Proline hydoxylase: (collagen formation)

Dopamine-beta hydroxylase ( neurotransmitter formation)

N

O

N

O

HO

vitamin C; O2

proline hydroxylase

NH2HO

HO

NH2HO

HO

OH

dopamine norepinephrine

dopamine betahydroxylase

O2; Vitamin C

Page 59: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Collagen SynthesisCollagen Synthesisand Vitamin Cand Vitamin C

Page 60: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

OOHO

OH

OHHO

OOHO

OH

OO

O

Anti-oxidant properties of vitamin C:Anti-oxidant properties of vitamin C: helps prevent damage to cellular proteins and DNAhelps prevent damage to cellular proteins and DNA

Normal metabolic processes in the cell lead to the generationof reactive oxidizing agents such as superoxide,Superoxide can react with and damage protein and DNA, leadingto cellular changes that can lead to premature aging and cancerVitamin C reacts with superoxide, thus preventing this damage

Page 61: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Ascorbic AcidAscorbic Acid– conversion of folic acid to THFA– hydroxylation reactions of cholesterol to cholic aci

d– hydroxylation of tryptophan to 5-hydroxytryptop

han– regulation of cholesterol biosynthesis in the adren

al gland– aids in the absorption and utilization of iron– antioxidant properties may inhibit formation of ni

trosamines during digestion of protein

Page 62: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维维 CC 的生理与功能的生理与功能体内储存少,为细胞间结合物质形成所需,胶原的合成,铁的吸收和利用所必需,可防止叶酸 ( folic acid ) 的氧化。是一种抗氧化物 (

antioxidant ) ,涉及芳香族氨基酸的氧化,正肾上素及肌肉精的合成。参与细胞内铁蛋白 ( ferritin ) 在体液传递中铁离子还原作用。维生素C 为对于脯氨酸和羟脯氨酸形成为必须,对胶原的合成有重要作用,而胶原又是软骨与骨头生长所必需,尤其是骨母质与齿质的生长。缺乏维生素 C 时,全身会出现瘀斑性出血。

Page 63: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维维 CC 缺乏的影响缺乏的影响常见的现象有贫血、出血块、易感冒、流鼻血、消化不良。 – (1)人类、灵长类、天竺鼠不能合成维生素 C;– (2)出生婴儿脐带流血不止,母亲可在产前五天,每天摄食 1-5g 维生素 C ,即可预防;

– (3)毛细血管壁变弱,皮肤出血,身体有瘀青现象;– (4)牙龈出血、齿槽脓溢等现象;

Page 64: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维维 CC 缺乏的影响缺乏的影响• (5)伤口愈合变差,每日 4,000 mg 维生素 C ,伤口愈合可达意想不到的效果,手术前后大量补充更佳;• (6)软骨、骨头及牙齿发育不良,主要发生在维生素 C 缺乏时,骨格的基础部分破损,矿物质开始流失,骨头变成稀疏、易碎、缺乏弹性及强度;• (7)坏血症易发生在寒带国家的晚冬,因蔬菜水果产出少。

Page 65: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Vitamins in PathwaysVitamins in Pathways

Glycolysis

TCAcycle

Glycogenolysis

KGDHvit B1,B2,B3

PP avit B6

GlcGlycogen

G1PR5P TK

vit B1

PDHvit B1,B2,B3

KGSCoA

Acetyl-CoA

G6P

Pyr

G3PALTvit B6Ala

ASTvit B6

OAAsp

vit B6 Glu

PPP

Page 66: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素功能总结维生素功能总结A retinol phototransduction

D cholecalciferol bone remodelingE tocopherols antioxidantK phytylmenaquinone

multiprenylmenaquinonecoagulationbone remodeling

B1 thiamine carbohydrate metabolismB2 riboflavin redox, respirationB3 niacin redoxB6

pyridoxinepyridoxaminepyridoxal

aa metabolismglycogenolysis

Pantothenic acid tca, fa and cholesterol

Biotin gluconeogenesis, tca, fa, aa

B12 cobalamin 1C metabolism

Folic acid 1C metabolism

C ascorbic acid hydroxylation

Choline ac, pl

Page 67: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素有防癌作用吗维生素有防癌作用吗??•维生素在抗肿瘤中的作用以及剂量尚处于研究阶段,维生素只有在远远大于正常机体需要量的情况下,才具有抗癌效应。可无论何种维生素在剂量过大时( 6-10倍用量),均会产生不良反应,亦称为副作用。•为避免剂量过大所致的不良反应,应多进食富含维生素的各类饮食,而非盲目服用各种市售的维生素制剂。食用含维生素食物,肠道可最大限度地吸收食物中的维生素。吃药片则吸收较差。•维生素与癌症之间关系的研究多为流行病学的回顾性调查,并非运用较严格的对照法与分类法,故是否为某种维生素单独在发挥作用,则很难做出确定无疑的结论。通过食疗达到预防目的应是最可靠的选择。

Page 68: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素的剂量维生素的剂量•人体每日对维生素的需要量甚微,缺乏则可引起一类特殊的疾病,称为“维生素缺乏症”。食物是维生素和矿物质的最好来源。应用低热量 [<1200卡 /日 ]膳食的人,往往不能摄入适量维生素,需要补充。•OTC 中维生素与矿物质的服用剂量应以《中国药典》或《中华人民共和国卫生部部颁标准》规定为准。多种维生素及矿物质含量原则上依据中国营养学会推荐摄入量,也可参考联合国粮食组织( FAO )与世界卫生组织( WHO )推荐的营养素供给量标准组方。维生素和矿物质膳食许可量的确定,为医师评价多维制剂配方是否合理,提供了权威性的依据。

Page 69: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

要不要服维生素要不要服维生素最早认识维生素(维 C )在 200多年前就开始了,最后一种维生素(维 D )被发现到现在已近 60年。但科学家对维生素的研究从未终止,特别是上世纪的最后 20年里,人们对维生素的认识发生了深刻变化,一些非常重要的发现改变了医学界关于维生素的传统观点。服用维生素保健也引起了巨大争论,这种争论已不是单纯的学术意义的争论,而是哲学态度的冲突。保守主义者认为用维生素保健仍然缺乏证明其有效并且绝对安全的证据,反对服用维生素保健;实用主义者则认为哪怕是或许有效和相对安全就值得一试,支持服用维生素保健。在实际生活中经常服用维生素的人越来越多了。

Page 70: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

维生素缺乏原因• 摄入不足• 吸收障碍• 机体需要增加• 长期应用药物或维生素拮抗剂

Page 71: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Vitamin DeficienciesVitamin Deficiencies• Primary food deficiency

• crop failure• food storage loss• food preparation loss

• Diminished food intake• poverty• Anorexia (厌食)• food fadism (偏食)• chronic diseases

Page 72: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Vitamin DeficienciesVitamin Deficiencies• Diminished absorption

• absorption defect• parasites• malignancies

• Increased requirements• rapid growth• increased physical activity• pregnancy• Hyperthyroidism (甲状腺机能亢进)

• Increased loss• drug therapy• Diuresis (多尿)• lactation

Page 73: 烟酸 ( Nicotinic Acid )、 烟酰胺 和 NAD +  [Co I] 、 NADP + [Co II]

Vitamin LossVitamin LossLoss is seen mainly in storage or food preparation• Vitamin A: sensitive to oxygen and light• Vitamin D: usually little loss• Vitamin E: sensitive to oxidation especially when

heated or with alkali• Vitamin K: sensitive to acids, alkali, light and

oxidizing agents• Vitamin C: very sensitive to oxidation, especially

when heated in contact with metals• Vitamin B complex: water solubility results in loss in

cooking water• Riboflavin is sensitive to light