生活质量在 nsclc 治疗中的地位

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量在 NSCLC 治疗中的地位

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

主要内容

生活质量的定义与价值

2012 ASCO 生活质量相关研究进展

EGFR-TKI 治疗 NSCLC 的生活质量

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量：定义

生活质量 (quality of life ， QOL ；生命质量、生存质量 ) ：– 也称为：生命质量、生存质量

– 以明确指标显示的个人或团体的社会福利状况

—— 全国科学技术名词审定委员会

– 不同文化和价值体系中的个体对于他们的目标、期望、标准、所关心的事情和有关生存状况的体验

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量：价值

医学模式由生物医学向生物、心理、社会医学模式的转变

病痛的折磨、心理压力以及放化疗带来的副作用，使大量肺癌病人生活质量偏低，饱受毒副反应的折磨

生存质量在肿瘤学领域的研究越来越受到重视 , 成为衡量和评价疗效的重要指标

延长总生存期延缓疾病进展时间提高生活质量改善疾病相关症状减轻治疗相关不良

反应简化给药方法

差

好

生活质量

短长生存时间

晚期 NSCLC 的治疗目标

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

临床研究评估肺癌生活质量的常用评估量表

肺癌治疗功能评价量表– Functional Assessment of Cancer Therapy Lung, FACT-L

肺癌症状量表– Lung Cancer Symptom Scale, LCSS

欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 的 QLQ-C30 联合 QLQ-

LC13 量表

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

主要内容




ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

摘要 e16570 ：晚期肺癌患者自述症状负担与生活质量

研究目的：– 评估美国晚期 NSCLC 患者自述的症状负担及对生活质量的影响

研究方法：– 时间： 2011 年 10 月 -12 月

– 对象：美国 IIIV/IV 期 NSCLC (N=450)

– 工具：

1. 症状负担： LCSS (0-100 分的视觉模拟量表 ) ，包括：• 乏力、食欲减退、呼吸困难、咳嗽、疼痛、痰血

• 计算平均分值，分数越高代表症状负担越重

2. 生活质量： FACT-L ( 分数越高，代表生活质量越好 )

Lyer S, et al. 2012 ASCO Abstract e16570.

评价相关

性

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

研究结果： LCSS 症状报告情况基线特征：男性 59% ，高加索裔 75% ，吸烟 / 曾吸烟 78% ，中位年龄 64 岁

100% 97% 95% 93% 92%

63%

0%

25%

50%

75%

100%

乏力食欲减退呼吸困难咳嗽疼痛痰血

LCSS 症状报告情况

患者


ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

研究结果：评分

评分 SD

平均症状负担指数 42.3 21.5

平均症状严重程度评分

乏力 53.2 24.7

食欲减退 48.1 25.8

咳嗽 48.4 29.9

呼吸困难 44.7 27

疼痛 39.7 28.1

血痰 18.4 23.6

平均 FACT-L 评分 71.7 25.3


ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

研究结果：症状与生活质量的相关性

LCSS 症状负担指数与 FACT-L 评分显著负相关 (P<0.001)

生活质量的显著预测因素：– 食欲减退： P<0.001

– 咳嗽： P<0.01

– 疼痛： P<0.01

– 疼痛： P<0.001

– 呼吸困难： P<0.01

– 年龄： P<0.05

– 体力状态： P<0.001


研究结论：咳嗽、疼痛、呼吸困难、食欲减退是症状负担的重要组成部分，并且对晚期NSCLC 的生活质量有显著的负面作用

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

摘要 7607 ：健康相关生活质量评分变化能预测生存吗？一项肺癌随机对照研究的分析

研究背景：– >60 项癌症临床研究显示健康相关生活质量 (HRQoL) 评分是生存的预后因

素

– 本研究旨在评估 HRQoL 自基线改变是否与生存期相关

研究方法：– 对 EORTC 的一项晚期 NSCLC 的 3 组 RCT 数据进行分析

– 比较：吉西他滨 /顺铂 vs. 紫杉醇 / 吉西他滨 vs. 紫杉醇 /顺铂

– 基线及每个化疗周期后使用 EORTC QLQ-C30问卷评估 HRQoL (N=394)

– 自基线变化的评价标准：改善、稳定、恶化 (10 分量表 )

Ediebah DE, et al. 2012 ASCO Abstract 7607.

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

摘要 7607 ：研究结果 – 生存的预测因素

HR (95%CI); P 第一周期 (n=248) 第二周期 (n=212) 第三周期 (n=196)

机体功能 0.91 (0.85-0.98)0.0103

- -

疼痛 1.11 (1.05-1.17)0.0004

1.11 (1.03-1.20)0.0016

-

年龄 0.98 (0.97-1.00)0.0413

0.98 (0.96-1.00)0.0128

0.98 (0.96-1.00)0.0081

WHO PS1.77 (1.09-2.89)

0.0218- -

性别 -0.63 (0.42-0.95)

0.0081-

角色功能 - -0.93 (0.88-1.00)

0.0128

Ediebah DE, et al. 2012 ASCO Abstract 7607.

第一周期 HRQoL 变化是改生存改善的唯一独立预测因素研究结论：这些结果提示 HRQoL 自基线的变化 ( 通过 EORTC QLQ-C30 亚量表评估 ) ，对生存具有预后价值，且独立于基线 HRQoL 评分

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

主要内容




? 什么是理想的抗肿瘤药物？? EGFR-TKI是否是理想的抗肿瘤药物？

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

| → 治疗

时间

肿瘤负荷

无进展生存期维持生活质量无进展生存期维持生活质量

连续的疗效连续的疗效连续的疗效连续的疗效

快速症状改善缓解率高：通过 CT,MRI 确认


早期的治疗疗效早期的治疗疗效早期的治疗疗效早期的治疗疗效

理想的抗肿瘤药物

Editorial supervisors ; Aichi Cancer Center 　 Mitsudomi T Kitazato University Sasaki J Ki nki University Nakagawa K Shizuoka Cancer Center Yamamoto N Tohoku University Inoue A Nippon Medical School 　 Gennma A

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

IPASS ：吉非替尼对照卡铂紫杉醇一线治疗临床 ;选择性的晚期 NSCLC 患者的 III 期、随机、开放研

究

吉非替尼(250 mg / d)

卡铂 (AUC 5 或 6) / 紫杉醇 (200 mg / m2)

每 3周

1:1 随机

终点

入组条件•既往未化疗•年龄≥ 18 岁 •腺癌•不或少吸烟•生存预期≥ 12周• PS 0-2

•可测量 IIIB/IV 期

主要• 无进展生存期 (非劣效性 )

次要• 客观缓解率• 总生存期• 生活质量• 疾病相关症状• 安全性与耐受性

探索性• 生物标记物

• EGFR突变• EGFR 基因复制数• EGFR蛋白表达

Mok TS, et al. NEJM 2009 3;361(10):947-57

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

总体人群：吉非替尼组的 HRQoL 改善率显著高于卡铂 /紫杉醇组

Mok TS, et al. NEJM 2009 3;361(10):947-57

48.0 46.4

51.5

40.8

32.8

48.5

0

10

20

30

40

50

60

FACT-L TOI LCS

(n=590)吉非替尼 / (n=561)卡铂紫杉醇

P=0.01 P<0.01 P=0.30有持续临床意义改善的患者

(%)

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

EGFR突变阳性亚组：吉非替尼组的 HRQoL改善率和症状改善率均显著高于卡铂 /紫杉醇组

Thongprasert, S, et al. J Thorac Oncol. 201; 6(11):1872-80.

70.2 70.275.6

44.538.3

53.9

0

20

40

60

80

100

FACT-L TOI LCS

(n=131)吉非替尼 / (n=128)卡铂紫杉醇

P<0.001 P<0.001 P<0.001临床相关改善

21天的患者

(%)

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

EGFR突变阳性亚组：生活质量和症状改善时间


FACT-L (n=131)

TOI (n=131)

LCS (n=131)

改善率 (%) 70.2 70.2 75.6

中位至改善时间 ( 天 ) 8 11 8

范围 6-209 6-85 6-255

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

| → 治疗

时间

肿瘤负荷

肿瘤缩小

肿瘤出现客观缓解并且症状快速改善



早期的治疗疗效早期的治疗疗效早期的治疗疗效早期的治疗疗效

Editorial supervisors ; Aichi Cancer Center 　 Mitsudomi T Kitazato University Sasaki J Ki nki University Nakagawa K Shizuoka Cancer Center Yamamoto N Tohoku University Inoue A Nippon Medical School 　 Gennma A


ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

LCS ( 肺癌亚量表 )

我一直呼吸困难

我的体重正在减轻

我的意识清醒

我一直在咳嗽

我感觉胸闷

我的食欲良好

我的呼吸自如

中位至恶化时间吉非替尼 : 11.3 个月卡铂 + 紫杉醇 : 2.9 个月

中位至恶化时间吉非替尼 : 11.3 个月卡铂 + 紫杉醇 : 2.9 个月


至恶化时间 - LCS - (EGFR m+ 患者 )至恶化时间 - LCS - (EGFR m+ 患者 )

临床相关恶化的定义是 LCS 的评分自基线降低 2 分，并保持 21 “ ”天至恶化时间的定义是自随机至首次出现恶化的随访时间

处危险 131 76 41 12 5 2 0

患者 128 41 7 1 0 0 0

恶化率

自随机时间 ( 月 )

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 4 8 12 16 2420

吉非替尼 (n=131)卡铂 /紫杉醇 (n=128)

中位 G, 11.3 月 (95% CI, 11.0-NC) G, 47 个事件 (35.9%)中位 C/P, 2.9 月 (95% CI, 2.1-6.9) C/P, 70 个事件 (54.7%)

EGFR突变患者的生活质量分析- IPASS 研究中的 LCS -

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146


＋

身体状况 (PWB)

我缺乏活力我有恶心由于我的身体状况，我无法满足我家人的需求我受到治疗附发硬的困扰我有疼痛我感到很不舒服我不得不卧床休息

功能状况 (FWB)

我可以工作 ( 包括在家工作 )

我的工作 ( 包括在家工作 )安排很满我能享受生活我能接受我患的疾病我睡得不错我很享受通常我乐于做的事情我对现在的生活质量表示满意

至恶化时间 - TOI - (EGFR m+ 患者 )至恶化时间 - TOI - (EGFR m+ 患者 )

中位至恶化时间：吉非替尼 : 16.6 月；卡铂 + 紫杉醇 :

2.9 月中位至恶化时间：吉非替尼 : 16.6 月；卡铂 + 紫杉醇 :

2.9 月

TOI ( 研究结果指数 )

处危险 131 84 44 13 5 1 0

患者 128 47 11 3 1 0 0

恶化率


1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 4 8 12 16 2420




EGFR突变患者的生活质量分析- IPASS 研究中的 TOI -

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

Thongprasert et al. JTO vol.6, No.11 , 2011


＋

身体状况・功能状况

＋

情感状况 (EWB)

我感觉悲伤

对于处理我的疾病的方式，我感到很骄傲

在与我的疾病斗争方面，我失去希望

我感到紧张

我担心会死去

我担心我的状况会变得越来越差

社会状况 (SWB)

我感觉离我的朋友很远

我感觉离我的家人很近

我从家人处得到支持

我从我的朋友和邻居处得到支持

关于我的疾病的家庭沟通很差

我感觉离我的伙伴 ( 或主要支持我的人 )很近

至恶化时间 - FACT-L - (EGFR m+ 患者 )至恶化时间 - FACT-L - (EGFR m+ 患者 )

中位至恶化时间：吉非替尼 : 15.6 月；卡铂 + 紫杉醇 : 3.0 月中位至恶化时间：吉非替尼 : 15.6 月；卡铂 + 紫杉醇 : 3.0 月

FACT-L ( 癌症治疗功能评估－肺 )

处危险 131 78 41 12 4 1 0

患者 128 45 10 3 1 0 0

恶化率


1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 4 8 12 16 2420




EGFR突变患者的生活质量分析- IPASS 研究中的 FACT-L -

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146


3/4级毒性发生的时间- IPASS EGFR突变亚组 -

化疗组毒性更高主要来自于血液学毒性 ( 中性粒细胞减少 )

无 3/4 级毒性发生生存率 (IPASS 研究， EGFR突变亚组 )无 3/4 级毒性发生生存率 (IPASS 研究， EGFR突变亚组 )

中位无 3/4 级毒性生存期

吉非替尼： 12.1 月卡铂 /紫杉醇： 0.5 个月

中位无 3/4 级毒性生存期

吉非替尼： 12.1 月卡铂 /紫杉醇： 0.5 个月


无毒

性生

存时

间

自首次给药时间 ( 月 )

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 24124 8 16 20

00

73

188

4415

7822

9225

132129

Patientsat risk

EGFR M+

HR, 0.29 (95% CI, 0.21-0.39)p < 0.001

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146


生活质量分析- IPASS EGFR突变亚组 -

HRQoL 与症状自基线的变化- FACT-L - (EGFR 突变亚组 )

HRQoL 与症状自基线的变化- FACT-L - (EGFR 突变亚组 )

FACT-L EGFR M+

0 3 6 9 12 15 18 24 30 36 42 48 54时间 ( 周 )

-10

0

10

20

30

40

自基线变化


ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

HRQoL 与症状自基线的变化- TOI - (EGFR 突变亚组 )

HRQoL 与症状自基线的变化- TOI - (EGFR 突变亚组 )



TOL EGFR M+

0 3 6 9 12 15 18 24 30 36 42 48 54时间 ( 周 )

-10

0

10

20

30

自基线变化


ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

HRQoL 与症状自基线的变化- LCS - (EGFR 突变亚组 )

HRQoL 与症状自基线的变化- LCS - (EGFR 突变亚组 )



LCS EGFR M+

0 3 6 9 12 15 18 24 30 36 42 48 54时间 ( 周 )

-6

4

6

8

10

自基线变化


2

0

-2

-4

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

| → 治疗

Time

肿瘤负荷

无进展生存期维持生活质量无进展生存期维持生活质量

连续的疗效连续的疗效连续的疗效连续的疗效

约 10 个月


10 个月的无进展生存期并维持较高生活质量Editorial supervisors ; Aichi Cancer Center 　 Mitsudomi T Kitazato University Sasaki J Ki nki University Nakagawa K Shizuoka Cancer Center Yamamoto N Tohoku University Inoue A Nippon Medical School 　 Gennma A

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

突变患者一线使用 EGFR-TKI ：综合优势

• * 中位肿瘤缩小：吉非替尼组－ 52%/ ；化疗组－ 34% (IPASS)• 药物起效时间：吉非替尼组－ 1.41 个月 (IPASS) / 化疗组－ 2.7 个月 (卡铂 +紫杉醇 [JO19907])• 中位 PFS ：吉非替尼组－ 9.5 个月 / 化疗组－ 6.3 个月 (IPASS)

肿瘤负荷

/大小

(%)

( 月 )

吉非替尼

吉非替尼化疗

化疗

8 天吉非替尼化疗化疗吉非替尼

Wu et al. ESMO 2011, 9-134. Niho et al. Lung Cancer 2012 76(3):362-367.

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

NEJGSG 002 ：吉非替尼对照卡铂 /紫杉醇治疗 EGFR突变的晚期 NSCLC 患者的

III 期、随机、开放研究

卡铂 / 紫杉醇(n=114)

吉非替尼(n=114)

1:1 随机

患者•具有 EGFR敏感突变的 NSCLC

• IIIB/IV 期•既往未化疗•PS 0-1•年龄 20-75 岁

主要• 无进展生存期 PFS

次要• 客观缓解率• 总生存期 • 生活质量• 疾病相关症状 • 安全性与耐受性

Maemondo M, et al NEJM 2010 :362:2380-8. Oizumi S, et al. The Oncologist 2012; 17(6):863-870.

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量恶化 * ：疼痛与呼吸困难

Oizumi S, et al. The Oncologist 2012; 17(6):863-870. 基线评分自 11 分中改变 1 分 (9.1%) 为生活质量恶化

0 4 8 12 16 20

时间 ( 周 )

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0 吉非替尼 (n=72) ：中位 8.87周卡铂 /紫杉醇 (n=76) ：中位 0.86周HR=0.34 (0.23-0.50)Log-rank p<0.0001

概率

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量恶化 * ：焦虑


0 4 8 12 16 20

时间 ( 周 )

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

时间 ( 周 )

吉非替尼 (n=72) ：中位未达到卡铂 /紫杉醇 (n=76) ：中位 8.87周HR=0.72 (0.46-1.13)Log-rank p<0.14

概率

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量恶化 * ：日常功能


0 4 8 12 16 20

时间 ( 周 )

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

时间 ( 周 )

吉非替尼 (n=72) ：中位 12.9周卡铂 /紫杉醇 (n=76) ：中位 1.84周HR=0.43 (0.28-0.65)Log-rank p<0.0001

概率

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量严重恶化 * ：疼痛与呼吸困难

基线评分自 11 分中改变 3 分 (27.3%) 为生活质量严重恶化Oizumi S, et al. The Oncologist 2012; 17(6):863-870.

0 4 8 12 16 200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

时间 ( 周 )

吉非替尼 (n=72) ：中位未达到卡铂 /紫杉醇 (n=76) ：中位 4.84周HR=0.28 (0.17-0.46)Log-rank p<0.0001

概率

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量严重恶化 * ：焦虑


0 4 8 12 16 200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

时间 ( 周 )

吉非替尼 (n=72) ：中位未达到卡铂 /紫杉醇 (n=76) ：中位未达到HR=0.44 (0.22-0.87)Log-rank p<0.01

概率

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量严重恶化 * ：日常功能


0 4 8 12 16 200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

时间 ( 周 )

吉非替尼 (n=72) ：中位未达到卡铂 /紫杉醇 (n=76) ：中位 19.8 个月HR=0.32 (0.17-0.59)Log-rank p<0.0001

概率

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

生活质量的变化情况

吉非替尼 (n) CBDCA/PTX (n)

评价改善稳定恶化改善稳定恶化 P

机体状况 18 28 26 16 10 50 <0.0001

食欲减退 13 21 38 14 8 54 0.014

便秘 16 24 32 23 6 47 <0.0001

疼痛与呼吸困难 21 18 33 16 3 57 <0.0001

精神状态 33 16 23 40 11 25 0.458

焦虑 48 8 16 57 6 13 0.535

激惹 27 18 27 27 11 38 0.181

抑郁 35 15 22 36 10 30 0.346

生活情况 38 22 12 32 8 36 <0.0001

日常功能 40 10 22 30 4 42 0.007

社会功能 23 28 21 16 22 38 0.035

主观生活质量 41 15 16 38 8 30 0.042

Oizumi S, et al. The Oncologist 2012; 17(6):863-870.

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

总结

生活质量的改善与维持是晚期 NSCLC 患者重要的治疗目标肿瘤患者一线从易瑞沙中获益不仅仅是短期的获益，而是贯穿于整个病程的

易瑞沙较化疗药物安全性更好，并且口服给药，这些特点使易瑞沙治疗的患者拥有更好的生活质量

ONC-1207-IR-0216 ONC-1207-IR-0146

谢谢

生活质量在 nsclc 治疗中的地位

Documents