АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО И...

Министерство здравоохранения РФ

Сибирский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтической химии

Т.И. Андреева

С.В. Терентьева

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ Для самостоятельной подготовки студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета, курсантов фармацевтического отделения

военно–медицинского института, слушателей ФУСа.

ТОМСК −−−− 2001

2

УДК 615.2/3.074

Т.И. Андреева С.В. Терентьева

Пособие содержит методики анализа лекарственных форм аптечного и заводского производства. В первой части пособия приведены нормативные требования, предъяв-ляемые к качеству лекарственных форм. Описаны основные этапы и особен-ности фармацевтического анализа сложных лекарственных форм, изготов-ляемых в аптеках в виде серийной заготовки и по индивидуальным про-писям. Приведены примеры расчетов количественного содержания ингреди-ентов, используемые в различных методах. Даны нормы отклонений, допустимые по приказу № 305. Пособие содержит методики анализа лекарственных форм, часто встречающихся в рецептуре аптек, к которым относятся водные и спиртовые растворы, инъекционные и глазные формы, концентраты, скоропортящиеся и нестойкие препараты, порошки. Учебное пособие по анализу сложных лекарственных форм предназ-начено для самостоятельной подготовки студентов фармацевтического факультета, выполнения практических занятий. Методики анализа рекомендуются для использования в работе провизоров–аналитиков конт-рольно–аналитических лабораторий и аптек при химическом контроле лекарственных средств. Авторы:

Андреева Тамара Ивановна – кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической химии СГМУ

Терентьева Светлана Владимировна – кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры фармацевтической химии СГМУ

Под редакцией:

Краснова Ефима Авраамовича – доктора фармацевтических наук, профессо-ра, заведующего кафедрой фармацевтической химии СГМУ

Юсубова Мехмана Сулеймановича – доктора химических наук, профессора, заведующего кафедрой химии СГМУ

3

ОГЛАВЛЕНИЕ

Часть I 1. Классификация лекарственных форм

2. Нормативные требования к качеству лекарственных форм

3. Основные этапы фармакопейного анализа лекарственных форм

4. Фармакопейный анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках

4.1. Растворы а) водные б) спиртовые

4.2. Концентраты, скоропортящиеся и нестойкие препараты

4.3. Инъекционные и глазные формы

4.4. Порошки

4

1. КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Лекарственная форма − это состояние, придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью, удобное для примене-ния, при котором достигается необходимый лечебный эффект. Классификацию лекарственных форм осуществляют в зависимости от:

1. Агрегатного состояния

• Твердые (порошки, таблетки, драже, гранулы и др.)

• Жидкие (истинные и коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, капли, линименты и др.)

• Мягкие (мази, суппозитории, пилюли, капсулы и др.)

• Газообразные (аэрозоли, газы)

2. Количества лекарственных веществ

• Однокомпонентные

• Многокомпонентные

3. Места изготовления

• Заводского

• Аптечного

4. Способа изготовления

• Растворы для инъекций

• Глазные капли

• Отвары

• Настои

• Гомеопатические средства

5

2. НОРМАТИВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ ЛЕКАРСТВ В АПТЕКАХ

Качество лекарств в значительной степени зависит от организации контроля, его действенности и эффективности. Контроль качества лекарств приобретает важное значение, так как неправильно приготовленное лекарст-во − наиболее опасный вид внутрипроизводственного брака. Вся производственная деятельность аптеки должна быть направлена на обеспечение высококачественного изготовления лекарственных форм и предупреждения брака в работе. Достигается это проведением правильного и четко организованного внутриаптечного контроля, являющегося одним из ответственных участков в работе аптеки. Внутриаптечный контроль − это комплекс мероприятий, направлен-ных на своевременное предупреждение и выявление ошибок, неточностей, возникающих при изготовлении, оформлении и отпуске лекарств. При осуществлении контроля руководствуются «Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», утвержденной приказом по Министерству здравоохранения РФ за № 214 от 16 июля 1997 г. Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках (в том числе гомеопатические) по индивидуальным рецептам или требова-ниям лечебных учреждений, в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, а также концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске − обязательно; опросному и физическому − выборочно; химическому − в соответствии с требованиями раздела 8 настоящего приказа. Система внутриаптечного контроля предусматривает проведение пре-дупредительных мероприятий, органолептического, письменного, опросно-го, физического, химического контроля и контроля при отпуске.

Предупредительные мероприятия

Предупредительные мероприятия включают:

1. Проведение приемочного контроля (проверка упаковки, укупорки, агре-гатного состояния, внешнего вида, правильности оформления расчетных документов (счетов), наличия сертификатов качества (паспортов) про-изводителя и других документов, подтверждающих качество лекарствен-ных средств в соответствии с действующими приказами и инструкциями).

2. Соблюдение санитарных норм и правил, противоэпидемического режима, а также правил асептики при изготовлении лекарственных средств (Приказ № 309 от 21 октября 1997 г.).

Показателем состояния санитарного режима технологических про-цессов приготовления лекарств, а также личной гигиены работников

6

являются результаты бактериологического контроля, проводимого не ре-же двух раз в квартал санитарно−эпидемиологическими станциями. Контролю подвергается воздух производственных помещений, смывы с оборудования и рук персонала, исходные и вспомогательные материалы, готовая продукция.

Резкое колебание количества бактерий в исследуемых объектах одного и того же производственного помещения говорит о санитарном неблагополучии. Наличие на исследуемых объектах кишечной палочки, протея свидетельствует о грубых нарушениях санитарных требований и правил личной гигиены.

3. Правильность заполнения и оформления штангласов с лекарственными средствами.

На всех без исключения штангласах в помещениях хранения должны быть указаны номер серии завода−изготовителя и номер анализа склада (если лекарство подвергалось контролю), срок годности, дата и подпись заполнившего штанглас. На штангласах с сердечными гликозидами указывается число ЕД/г или ЕД/мл.

В ассистентских комнатах на всех штангласах должны быть: дата заполнения, подписи заполнившего и проверившего подлинность лекар-ственного вещества, а если они относятся к спискам А и Б, то ука-зываются также высшие разовые и суточные дозы.

Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны иметь нормальные каплемеры или пипетки. На штангласе должно быть указано число капель в определенном объеме.

Заполнение штангласа должно производиться только после исполь-зования лекарственного вещества и соответствующей обработки штанг-ласа. Если содержимое штангласа предназначено для изготовления сте-рильных лекарств, то это должно быть указано на этикетке.

4. Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и другого обо-рудования.

5. Проверка правильности выписывания рецептов, требований от лечебно− профилактических учреждений, совместимости, прописанных доз (При-каз № 328 от 23 августа 1999 г.)

6. Обеспечение сроков и условий хранения в аптеках лекарственных ве-ществ в зависимости от физических и химических свойств и в соответ-ствии с требованиями ГФ, действующих приказов и инструкций (Приказ № 377 от 13 ноября 1996 г.).

7. Соблюдение правил оформления лекарственных средств, приготовленных в аптеке по индивидуальным рецептам, в порядке внутриаптечной заго-товки, фасовки для населения и лечебно–профилактических учреждений (Приказ № 376 от 13 октября 1996 г.).

7

Письменный контроль

При изготовлении лекарственных форм по рецептам и требованиям лечебных учреждений заполняются паспорта письменного контроля. В пас-порте должны быть указаны: дата изготовления, номер рецепта (номер больницы, название отделения), наименования взятых лекарственных ве-ществ и их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственную форму. На оборотной стороне паспорта записываются все расчеты. Паспорт заполняется немедленно после изготовления, по памяти, на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций. В случае использования полуфабрикатов и концентратов в паспорте указываются их состав, концентрация, взятый объем или масса. При изготов-лении порошков, суппозиториев, пилюль указывается общая масса, коли-чество и масса отдельных доз. В паспорте следует указывать формулы расчета. Паспорта сохраняются в аптеке в течение двух месяцев. Провизор−аналитик проверяет соответствие записей в паспорте пись-менного контроля в рецепте или требовании, правильность расчетов. Если провизором−аналитиком проведен полный химический контроль лекарственного средства, то на паспорте проставляется номер анализа и подпись.

Опросный контроль

Опросный контроль применяется выборочно. Проводится после изго-товления фармацевтом не более пяти лекарственных форм. При проведении опросного контроля провизор называет первое вхо-дящее в лекарственную форму вещество, а в лекарственных формах слож-ного состава указывает также его количество, после чего фармацевт называет все остальные ингредиенты и их количества.

Органолептический контроль

Проверяется внешний вид («Описание»), запах, однородность, отсут-ствие механических примесей. На вкус проверяются выборочно, а лекарст-венные формы, приготовленные для детей − все. Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется до разделения массы на дозы в соответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи. Результаты органолептического контроля регистрируются в журнале.

8

Физический контроль

Проводится определение общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную лекарственную форму.

При этом проверяются: • каждая серия фасовки или внутриаптечной заготовки в количестве не

менее трех упаковок; • лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам

(требованиям), выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм, но не менее 3 % от количества лекарственных форм, изготовленных за день;

• каждая серия лекарственных форм, требующих стерилизации, после расфасовки до их стерилизации в количестве не менее пяти флаконов (бутылок);

• количество штук гомеопатических гранул в определенной массе навески в соответствии с требованиями действующих нормативных документов;

• результаты контроля регистрируются в специальном журнале; • контролируется также качество укупорки.

Химический контроль

Химический контроль заключается в оценке качества изготовления ле-карственного средства по показателям «Подлинность», «Испытания на чис-тоту и допустимые пределы примесей» и «Количественное определение» лекарственных веществ, входящих в его состав.

Качественному анализу подвергаются обязательно:

• вода очищенная, вода для инъекций ежедневно из каждого баллона; вода очищенная на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция, вода для инъекций на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция, восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в со-ответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи.

Ежеквартально вода очищенная должна направляться в территори-альную контрольно−аналитическую лабораторию для полного химичес-кого анализа;

• все лекарственные средства, концентраты, полуфабрикаты, поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату или в случае сомнения − лекарственные средства, поступающие в аптеку со склада;

• концентраты, полуфабрикаты и жидкие растворы, находящиеся в бюре-точной установке;

• внутриаптечные заготовки, фасовка (каждая серия).

9

Качественному анализу подвергаются выборочно:

Лекарственные формы, изготовленные по рецептам или требованиям, у каждого фармацевта в течение рабочего дня, но не менее 10 % от общего количества изготовленных лекарственных форм. Особое внимание обраща-ется на лекарственные формы для детей; применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества; на гомеопатические разве-дения четвертого десятичного разведения, содержащие ядовитые и сильно-действующие биологически активные вещества.

Качественному и количественному анализу подвергаются обязательно:

• растворы для инъекций; • глазные капли, мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества; • лекарственные формы для новорожденных; • растворы атропина сульфата, кислоты хлористоводородной (для внутрен-

него употребления), растворы ртути дихлорида и серебра нитрата; • концентраты, полуфабрикаты, тритурации, в том числе жидкие гомеопа-

тические разведения неорганических и органических лекарственных ве-ществ и их тритурации до третьего десятичного разведения;

• вся внутриаптечная заготовка; • концентрация спирта этилового.

Качественному и количественному анализу подвергаются выборочно:

Лекарственные формы, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам в количестве не менее трех при работе в одну смену с учетом всех видов лекарственных форм.

Контроль при отпуске

Данному контролю подвергаются все изготовленные в аптеках лекар-ственные средства (в том числе гомеопатические) при их отпуске.

При этом проверяется соответствие: • упаковки лекарственных средств физико−химическим свойствам входя-

щих в них лекарственных веществ; • указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических или сильнодействую-

щих веществ возрасту больного; • номера на рецепте и номера на этикетке; фамилии больного на

квитанции, фамилии на этикетке и рецепте или его копии; • копий рецептов прописям рецептов; • оформления лекарственных средств действующим требованиям;

10

• на этикетках лекарственных средств, приготовленных по требованиям ле-чебных учреждений должны быть указаны: состав, номер лечебного учреждения, кабинета, номер анализа, срок годности.

3. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Лекарственная форма − сложная динамическая система. Около 30 % частных фармакопейных статей содержат требования к качеству инъекцион-ных растворов, таблеток, драже, мазей, присыпок и др. Систематизация сведений об испытаниях доброкачественности лекар-ственных форм, изложенных в частных фармакопейных статьях, норматив-ной документации, позволяет выделить несколько этапов фармацевтического анализа.

I. Испытания на подлинность

Для идентификации компонентов в смесях применяют наиболее специ-фические и чувствительные реакции. Но, используя наиболее быструю и простую реакцию, не следует забывать о сопутствующих компонентах смеси, которые могут или создавать неблагоприятные условия для ее протекания, или сами вступать во взаимодействие.

Типы реакций, применяемых для обнаружения препаратов в смесях, зависят от природы анализируемого вещества. Часто используют реакции осаждения, которые позволяют обнаружить большинство анализируемых ионов; комплексообразования, в результате которых получаются окрашен-ные продукты. Для ряда соединений характерны реакции флуоресценции, окрашивания пламени и т.д.

Анализ лекарственной формы, состоящей из одного ингредиента, прост и сводится к проведению специфической реакции на данный ингре-диент. Гораздо чаще в состав лекарства входят несколько ингредиентов, что создает определенные трудности при их идентификации. Сложность анализа лекарственных смесей связана с тем, что один ингредиент часто мешает открытию другого по разным причинам. Так, два или несколько ингреди-ентов могут реагировать с одним и тем же реактивом. Например, салицило-вая кислота и резорцин с раствором железа (III) хлорида образуют сине-фиолетовое окрашивание.

Иногда препарат не удается обнаружить принятой для него реакцией в связи с тем, что выделяющееся в результате реакции вещество вступает во взаимодействие с другим компонентом лекарственной смеси. Например, не-возможно обнаружить бромиды реакцией с калия перманганатом в присутст-

11

вии больших количеств натрия салицилата, так как выделяющийся бром вступает в реакции бромирования.

В указанных случаях часто приходится прибегать к разделению ингре-диентов лекарственной смеси с помощью воды, органических растворителей (эфир, хлороформ и др.), кислот, щелочей.

Метод разделения лекарственной смеси трудоемок и длителен, в связи с чем важно пользоваться реакциями, позволяющими провести идентифи-кацию одного компонента в присутствии другого, а в некоторых случаях использовать возможность определения подлинности двух и более ингре-диентов одним реактивом или одной реакцией:

1. Прибавляемый реактив реагирует сначала с одним ингредиентом, а затем со вторым, например, в лекарственной смеси состава:

Кальция хлорида 0,5 Калия йодида 2,0 Калия бромида 3,0 Воды очищенной до 100,0

Определение галогенид−иона реакцией окисления калия перманга-натом в кислой среде основано на разных восстановительных свойствах галогенидов.

Так, к 1 − 2 каплям лекарственной смеси в пробирке прибавляют по 0,5 − 1 мл разведенной серной кислоты и воды, 1 − 2 мл хлороформа и 1 − 2 капли раствора калия перманганата, при встряхивании хлоро-формный слой окрашивается в розово-фиолетовый цвет (йодид−ион).

Продолжают прибавлять по каплям раствор калия перманганата при встряхивании пробирки до исчезновения фиолетового окрашивания хло-роформного слоя вследствие окисления йода в йодат−ион и появления желто-бурого окрашивания хлороформа (бромид−ион).

Для идентификации хлорид−иона водный слой сливают, обесцве-чивают его прибавлением нескольких капель раствора водорода перокси-да и прибавляют 1 − 2 капли раствора серебра нитрата, выделяется белая муть или осадок серебра хлорида.

2. Прибавляемый реактив реагирует одновременно с двумя ингредиентами: например, если в состав лекарственной смеси входят натрия салицилат и бензоат, то их можно доказать путем прибавления к 1 − 2 мл исследуе-мого раствора хлороформа и 3 − 4 капель раствора меди сульфата. При встряхивании водный слой окрашивается в зеленый цвет (салицилат− ион), хлороформный − в голубой (бензоат−ион).

3. Прибавляемый реактив с одним из ингредиентов анализируемой лекарст-венной смеси является реактивом на второй ингредиент: например, к 1 − 2 мл микстуры, содержащей гексаметилентетрамин и натрия салицилат,

12

прибавляют 7 − 8 капель концентрированной серной кислоты и слегка подогревают. Появляется красное окрашивание вследствие образования ауринового красителя за счет конденсации салициловой кислоты и фор-мальдегида, выделившегося в результате гидролиза гексаметилентетра-мина.

4. Часто при прибавлении реактива для идентификации одного компонента открывают последовательно остальные компоненты лекарственной смеси. Например, для идентификации анестезина в порошках состава:

Натрия гидрокарбоната Анальгина Анестезина по 0,2

проводят реакцию диазотирования и азосочетания. К 0,02 г порошка в фарфоровой чашечке прибавляют 3 − 4 капли разведенной хлороводо-родной кислоты, при этом наблюдается выделение пузырьков газа (гид-рокарбонат−ион), затем после прибавления 3 − 4 капель раствора нат-рия нитрита, появляется быстро исчезающее сине-фиолетовое окраши-ва-ние (анальгин), а от добавления щелочного раствора β−нафтола − смесь окрашивается в красный цвет (анестезин).

5. Использование различных видов хроматографии для разделения и иденти-фикации компонентов лекарственной формы. Например, в ТСХ−анализе используют стандартные пластинки «Silufol», на которые наносят раст-вор лекарственной формы или хлороформную вытяжку из лекарственной формы (мази, аэрозоли и др.) и раствор стандартного образца вещест-ва−свидетеля. После хроматографирования в предварительно подобран-ных системах растворителей на хроматограмме проявляют вещества с по-мощью цветных реакций или УФ−света.

6. В последнее время для идентификации часто используются спектральные методы анализа (УФ−, ИК−спектроскопия и др.).

II. Количественный анализ

Количественный анализ лекарственных форм осуществляют в несколь-ко этапов.

1. Расчет массы лекарственной формы для анализа.

Если анализируется жидкая лекарственная форма, то удобнее всего сначала рассчитать содержание определяемого вещества в 1 мл лекарст-венной формы и, разделив найденное количество на титр, определить, сколько миллилитров титранта будет израсходовано на титрование. Например, анализируется натрия бромид в лекарственной форме:

13

Натрия бромида 5,0 Воды очищенной до 200,0

В 1 мл данного лекарства содержится 0,025 г натрия бромида. При титровании натрия бромида 0,1 моль/л раствором ртути (II) нитрата молярная масса эквивалента соответствует молекулярной массе (102,9), а титр по 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата – 0,01029 г натрия бромида. Таким образом, на титрование 1 мл данной микстуры будет израсходовано:

01029,0

025,0 = 2,4 мл 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата.

Отсюда аналитик решает, сколько он может взять на анализ лекарс-твенной формы, и легко рассчитывает, сколько будет израсходовано тит-рованного раствора.

Навеску лекарственной формы на суммарное титрование компонен-тов смеси рассчитывают таким же образом: определяют содержание каж-дого ингредиента в 1 мл раствора, делят на соответствующий титр и складывают полученные объемы.

При анализе порошковых лекарственных форм удобнее рассчиты-вать сколько титрованного раствора будет израсходовано на титрование того или другого компонента смеси, содержащегося в 1 порошке. На-пример, анализируются порошки:

Промедола 0,02 Сахара 0,3

Молярная масса эквивалента промедола при титровании 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида равна молекулярной массе (311,85), а титр промедола по 0,1 моль/л раствору натрия гидроксида соответствует 0,031185 г промедола. Следовательно, на титрование промедола будет израсходовано:

03119,0

02,0 = 0,64 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида.

Если после анализа порошки необходимо отпустить больному и не-возможно израсходовать на анализ весь порошок, то можно взять часть его, например, 0,1 г и титровать 0,02 моль/л раствором натрия гидрок-сида (или другим титрантом). И тогда можно рассчитать, сколько тит-ранта будет израсходовано следующим образом:

32,0

1,002,0

⋅⋅

Т = 32,003119,0

1,002,0

⋅⋅

= 1 мл 0,1 моль/л раствора

натрия гидроксида.

14

2. Отбор пробы и взятие навески

Вначале отбирается необходимое количество таблеток (драже) или жидкости. Оно должно быть достаточным для того, чтобы результаты анализа были точными для всей лекарственной формы. Затем, после пе-ремешивания или растирания, отвешивают навеску. Процесс растирания необходим для получения гомогенной массы, в которой лекарственное вещество было бы равномерно распределено во всем объеме пробы.

Масса навески часто указывается в методических указаниях; для жидких лекарственных форм составляет 1 − 2 мл, а для порошков 0,05 − 0,10 г, но при условии, что на титрование будет израсходовано не менее 1 мл титранта.

3. Подготовка лекарственной формы к анализу

На этом этапе проводят выбор растворителя с учетом растворимости лекарственного вещества и других компонентов лекарственной формы, а также используемого метода количественного определения.

4. Извлечение лекарственного вещества из лекарственной формы

Извлечение лекарственного вещества осуществляют тогда, когда в лекарственной форме присутствуют ингредиенты, мешающие его коли-чественному определению. Поэтому необходимо либо выделить индиви-дуальное вещество, либо отделить мешающие компоненты. Для полного или частичного разделения компонентов лекарственной формы использу-ют различные способы: фильтрование, центрифугирование, экстракцию, экстракцию в сочетании с отгонкой растворителя, экстракцию в сочета-нии с ТСХ и БХ − хроматографией.

5. Выполнение измерений по определению содержания лекарственного вещества

Количественный анализ может быть осуществлен гравиметричес-ким, титриметрическим, физико−химическим и биологическим мето-дом.

Анализ готовых лекарственных форм (заводского происхождения) осуществляют по методикам, изложенным в частных фармакопейных статьях.

Количественное определение лекарственных форм, изготовленных в аптеках, проводят экспресс−методом.

Наиболее часто для количественной оценки лекарственных веществ в лекарственных формах используют титриметрические методы, например:

• кислотно−основное титрование; • нитритометрия; • йодиметрия;

15

• аргентометрия, меркуриметрия; • комплексонометрия и др. Иногда титриметрические методы нецелесообразно применять из-за

низкой чувствительности, поэтому в этих случаях применяются физико− химические методы:

• рефрактометрия; • спектрофотометрия, фотоэлектроколориметрия; • фототурбидиметрия; • полярография; • ГЖХ, ВЭЖХ и др. Биологические методы используют в фармакопейном анализе сер-

дечных гликозидов, антибиотиков, некоторых витаминов.

6. Обработка результатов измерений

Расчет концентрации лекарственного вещества в лекарственной фор-ме имеет свои особенности. Наиболее простым является расчет содержа-ния вещества в однокомпонентных лекарственных формах. При выполне-нии анализа прямыми титриметрическими методами содержание ле-карственного вещества (Х) вычисляют в процентах по формуле:

a) a

TKVX

100⋅⋅⋅=

или в граммах по формуле:

б) a

bTKVX

⋅⋅⋅= ,

где V − объем титранта, израсходованный на титрование (мл); K − коэффициент поправки титрованного раствора; Т − содержание лекарственного вещества, (г), соответствующее

1 мл титрованного раствора; b − общая масса (г) или объем (мл) лекарственной формы; a − точная навеска (г) или объем (мл) лекарственной формы,

взятых для анализа.

При обратном титровании используют два титрованных раствора, один из которых прибавляют в избытке. Расчет выполняют по формуле:

а) в процентах:

( )a

TKVKVX

1002211 ⋅⋅⋅−⋅= ,

б) в граммах:

16

( )a

bTKVKVX

⋅⋅⋅−⋅= 2211

,

где V1 − объем титрованного раствора, взятого в избытке или объем титрованного раствора, пошедшего на титрование в конт-рольном опыте, мл;

V2 − объем титрованного раствора, израсходованного на титро-вание навески лекарственной формы, мл;

K1, К2 − коэффициенты поправки титрованных растворов; Т − содержание лекарственного вещества, (г), соответствующее

1 мл титрованного раствора; b − общая масса (г) или объем (мл) лекарственной формы; a − точная навеска (г) или объем (мл) лекарственной формы,


Определение по разности

Если в состав лекарственной смеси входит несколько компонентов, то те ингредиенты, которые можно определить раздельно, титруются принятыми для них методами и их количество в лекарственной форме рассчитывают по общепринятым формулам. Ингредиенты, которые раз-дельно невозможно определить, титруют в сумме с другими ингредиен-тами. Если при титровании разными методами молярные массы эквива-лентов анализируемых веществ не изменяются, то содержание их рассчи-тывают по разности:

( )a

bTKVKVX

CC ⋅⋅⋅−⋅= 11

,

где VС − объем титрованного раствора, израсходованного на сумму ингредиентов, мл;

V1 − объем титрованного раствора, израсходованного на опреде-ление одного из ингредиентов суммы, мл;

KС, К1 − поправочные коэффициенты титрованных растворов; Т − содержание определяемого лекарственного вещества, (г), со-

ответствующее 1 мл титрованного раствора; b − общая масса (г) или объем (мл) лекарственной формы; a − точная навеска (г) или объем (мл) лекарственной формы,


17

Например, в лекарственной смеси состава:

Кальция хлорида 0,5 Калия йодида 2,0 Калия бромида 3,0 Воды очищенной до 100,0

Кальция хлорид и калия йодид можно определить каждый раздель-но. Для определения калия бромида титруют сумму галогенидов и содер-жание калия бромида рассчитывают по разности, пользуясь формулой:

( )a

bTKVKVKVX

CC ⋅⋅⋅−⋅−⋅= 2211

,

где VС − объем титрованного раствора, израсходованного на титро-вание суммы галогенидов, мл;

V1, V2 − объем титрованных растворов, израсходованных на оп-ределение кальция хлорида и калия йодида в таких же навес-ках, мл;

KС, К1, K3 − поправочные коэффициенты титрованных растворов; Т − содержание определяемого лекарственного вещества, (г), со-

ответствующее 1 мл титрованного раствора; b − общий объем лекарственной формы, мл; a − точный объем лекарственной формы, взятой для анализа, мл.

Если на определение одного ингредиента и на суммарное определе-ние компонентов смеси взяты разные массы, то для расчета содержания второго ингредиента их необходимо привести к одной массе. Например, анализируется микстура состава:

Кальция хлорида 3,0 Калия бромида 2,0 Воды очищенной до 100,0

На суммарное титрование галогенидов взят объем «а1», опреде-ление же кальция хлорида проводили в объеме «а». Количество калия бромида (Х) вычисляют по формуле:

1

111 )(

a

bTa

aKVKV

X

CC ⋅⋅

⋅⋅−⋅=

Для суммарного раздельного определения ингредиентов лекарствен-ной смеси часто используют разные методы, при которых молярная масса эквивалентов препаратов различны. Например, анализируется микстура состава:

18

Гексаметилентетрамина 3,0 Натрия гидрокарбоната 2,0 Воды очищенной до 100,0

Гексаметилентетрамин определяют методом йодхлорометрии МмЭ = Мм / 4. Сумму гексаметилентетрамина и натрия гидрокарбоната титруют

0,1 моль/л раствором хлороводородной кислоты. При титровании кис-лотой молярная масса эквивалента гексаметилентетрамина равна молеку-лярной массе. В таких случаях при расчете содержания препарата, опре-деляемого суммарно, необходимо приведение к одному эквиваленту. Так, расчет количества натрия гидрокарбоната в данной смеси проводят по формуле:

a

bTKV

KVX

CC ⋅⋅

⋅−⋅= 4

)( 11

,

где VС − объем 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты, из-расходованный на титрование ингредиентов в объеме а, мл;

V1 − объем 0,1 моль/л раствора йодмонохлорида, связавшегося с гексаметилентетрамином в объеме а, мл;

KС, К1, − поправочные коэффициенты титрованных растворов (0,1 моль/л хлороводородной кислоты и йодмонохлорида, соответственно);

Т − содержание определяемого лекарственного вещества, г, со-ответствующее 1 мл титрованного раствора;

b − общий объем лекарственной формы, мл; a − точный объем лекарственной формы, взятой для анализа, мл.

Если раздельное и суммарное титрование ингредиентов проводится в разных массах и одновременно при различии молярных масс эквива-лентов, то при расчете компонента, определявшегося суммарно, необхо-димо приведение к одному эквиваленту и к одной массе. В приведенной выше прописи гексаметилентетрамин определяют методом йодхлоро-метрии в 1 мл микстуры, а суммарное титрование компонентов смеси проводят в 5 мл.

В этом случае содержание натрия гидрокарбоната (Х) рассчитыва-ют по формуле:

5

14

)5( 11bT

KVKV

X

CC ⋅⋅

⋅⋅⋅−⋅

= ,

19

где VС − объем 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты, из-расходованный на титрование суммы ингредиентов в 5 мл микстуры, мл;

V1 − объем 0,1 моль/л раствора йодмонохлорида, связавшегося с гексаметилентетрамином в 1 мл микстуры, мл;

KС, К1, − поправочные коэффициенты титрованных растворов; Т − содержание определяемого лекарственного вещества, (г), со-

ответствующее 1 мл титрованного раствора; b − общий объем (мл) лекарственной формы; a − точный объем (5 мл) лекарственной формы, взятой для ана-

лиза.

Расчет титра среднего

Если два вещества, входящие в состав лекарственной смеси, титру-ются одним и тем же титрованным раствором, а метод для раздельного определения одного из них отсутствует, то рассчитывают суммарное со-держание компонентов по титру среднему ориентировочному, который можно рассчитывать по следующим формулам.

Если определяемые суммарно ингредиенты находятся в одинаковых количествах и их титры очень мало отличаются друг от друга, тогда титр средний рассчитывают по формуле:

2

21.

TTTCp

+= ,

Чаще же используют следующую формулу для расчета титра сред-него ориентировочного:

21

2211.

PP

PTPTTCp

+⋅+⋅=

,

где Т1 − титр первого компонента; Р1 − прописанная масса первого компонента, г; Т2 − титр второго компонента; Р2 − прописанная масса второго компонента, г;

Если молекулярные массы двух веществ, определяемых суммарно, различны и в лекарственной смеси вещества прописаны в различных ко-личественных соотношениях, то титр средний ориентировочный рассчи-тывают по формуле:

20

2

2

1

1

21

Т

Р

Т

Р

РРТСР

+

+= ,

Например, в глазных каплях состава:

Тиамина бромида 0,002 Кислоты никотиновой 0,001 Раствора натрия хлорида 0,9 % − 10,0

Суммарное содержание тиамина бромида и кислоты никотиновой определяют по титру среднему ориентировочному.

,/002357,0

00123,0

001,0

00435,0

002,0001,0002,0

млгТСР =+

+=

Расчет условных титров

Некоторые лекарственные вещества представляют собой эквимо-лекулярные комплексные соединения, состоящие из двух веществ (кофеин − бензоат натрия, эуфиллин, темисал и др.). Такие препараты в лекарственных смесях можно определять по входящим в них компонен-там, содержание которых, согласно требованиями ГФ−ХI изд. и другой НД, должно быть в строго определенных пределах.

Например, кофеин − бензоат натрия при экспересс−анализе чаще анализируют по бензоату натрия, которого в препарате должно быть 58 − 62 %. Если использовать титр 0,01441 (при работе с 0,1 моль/л раст-вором хлороводородной кислоты), получают содержание натрия бензо-ата в лекарственной форме. Для пересчета на кофеин − бензоат натрия, результат нужно поделить на фактическое содержание натрия бензоата (в %) в кофеин − бензоате натрия и умножить на 100.

Следовательно, определение проводят по условному титру, рассчи-танному на одно из веществ, входящих в состав препарата.

Условный титр кофеина − бензоата натрия определяют по формуле:

aTУсловн

1000441,0.

⋅= ,

где а − содержание натрия бензоата в данной партии кофеин − бен-зоата натрия, %.

Исходя из содержания натрия бензоата (от 58 до 62 %), условный титр находится в пределах 0,02484 – 0,02324.

21

Расчет коэффициента пересчета

При анализе эквимолекулярных комплексных соединений чаще пользуются коэффициентами пересчета на определяемое вещество. Коэффициент представляет собой частное от деления 100 % на а %, то есть на фактическое содержание данного компонента в препарате.

Заместительное титрование

При титровании заместителя, то есть вещества, образующегося в ре-зультате реакции в количестве, эквивалентном определяемому компонен-ту. Расчет выполняют, как при прямом титровании, но титр соответствия берут не по титруемому заместителю, а по определяемому веществу. На-пример, при определении теобромина, его осаждают титрованным раст-вором серебра нитрата, образуется теоброминат серебра и выделяется эк-вивалентное количество азотной кислоты, которая титруется 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида. Рассчитывают молярную массу эквивален-та и титр теобромина, а не азотной кислоты.

++ AgNO3

N

N

N

NO

OH CH3

CH3

N

N

N

NO

OAg CH3

CH3

HNO3

HNO3 + NaOH →→→→ NaNO3 + H2O

Реверсионное титрование

Данный метод предусматривает титрование стандартного раствора (титрованного раствора) анализируемым раствором. Расчет производят общепринятым способом: в знаменатель ставят количество жидкой ле-карственной формы, пошедшее на титрование, а в числитель − объем титрованного раствора.

Например, при экспресс−анализе нежелательно определять натрия нитрит фармакопейным методом. Прямое же титрование в кислой среде дает заниженные результаты, так как из натрия нитрита образуется легко разрушающаяся азотистая кислота. В данном случае лучше взять точный объем титрованного раствора калия перманганата (V), прибавить к нему серную кислоту и по каплям титровать анализируемой микстурой (а) до обесцвечивания раствора.

a

bTVX NaNO ⋅⋅

= 2

22

7. Определение допустимых отклонений

Полученные данные количественного анализа компонентов лекарст-венных форм в граммах или процентах сравниваются с допустимыми пределами (для готовых лекарственных форм) представленными в частных фармакопейных статьях, а для лекарственных форм, изготовлен-ных в аптеках на основании норм отклонений, изложенных в приказе МЗ РФ № 305 от 16 октября 1997 г.

8. Оформление результатов анализа

Результаты анализа заносятся в журналы, оформляемые по специ-альной форме, обозначенной в приказе № 214 и делается заключение: лекарственная форма «Удовлетворяет» или «Не удовлетворяет»; «Год-ная продукция» или «Брак».

4. ЭКСПРЕСС−−−−АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ

Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена высокими тре-

бованиями к качеству лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках. Поскольку изготовление лекарств в аптеках ограничивается сжатыми

сроками, оценку их качества осуществляют экспресс−методами. Основные требования, предъявляемые к экспресс−анализу, − расход

минимальных количеств лекарственных форм, простота и быстрота выпол-нения, достаточная точность и возможность проведения анализа без изъятия приготовленного лекарства.

В настоящее время в аптеках широко используют различные методы как качественного, так и количественного экспресс−анализа.

4.1. Качественный экспресс−−−−анализ лекарственных форм

Качественный экспресс−анализ лекарственных форм отличается от макроанализа только тем, что на его выполнение расходуется меньшее количество вещества и реактива. Анализ растворов и порошков выпол-няют без предварительного выделения лекарственных веществ, когда на-полнители не мешают выполнению качественных реакций.

Для выполнения качественного экспресс−анализа используют цвет-ные или осадочные реакции на соответствующие катионы, анионы неор-ганических или функциональные группы органических веществ. Анализ выполняют капельным методом, при котором расходуется от 0,001 до 0,01 г порошка или 1 − 5 капель жидкости.

Цветные реакции выполняют на фильтровальной бумаге или в фар-форовых чашках, а осадочные − на часовых стеклах. Чувствительность

23

реакций, выполняемых на фильтровальной бумаге, можно повысить, ис-пользуя такие физические явления, как поверхностное натяжение, капил-лярность, адсорбция, диффузия. Так, например, за счет различия в скорости диффузии растворенных компонентов лекарственной смеси можно одновременно идентифицировать без разделения два и даже три лекарственных вещества. Они образуют с реактивом окрашенные кольца, отличающиеся по цвету и расположенные на различном расстоянии от центра. Избирательность цветных реакций можно также повысить обработкой полосок фильтровальной бумаги парами летучих веществ.

Для экспресс−анализа многокомпонентных жидких и твердых ле-карственных форм представляют интерес и другие методы, позволяющие идентифицировать компоненты смеси без их разделения. Иногда можно одним реактивом обнаружить два ингредиента. Например, действуя окис-лителями, можно последовательно открывать бромиды и иодиды, раство-ром железа (III) хлорида − бензоаты и салицилаты и т.д. Можно подоб-рать реактив, который с одним лекарственным веществом, содержащимся в смеси, образует окрашенное соединение (растворимое или нераствори-мое в воде), а с другим выделяет газообразный продукт. Такого резуль-тата достигают, действуя концентрированной кислотой на смесь, содер-жащую гидрокарбонаты и алкалоиды.

Если не удается выполнить анализ без разделения компонентов, то используют те же принципы разделения, что и при макроанализе. Они основаны на различии в растворимости лекарственных веществ. С по-мощью воды, этилового спирта, ацетона, хлороформа можно разделять смесь, состоящую из веществ, растворимых и нерастворимых в указан-ных растворителях. Растворы кислот, щелочей, буферные растворы позволяют последовательно извлекать из смеси вещества, различающиеся по кислотно−основным свойствам. Идентификацию выделенных инди-видуальные лекарственных веществ осуществляют теми же реакциями, которыми испытывают на подлинность субстанции.

Качественный экспресс−анализ лекарственных веществ, содержа-щихся в мазях, суппозиториях и пастах, можно выполнять смешиванием и растиранием на стеклянной пластинке с соответствующим реактивом. Если такой способ не дает положительных результатов, то небольшую массу мази (пасты) предварительно обрабатывают спиртом, бензолом. Эфиром или хлороформом для растворения основы (жиров, вазелина). Можно также извлекать из мази (пасты) лекарственное вещество водой или растворами кислот или щелочей при слабом подогревании. Иногда сочетаются оба эти способа, а затем отделяют полученное извлечение (декантацией, фильтрованием) от мазевой основы, растворенной в орга-ническом растворителе. Если содержащиеся в мази компоненты нераст-воримы в воде (растворах, кислот, щелочей, органических раствори-телях), то мазевую основу растворяют в эфире, бензине или хлороформе. Затем фильтруют и остаток на фильтре растворяют, подбирая для этого

24

соответствующий растворитель, в котором растворяется компонент мази. Полученные экстракты анализируют соответствующими реактивами теми же методами, что и сухие или жидкие лекарственные формы.

Качественный экспресс−анализ в условиях аптеки осуществляют не только химическими, но и физическими или физико−химическими методами.

Поляриметрия позволяет сделать заключение о подлинности ле-карственного вещества в растворе по значению удельного вращения, рефрактометрия − по показателю преломления раствора определен-ной концентрации.

Доступным для использования во внутриаптечном контроле явля-ется метод флуориметрии. По характеру флуоресценции кристаллов или растворов можно, например, осуществлять идентификацию препара-тов некоторых алкалоидов, витаминов и др. Для возбуждения флуорес-ценции на растворы испытуемых веществ воздействуют ультрафиолето-вым излучением с длиной волны 365 − 366 нм. Некоторые лекарст-венные вещества сами не флуоресцируют, но при взаимодействии с рядом реактивов образуют флуоресцирующие продукты.

Для выделения анализируемого лекарственного вещества из много-компонентной лекарственной формы используют хроматографию. Особенно перспективно применение для экспресс−анализа распредели-тельной хроматографии на бумаге и тонкослойной хроматографии. После выделения лекарственного вещества из лекарственной формы выполняют химические реакции на ионы или функциональные группы, причем эти реакции могут быть выполнены прямо на хроматограмме.

Для качественного экспресс−анализа настоек, экстрактов, настоев и отваров может быть применено сочетание адсорбционной хроматогра-фии и люминесцентного анализа. Вначале, используя различие в адсорбционной способности, компоненты лекарственных форм разделя-ют на отдельные зоны в колонках из оксида алюминия. Полученные хроматограммы идентифицируют а ультрафиолетовом излучении или с помощью групповых реакций на алкалоиды, гликозиды, сапонины, дубильные и другие вещества.

4.2. Количественный экспресс−−−−анализ лекарственных форм

Количественный экспресс−анализ может быть выполнен титримет-рическими или физико−химическими методами.

Титриметрический экспресс−−−−анализ отличается от макрометодов расходом меньших количеств анализируемых лекарственных форм (0,05 − 0,1 г порошка или 1 − 3 мл раствора). Это позволяет анализировать лекарственную форму без изъятия, то есть контролировать качество того лекарства, которое отпускается больному. На выполнение количест-венного экспресс−анализа затрачивается минимальное время, так как

25

используются методики, как правило, не требующие процессов извлече-ния, выпаривания, фильтрования. Навеску порошка или объем жидкой лекарственной формы (растворы, глазные капли и др.) берут с таким расчетом, чтобы на определение расходовалось не более 2 мл 0,1 моль/л титрованного раствора. Из твердых лекарственных форм вначале получа-ют раствор. При необходимости жидкие лекарственные формы предва-рительно разбавляют. Навеску мази, если основа не мешает определению, растворяют в 3 − 5 мл этанола или эфира, а затем титруют. Для умень-шения расхода анализируемого вещества и реактивов в количественном экспресс−анализе обычно используют не только 0,1 моль/л, но и 0,02 и 0,01 моль/л титрованные растворы.

26

4.1. РАСТВОРЫ

а) водные

ТЕМА: «Анализ жидких лекарственных форм» ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Овладеть методами внутриаптечного контроля качест-

ва многокомпонентных жидких лекарственных форм ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

1) Оценить по физическим свойствам качество лекарственных форм.

2) Провести физический контроль жидких лекарственных форм. 3) Провести качественный анализ лекарственных форм. 4) Определить количественное содержание ингредиентов, входя-

щих в жидкие лекарственные формы. 5) Провести необходимые расчеты отклонений по объему и ко-

личественному содержанию веществ в лекарственных фор-мах.

6) Написать отчет о ходе анализа. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ – Лекарственные формы состава:

1) Натрия бромида 6,0 Магния сульфата 6,0 Глюкозы 25,0 Воды очищенной до 100,0

2) Кальция хлорида 10,0 Натрия бромида 10,0 Натрия тиосульфата 20,0 Воды очищенной до 100,0

3) Кальция хлорида 6,0 – 200,0 Натрия бромида 4,0 Новокаина 1,0

4) Кальция хлорида 6,0 Калия йодида 2,0 Воды очищенной до 100,0

27

5) Натрия бромида Натрия хлорида по 3,0 Воды очищенной до 100,0

6) Калия бромида 6,0 Барбитал натрия 6,0 Воды очищенной до 200,0

7) Димедрола 0,2 Натрия бромида 1,0 Раствора глюкозы 20 % – 25,0

8) Раствор этакридина лактата 0,1 % – 100,0

9) Левомицетина 2,0 Новокаина 1,0 Спирта этилового 70 % – 100,0

10) Кислоты салициловой 1,0 Спирта этилового 70 % – 100,0

11) Камфоры 5,0 Спирта этилового 100,0

12) Настойки: валерианы, полыни, мяты, эвкалипта, боярышника и др. ЗАДАНИЕ 1.

а) проверить правильность написания рецептов, соответствие доз; б) определить совместимость ингредиентов (физическую, химическую

и фармакологическую); в) провести органолептическую пробу; г) установить объем испытуемых лекарственных форм; д) найти отклонение по общему объему; е) оценить по физическим свойствам качество лекарственных форм;

Примечание: Отклонение в общем объеме жидкости по отношению к про-писанному определяют с помощью мерного цилиндра и вычисляют по формуле:

1000

0 ⋅−=V

VVХ

X

,

где Х – отклонение (%); V0 – прописанный объем лекарственной формы (мл); VХ – найденный объем лекарственной формы (мл).

28

ПРИКАЗ № 305

ОТКЛОНЕНИЯ, ДОПУСТИМЫЕ В ОБЩЕМ ОБЪЕМЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ

МАССО–ОБЪЕМНЫМ СПОСОБОМ

Прописанный объем, мл

Отклонения, %

До 10

Свыше 10 до 20




Свыше 200

± 10

± 8

± 4

± 3

± 2

± 1

ЗАДАНИЕ 2. ВЫПОЛНИТЬ КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИ-ЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА № 1

Натрия бромида 2,0 Магния сульфата 5,0 Глюкозы 20,0 Воды очищенной до 200,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Проводят без предварительного разделения ингредиентов.

Натрия бромид

1. К 0,5 мл раствора прибавляют 2 – 3 капли разведенной хлороводород-ной кислоты, 3 – 5 капель раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в желтый цвет.

+NaClCl2 +2 HCl+SO2 NCl

NaSO2 NH 2

29

2 KBr + Cl2 →→→→ Br2 + 2 KCl

2. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

3. К 1 капле раствора на предметном стекле прибавляют 1 каплю раствора пикриновой кислоты, выпаривают досуха. Желтые кристаллы специфи-ческой формы рассматривают под микроскопом.

Магния сульфат

1. К 0,5 мл раствора прибавляют по 5 – 6 капель раствора аммония хлори-да, фосфата натрия и 3 – 4 капли раствора аммиака. Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенной кислоте уксусной.

MgSO4 + Na2HPO4 + NH4OH →→→→ MgNH4PO4 ↓↓↓↓ + Na2SO4 + H2O

2. К 0,5 мл раствора прибавляют 5 – 6 капель раствора бария хлорида. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.

MgSO4 + BaCl2 →→→→ BaSO4 ↓↓↓↓ + MgCl2

Глюкоза. К 0,5 мл раствора прибавляют 1 – 2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично–красный осадок.

+ 2 H2O

CH O

CH OH

OHH C OHH C

OHH C OHH C

CC HHO

OHC OHCH2

+

C

H CH C

H CH C

ONa

O

O

O

KO

O

C

Cu2

CO

CH OH

OHH C OHH C

OHH C OHH C

CC HHO

OHC OHCH2

HO

2

C

H CH C

H CH C

ONa

O

O

O

KO

O

C

+ +H

HCu2O

NO2

NO2O2NOH

NO2

NO2O2N

+ NaBr

ONa

HBr+

30

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ


Натрия бромид. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1 – 2 капли бромфенолового синего, по каплям разведенную кислоту уксусную до зеленовато–желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида.

NaBr + AgNO3 Ind AgBr ↓↓↓↓ + NaNO3

[x AgBr] Br – →→→→ [y AgBr] )(капля

3AgNO [y AgBr] Ag+ →→→→

в эквивалентной точке

→→→→ [y AgBr] m Ag Ind

адсорбция иона индикатора

Магния сульфат. К 1 мл раствора прибавляют 10 мл воды, 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного хром черного специального и титруют 0,05 моль/л раствором Трилона Б до синего окрашивания.

1 мл 0,05 моль/л раствора Трилона Б соответствует 0,0248 г магния сульфата.

NaO3S

O2N

N N

O OH H

MgSO4 ++ 2 H2O

NaO3S

O2N

N N

O O

Mg

H2O H2O

+ H2SO4

31

В точке эквивалентности:

красно–фиолетовое синее окрашивание окрашивание

Глюкоза. Показатель преломления раствора определяют с примене-нием рефрактометра.

Содержание глюкозы в граммах (Х) вычисляют по формуле.

( )[ ]10000142,0

200000953,000134,0 210

⋅⋅⋅+⋅+−= CCnn

X ,

где n – показатель преломления анализируемого раствора при 20 0С; n0 – показатель преломления воды при 20 0C; 0,00134 – фактор прироста показателя преломления 1 % раствора

натрия бромида; С1 – концентрация натрия бромида в растворе, найденная аргенто-

метрическим методом, в процентах; 0,000953 – фактор прироста показателя преломления 2,5 % раст-

вора магния сульфата; С2 – концентрация магния сульфата в растворе, найденная трило-

нометрическим методом, в процентах; 0,00142 – фактор прироста показателя преломления 10 % раство-

ра безводной глюкозы.

N

CH2

CH2

CH2

CH2N

CH2

CH2

CO

CO

CO

ONa

ONaC

O

MgSO4 +

N

CH2

CH2

CH2

CH2N

CH2

CH2

CO

OH

CO

OH

CO

ONa

ONaC

O

O

O

Mg

+ H2SO4

NaO 3S

O2N

N N

O O

Mg

H2O H2O

NaO 3S

O2N

N N

O OH H

32


Кальция хлорида Натрия бромида по 10,0 Натрия тиосульфата 20,0 Воды очищенной до 200,0



Натрий – ион. Определяют как в лекарственной форме № 1.

Кальций – ион. К 1 – 2 каплям раствора на предметном стекле при-бавляют 1 –2 капли раствора аммония оксалата. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной хлороводородной или азотной кислоте.

Тиосульфат – ион. К 1 капле исследуемого раствора прибавляют 4 – 5 капель кислоты серной, выделяется желтоватый осадок и появляется запах сернистого газа. После прибавления 1 – 2 кристалликов или 1 капли раст-вора меди сульфата и нагревают; выделяется черный осадок.

Na2S2O3 + H2SO4 →→→→ Na2SO4 + H2O + SO2 ↑↑↑↑ + S ↓↓↓↓

NaBr + H2SO4 →→→→ 2 HBr + Na2SO4

CuSO4 + Na2S2O3 →→→→ Cu2S2O3 + Na2SO4

Cu2S2O3 + H2O →→→→ CuS ↓↓↓↓ + H2SO4

Хлорид – ион (в присутствии бромид – иона). К 1 – 2 каплям ле-карственной формы в пробирке прибавляют по 10 – 15 капель воды и разве-денной кислоты серной, 1 мл хлороформа, 1 – 2 капли 1 % раствора калия перманганата и встряхивают, хлороформный слой окрашивается в желто–бурый цвет (бромид–ион). Далее прибавляют раствор калия перманганата до стойкого фиолетового окрашивания водного слоя и встряхивают до пол-ного окисления бромид – иона в молекулярный бром, который растворяется в хлороформе. Чтобы убедиться, что весь бромид окислен, водный слой

CaCl2 +

C

C

O

O

ONH4

ONH4C

C

O

O

O

OCa + 2 NH4Cl

33

сливают в другую пробирку, прибавляют 1 мл хлороформа, несколько капель калия перманганата и встряхивают. Если хлороформный слой не окрашивается, водный слой сливают, прибавляют к нему по каплям раствор перекиси водорода до обесцвечивания, затем 2 – 3 капли раствора серебра нитрата; выделяется белый осадок (хлорид – ион).

10 NaBr + 2 KMnO4 + 8 H2SO4 →→→→ 5 Br2 + 5 Na2SO4 + K2SO4 + 2 MnSO4 + H2O

5 H2O2 + 2 KMnO4 + 3 H2SO4 →→→→ 5 O2 + K2SO4 + 2 MnSO4 + 8 H2O

CaCl2 + 2 AgNO3 →→→→ 2 AgCl + Ca(NO3)2



Натрия тиосульфат. К 1 мл раствора прибавляют 5 мл воды и тит-руют 0,1 моль/л раствором йода (индикатор – крахмал) до синего окра-шивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,02482 г натрия тио-сульфата.

2 Na2S2O3 + I2 →→→→ Na2S4O6 + 2 NaI

Кальция хлорид. К 1 мл раствора прибавляют 5 мл воды, 4 – 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,1 г индикаторной смеси кислотного хром темно–синего или кислотного хром черного и титруют 0,05 моль/л раствором Трилона Б до сине–фиолетового.

1 мл 0,1 моль/л раствора Трилона Б соответствует 0,01095 г кальция хлорида. (Уравнения химических реакций процесса титрования см. лекарствен-ную форму № 1).

Натрия бромид. Показатель преломления раствора определяют с применением рефрактометра.

Содержание натрия бромида в граммах (Х) вычисляют по формуле.

( )[ ]100

10022110

⋅⋅⋅+⋅+−=

Fx

CFCFnnX

,

где n – показатель преломления анализируемого раствора при 20 0С; n0 – показатель преломления воды при 20 0C; F1 – фактор прироста показателя преломления 10 % раствора каль-

ция хлорида;

34

С1 – концентрация кальция хлорида в растворе, найденная трило-нометрическим методом, в процентах;

F2 – фактор прироста показателя преломления 20 % раствора нат-рия тиосульфата;

С2 – концентрация натрия тиосульфата в растворе, найденная йодиметрическим методом, в процентах;

Fх – фактор прироста показателя преломления 10 % раствора нат-рия бромида.


Кальция хлорида 6,0 – 200,0 Натрия бромида 4,0 Новокаина 1,0



Кальций – ион. Определяют как в лекарственной форме № 2.

Натрий – ион. Определяют как в лекарственной форме № 1.

Совместное определение хлорид – и бромид – ионов. Определяют как в лекарственной форме № 2.

Новокаин. К нескольким каплям микстуры прибавляют 3 – 4 капли разведенной хлороводородной кислоты и раствора натрия нитрита, переме-шивают и приливают 15 – 20 капель щелочного раствора β – нафтола; появляется оранжево–красное окрашивание.

NH2

C

O

O CH2 CH2 NC2H5

C2H5

.HClNaNO2 + HCl

C

O

O CH2 CH2 NC2H5

C2H5

N N+

Cl

35



Кальция хлорид. Определяют методом трилонометрии как в ле-карственной форме № 2.

Новокаин. Определяют алкалиметрическим методом. К 1 мл миксту-ры прибавляют 5 – 10 мл нейтрализованной смеси спирта с хлороформом (1 : 2), 5 – 7 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,1 моль/л раство-ром натрия гидроксида при взбалтывании до слабо–розового окрашивания водного слоя.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,02728 г новокаина.

Сумма всех трех ингредиентов. Определяют меркуриметрически. К 1 мл микстуры прибавляют 1 – 2 капли разведенной азотной кислоты, 5 – 8 капель дифенилкарбазона и титруют 0,1 моль/л раствором ртути (II) нит-рата до фиолетового окрашивания

1 мл 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида.

СaCl2 + Hg(NO3)2 →→→→ HgCl2 + Ca(NO3)2

NH2

C

O

O CH2 CH2 NC2H5

C2H5

.HCl

2

+ Hg(NO3)2

C

O

O CH2 CH2 NC2H5

C2H5

ONaN NOH

NaOH

36

HgCl 2+. HNO 3

2

NH 2

C

O

O CH 2 CH 2 NC2H5

C2H5

2 NaBr + Hg(NO3)2 →→→→ HgBr + 2 NaNO3


Hg(NO 3)2 + O C

NH

N

NH

N

Hg

N N

NH

CO

N N

OC

HN N

N


Калия йодида 2,0 Кальция хлорида 4,0 Воды очищенной 100,0



Кальций – ион. Определяют с аммония оксалатом, как в лекарствен-ной форме № 3.

37

Калий – ион. К 0,5 – 1 мл лекарственной формы в пробирке прибав-ляют 1 мл винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, затем встряхи-вают. Постепенно выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в растворах минеральных кислот и едких щелочей.

C OHO

CH OH

CH OH

C OHO

CH3COONa

CO

CH OH

CH OH

C OHO

OK

KI + + HI

Йодид– и хлорид – ионы при совместном присутствии. 1 – 2 кап-ли микстуры в пробирке смешивают с 15 – 20 каплями воды, разведенной кислоты серной и хлороформа, а затем прибавляют 1 – 2 капли 1 % калия перманганата. При встряхивании хлороформный слой окрашивается в розо-во–фиолетовый цвет (йодид–ион).

2 KI + 2 KMnO 4 + 4 H2SO4 →→→→ I2 + 2 MnSO4 + 2 K2SO4 + 8 H2O

Далее прибавляют раствор калия перманганата до обесцвечивания хло-роформного слоя вследствие окисления йода до йодат–иона по реакции:

I 2 + 2 KMnO4 + 3 H2SO4 →→→→ 2 HIO3 + 2 MnSO4 + K2SO4 + 2 H2O

Водный раствор сливают в другую пробирку, прибавляют по каплям раствор водорода пероксида до обесцвечивания

5 H2O2 + 2 KMnO4 + 3 H2SO4 →→→→ 5 O2 ↑↑↑↑ + 2 MnSO4 + K2SO4 + 8 H2O После чего приливают 3 – 5 капель раствора серебра нитрата. Образу-

ется белая муть (хлорид–ион).

HCl + AgNO3 →→→→ AgCl ↓↓↓↓ + HNO3


ВАРИАНТ I

Раздельный количественный анализ обоих компонентов можно провести методом меркуриметрии в одной навеске.

Калия йодид. 2 мл микстуры титруют без индикатора 0,1 моль/л раствором ртути (II) нитрата до появления неисчезающей оранжевой мути.

38

2 KI + Hg(NO3)2 →→→→ HgI2 ↓↓↓↓ + 2 KNO3

HgI 2 + 2 KI →→→→ K2 [HgI 4] ---------------------------------------------------------- 4 KI + 2 Hg(NO3)2 →→→→ K2 [HgI 4] + 2 KNO3

1 мл 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,0332 г калия йодида.

Для определения кальция хлорида к оттитрованной жидкости при-бавляют 5 – 7 капель раствора дифенилкарбазона, 1 – 2 капли разведенной кислоты азотной и титруют 0,1 моль/л раствором ртути (II) нитрата до фиолетового окрашивания. При этом титрованный раствор ртути (II) нитрата расходуется на тит-рование кальция хлорида и разрушение комплексного соединения, образо-вавшегося при титровании калия йодида.

СaCl2 + Hg(NO3)2 →→→→ HgCl2 + Ca(NO3)2

K 2 [HgI 4] + Hg(NO3)2 →→→→ 2 HgI2 ↓↓↓↓ + 2 KNO3

Количество миллилитров ртути (II) нитрата, израсходованное на тит-рование кальция хлорида, соответствует (V1 – V2). Содержание кальция хлорида (г) рассчитывают по формуле:

( )2

10021 ⋅⋅−= TVVX ,

где V1 – объем 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата, пошедшего на второе титрование, мл;

V2 – объем 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата, пошедшего на первое титрование, мл;

Т – количество кальция хлорида (г), соответствующее 1 мл титрованного раствора.

ВАРИАНТ II

Определение в разных навесках, но без разделения ингредиентов.

Калия йодид. Определяют купри–йодиметрическим методом. К 3 мл лекарственной формы прибавляют 5 мл 10 % раствора меди (II) сульфата и 2 мл разведенной хлороводородной кислоты. Склянку закрывают проб-кой, помещают в темное место на 10 мин, после чего выделившийся йод оттитровывают 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал). 1 мл 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,0332 г калия йодида

39

4 KI + 2 CuSO4 →→→→ I2 + 2 K2SO4 + 2 CuI

I 2 + 2 Na2S2O3 →→→→ 2 NaI + 2 Na2S4O6

Кальция хлорид. Определяют трилонометрическим методом (См. Л.Ф. № 2).


Натрия бромида Натрия хлорида по 3,0 Воды очищенной 100,0


Проводят без разделения ингредиентов.

Натрий–ион, хлорид– и бромид–ионы при совместном присутст-вии определяют как в лекарственной форме № 2.


Проводят с разделением ингредиентов.

Натрия хлорид определяют после окисления бромида и удаления образовавшегося брома путем превращения его в пентабромацетон. Для этого к 1 мл микстуры прибавляют 3 – 5 мл воды, по 3 мл разведенной кислоты серной и ацетона и по каплям 5 % раствор калия перманганата до устойчивого в течение 10 мин розового окрашивания:

10 NaBr + 2 KMnO4 + 8 H2SO4 →→→→ 5 Br2 + 5 Na2SO4 + K2SO4 +

+ 2 MnSO4 + 8 H2O

++CO

3CHCH3 5 Br2C3Br C

O

CHBr2 5 HBr

Через 10 мин избыток калия перманганата удаляют осторожным при-бавлением по каплям 3 % раствора пероксида водорода.

5 H2O2 + 2 KMnO4 + 3 H2SO4 →→→→ 5 O2 + 2 MnSO4 + K2SO4 + 8 H2O

К обесцвеченному раствору прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата, 15 – 20 капель раствора железоаммониевых квасцов и тит-

40

руют 0,1 моль/л раствором аммония тиоцианата до буровато–оранжевого окрашивания раствора над осадком (V мл). Связалось с натрия хлоридом (10 – V) мл 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,00584 г натрия хлорида.

NaCl + AgNO3 →→→→ AgCl ↓↓↓↓ + NaNO3

AgNO3 + NH4CNS →→→→ AgCNS ↓↓↓↓ + NH4NO3

3 NH4CNS + FeNH4(SO4)2 →→→→ Fe(CNS)3 ↓↓↓↓ + 2 (NH4)SO4

Сумму натрия бромида и натрия хлорида определяют методом Мо-ра. К 1 мл микстуры прибавляют 5 – 7 капель индикатора – раствора ка-лия хромата и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево–желтого окрашивания.


NaBr + AgNO3 →→→→ AgBr ↓↓↓↓ + NaNO3


AgNO3 + K2CrO 4 →→→→ Ag2CrO 4 ↓↓↓↓ + 2 KNO3


Калия бромида 3,0 Барбитал – натрия 2,0 Воды очищенной 200,0



Калий–ион. См. Л.Ф. № 4.

Бромид–ион. См. Л.Ф. № 1.

Натрий–ион. См. Л.Ф. № 1.

Барбитал–натрий. К нескольким каплям микстуры в фарфоровой ча-шечке прибавляют 2 – 3 капли раствора кобальта хлорида. Образуется оса-док сине–фиолетового цвета, быстро переходящий в синий.

41



Калия бромид. Определяют меркуриметрически (См. Л.Ф. № 3).

Барбитал–натрия. Определяют ацидиметрическим методом. К 1 мл микстуры прибавляют 2 – 3 капли раствора метилового оранжевого и тит-руют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до розового окраши-вания.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,02062 г барбитал–натрия.


Димедрола 0,2 Натрия бромида 1,0 Раствора глюкозы 20 % – 100,0


Бромид– и хлорид–ионы при совместном присутствии определяют по методике, указанной в Л.Ф. № 2.

Димедрол. 0,5 – 1 мл раствора выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 4 капли концентрированной сер-

N

N C2H5

C2H5NaO

H

O

O

2 + CoCl2

N

N C2H5

C2H5

H

O

O

O( )2

+Co 2 NaCl

N

N C2H5

C2H5NaO

H

O

O

+ +HCl

N

N C2H5

C2H5

H

O

O

OH NaCl

42

ной кислоты; появляется желтое окрашивание, исчезающее под действием капли воды.

Глюкоза. Определяют с реактивом Фелинга (См. Л.Ф. № 1).


Димедрол. Определяют алкалиметрическим методом. К 10 мл раст-вора прибавляют 3 мл хлороформа и титруют 0,02 моль/л раствором нат-рия гидроксида до розового окрашивания водного слоя (индикатор – фе-нолфталеин). 1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,00583 г димедрола.

Сумму димедрола и натрия бромида определяют меркуриметричес-ким методом. К 10 мл раствора прибавляют 1 – 2 мл разведенной азотной кислоты, 5 – 7 капель дифенилкарбазона и титруют 0,1 моль/л раствором ртути (II) нитрата до фиолетового окрашивания.

2 NaBr + Hg(NO3)2 →→→→ HgCl2 + 2 NaNO3

CH CH2CH2O NCH3

CH3 k. H2SO4CH CH2CH2O N

CH3

CH3++

HH

SO42

CH CH2CH2O NCH3

CH3 . HCl + NaOH

CH CH2CH2O NCH3

CH3

NaCl + H2O +

43

Глюкозу определяют рефрактометрически (См. Л.Ф. № 1).


Спектрофотометрическое определение раствора этакридина лактата 1 : 1000 − 100,0

МЕТОДИКА АНАЛИЗА

2,5 мл исследуемого раствора помещают в стакан вместимостью 50 мл и по каплям прибавляют 0,6 мл 1 моль/л раствора хлороводородной кислоты, затем к подкисленному раствору добавляют 0,5 мл 1 % раствора натрия нитрита (появляется красно–фиолетовое окрашивание). Через 5 мин полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, ста-канчик тщательно промывают водой, переносят в ту же колбу и объем раствора доводят водой до метки. Жидкость перемешивают и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре СФ−16 при длине волны 520 нм, в кюветах с толщиной поглощающего слоя 1 см. Раствор сравне-ния − вода. Одновременно измеряют оптическую плотность стандартного раство-ра.

Приготовление стандартного раствора (0,1 %). 2,5 мл 0,1 % раствора этакридина лактата помещают в стакан вмести-

мостью 50 мл и все делают так как описано выше. 1 мл стандартного раствора содержит 0,00005 г этакридина лактата.

CH CH2CH2O NCH3

CH3 . HCl + NaOH

CH CH2CH2O NCH3

CH3

NaCl + H2O +

44

Построение графика. Для построения графика зависимости оптической плотности от кон-

центрации готовят серию стандартных растворов, для чего берут 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0 мл 0,1 % раствора этакридина лактата, переносят в стакан вместимостью 50 мл, прибавляют воды до 5 мл, нейтрализуют 1 моль/л раствором хлороводородной кислоты (0,6 мл), затем прибавляют 0,5 мл 1 % раствора натрия нитрита и через 5 мин полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и объем раствора доводят водой до метки. Перемешивают и измеряют оптическую плотность полученных раст-воров в кюветах с толщиной поглощающего слоя 1 см при длине волны 520 нм.. Строят график зависимости D = f (C), на оси абсцисс откладыва-ют концентрацию в граммах, на оси ординат − оптическую плотность раст-вора.

РАСЧЕТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИССЛЕДУЕМОГО РАСТВОРА

1. По стандартному раствору.

5,2

%1005000005,0

.

.

⋅⋅⋅⋅=

СТ

ИССЛ

D

DX

,

где Dиссл. − оптическая плотность исследуемого раствора; Dст. − оптическая плотность стандартного (0,01 %) раствора; 0,00005 − количество граммов этакридина лактата в 1 мл анали-

зируемого раствора.

2. По графику.

5,2

%10050. ⋅⋅= ГРАФСX .

45

ЗАДАНИЕ 3. РАССЧИТАЙТЕ КОЛИЧЕСТВЕННОЕ СОДЕР-ЖАНИЕ ИНГРЕДИЕНТОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОР-МАХ И СДЕЛАЙТЕ ВЫВОД О ИХ ДОБРОКАЧЕСТ-ВЕННОСТИ, ИСПОЛЬЗУЯ ДАННЫЕ ПРИКАЗА № 305.

ПРИКАЗ № 305

ОТКЛОНЕНИЯ, ДОПУСТИМЫЕ В МАССЕ НАВЕСКИ ОТДЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ В ЖИДКИХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ МАССО–ОБЪЕМНЫМ СПОСОБОМ

Прописанная масса, г Отклонения, %

До 0,02

Свыше 0,02 до 0,1




Свыше 0,8 до 1

Свыше 1 до 2

Свыше 2 до 5

Свыше 5

± 20

± 15

± 10

± 8

± 7

± 6

± 5

± 4

± 3

Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах, определяются не на концентра-цию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы. Например, при изготовлении 10 мл 2 % раствора пилокарпина гид-рохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой допускается отклонение ± 10 %. При анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.

46

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ И СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

ПРОПИСЬ № 1

1. Укажите, в каких единицах измеряют отклонения, допустимые в общем объеме жидкой лекарственной формы по приказу № 305 ?

А – в процентах;

Б – в граммах;

В – миллиграмм – процентах.

2. Объясните смысл добавления раствора хлорамина при проведении реак-ции обнаружения бромидов. Чем можно заменить его, если он отсутству-ет в аптеке ?

3. Назовите тип реакции взаимодействия глюкозы с реактивом Фелинга и предложите другие реакции, относящиеся к этому типу. Ответ подтвер-дите написанием уравнений химических реакций.

4. Назовите другие варианты количественного определения натрия бромида в лекарственной форме.

5. Можно ли использовать йодиметрический метод для количественного оп-ределения глюкозы в лекарственной форме. Ответ обоснуйте и подтвер-дите написанием уравнений химических реакций.


1. Напишите схемы химических реакций, лежащих в основе качественного анализа ингредиентов.

2. При качественном определении тиосульфат–иона (методику см. Л.Ф. № 2) провизор–аналитик отметил, что желтого осадка не выпадает, хотя запах диоксида серы обнаруживался. На основании этого он сделал вы-вод, что вместо тиосульфата натрия в растворе находится другое ве-щество. Назовите, какое могло быть это вещество ? Напишите уравнения химических реакций.

3. Практикант в аптеке, определяя присутствие галогенидов в лекарственной форме с раствором серебра нитрата, наблюдал, что образовавшийся жел-тый осадок быстро изменял окраску от бурой до черной.

Объясните, какие процессы происходили в реакционной смеси. Напишите уравнения химических реакций и сделайте заключение, можно ли таким образом открывать галогениды в данной лекарственной форме ?

47

4. Охарактеризуйте сущность методов количественного определения ингре-диентов, используемых в анализе данной лекарственной формы. Приве-дите расчетные формулы, используемые в анализе.

5. Объясните, почему сумму галогенидов (натрия бромида и кальция хлори-да) нельзя определить аргентометрическим и меркуриметрическим ме-тодами без предварительного отделения натрия тиосульфата? Ответ под-твердите написанием уравнений химических реакций.

6. Предложите способ отделения натрия тиосульфата от других ингредиен-тов в данной лекарственной форме.


1. Какие химические свойства новокаина использованы при определении его подлинности в лекарственной форме ?

2. Обоснуйте теоретические основы нитритометрического метода анализа. Напишите уравнения химических реакций, происходящих при определе-нии этим методом одного из ингредиентов смеси.

3. Можно ли для количественного определения новокаина в лекарственной форме использовать кислотно–основное титрование, йодиметрию, йод-хлорометрию, перманганатометрию ?

4. Выберите правильный вариант расчетной формулы количественного оп-ределения натрия бромида, определяемого меркуриметрическим методом в лекарственной форме.

А – 0,1

0,20011 ⋅⋅⋅= TKVХ ;

Б – 0,1

0,200)( 332211 ⋅⋅⋅−⋅−⋅= TKVKVKVХ ;

В – 0,1

0,200)( 2211 ⋅⋅⋅−⋅= TKVKVХ ,

где V1 – объем титрованного раствора ртути (II) нитрата, мл; V2 – объем титрованного раствора трилона Б, мл; V3 – объем титрованного раствора натрия гидроксида, мл.

5. Будут ли расходоваться одинаковые объемы титрованных растворов (од-ной концентрации) натрия гидроксида и натрия нитрита при титрова-нии одной и той же аликвоты лекарственной формы ?

6. Одинаков ли эквивалент для новокаина при определении его методами: нейтрализации, йодиметрии, цериметрии ?

48


1. Напишите уравнения химических реакций обнаружения иона калия с гек-санитрокобальтатом (III) натрия в лекарственной форме.

2. Объясните, почему при определении хлоридов в данной лекарственной форме по предложенной методике, необходимо удалять избыток раство-ра калия перманганата ? Ответ обоснуйте и подтвердите написанием уравнений химических реакций.

3. Почему иодиды можно определять меркуриметрическим методом в нейт-ральной среде без индикатора и при этом бромиды не мешают?

4. При каких условиях калия бромид будет вступать в реакцию взаимодейст-вия с раствором меди сульфата?

5. Рассчитайте молярные массы эквивалентов для калия иодида в безиндика-торном меркуриметрическом и купри–йодиметрическом методе (М.м. калия йодида 166,0 г/моль).

6. Укажите факторы эквивалентности для определения калия йодида в ле-карственной форме по первому варианту.


1. В какой среде следует титровать галогениды по методу Фольгарда ?

А – в нейтральной среде;

Б – в среде азотной кислоты;

В – в среде уксусной кислоты;

Г – в щелочной среде;

Д – реакция среды не имеет значения.

2. Рассчитайте теоретический объем титранта 0,1 моль/л раствора серебра нитрата, который пойдет на титрование 1 мл микстуры.

3. Выберите правильный вариант расчетной формулы для количественного определения натрия бромида методом Мора в данной лекарственной форме.

А – 0,1

0,10011 ⋅⋅⋅= TKVХ ;

Б – ( )

0,1

0,100]10[ 11 ⋅⋅−−⋅= TVKVХ ;

49

В – 0,1

0,100)( 1 ⋅⋅−= TVVХ ,

где V1 – объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата, мл; V – объем 0,1 моль/л раствора аммония тиоцианата, мл.

4. Почему после отделения натрия хлорида от натрия бромида (реакция об-разования пентабромацетона) для количественного определения натрия хлорида предлагается использовать метод Фольгарда, а не другие арген-тометрические методы ?

5. Предложите другие варианты количественного анализа лекарственной формы с использованием физико–химических методов.

6. Можно ли, используя рефрактометрию, провести количественное опреде-ление без предварительного разделения ингредиентов? Ответ обоснуйте.


1. Приведите уравнения химических реакций обнаружения барбитал–нат-рия в лекарственной форме.

2. Объясните, можно ли для обнаружения калия бромида в данной лекарст-венной форме использовать реактив: раствор серебра нитрата ? Ответ обоснуйте и подтвердите написанием уравнений химических реакций.

3. Укажите другие варианты количественного определения барбитал–нат-рия в лекарственной форме.

4. Рассчитайте молярные массы эквивалентов для натрия бромида и барби-тал–натрия, определяемых методом Фаянса и методом ацидиметрии.

5. Почему при ацидиметрическом методе определения барбитала–натрия используют свежепрокипяченную воду?

6. Можно ли с помощью мурексидной пробы определить барбитал–натрий в лекарственной форме. Ответ подтвердите написанием схем уравнений химических реакций.


1. Укажите и назовите функциональную группу в димедроле, которую опре-деляют по реакции с концентрированной серной кислотой.

50

2. Расчет содержания натрия бромида (г) в лекарственной форме проводят по формуле:

А – 0,1

1005

2211 ⋅⋅

⋅−⋅=

TKV

KV

Х ;

Б – ( )

10

1002211 ⋅⋅⋅−⋅= TKVKVХ ;

В – 0,1

1001 ⋅⋅⋅= TKVХ ,

где V1 – объем титрованного раствора ртути (II) нитрата, мл; V2 – объем титрованного раствора натрия гидроксида, мл.

3. Расчет содержания глюкозы (Х), определенной рефрактометрически, проводят по формуле:

( )[ ]00142,0

10000134,000215,0 210 ⋅⋅+⋅+−= CCnnX

Охарактеризуйте все обозначения в формуле.

4. Укажите, можно ли использовать йодиметрический метод для определе-ния глюкозы в данной лекарственной форме? Ответ обоснуйте и под-твердите написанием уравнений химических реакций.

5. Какую ошибку может допустить провизор–аналитик, если при расчете со-держания натрия бромида в лекарственной форме не учтет различной концентрации титрованных растворов ртути (II) нитрата (0,1 моль/л) и натрия гидроксида (0,02 моль/л).

6. Рассчитайте содержание димедрола (г) в лекарственной форме, если на его титрование алкалиметрическим методом пошло 0,35 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида (М.М. димедрола 291,8 г/моль).

51

4.1. РАСТВОРЫ

б) спиртовые

ТЕМА: «Анализ спиртовых лекарственных форм» ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Овладеть методами внутриаптечного контро-

ля качества спиртовых растворов ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ: 1. Изучить особенности анализа спиртовых рас-

творов в аптечной практике. 2. Провести качественный анализ компонентов

лекарственной формы. 3. Определить количественное содержание ле-

карственного вещества в спиртовых лекарст-венных формах химическими и физико–хи-мическими методами.

4. Провести определение процентного содержа-ния спирта в лекарственной форме рефракто-метрическим методом.

5. Провести расчеты в количественном анализе спиртосодержащих лекарственных форм: – титра (Т); – допустимых норм расхода титрованного

раствора в мл (минимум – максимум); – содержания вещества в % (Х).

6. Сравнить отклонения лекарственного вещест-ва в лекарственных формах с нормами откло-нений по приказу № 305.

7. Оформить протокол анализа. ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: Лекарственные формы, приготовлен-

ные на этиловом спирте различной концентра-ции (Лекарственные формы №№ 9 – 11).

В медицинской практике широко применяются лекарственные формы, в состав которых входит спирт этиловый различной концентрации. Анализ таких лекарственных форм обычно сводится лишь к качественному и коли-чественному определению растворенных ингредиентов. Концентрация спир-та, как правило, не устанавливается.

52


Левомицетина 2,0 Новокаина 1,0 Спирта этилового 70 % до 100 мл


Новокаин (См. Л.Ф. № 3).

Левомицетин. К нескольким каплям раствора прибавляют 4 – 5 мл 10 % раствора натрия гидроксида и нагревают; появляется желтое окраши-вание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно–оранжевое. При кипячении этого раствора выделяется осадок кирпично–красного цвета и появляется запах аммиака.

+ NaCl2NO

NaO

2

CH CH

OH NH

CH 2OH ++ NH3 CH 3

O

C ONa

+ NaOH+ C

O

ONaCl2CH2

O2N CH CH

OH NH

CH 2OH

Спирт этиловый. К нескольким каплям анализируемого раствора прибавляют по 2 – 3 мл раствора натрия гидроксида и 0,1 моль/л раствора йода, слегка подогревают; появляется запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок.

С2H5OH + 4 I2 + 6 NaOH →→→→ CHI3 ↓↓↓↓ + 5 NaI + + 5 H2O

O2N CH CH CH 2OH

OH NH C

O

CHCl 2

O2N CH CH CH 2OH

OH NH 2

+ NaOH

+ Cl 2CH C

O

ONa

HCO

ONa

53


Новокаин определяют нитритометрическим методом. На водяной ба-не нагревают 1 мл раствора до удаления этанола, к остатку прибавляют 30 – 40 мл воды, 3 мл разведенной хлороводородной кислоты, 1 г калия бро-мида, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и при 18 – 20 0С титруют 0,02 моль/л раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 0,2 – 0,3 мл через 1 мин. а в конце титрования (за 0,1 – 0,2 мл до эквивалентного количества) – по 1 – 2 капли через 1 мин до перехода красно–фиолетовой окраски в голубую.

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,005456 г новокаина.

Сумму новокаина и левомицетина определяют нитритометрически после восстановления нитрогруппы левомицетина в аминогруппу.

Нагревают на водяной бане 1 мл раствора до удаления этанола, затем добавляют 2 мл концентрированной хлороводородной кислоты, 0,5 г цин-ковой пыли, оставляют на 15 мин, затем жидкость фильтруют. Колбу и фильтр промывают 40 мл воды, присоединяя к основному фильтрату, при-бавляют 1 г калия бромида и далее поступают как при определении ново-каина.

+ NaClClCH CH CH2OH

OH NH C

O

H2NCH3 + NaNO 2

HClNaBr

CH CH CH2OH

OH NH C

O

CH3

N N+

+ NaClClNC2H5

CH2CH2

C2H5

O NC

O

N+

HClNaBr

H2NC2H5

CH2CH2

C2H5

O NC

O + NaNO 2

O2N CH CH CH2OH

OH NH C

O

CHCl2 5 Zn

HClCH CH CH2OH

OH NH C

O

H2NCH3

+ ZnCl2 + 2 H2O

54

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ РЕФРАКТОМЕТРИИ

В настоящее время концентрацию этанола можно определить рефрак-тометрическим методом.

В водных растворах этанола наблюдается линейная зависимость пока-зателя преломления от его концентрации до 50 – 55 %. При более высокой концентрации этанола не соблюдается прямопропорциональная зависимость. В связи с этим в растворах этанола с концентрацией более 55 % необходимо его предварительное разведение водой.

Следует иметь в виду, что на точность результатов рефрактометри-ческого анализа спиртовых растворов значительное влияние оказывает тем-пература. Поэтому, если определение показателя преломления проводится не при 20 0С, необходимо вносить поправку на температуру. Величины попра-вок показателя преломления на 1 0С (температурный коэффициент) приве-дены в таблице № 1. В случае определения при температуре выше 20 0С поправку прибавляют к найденной величине показателя преломления, если анализ проведен при температуре ниже 20 0С, поправку вычитают.

Для рефрактометрического определения концентрации этанола в раст-ворах, содержащих не менее 55 % этанола, наносят на призму рефракто-метра 3 – 5 капель спиртового раствора, быстро закрывают ее и определяют показатель преломления. Далее, если определение проводилось не при тем-пературе 20 0С, вносят поправку на температуру и после приведения показа-теля преломления к 20 0С находят по таблице концентрацию этанола, соот-ветствующую полученной величине показателя преломления.

ЗАДАНИЕ 1. ОПРЕДЕЛИТЬ КОНЦЕНТРАЦИЮ 10 %, 20 %, 40 %, 50 % ЭТАНОЛА.

МЕТОДИКА АНАЛИЗА 40 % ЭТАНОЛА

Например, определение показателя преломления проводится при 23 0С. Показатель преломления – 1,3541. Согласно таблице № 1, поправка на 1 0С для показателя преломления, близкого по величине к полученному (1,35500), равна 2,4 • 10–4 (т.е. 0,00024). Температура выше 20 0С на 3 0С, следовательно, поправка равна: 0,00024 • 3 = 0,00072. Поскольку определение проводилось при температу-ре выше 20 0С, поправку следует прибавлять к полученной величине пока-зателя преломления, т.е. истинный показатель преломления при 20 0С равен:

55

1,3541 + 0,00072 = 1,35482.

По таблице № 1 определяют соответствующую данному показателю преломления концентрацию этанола. Найденной нами величины в таблице (1,35482) нет, близкому по величине показателю преломления (1,35500) со-ответствует 40 % концентрация этанола. Необходимо определить, какая концентрация этанола соответствует разности показателей преломления:

1,35500 – 1,35482 = 0,00018.

Поправка на 1 % этанола равна 4,0 • 10–4 (таблица № 1), следовательно,

%45,00004,0

00018,0 =

Таким образом, истинное содержание этанола в исследуемом растворе:

40 % – 0,45 % = 39,55 %.

Таблица 1 ПОКАЗАТЕЛИ ПРЕЛОМЛЕНИЯ СПИРТО–ВОДНЫХ РАСТВОРОВ,

КОНЦЕНТРАЦИЯ КОТОРЫХ ВЫРАЖЕНА В ОБ. %

Концентра-ция

этанола, %

Показатель преломления при 20 0С

Поправка показателя преломления на 1 %

этанола

Температурный коэффициент

1 2 3 3

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

1,33300

1,33345

1,33400

1,33444

1,33493

1,33535

1,33587

1,33641

1,33700

1,33760

1,33808

–

4,5 • 10–4

5,5 • 10–4

4,4 • 10–4

4,9 • 10–4

4,2 • 10–4

5,2 • 10–4

5,4 • 10–4

5,9 • 10–4

6,0 • 10–4

4,8 • 10–4

1,0 • 10–4

1,0 • 10–4

1,0 • 10–4

1,1 • 10–4

1,1 • 10–4

1,2 • 10–4

1,2 • 10–4

1,3 • 10–4

1,3 • 10–4

1,3 • 10–4

1,4 • 10–4

56

Таблица 1 (продолжение)

1 2 3 3

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

30

35

40

45

50

55

1,33870

1,33924

1,33977

1,34043

1,34096

1,34158

1,34209

1,34270

1,34330

1,34390

1,34452

1,34512

1,34573

1,34635

1,34697

1,35000

1,35320

1,35500

1,35700

1,35900

1,36060

6,2 • 10–4

5,4 • 10–4

5,3 • 10–4

6,6 • 10–4

5,3 • 10–4

6,2 • 10–4

5,1 • 10–4

6,1 • 10–4

6,0 • 10–4

6,0 • 10–4

6,2 • 10–4

6,0 • 10–4

6,1 • 10–4

6,2 • 10–4

6,2 • 10–4

6,0 • 10–4

6,4 • 10–4

4,0 • 10–4

4,0 • 10–4

4,0 • 10–4

3,2 • 10–4

1,4 • 10–4

1,4 • 10–4

1,4 • 10–4

1,4 • 10–4

1,5 • 10–4

1,5 • 10–4

1,5 • 10–4

1,5 • 10–4

1,5 • 10–4

1,6 • 10–4

1,6 • 10–4

1,7 • 10–4

1,8 • 10–4

1,9 • 10–4

2,0 • 10–4

2,0 • 10–4

2,1 • 10–4

2,4 • 10–4

2,4 • 10–4

2,6 • 10–4

2,6 • 10–4

ЗАДАНИЕ 2. АНАЛИЗ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Для определения концентрации этанола в спиртовых растворах лекар-ственных препаратов, приготовленных на 70 % этаноле, разбавление обычно проводится 1 : 2, а приготовленных на 95 % этаноле – 1 : 3. Исключение составляют растворы салициловой кислоты, приготовлен-ные на 70 % этаноле, которые разводят 2 : 1 вследствие ограниченной растворимости салициловой кислоты в воде. При этом необходимо учиты-

57

вать, что при смешивании этанола с водой объем раствора несколько умень-шается, в связи с чем следует вносить поправку к фактору разведения, а именно: при смешивании учитывается не коэффициент теоретический, а реальный (см. табл. 2). Таблица 2

ВЕЛИЧИНЫ КОЭФФИЦИЕНТОВ РАЗВЕДЕННЫХ СПИРТО–ВОДНЫХ РАСТВОВОВ

Вода, мл

Этанол, мл

Коэффициент реальный

Коэффициент теоретический

1

2

1,47

1,50

2

1

2,98

3,00

3

1

3,93

4,00

После соответствующего разведения определяют показатель преломле-

ния полученного раствора.

ЗАДАНИЕ 2.1. ОПРЕДЕЛИТЬ КОНЦЕНТРАЦИЮ ЭТАНОЛА В 1 – 5 % РАСТВОРАХ КИСЛОТЫ САЛИ- ЦИЛОВОЙ (ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА № 10)

МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ 1 – 5 % РАСТВОРОВ КИСЛОТЫ САЛИЦИЛОВОЙ, ПРИГОТОВЛЕННЫХ НА 70 % ЭТАНОЛЕ

а) К 1 мл 1 % или 2 % спиртового раствора кислоты салициловой или к 0,5 мл 3 – 5 % раствора прибавляют 5 – 7 капель фенолфталеина и титру-ют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания; 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,01381 г са-лициловой кислоты. Содержание салициловой кислоты определяют по формуле:

1

100(%)

⋅⋅⋅= TKVС

58

б) Определение концентрации этанола, например, в 2 % растворе салици-ловой кислоты при температуре равной 20 0С.

В сухую колбочку или склянку вносят пипеткой 2 мл раствора и 1 мл воды, перемешивают и определяют показатель преломления полу-ченного раствора (n = 1,3598).

Таблица 3 ПОПРАВКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРЕЛОМЛЕНИЯ НА СОДЕРЖАНИЕ

САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В РАЗВЕДЕННОМ (2 : 1) ВОДНО–СПИРТОВОМ РАСТВОРЕ

Концентрация салициловой кислоты, в %

Поправка показателя преломления

1

0,00094

2

0,00188

3

0,00282

4

0,00376

5

0,00469

Затем из значения показателя преломления раствора вычитают по-

правку показателя преломления на содержание салициловой кислоты в разбавленном растворе – 0,00188 (табл. 3) и находят показатель пре-ломления спирта в разбавленном растворе:

1,3598 – 0,00188 = 1,35792.

Далее вычисляют содержание этанола. В таблице 1 находят, что близкому по значению к найденному экс-

периментально показателю преломления 1,357000 соответствует 45 % этанол. Поправка на 1 % этанола равна 4 • 10–4 (0,0004). Поправка на разность:

1,35792 – 1,35700 = 0,00092, соответствует %3,20004,0

00092,0 = этанола.

Следовательно, содержание спирта в разбавленном 2 : 1 растворе составляет:

45 % + 2,3 % = 47,3 %,

59

а в исходном растворе:

47,3 • 1,47 = 69,53 %.

в) Если при количественном определении салициловой кислоты будет най-дено больше или меньше, чем указано в рецепте, то поправку, приведен-ную для 1 % раствора салициловой кислоты, умножают на фактически найденное процентное содержание и затем вычитают ее из найденной ве-личины показателя преломления. Например: в 2 % растворе салицило-вой кислоты фактическое содержание препарата оказалось равным 1,9 %. В этом случае поправка показателя преломления на содержание салици-ловой кислоты будет:

0,00094 • 1,9 = 0,001786

(вместо 0,00188 для 2 % раствора салициловой кислоты).

г) Определение концентрации этанола в 3 % растворе салициловой кисло-ты при температуре, отличной от 20 0С.

При определении крепости этанола в 3 % растворе салициловой кислоты (температура 23 0С) поступают следующим образом: к 2 мл раствора прибавляют 1 мл воды, перемешивают и определяют показа-тель преломления полученного раствора (n = 1,3604). Найденное путем титрования фактическое содержание салициловой кислоты оказалось равным 2,7 %. Следовательно, поправка показателя преломления на содержание салициловой кислоты будет:

0,00094 • 2,7 = 0,002538

Показатель преломления разведенного (2 : 1) спирта при 20 0С на-ходят, вычитая поправку на салициловую кислоту и прибавляя поправку на температуру:

0,00026 • 3 = 0,00078 (см. табл. 1),

(1,3604 – 0,002538) + 0,00078 = 1,35864

По таблице № 1 находят, что показателю преломления 1,35900 соответствует 50 % этанол. Разделив разность:

1,35900 – 1,35864 = 0,00036

на поправку, соответствующую 1 % этанола:

= %9,00004,0

00036,0 ,

60

получают величину, которую следует вычесть из концентрации этанола 50 %, соответствующей показателю преломления 1,35900, то есть

50 % – 0,9 % = 49,1 %

Умножив на коэффициент разведения, находят содержание этанола в анализируемом растворе:

49,1 % • 1,47 = 72,17 %

ЗАДАНИЕ 2.2. ОПРЕДЕЛИТЬ СОДЕРЖАНИЕ КАМФОРЫ И

ЭТИЛОВОГО СПИРТА В КАМФОРНОМ СПИРТЕ (ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА № 11)

Камфоры 5,0 Спирта этилового 95 % 100,0

Для определения концентрации этанола в камфорном спирте необ-ходимо выделить камфору из раствора. Для этого к 1,15 мл камфорного спирта добавляют 6 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и опре-деляют показатель преломления фильтрата (nФ). Так как полного осаждения камфоры не происходит, то из значения показателя преломления фильтрата вычитают 0,0005 – поправку на растворимость камфоры в водно–спир-товой среде, установленную экспериментально, и по таблице 1 определяют содержание спирта в фильтрате. Для определения спирта в исходном раст-воре, найденное значение концентрации спирта умножают на 7.

Содержание камфоры в процентах. Берут 2 – 3 капли камфорного спирта, измеряют показатель преломления и рассчитывают количество кам-форы (Х) по формуле:

( )F

nnХ

ФX 1000005,0 ⋅−−= ,

где nХ – показатель преломления камфорного спирта; nФ – показатель преломления фильтрата; 0,0005 – поправка на растворимость камфоры; F – фактор прироста показателя преломления 5 % раствора кам-

форы (0,0008).

61

ЗАДАНИЕ 2.3. ОПРЕДЕЛИТЬ КОНЦЕНТРАЦИЮ ЭТАНОЛА В НАСТОЙКАХ (ВАЛЕРИАНЫ, ПОЛЫНИ, БОЯРЫШ- НИКА, ЭВКАЛИПТА, МЯТЫ)

Перед определением этанола предварительно удаляются экстрактив-ные вещества при помощи адсорбентов, а затем определяется показатель преломления. Далее при необходимости вносят температурную поправку, находят соответствующую концентрацию спирта по таблице № 1 и учиты-вают разведение.

Методика: В колбочку емкостью 25 – 50 мл пипеткой отмеривают 5 мл воды и 2,5 мл настойки. Затем для адсорбции экстрактивных веществ прибавляют 0,5 – 1,0 г алюминия оксида, взбалтывают в течение 3 – 5 мин, затем вносят 0,5 г активированного угля и снова взбалтывают 3 – 5 мин. Затем жидкость фильтруют сквозь складчатый фильтр в мерную колбу емкостью 25 мл. Фильтр с осадком промывают 3 – 5 раз небольшими пор-циями воды, доводят объем раствора водой до метки, тщательно перемеши-вают. На призму рефрактометра наносят 3 – 5 капель полученного раствора и определяют показатель преломления. Далее, при необходимости, вносят температурную поправку, находят соответствующую концентрацию этанола по таблице № 1, учитывая разведение.


1. Какое явление лежит в основе рефрактометрического метода ?

2. Что такое показатель преломления, по какой формуле он рассчитывается ?

3. Поясните физический смысл фактора прироста показателя преломления вещества.

4. Объясните влияние температуры на показатель преломления. Ответ под-твердите примерами.

5. Приведите способы расчета концентрации вещества по формулам для ле-карственных форм:

а) однокомпонентной;

б) двухкомпонентной;

в) многокомпонентной.

6. Охарактеризуйте особенности анализа спиртовых лекарственных форм.

62

7. С помощью рефрактометрии можно определить:

а) содержание этанола в однокомпонентной лекарственной форме;

б) содержание одного ингредиента в многокомпонентной лекарствен-ной форме;

в) содержание двух и более компонентов в лекарственной форме;

г) содержание этанола и одного из компонентов лекарственной фор-мы.

8. При каких концентрациях спирта в растворах наблюдается прямолиней-ная зависимость ?

а) от 1 % до 55 %;

б) от 55 до 75 %;

в) от 75 до 95 %.

9. Что нужно сделать со спиртовой лекарственной формой перед рефракто-метрическим определение, если по рецепту в ней концентрация спирта обозначена:

а) 40 %;

б) 70 %;

в) 80 %;

г) 95 %.

10. Охарактеризуйте коэффициент разведения, которым пользуются в реф-рактометрии концентрированных спиртовых растворов.

11. Количественное определение лекарственных препаратов в спиртовых растворах целесообразно проводить:

а) титриметрически;

б) фотоэлектроколориметрически;

в) спектрофотометрически;

г) рефрактометрически.

12. При рефрактометрическим определении компонентов в водно–спирто-вых лекарственных формах в качестве контроля необходимо использо-вать показатель преломления (n0):

А – воды (при 20 0С);

Б – этанола точно такой же концентрации, как в растворе при 20 0С;

В – этанола точно такой же концентрации, как в растворе при темпе-ратуре измерения.

63

13. Выберите правильный вариант расчетной формулы для определения кис-лоты борной рефрактометрическим методом в лекарственной форме состава:

Кислоты борной 3,0 Спирта этилового 70 % до 100,0

А. ( )[ ]

XF

FCnnХ

0,100110 ⋅⋅−−= ;

Б. ( )

XF

nnХ

0,1000 ⋅−= ,

где n – показатель преломления лекарственной формы; n0 – показатель преломления 70 % этанола; FХ – фактор прироста показателя преломления 3 % спиртового

раствора кислоты борной; С – концентрация этанола в процентах; F1 – фактор прироста показателя преломления 70 % этанола.

14. В чем заключается неудобство использования рефрактометрии для коли-чественного определения лекарственных веществ в спирто–водных растворах ?

15. Предложите реакции, которые можно использовать в количественном анализе лекарственных форм №№ 8, 9.

16. На титрование новокаина по методике (Пропись № 9) затрачено 1 мл 0,02 моль/л раствора нитрия нитрита. Рассчитайте содержание препара-та в лекарственной форме.

17. Какую ошибку сделает провизор–аналитик, если при определении лево-мицетина титриметрическим методом не учтет содержание новокаина (пропись № 9) ?

18. Рассчитайте содержание левомицетина в лекарственной форме № 9, оп-ределенного нитритометрическим методом, по следующим данным: V1 = 0,75; V2 = 2,75 мл, V1 – объем 0,02 моль/л раствора натрия нит-рита, пошедшего на первое титрование; V2 – объем 0,02 моль/л раст-вора натрия нитрита, пошедшего на титрование суммы.

19. Приведите другие варианты количественного анализа лекарственных форм №№ 10, 11. Обоснуйте и напишите уравнения химических реак-ций, лежащих в основе предложенных методов.

64

4.2. КОНЦЕНТРАТЫ, СКОРОПОРТЯЩИЕСЯ И НЕСТОЙКИЕ ПРЕПАРАТЫ

ТЕМА: «Анализ концентрированных растворов» ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Овладеть методами внутриаптечного контро-

ля качества концентрированных растворов (концентратов)

ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ: 1. Изучить особенности анализа концентратов в

аптечной практике. 2. Провести качественный анализ концентратов

фармакопейными и нефармакопейными реак-циями.

3. Определить количественное содержание ле-карственного вещества в концентратах хими-ческими и физико–химическими методами.

4. Провести расчеты в количественном анализе концентратов: – фактора пересчета (К); титра (Т); – допустимых норм расхода титрованного

раствора в мл (минимум – максимум); – содержания вещества в % (Х).

5. Сравнить отклонения лекарственного вещест-ва в концентратах с нормами отклонений по приказу № 305.

6. Сделать вывод о необходимости укрепления или разведения концентрата и провести соот-ветствующие расчеты.

7. Разбавить или укрепить концентраты. 8. Провести повторный количественный анализ. 9. Оформить протокол анализа.

ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: Концентрированные растворы:

Аммония хлорида 20 %; Кислоты аскорбиновой 5 %; Кислоты борной 3 %; Натрия гидрокарбоната 5 %; Натрия тиосульфата 60 %; Гексаметилентетрамина 10 %.

65

Концентрированные растворы, приготовленные в аптеках, должны быть проверены на подлинность, плотность и количественное содержание препарата. В инструктивно–методических указаниях приводятся таблицы, где указывают наименование препарата, концентрацию его в растворе, плот-ность, реакции подлинности, количественное определение объемным или физико–химическим методом, фактор пересчета (К), нормы раствора тит-рованного раствора (минимум – максимум с учетом допустимых отклоне-ний) и сроки хранения. Процентное содержание препарата (Х) в анализируемом растворе определяют по формуле:

Х = К • V,

где К – фактор пересчета; V – объем израсходованного титрованного раствора.

Фактор пересчета (К) вычисляют по формуле:

21

100

VV

VTK

⋅⋅⋅= ,

где Т – титр соответствующей молярности; V – объем разведенного раствора, мл; V1 – объем концентрированного раствора, взятого для разведения, мл; V2 – объем разведенного раствора, взятого для анализа, мл.

Если после количественного определения установлено, что концент-рация раствора не укладывается в соответствующие пределы, то тогда раст-вор укрепляется или разводится и анализируется повторно.

Формулы расчета для исправления концентрации растворов, приготовленных массо–объемным или массо–весовым способом

I. Найденная концентрация крепче требуемой:

B

BCAX

)( −⋅= ,

где X – количество воды, необходимое для разбавления приготовленного раствора, мл;

A – объем приготовленного раствора, мл; B – требуемая концентрация раствора, %; C – фактическая концентрация раствора, %.

66

II. Найденная концентрация слабее требуемой:

1. Для растворов, приготовленных массо–объемным способом.

B

CBAX

−⋅−⋅=20100

)(

ρ ,

2. Для растворов, приготовленных массо–весовым способом.

B

CBAX

−−⋅=

100

)(,

где X – количество сухого вещества, которое необходимо добавить к раствору, г;

A – объем приготовленного раствора, мл B – требуемая концентрация раствора, %; ρ20 – плотность раствора при 20 0С, г/см3; С – фактическая концентрация раствора, %.

Приказ № 305

Отклонения, допустимые в концентратах

• При содержании лекарственного вещества до 20 % – не более ± 2 % от обозначенного процента.

• При содержании лекарственного вещества свыше 20 % не более ± 1 % от обозначенного процента.

Пример расчета отклонений:

При количественном определении 20 % аммония хлорида на титрова-ние теоретически должно быть израсходовано 9,35 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата.

Расчет отклонений:

9,35 мл составляет 100 % Х мл составляет ± 2 %

( )19,0

100

235,9 ±=±⋅=МЛХ

67

Максимальное отклонение (max)

9,35 + 0,19 = 9,54

Минимальное отклонение (min)

9,35 – 0,19 = 9,16

Пределы отклонений [ 9,16 мл – 9,54 мл ]

ЗАДАНИЕ 1. ПРОВЕСТИ АНАЛИЗ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ, ПРИГОТОВЛЕННЫХ МАССО–ОБЪЕМНЫМ СПОСОБОМ

РАСТВОР АММОНИЯ ХЛОРИДА 20 %


1. К 5 − 6 каплям раствора прибавляют 0,5 – 1 мл раствора натрия гид-роксида и нагревают. Выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и посинению красной лакмусовой бумаги.

NH4Cl + NaOH →→→→ NaCl + H2O + NH3 ↓↓↓↓

2. К 2 − 3 каплям раствора прибавляют 2 – 3 капли разведенной азотной кислоты и раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

NH4Cl + AgNO3 →→→→ AgCl ↓↓↓↓ + NH4NO3


К 5 мл разведенного раствора (5 : 100) прибавляют 2 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево–желтого окра-шивания (индикатор – калия хромат). Т = 0,005349 г/мл.

NH4Cl + AgNO3 →→→→ AgCl + NH4NO3

2 AgNO3 + K2CrO 4 →→→→ Ag2CrO 4 ↓↓↓↓ + 2 KNO3

68

РАСТВОР ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИНА 10 %


К 2 − 3 каплям раствора прибавляют 0,01 г салициловой кислоты и 2 – 3 капли концентрированной серной кислоты. Появляется розовое окра-шивание.

+ 2 Н2SO4 + 6 H2O →→→→ 2 (NH4)2SO4 + 6


10 мл разведенного (10 : 100) раствора титруют 0,1 моль/л раство-ром хлороводородной кислоты до фиолетового окрашивания (индикатор – 2 капли метилового оранжевого и 1 капля метиленового синего. Т = 0,0140 г/мл.

+ HCl →→→→ HCl

РАСТВОР КИСЛОТЫ АСКОРБИНОВОЙ 5 %


1. К 4 − 5 каплям раствора прибавляют 2 – 3 капли раствора серебра нит-рата; образуется металлическое серебро в виде серого осадка.

N N

N

N

HCO

H

H2SO4K.

HCO

H2

OC

OH

OH+

OC

OH

HO

CO

HOCH

O

N N

N

N

N N

N

N .

69

+ 2 AgNO3 →→→→ 2 Ag ↓↓↓↓ + 2 HNO3 +

2. К 4 − 5 каплям раствора прибавляют 1 – 2 капли гексацианоферрата (III) калия, 2 – 3 капли раствора железа (III) хлорида; появляется синее окрашивание.

+ 3 FeCl3 →→→→ + FeCl2 + HCl

3 FeCl3 + 2 K3[Fe(CN6)] →→→→ 3 Fe3[Fe(CN6)]2 + 6 KCl

турнбулевая синь


1. К 1 мл раствора прибавляют 5 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором йода до слабо–желтого окрашивания.

Т = 0,0088 г/мл.

+ I2 →→→→ + HI

2. К 2 мл раствора прибавляют 5 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор – фенолфтале-ин).

Т = 0,0176 г/мл.

+ NaOH →→→→ + H2O

OHOCH

CH2OH

O

OHHO

H

OHOCH

CH2OH

OH

O O

OHOCH

CH2OH

OH

O O

OHOCH

CH2OH

O

OHHO

H

OHOCH

CH2OH

OH

O O

OHOCH

CH2OH

O

OHHO

H

OHOCH

CH2OH

O

OH

H

NaO

OHOCH

CH2OH

O

OHHO

H

70

РАСТВОР КИСЛОТЫ БОРНОЙ 3 %


Выпаривают 5 − 6 капель раствора на водяной бане. К сухому остат-ку прибавляют 1 – 2 мл 95 % этанола и поджигают. Спиртовый раствор горит пламенем с зеленой каймой.


К 10 мл разведенного раствора (10 : 100) прибавляют 20 мл глице-рина, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,1 моль/л раство-ром натрия гидроксида до розового окрашивания. Т = 0,006183 г/мл.

BOH

OHOH + 3 C2H5OH B

OO

O C2H5

C2H5

C2H5

+ H2O

BOH

OHOH + 2

CH2 OH

CH2 OH

OHCH

CH2 OH

CH2

CH O

O

B

CH2

O

CH2O

CH

HO

H+

Na + + H2O

CH2 OH

CH2

CH O

O

B

CH2

O

CH2O

CH

HO

CH2 OH

CH2

CH O

O

B

CH2

O

CH2O

CH

HOH+ + NaOH

71

РАСТВОР НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТА 60 %


1. К 3 − 4 каплям раствора прибавляют 1 – 2 мл воды и 3 – 4 капли разведенной хлороводородной кислоты. Постепенно раствор мутнеет и выделяется сернистый ангидрид, обнаруживаемый по запаху.

Na2S2O3 + 2 HCl →→→→ 2 NaCl + H2O + S ↓↓↓↓ + SO2 ↑↑↑↑

2. К 3 − 4 каплям раствора прибавляют по 1 – 2 мл воды и раствора се-ребра нитрата. Образуется белый осадок, быстро переходящий в желтый, бурый и черный.

Na2S2O3 + 2 AgNO3 →→→→ Ag2S2O3 ↓↓↓↓ + 2 NaNO3

Ag2S2O3 →→→→ Ag2SO3 + S ↓↓↓↓

Ag2SO3 + S + H2O →→→→ Ag2S + H2SO4


К 5 мл разведенного раствора (5 : 100) прибавляют 5 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором йода (индикатор – крахмал). Т = 0,02482 г/мл.

2 Na2S2O3 + I2 →→→→ 2 NaI + Na2S4O6 ↓↓↓↓

РАСТВОР НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА 5 %


1. К 4 − 5 каплям раствора прибавляют 2 – 3 капли разведенной хлорово-дородной кислоты. Выделяются пузырьки газа.

NaHCO3 + HCl →→→→ NaCl + H2O + CO2 ↑↑↑↑

2. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя газовой горелки. Пламя окрашивается в желтый цвет.

72


10 мл разведенного раствора (10 : 100) титруют 0,1 моль/л раство-ром хлороводородной кислоты до розового окрашивания (индикатор – ме-тиловый оранжевый). Т = 0,0084 г/мл.

NaHCO3 + HCl →→→→ NaCl + H2O + CO2 ↑↑↑↑


1. Концентрированные растворы, приготовленные в аптеках, должны быть

проверены на:

А – подлинность, количественное содержание;

Б – подлинность, чистоту;

В – количественное содержание;

Г – подлинность, чистоту, количественное содержание.

2. Приведите расчетную формулу для определения количественного содер-жания концентратов.

3. Что такое фактор пересчета (К) и как его рассчитывают ?

4. Найденная концентрация для 20 % раствора аммония бромида составляет 24 %. Рассчитайте количество воды, необходимое для разбавления 100 мл приготовленного раствора.

5. Найденная концентрация 3 % кислоты борной слабее требуемой на 2 %. Рассчитайте количество сухого вещества, которое необходимо добавить к 100 мл раствора концентрата.

6. Рассчитайте фактор эквивалентности при определении гексаметилентет-рамина аргентометрическим методом и методом нейтрализации.

7. Можно ли гексаметилентетрамин определить меркуриметрическим мето-дом ? Ответ обоснуйте и напишите уравнения химических реакций.

8. Обоснуйте преимущества и недостатки йодхлорометрического метода ко-личественного определения гексаметилентетрамина.

73

9. При отравлениях цианидами принимают внутрь раствор натрия тиосуль-фата. Объясните механизм антитоксического действия и подтвердите от-вет написанием химических реакций.

10. С какой целью добавляется глицерин в методике количественного опре-деления борной кислоты методом нейтрализации. Ответ обоснуйте и напишите уравнения химических реакций.

11. Как приготовить раствор глицерина, нейтрализованного по фенолфта-леину.

ЗАДАНИЕ 2. ПРОВЕСТИ АНАЛИЗ СКОРОПОРТЯЩИХСЯ И НЕСТОЙКИХ ПРЕПАРАТОВ


РАСТВОР ВОДОРОДА ПЕРОКСИДА

Пергидроля 10,0 Воды очищенной до 100,0


К 0,5 мл препарата прибавляют 2 – 3 капли разведенной серной кис-лоты, 1 – 2 мл диэтилового эфира, 3 – 4 капли раствора калия бихромата и взбалтывают. Эфирный слой окрашивается в синий цвет.

K 2Cr 2O7 + H2SO4 →→→→ H2Cr 2O7 + K2SO4

надхромовая кислота синего цвета


Помещают 5 мл препарата в мерную колбу емкостью 50 мл и объем раствора доводят водой до метки (раствор А).

Cr OH

O

O

CrHO

O

O

CrHO

O

O

Cr OH

O

O

O + H2O2 O O + H2O

74

1. К 1 мл раствора А прибавляют 0,5 мл разведенной серной кислоты и титруют 0,1 моль/л раствором калия перманганата до слабо–розового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора калия перманганата соответствует 0,001701 г водорода пероксида, которого в препарате должно быть 2,7 % – 3,3 %.

5 H2O2 + 3 H2SO4 + 2 KMnO4 →→→→ 5 O2 ↑↑↑↑ + 2 MnSO4 + K2SO4 + 8 H2O

2. Помещают 1 мл раствора А в колбу с притертой пробкой, прибавляют 2 мл раствора калия йодида, 5 мл разведенной серной кислоты, оставляют в темном месте на 10 мин и выделившийся йод титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор – крах-мал).

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата соответствует 0,001701 г водорода пероксида, которого в препарате должно быть 2,7 % – 3,3 %.

H2O2 + 2 KI + H2SO4 →→→→ I2 + K2SO4 + 2 H2O

I 2 + 2 Na2S2O3 →→→→ 2 KI + Na2S4O6


РАСТВОР ФОРМАЛЬДЕГИДА


1. К 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата прибавляют 6 капель раст-вора аммиака, 3 капли препарата и нагревают на водяной бане при 50 – 60 0С. образуется металлическое серебро в виде серого осадка или зерка-ла.

AgNO3 + 2 NH4OH →→→→ [ Ag (NH3)2 ] NO3

+ 2 [ Ag (NH3)2 ] NO3 + H2O →→→→ 2 Ag ↓↓↓↓ + NH3 ↑↑↑↑ + 2 NH4NO3 +

+

2. К 0,5 мл концентрированной серной кислоты и 0,01 – 0,02 г салицило-вой кислоты и 2 – 3 капли препарата. Появляется красное окрашивание.

HCO

H O

CHONH4

75


Около 1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 100 мл и объем раствора доводят водой до метки. 1 мл получен-ного раствора помещают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 4 мл 0,1 моль/л раствора йода, 2 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида, взбал-тывают и оставляют в темном месте на 10 мин. Затем добавляют 2,5 мл 1 моль/л раствора серной кислоты и выделившийся йод титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор – крахмал).

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата соответствует 0,001501 г формальдегида.

I 2 + NaOH →→→→ NaIO + NaI + H2O

+ NaIO + NaOH →→→→ + NaI + H2O

NaIO + NaI + H2SO4 →→→→ I2 + Na2SO4 + H2O

I 2 + 2 Na2S2O3 →→→→ 2 KI + Na2S4O6


РАСТВОР ЙОДА СПИРТОВЫЙ 5 %

Йода 50,0 Калия йодида 20,0 Воды очищенной и спирта 95 % поровну до 1 л


Йод. К 2 каплям препарата прибавляют 10 мл воды и 5 – 6 капель раствора крахмала. Появляется синее окрашивание.

H2SO4K.

HCO

H2

OC

OH

OH+

OC

OH

HO

CO

HOCH

O

OCH

ONa

HCO

H

76


Проводят без предварительного разделения, в одной навеске оба ингредиента.

Йод. 1 мл лекарственной формы титруют 0,1 моль/л раствором нат-рия тиосульфата до обесцвечивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата соответствует 0,01269 г йода.

I 2 + 2 Na2S2O3 →→→→ 2 KI + Na2S4O6

Калия йодид. К оттитрованному раствору прибавляют 5 – 6 мл воды, 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 – 3 капли 0,5 % раствора эозината натрия и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до ярко–розового окрашивания осадка. 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,0166 г ка-лия йодида.



1. Какие препараты перекиси водорода включены в ГФ Х ? Чем они отли-чаются друг от друга ?

2. Какими химическими реакциями можно доказать подлинность препаратов перекиси водорода. Напишите уравнения химических реакций.

3. Какие методы анализа используют для количественного определения пре-паратов перекиси водорода ? напишите уравнения химических реакций.

4. Будут ли одинаковые факторы эквивалентности в перманганатометричес-ком и йодиметрическом методах количественного определения препара-тов перекиси водорода ?

5. Почему раствор перекиси водорода относится к нестойким препаратам ? Ответ обоснуйте и подтвердите написанием химических реакций.

6. Какую расчетную формулу необходимо использовать в йодиметрическом методе количественного определения перекиси водорода ?

77

а) 0,1

100⋅⋅⋅= TKVХ ;

б) 1,0

100⋅⋅⋅= TKVХ ;

в) 0,50,1

50100

⋅⋅⋅⋅⋅= TKV

Х .

7. Рассчитайте молярную массу эквивалента перекиси водорода в перманга-натометрическом и йодиметрическом методе, если молярная масса водо-рода пероксида составляет 34,0.


1. Напишите химизм реакций взаимодействия формальдегида с фуксинсер-нистой кислотой. Объясните механизм и возможность использования реакции в экспресс–анализе.

2. Опишите условия проведения реакции взаимодействия формальдегида с реактивом Феллинга, Несслера. Подтвердите ответ написанием хими-ческих реакций.

3. Выберите вещества, с которыми формальдегид будет давать окрашенные соединения в присутствии водоотнимающего средства (концентрирован-ная серная кислота) ?

А. Реактив Феллинга;

Б. Реактив Несслера;

В. Стрептоцид;

Г. Новокаин;

Д. Аминосалициловая кислота.

4. Можно ли формальдегид в условиях аптеки определить рефрактометри-чески? Ответ обоснуйте и приведите расчетную формулу.

5. Известен сульфитный метод количественного определения формальдеги-да. Объясните его сущность и напишите химические реакции.

6. Можно ли сульфитный метод назвать методом косвенной нейтрализа-ции ?

7. Из предложенных формул выберите ту, которую можно использовать в сульфитном методе количественного определения формальдегида:

78

А. ..

11

нт

PTKVХ

⋅⋅⋅= ;

Б. ( )

..

2211

нт

PTKVKVХ

⋅⋅⋅−⋅= ,

где V1 и V2 – объемы растворов хлороводородной кислоты и натрия сульфита соответственно.

8. Назовите и объясните суть метода количественного определения фор-мальдегида, химический процесс которого можно изобразить реакциями:

+ H2O2 + NaOH →→→→ + 2 H2O

NaOH + HCl →→→→ NaCl + H2O


1. Будет ли мешать этанол при проведении реакций подлинности на йод ?

2. Можно ли обнаружить ион калия реакцией с винной кислотой в присутст-вии этанола в лекарственной форме ?

3. Содержание йода в лекарственной форме составляет 4,85 %. Какое за-ключение сделает провизор–аналитик о доброкачественности лекарст-венной формы ? Ответ подтвердите расчетами.

4. Какую расчетную формулу необходимо использовать при количественном определении калия йодида в лекарственной форме аргентометрическим методом ?

А. 0,1

10011 ⋅⋅⋅= TKVХ ;

Б. 0,1

100022 ⋅⋅⋅= TKVХ ;

В. ( )

0,1

10002211 ⋅⋅⋅−⋅= TKVKVХ ,

где V1 – объем 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата; V2 – объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата.

OCH

ONa

HCO

H

79

5. Рассчитайте объем титранта (0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата), который должен затратиться при титровании 1 мл лекарственной фор-мы, если молярная масса I2 составляет 126,9 г/моль.

6. Мешает ли йод количественному определению калия йодида ? Ответ об-оснуйте.

7. Можно ли использовать меркуриметрический метод для количественного определения калия йодида в лекарственной форме ? Ответ обоснуйте, указав условия определения.

8. В аптеке израсходованы титрованные растворы серебра нитрата и ртути (II) нитрата. Провизор–аналитик решил количественное определение ка-лия йодида провести куприметрическим методом. Объясните сущность этого метода. Обоснуйте возможность использования для данной лекар-ственной формы. Напишите уравнения химических реакций.

9. С какой целью в лекарственную форму добавляется калия йодид ?

10. Опишите условия хранения данной лекарственной формы.

80

4.1. ИНЪЕКЦИОННЫЕ И ГЛАЗНЫЕ ФОРМЫ

ТЕМА: «Стабилизированные и нестабилизированные инъекционные растворы и капли»

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Овладеть методами анализа инъекционных растворов,

глазных капель и стабилизированных лекарственных форм.

ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

1) Ознакомиться с особенностями анализа инъекционных раст-воров, глазных капель и стабилизированных лекарственных форм.

2) Уметь проводить качественный и количественный анализ. 3) Уметь рассчитать оптимальные объемы лекарственной фор-

мы, необходимые для анализа отдельных ингредиентов и объемов титрантов, которые пойдут на титрование ингреди-ентов.

4) Знать сущность методов качественного и количественного оп-ределения, химические реакции, протекающие при анализе отдельных ингредиентов.

5) Разработать возможные варианты анализа сложных лекарст-венных форм.

6) Написать протокол анализа. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ: Инъекционные растворы:

15) Раствор кислоты аскорбиновой 5 % для инъекций

Кислоты аскорбиновой 5,0 Натрия гидрокарбоната 2,385 Натрия сульфита безводного 0,2 Воды для инъекций до 100,0

16) Раствор новокаина изотонический 0,25 %, 0,5 %

Новокаина 0,25 или 0,5 Раствора кислоты хлороводородной 0,1 моль/л 0,3 или 0,4 мл Натрия хлорида 0,85 или 0,81 Воды для инъекций до 100,0

81

17) Раствор глюкозы 5 %, 10 %, 20 %, и 40 % для инъекций

Глюкозы безводной 50,0; 100,0; 250,0 или 400,0 Раствора хлороводородной кислоты 0,1 моль/л до рН 3,0 – 4,0 Натрия хлорида 0,26; 0,26; 0,26; 0,26 Воды для инъекций до 1 л

18) Раствор кислоты никотиновой 1 % для инъекций

Кислоты никотиновой 10,0 Натрия гидрокарбоната 7,0 Воды для инъекций до 1 л

19) Раствор натрия парааминосалицилата 3 %

Натрия парааминосалицилата 3,0 Натрия сульфита безводного 5,0

Воды для инъекций до 100 мл Капли:

20) Раствор сульфацил–натрия 30%

Сульфацил–натрия 3,0 Натрия тиосульфата 0,5 Раствора кислоты хлороводородной 1 моль/л 0,035 мл

Воды для инъекций до 10 мл

21) Кислоты аскорбиновой 0,1 Натрия хлорида 0,072 Воды очищенной 10,0

22) Раствора цинка сульфата 0,5 % – 10,0 Новокаина 0,2 Резорцина 0,05

23) Новокаина 1,0 Сульфацил– натрия 2,0 Фурацилина (1 : 5000) – 20,0

24) Раствора атропина сульфата 1 % – 10,0 Натрия хлорида 0,09

25) Раствора кислоты борной 2 % – 10,0 Цинка сульфата 0,025 Дикаина 0,05

82

26) Раствора цинка сульфата 0,1 % – 10,0 Димедрола Эфедрина гидрохлорида по 0,025 Новокаина 0,2 Натрия хлорида 0,06

27) Раствора глюкозы 2 % – 10,0 Рибофлавина 0,001 Кислоты аскорбиновой 0,05 Калия йодида 0,3

28) Кислоты аскорбиновой 0,5 Калия йодида 0,3 Раствора кислоты борной 2 % – 10,0

29) Рибофлавина 0,002 Раствора натрия хлорида 0,9 % – 10,0 ЗАДАНИЕ 1.

а) проверить правильность написания рецептов, соответствие доз; б) определить совместимость ингредиентов (физическую, химическую

и фармакологическую); в) провести органолептическую пробу; г) установить объем испытуемых лекарственных форм; д) найти отклонение по общему объему; е) оценить по физическим свойствам качество лекарственных форм;

К стерильным растворам аптечного изготовления относятся: растворы для инъекций и инфузий, глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, все растворы для новорожденных детей, растворы для наружного применения (растворы для лечения ожоговых поверхностей и открытых ран и др.).

Особые требования к изготовлению и контролю качества

стерильных растворов (пр. № 214)

1. Изготовление и контроль качества стерильных растворов аптеках осуще-ствляется в соответствии с требованиями действующих Государственной Фармакопеи, «Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках», действующих нормативных документов, приказов, инструкций.

83

2. Результаты постадийного контроля изготовления растворов для инъекций и инфузий регистрируются в журнале.

3. Изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для их полного химического контроля.

4. Подготовка вспомогательных, укупорочных материалов, посуды, средств малой механизации должна осуществляться в соответствии с требования-ми действующих нормативных документов, приказов.

5. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабо-чем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования, но в разных концентрациях.

6. Вода очищенная, вода для инъекций, лекарственные вещества, стабилиза-торы, буферные растворы, применяемые при изготовлении стерильных растворов и глазных капель должны соответствовать требованиям дейст-вующих Государственной фармакопеи и нормативных документов.

7. Каждая серия лекарственных форм, требующих стерилизации, после рас-фасовки в количестве не менее пяти флаконов (бутылок) подвергается физическому контролю.

8. До стерилизации обязательному полному химическому контролю (качест-венному и количественному) подвергаются все стерильные лекарствен-ные формы для инъекций, инфузий, растворы для орошений и лечения ожоговых поверхностей, открытых ран, для новорожденных детей, глаз-ные капли, мази, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

9. После стерилизации проверяются растворы (один флакон от каждой серии) на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ.

Стабилизаторы в этих растворах после стерилизации проверяются в случаях, предусмотренных действующими нормативными документами.

10. Инъекционные, офтальмологические растворы и глазные капли, изготов-ленные в аптеках, должны выдерживать испытание на отсутствие меха-нических включений (Приложение № 8, Приказ № 214).

Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах.

В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.

84

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и расфа-совки раствора. При этом просматривается каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизу-ют. Растворы, изготовленные асептически, просматривают один раз после разлива или стерилизующего фильтрования.

Вторичному контролю подлежат также 100 % бутылок и флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.

Контроль растворов на отсутствие механических включений осу-ществляется провизором−технологом на специально оборудованном ра-бочем месте, защищенном от попадания прямых солнечных лучей, где устанавливается «Устройство для контроля растворов на отсутствие ме-ханических загрязнений».

11. Обязательное соблюдение сроков годности и условий хранения лекарст-венных средств, изготовленных в аптеках (Приложение № 8, Приказ № 214).

Стерильные растворы необходимо хранить во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку, в защищен-ном от света месте. Срок годности в сутках при температуре не выше 25 0С определен в зависимости от вида и состава лекарственного препа-рата. Согласно инструкции срок хранения для большинства препаратов составляет 30 суток, однако, есть препараты, у которых иные сроки хра-нения. Например, растворы кальция глюконата 10 %, натрия пара−ами-носалицилата 3 %; фурагина растворимого 0,1 %, левомицетина 0,2 %, кислоты аскорбиновой 0,2 % − 7 суток; растворы клофелина 0,125 %, димедрола 0,25 % − 60 суток; раствор этазол−натрия 10 % − 180 суток; раствор кардисплечический № 1 − 6 мес. и т.д. По истечении сроков годности стерильные растворы подлежат изъятию. Повторная стерилизация растворов не допускается.

12. Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативных документов по внешнему виду; величине рН; подлинности и количественному содержанию входящих веществ; нали-чию видимых механических включений; недопустимым отклонениям от номинального объема раствора; нарушению фиксированности укупорки; нарушению действующих требований к оформлению лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

13. Микробиологический контроль растворов на стерильность и испытание на пирогенность растворов для инъекций и инфузий проводится в соот-ветствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи.

85

14. На рецептах и паспортах письменного контроля указывается в обязатель-ном порядке концентрация (или масса) не только действующих веществ, но и изотонирующих, а также стабилизирующих веществ.

ЗАДАНИЕ 2. ВЫПОЛНИТЬ КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИ-ЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ


Раствор кислоты аскорбиновой 5 % для инъекций

Кислоты аскорбиновой 5,0 Натрия гидрокарбоната 2,385 Натрия сульфита безводного 0,2 Воды для инъекций до 100 мл


Аскорбиновая кислота. К 2 – 3 каплям лекарственной формы при-бавляют 3 – 5 капель воды и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата; обра-зуется металлическое серебро в виде серого осадка. (Уравнение химичес-кой реакции см. Л.Ф. № .)

Натрия сульфит. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2 – 3 капли раствора бария хлорида; образуется белый осадок. (Уравнение хими-ческой реакции см. Л.Ф. № .)


Аскорбиновая кислота. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 5 – 6 капель 40 % раствора формальдегида, 4 мл свежепрокипяченной охлажденной воды очищенной, 1 мл разведенной кислоты серной и сразу же титруют 0,1 моль/л раствором йода до синего окрашивания (индика-тор – крахмал). Т = 0,0088 г/мл

86

O

O

OHHO

H

C HHO

CH 2OH

+ I2

O

O

H

C HHO

CH 2OH

O O

+ 2 HI

Аскорбиновая кислота и натрия сульфит. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 4 мл свежепрокипяченной охлажденной воды очищен-ной, 1 мл разведенной кислоты серной и титруют 0,1 моль/л раствором йода до синего окрашивания (индикатор – крахмал).


Раствор новокаина (физиологический)

Новокаина 0,5 Раствора кислоты хлороводородной 0,1 моль/л 0,4 мл Натрия хлорида 0,81 Воды для инъекций до 100 мл


Новокаин.

1) К 4 – 5 каплям лекарственной формы прибавляют 5 – 6 капель разве-денной кислоты хлороводородной 2 – 3 капли 0,1 моль/л раствора нат-рия нитрита и 0,1 – 0,3 мл полученной смеси вливают в 1 – 2 мл ще-лочного раствора β–нафтола. Образуется оранжево–красный осадок. При добавлении 1 – 2 мл 96 % этанола осадок растворяется и появляется вишнево–красное окрашивание. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)

2) Помещают 2 – 3 капли лекарственной формы на полоску газетной бу-маги и прибавляют 1 – 2 капли разведенной кислоты хлороводородной. На бумаге появляется оранжевое пятно.

+

NH2

R

CO

H

OH

O CH3

OH

O CH3

CHN

R

H2O

87

3) К 0.5 мл раствора прибавляют 1 – 2 капли разведенной кислоты серной и 3 – 5 капель 0,1 моль/л раствора калия перманганата. Фиолетовая окраска тотчас исчезает.

+

R

NH 2

+ KMnO 4

H2SO4

O

NH

R

K2SO4 + MnSO4 + H2O

Натрия хлорид.

1) Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя газовой горелки. Пламя окрашивается в желтый цвет.

2) Каплю лекарственной формы помещают на предметное стекло и прибав-ляют одну каплю насыщенного спиртового раствора кислоты пикрино-вой. Под микроскопом наблюдают желтые кристаллы характерной фор-мы. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)

Кислота хлороводородная.

1) К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Раствор окрашивается в красный цвет.

2) Определяют рН лекарственной формы (потенциометрически).


Новокаин. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2 – 3 мл воды, 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, 0,2 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и при 18 – 20 0С титруют по каплям 0,02 моль/л раствором натрия нитрита до перехода красно–фиолетовой окраски в голубую. Параллельно проводят контрольный опыт.

Т = 0,0272 г/мл.

Кислота хлороводородная. Титруют 10 мл лекарственной формы 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания (индикатор – метиловый красный, 1 капля).

3646,010

1001000007292,0

⋅⋅⋅⋅= NaOHV

X

88

Новокаин, кислота хлороводородная, натрия хлорид.

1) К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1 – 2 капли раствора бромфе-нолового синего, по каплям разведенную кислоту уксусную до зеленова-то–желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нит-рата до фиолетового окрашивания.

М.м. натрия хлорида 58,44.

2) К 1 мл лекарственной формы прибавляют 6 – 8 капель раствора дифе-нилкарбазида, 2 – 3 капли разведенной кислоты азотной и титруют 0,1 моль/л раствором ртути (II) нитрата до фиолетового окрашивания.


Раствор глюкозы 5 %, 10 %, 20 % и 40 % для инъекций

Глюкозы безводной 50,0; 100,0; 200,0; 400,0 Раствора кислоты хлороводородной 0,1 моль/л до рН 3,0 – 4,0 мл Натрия хлорида 0,26; 0,26; 0,26; 0,26 Воды для инъекций до 1 л


Глюкоза. К 2 мл лекарственной формы прибавляют 5 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; выпадает кирпично–красный осадок. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)

Натрия хлорид. Методика см. Л.Ф. № .

Кислота хлороводородная. К 0,5 мл лекарственной формы прибав-ляют 2 – 3 капли 5 % раствора натрия гидрокарбоната; выделяются пузырьки газа.

HCl + NaHCO3 →→→→ NaCl + CO2 ↑↑↑↑ + H2O


Глюкоза. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора йода, 1 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида и оставляют в темном месте на 5 мин. Затем добавляют 1 мл разведенной кислоты серной и избыток йода оттитровывают 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор – крахмал). Параллельно проводят конт-рольный опыт. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)

89

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0090 г безводной глюкозы.

Кислота хлороводородная. 2 мл лекарственной формы титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания (индика-тор – 1 капля метилового оранжевого).

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,008786 г кислоты хлороводородной.

Натрия хлорид и кислота хлороводородная.

Аргентометрия (Метод Фаянса). К 2 мл лекарственной формы прибавля-ют 2 – 3 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведен-ную кислоту уксусную до получения зеленовато–желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до сине–зеленоватого окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

Количество 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (Х) в миллилит-рах, израсходованное на титрование натрия хлорида вычисляют по разности:

5

1VVX −= ,

где V – объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата; V1 – объем 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида.

Меркуриметрия. К 2 мл лекарственной формы прибавляют 1 – 2 капли разведенной кислоты азотной, 5 – 8 капель индикатора – раствора ди-фенилкарбазона и титруют 0,1 моль/л раствором ртути (II) нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

90


Раствор кислоты никотиновой 1 % для инъекций

Кислоты никотиновой 10,0 Натрия гидрокарбоната 7,0 Воды для инъекций до 1 л


Кислота никотиновая. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 5 – 6 капель раствора бромциана и 0,02 г новокаина; появляется желтое окрашивание.

N

CO

OH+ BrCNS

CNS

N

CO

OH

+Br

_

+ NH2CNS+ HBr

CO

OH

C CO

HHO H

CO

OH

C CO

HHO H

+ NH2 C

O

O CH2CH2

C2H5

NC2H5

2

C CH

CO

OH

H

N C

O

O CH2CH2

C2H5

NC2H5

NHC

O

OH2CH5C2

N H2CH5C2

Натрия гидрокарбонат. К 2 – 3 каплям лекарственной формы при-бавляют 0,5 мл разведенной кислоты хлороводородной; выделяются пузырьки газа.

NaHCO3 + HCl →→→→ NaCl + CO2 ↑↑↑↑ + H2O

91


Кислота никотиновая. 5 мл лекарственной формы помещают в мер-ную колбу вместимостью 25 мл и прибавляют пипеткой 1,5 мл (точная навеска) 5 % раствора меди сульфата. После отстаивания в течение 10 мин объем раствора доводят водой до метки, перемешивают и фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу. Первые 2 – 3 мл фильтрата отбрасывают.

К 10 мл фильтрата прибавляют по каплям раствор аммиака до появле-ния синего окрашивания, 0,02 г индикаторной смеси мурексида и избыток меди сульфата оттитровывают 0,05 моль/л раствором Трилона Б до фиолетового окрашивания (А мл).

Параллельно проводят контрольный опыт с 1,5 мл 5 % раствора меди сульфата (Б мл).

1 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,01231 г кислоты никотиновой.

Содержание кислоты никотиновой (Х) в процентах вычисляют по формуле:

( )105

2510001231,0

⋅⋅⋅⋅−= АБ

X

Натрия гидрокарбонат. Не определяют.


Раствор натрия пара–аминосалицилата 3 %

Натрия пара–аминосалицилата 3,0 Натрия сульфита 0,5 Воды для инъекций до 100 мл


Натрий пара–аминосалицилат. К 3 каплям лекарственной формы прибавляют 1 мл воды, 2 капли разведенной хлороводородной кислоты, 2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется красно–фиолетовое окра-шивание.

92

HCl

FeCl

+ FeCl3

NH2

CO

ONaOH

NH2

CO

OO

+ NaCl +

Натрия сульфит.

1) К 4 каплям лекарственной формы прибавляют 3 капли раствора бария хлорида; появляется белый осадок.

Na2SO3 + BaCl2 →→→→ BaSO3 ↓↓↓↓ + 2 NaCl

2) К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 5 капель разведенной хло-роводородной кислоты и нагревают; появляется запах диоксида серы.

Na2SO3 + 2 HCl →→→→ SO2 ↑↑↑↑ + 2 NaCl + H2O


Натрия пара–аминосалицилат. Определяют методом нитритомет-рии.

5 мл лекарственной формы помещают в мерную колбу на 50 мл, добавляют 1,5 мл раствора бария хлорида, доводят объем до метки водой, фильтруют раствор через двойной складчатый фильтр в сухую колбу, пред-варительно отбросив первые 10 мл. К 10 мл фильтрата прибавляют 2 мл разведенной хлороводородной кислоты, 0,2 г калия бромида, 2 капли раст-вора тропеолина 00, 1 каплю метиленовой сини и титруют 0,1 моль/л раст-вором натрия нитрита.

0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,02112 г натрия пара–аминосалицилата.

р. HClKBr

NH 2

CO

ONaOH NaNO 2+

+

CO

OHOH

N N

Cl

93

Натрия сульфит. Определяют йодиметрическим методом. К 2 мл лекарственной формы прибавляют 2 мл воды, 1 мл разведен-

ной серной кислоты и титруют 0,1 моль/л раствором йода (индикатор – крахмал).

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,006303 г натрия суль-фита.

Na2SO3 + I2 + H2O →→→→ Na2SO4 + 2 HI


Раствор сульфацила–натрия 30 %

Сульфацил–натрия 3,0 Натрия тиосульфата 0,5 Раствора кислоты хлороводородной 1 моль/л 0,035 мл Воды для инъекций до 10 мл

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛТННОСТИ

Сульфацил–натрий.

1) К 2 каплям лекарственной формы прибавляют 5 капель разведенной хло-роводородной кислоты, 2 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1 мл полученной смеси вливают в 1 мл щелочного раствора β–наф-тола. Образуется вишнево–красное окрашивание.

2) К 2 – 3 каплям лекарственной формы прибавляют 2 – 3 капли раствора меди сульфата. Образуется голубовато–зеленый осадок. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)

Тиосульфат – ион. К 1 мл лекарственной формы прибавляют по кап-лям (3 – 4 капли) 0,02 моль/л раствора йода. Раствор йода обесцвечи-вается.

Натрий – ион. 1 каплю лекарственной формы переносят на предмет-ное стекло, прибавляют 1 каплю насыщенного раствора кислоты пикрино-вой. Под микроскопом наблюдают характерной формы кристаллы желтого цвета.

Кислота хлороводородная.

1) К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Раствор окрашивается в красный цвет.

94

2) Определение рН лекарственной формы проводят потенциометрически.


Сульфацил–натрий. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 9 мл (раствор А). 1 мл раствора А помещают в колбу для титрования, прибавля-ют 2 капли метилового оранжевого, 1 каплю метиленового синего и тит-руют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до фиолетового окра-шивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,02542 г сульфацил–натрия.

H2N SO2 N CO

CH3Na

+ HCl

NaClH2N SO2 N CO

CH3H

+

Натрия тиосульфат. 5 мл лекарственной формы титруют 0,02 моль/л раствором йода (индикатор – крахмал).

1 мл 0,02 моль/л раствора йода соответствует 0,00495 г натрия тиосульфата.

I 2 + 2 Na2S2O3 →→→→ 2 NaI + Na2S4O6


Кислоты аскорбиновой 0,1 Натрия хлорида 0,072 Воды очищенной 10 мл


Кислота аскорбиновая.

1) К 5 каплям лекарственной формы прибавляют по 1 – 2 капли растворов гексацианоферрата (III) калия и железа (III) хлорида. Появляется синее окрашивание. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)

95

2) К 5 каплям лекарственной формы прибавляют 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Выделяется осадок серого цвета.

Хлорид – ион. К 2 – 3 каплям лекарственной формы прибавляют 1 – 2 капли разведенной азотной кислоты и раствора серебра нитрата. Появля-ется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака (Урав-нения химических реакций см. Л.Ф. № .)

Натрий – ион. 2 – 3 капли лекарственной формы вносят на графито-вой палочке в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.


Кислота аскорбиновая. К 1 мл лекарственной формы титруют 0,1 моль/л раствором йода до слабо–желтого окрашивания. (Уравнение хи-мической реакции см. Л.Ф. № .)

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0088 г кислоты аскор-биновой.

Натрия хлорид.

Аргентометрия (Метод Фаянса). К 1 мл лекарственной формы прибавля-ют 1 – 2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведен-ную кислоту уксусную до получения зеленовато–желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окра-шивания осадка и раствора. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

Меркуриметрия. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 7 – 10 капель раствора дифенилкарбазона, 1 – 2 мл разведенной кислоты азотной, и титруют 0,1 моль/л раствором ртути (II) нитрата до фиолетового окра-шивания. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)

1 мл 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

96


Раствор цинка сульфата 0,5 % – 10,0 Новокаина 0,2 Резорцина 0,05


Новокаин и резорцин. К 5 − 6 каплям лекарственной формы при-бавляют по 3 − 4 капли разведенной хлороводородной кислоты и 0,1 моль/л раствора натрия нитрита, перемешивают, через несколько минут наблюдают образование оранжевого окрашивания.

+ NaClClNC2H5

CH2CH2

C2H5

O NC

O

N+

HClH2N

C2H5CH2CH2

C2H5

O NC

O + NaNO 2

p.

N N+

C2H5CO O CH2CH2 N

C2H5

Cl +OHHO

N

CO O CH2CH2 N

C2H5

C2H5

OHHO

N

Цинка сульфат.

а) К 1 − 2 каплям лекарственной формы прибавляют 2 − 3 капли раствора калия ферроцианида; образуется белый студенистый осадок:

K 2Zn3[Fe(CN)6]2

97

б) К 1 − 2 каплям лекарственной формы прибавляют 1 − 2 капли раствора бария хлорида, образуется белый осадок.

BaSO4


Цинка сульфат. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 3 мл во-ды, 3 − 4 мл аммиачно−буферного раствора и 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром−темно–синего. Титруют 0,01 моль/л раствором Трилона Б до синего окрашивания. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .) 1 мл 0.01 моль/л раствора Трилона Б соответствует 0,002876 г цинка сульфата.

Новокаин. Метод меркуриметрии. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 3 мл воды, 5 – 7 капель раствора дифенилкарбазона, 1 – 2 капли разведенной азотной кислоты и титруют 0,1 моль/л раствором ртути (II) нитрата до сине–фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,02728 г новокаина.

Резорцин (с новокаином). Метод броматометрии. К 1 мл лекарст-венной формы прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора калия бромата и 0,25 г калия бромида, подкисляют 2,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и оставляют на 10 мин. После этого к смеси прибавляют 10 мл 10 % раствора калия йодида, взбалтывают, оставляют на 5 мин и выделившийся йод титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор − крахмал) до обесцвечивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора калия бромата соответствует 0,00183 г ре-зорцина

KBrO 3 + 5 KBr + 6 HCl →→→→ 3 Br2 + 6 KCl + 3 H2O

OHHO+ 3 Br 2

OHHO

Br Br

Br

3 HBr+

+ 2 Br2 2 HBr+

NH 2

CO O CH2CH2 N

C2H5

C2H5

NH 2

CO O CH2CH2 N

C2H5

C2H5

Br Br

98

Br 2 + 2 KI →→→→ I2 + 2 KBr

I 2 + 2 Na2S2O3 →→→→ Na2S4O6 + 2 NaI


Новокаина 0,2 Сульфацил–натрия 2,0

Фурацилина /1 : 5000/ – 20,0


Новокаин и сульфацил–натрий.

а) К 4 − 5 каплям лекарственной формы прибавляют 3 − 4 капли разве-денной кислоты хлороводородной, 2 − 3 капли 0,1 моль/л раствора нат-рия нитрита и 0,1 − 0,3 мл полученной смеси вливают в 1 − 2 мл щелоч-ного раствора β−нафтола. Образуется оранжево–красное окрашивание. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)

б) К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1 − 2 капли разведенной кислоты серной и 3 − 5 капель 0,1 моль/л раствора калия перманганата. Фиолетовая окраска тотчас исчезает. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № 16.)

Сульфацил−−−−натрий. К 2 − 3 каплям лекарственной формы при-бавляют 2 − 3 капли раствора меди сульфата. Образуется голубовато–зеле-ный осадок, который не изменяется при стоянии.

2 + CuSO4SO2 N CO

CH3Na

H2N

Na2SO4+

SO2 N CO

CH3

Cu

H2N

SO2 N CO

CH3

H2N

99

Новокаин. К 5 каплям лекарственной формы прибавляют 2 – 3 кап-ли раствора серебра нитрата; появляется белый осадок.

Фурацилин. К 1 − 2 мл лекарственной формы прибавляют 2 мл раствора натрия гидроксида. Появляется оранжево–красное окрашивание. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .)


Сульфацил −−−− натрий (Метод нейтрализации). К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до исчезновения зеленого и появления коричневато–фио-летового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,02542 г сульфацил − натрия.

H2N SO2 N CO

CH3Na

+ HCl

NaClH2N SO2 N CO

CH3H

+

Новокаин (в сумме с сульфацил−−−−натрием) (Метод нитритометрии). К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2 − 3 мл воды очищенной, 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, 0,2 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и при 18 − 20 0С титруют по каплям 0,1 моль/л раствором натрия нитрита до пере-хода красно-фиолетового окрашивания в голубое. 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,02728 г новокаина.

Расчетная формула:

( ).

21 202

АЛИКВ

HClNaNO

V

ТKVKVX

⋅⋅⋅−⋅= .

Фурацилин (Метод фотоэлектроколориметрии). К 0,5 мл лекарст-венной формы прибавляют 7,5 мл воды очищенной, 2 мл 0,1 моль/л раст-вора натрия гидроксида и перемешивают. Через 20 мин измеряют опти-

100

ческую плотность окрашенного раствора (D1) с толщиной поглощающего слоя 10 мм на фотоэлектроколориметре (λmax = 450 нм − синий свето-фильтр). В качестве контрольного раствора используют воду очищенную. Параллельно проводят реакцию с 0,02 % раствором фурацилина (стандартный раствор). К 0,5 мл 0,02 % раствора фурацилина прибавляют 7,5 мл воды очищенной, 2 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, пе-ремешивают и измеряют оптическую плотность (D2) при тех же условиях, что и исследуемый раствор.

Расчетная формула содержания фурацилина в лекарственной форме (Х) в процентах:

5,0

%1000001,0

2

1

⋅⋅⋅=

D

DX

.


Раствора атропина сульфата 1 % – 10,0 Натрия хлорида 0,09


Атропина сульфат. Выпаривают 2 − 3 капли лекарственной формы на водяной бане. К сухому остатку прибавляют 15 − 20 капель концентри-рованной азотной кислоты и вновь выпаривают. После охлаждения к сухому остатку добавляют 1 мл ацетона и 2 – 3 капли 0,5 моль/л спиртового раст-вора натрия гидроксида, появляется фиолетовое окрашивание.

N CH3 O C

O

CH

CH2OH

2

H2SO4. H2O

к. HNO3

3 H2O

O2N

NO2

NO2

CH

CH2OH

COOH

2 KOHN

NO2

NO2

CH2OH

CO

OK

O_

KO

C+

101

Натрия хлорид. Методика и уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .


Атропина сульфат (Метод нейтрализации). К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2 – 3 мл хлороформа и титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин).

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,006948 г атропина сульфата.

Натрия хлорид (Метод Фаянса). К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1 − 2 капли бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фио-летового окрашивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.


Раствора кислоты борной 2 % – 10,0 Дикаина 0,05

Цинка сульфата 0,025


Дикаин. Выпаривают 4 − 5 капли лекарственной формы на водяной бане. К сухому остатку прибавляют 3 − 5 капель концентрированной азот-ной кислоты и снова выпаривают. После охлаждения к сухому остатку до-бавляют 2 – 3 капли 0,5 моль/л спиртового раствора натрия гидроксида и 0,5 мл ацетона, появляется красное окрашивание.

HNH9C4 C

O

O CH2CH2 N

CH3

CH3

+ к. HNO3

HNH9C4 C

O

O CH2CH2 N

CH3

CH3

NO2

NO2

+ KOH

102

N

NO2

C

O

O CH2CH2 N

CH3

CH3

NH9C4

OKO +

Кислота борная. Методика и уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .

Цинка сульфат. Методика и уравнения химических реакций см. Л.Ф. № 26.


Дикаин. (Метод нитритометрии). К 1 мл лекарственной формы при-бавляют 2 – 3 мл воды, 1 мл разведенной хлороводородной кислоты, 0,1 г калия бромида, 1 каплю раствора нейтрального красного, 1 каплю метиле-нового синего и титруют 0,02 моль/л раствором натрия нитрита до перехода красно–фиолетовой окраски в синюю. 1 мл 0,02 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,00601 г дикаина.

R NH C4H9

+ NaNO2R N C4H9

N O

+ H2Op. HCl,KBr

Цинка сульфат. Определяют методом комплексонометрии. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2 − 3 мл воды, 3 – 5 мл аммиачно–бу-ферного раствора, около 0,05 г индикаторной смеси и титруют 0,01 моль/л раствором Трилона Т до синего окрашивания. (Уравнения химических реакций см. Л.Ф. № .) 1 мл 0,01 моль/л раствора Трилона Б соответствует 0,02876 г цинка сульфата.

Сумма дикаина и борной кислоты. (Метод нейтрализации). К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5 − 6 капель раствора калия ферроциа-нида, 5 мл нейтрализованного по фенолфталеину глицерина, смеси спирта с хлороформом (1 : 2) и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида.

Содержание борной кислоты рассчитывают по формуле. 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,006183 г борной кислоты.

103

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА № 26.

Раствора цинка сульфата 0,1 % – 10,0 Димедрола Эфедрина гидрохлорида по 0,025 Новокаина 0,2 Натрия хлорида 0,06


Цинка сульфат.

1) К 1 капле лекарственной формы прибавляют 2 капли раствора гекса-цианоферрата (III) калия, образуется белый студенистый осадок:

3 ZnSO4 + 2 K4[Fe(CN)6] →→→→ K2Zn3[Fe(CN)6] ↓↓↓↓ + 3 K2SO4

2) Белый осадок с раствором бария хлорида.

Димедрол. Несколько капель лекарственной формы выпаривают досуха в фарфоровой чашке, к остатку прибавить 5 – 6 капель концентриро-ванной серной кислоты. При этом образуется оксониевая соль, что вызывает появление ярко–желтого окрашивания, постепенно переходящего в кир-пично–красное:

От прибавления нескольких капель воды окраска исчезает, что связано с разрушением этой соли.

Эфедрина гидрохлорид. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 2 – 3 капли раствора натрия гидроксида и кристаллик или несколько капель раствора гексацианоферрата (III) калия и нагревают до кипения. Выделяет-ся бензальдегид, обладающий запахом горького миндаля:

NH2CH3++ CH3

H

OC

t C0CH

OH

CH

CH3

N

H

CH3

Бензальдегид

CO

H

K3[Fe(CN)6],NaOH

CH CH2CH2O NCH3

CH3 k. H2SO4CH CH2CH2O N

CH3

CH3++

HH

SO42

104

Новокаин. К нескольким каплям лекарственной формы прибавляют по 3 капли разведенной хлороводородной кислоты и раствора натрия нитрита, перемешивают, приливают 15 – 20 капель щелочного раствора β−нафтола, появляется оранжево–красное окрашивание:

NH2

CO O CH2CH2 N

C2H5

HCl

NaNO2 Cl

C2H5

CO O CH2CH2 N

N N+

C2H5

C2H5

NaOH

N NHO

CO O CH2CH2 N

C2H5

NaO

C2H5


Эфедрина гидрохлорид. (Метод перйодатометрии). К 2 мл лекарст-венной формы прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидрокарбо-ната, избыток (10 – 20 мл) 0,1 моль/л раствора калия перманганата и остав-ляют на 10 мин. После этого прибавляют 2 – 3 мл разведенной серной кис-лоты, 5 мл 10 % раствора калия йодата и титруют выделившийся йод 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – раствор крахмала). Параллельно проводят контрольный опыт.

NH2CH3+

Бензальдегид

+CO

HCH3

H

OCCH

OH

CH

CH3

N

H

CH3

KIO4

NaHCO3+ KIO3

Прибавляемый раствор калия йодида реагирует как с избытком перйодата, так и с калия йодатом, выделяющимся в результате окисления эфедрина:

105

KIO 4 + 7 KI + 4 H2SO4 →→→→ 4 I2 + 4 K2SO4 + 4 H2O

KIO 3 + 5 KI + 3 H2SO4 →→→→ 3 I2 + 3 K2SO4 + 3 H2O

I 2 + 2 Na2S2O3 →→→→ 2 NaI + Na2S4O6

Израсходовано на окисление молекулы эфедрина:

4 I2 – 3 I2 = 1 I2

1 мл 0,1 моль/л раствора калия перйодата соответствует 0,01009 г эфедрина гидрохлорида.

( )a

TKVVX ОпОК 10... ⋅⋅⋅−= .

Новокаин. (Метод нитритометрии). К 1 мл лекарственной формы прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты, 1 каплю тро-пеолина 00 и 1 каплю метиленовой сини. Титруют на холоду 0,05 моль/л раствором натрия нитрита. 1 мл 0,05 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,01364 г новокаина.

a

TKVX NaNO 10

2⋅⋅⋅

=

Цинка сульфат. (Метод комплексонометрии). К 2 мл лекарственной формы прибавляют 2 – 3 мл воды, 3 – 5 мл аммиачного буферного раство-ра, около 0,05 г индикаторной смеси или 5 – 6 капель раствора кислотного хром черного и титруют 0,01 моль/л раствором трилона Б до синего окра-шивания. 1 мл 0,01 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,002876 г цинка сульфата.

Сумма новокаина, димедрола и эфедрина гидрохлорида. (Метод алкалиметрии). К 1 мл лекарственной формы прибавляют 4 – 5 капель раствора калия ферроцианида для осаждения цинка сульфата. Прибавляют 2 – 3 капли фенолфталеина и титруют 0,05 моль/л раствором натрия гидроксида. Содержание димедрола рассчитывают по формуле:

1

1001459,02

2122 ⋅⋅

⋅−⋅−⋅=

KVKVKV

XNaOH

,

106

где V1 – объем 0,1 моль/л раствора калия перйодата, израсходован-ного на определение эфедрина гидрохлорида в 2 мл ле-карственной формы;

V2 – объем 0,01 моль/л раствора натрия нитрита, израсходован-ного на определение новокаина в 1 мл лекарственной фор-мы.

Сумма натрия хлорида, новокаина, димедрола и эфедрина гидро-хлорида. (Метод меркуриметрии). К 1 мл лекарственной формы прибав-ляют 2 – 3 капли раствора дифенилкарбазида, 1 – 2 капли разведенной азотной кислоты и титруют 0,05 моль/л раствором ртути (II) нитрата. 1 мл 0,05 моль/л раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,002922 г натрия хлорида. Содержание натрия хлорида вычисляют по разности между количест-вом миллилитров 0,05 моль/л раствора ртути (II) нитрата и натрия гидроксида: ( )

1

1023)( ⋅⋅⋅−⋅

=TKVKV

X NaOHNOHg

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА № 27.

Рибофлавина 0,001 Кислоты аскорбиновой 0,05 Калия йодида 0,3 Раствора глюкозы 2 % – 10,0


Йодид–ион и аскорбиновая кислота. К 2 – 3 каплям лекарствен-ной формы прибавляют 1 каплю раствора серебра нитрата, образуется жел-тый осадок йодида серебра. При дальнейшем прибавлении раствора серебра нитрата выделяетсясерый осадок серебра (аскорбиновая кислота).

Калий–ион. К 1 – 2 каплям лекарственной формы, помещенным на предметное стекло, прибавляют 2 капли раствора натрия кобальтнитрита (если раствор щелочной, то предварительно его подкисляют кислотой уксус-ной), образуется желтый кристаллический осадок.

Na3[Co(NO2)6] + 2 KI →→→→ K2Na[Co(NO2)6] ↓↓↓↓ + 2 NaI

107

Рибофлавин. При просматривании раствора в УФ–свете обнаружи-вается интенсивная зеленая флуоресценция, исчезающая при добавлении кислоты хлороводородной или щелочи. При добавлении гидросульфита нат-рия исчезает флуоресценция и окраска вследствие восстановления рибофла-вина до бесцветного лейкорибофлавина.

N

NN

N

CH3

CH3

H2C CH

OHCH

OHCH

OHCH2OH

O

O

H

NaHSO3

O

HCH3

CH3 O

H2C CH2OHCH

OHCH

OHCH

OH

N

NHN

NH

Глюкоза. Поскольку аскорбиновая кислота является более сильным восстановителем, чем глюкоза, для идентификации последней в данной ле-карственной форме необходимо предварительно окислять аскорбиновую кислоту. К 0,5 мл раствора прибавляют по 2 – 3 капли пергидроля и раствора аммиака и кипятят 2 – 3 мин. После охлаждения добавляют реактив Фелинга и снова нагревают, образуется кирпично–красный осадок.

O

O

OHHO

C OHH

H2C OH

O

OC OHH

H2C OH

OO

+ H2O2

NH 4OH, t 0

COH

C OHH

CHO H

C OHH

C OHH

H2C OH

+ 2 CH

CH

CONaO

CO

O

OCu

KO

+ NH 4OH

t 0

CO

C OHH

CHO H

C OHH

C OHH

H 2C OH

H 4NO

+ Cu 2O

KO

2CH

CH

CONaO

CO

OH

OH+

108


ВАРИАНТ I

Аскорбиновая кислота. Наличие ендиольной группировки обуслов-ливает кислотные свойства аскорбиновой кислоты. При титровании натрия гидроксидом аскорбиновая кислота проявляет свойства одноосновной кислоты. 2 мл лекарственной формы титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида (индикатор – фенолфталеин). 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,01761 г аскорбиновой кислоты.

+ H2OO

O

OHHO

C OHH

H2C OH

+ NaOHO

O

OHNaO

C OHH

H2C OH

Калия йодид. (Метод Фаянса). Предварительно окисляют аскорби-новую кислоту железоаммониевыми квасцами, так как она будет мешать определению калия йодида.

К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1 мл железоаммониевых квасцов, 10 мл воды, 1 мл разведенной уксусной кислоты, 3 – 5 капель раствора эозината натрия и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до ярко–розового окрашивания осадка. 1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,0166 г калия йодида.

Глюкоза. Измеряют показатель преломления воды (n0) и раствора (n) при комнатной температуре. Содержание глюкозы (Х) в процентах рас-считывают по формуле:

( )( )[ ]

( )B

FCFCnnX глюкозы −⋅

⋅⋅−⋅−−=

10000142,0

1002211%

0

,

где C1 − концентрация аскорбиновой кислоты, найденная химичес-ким методом (в %);

F1 − фактор прироста показателя преломления 1 % раствора кис-лоты аскорбиновой (0,00160);

C2 − концентрация калия йодида, найденная химическим мето-дом (в %);

109

F2 − фактор прироста показателя преломления для найденной концентрации калия йодида (0,0013);

B − содержание влаги в глюкозе, % (10 %); 0,00142 − фактор прироста показателя преломления безводной

глюкозы.

Рибофлавин. 1 мл лекарственной формы разбавляют водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре (свето-фильтр № 3) в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм. Содержание рибофлавина в граммах определяют по формуле:

bD

aDX

⋅⋅⋅=

2

1 10,

где D1 и D2 – оптические плотности испытуемого и эталонного раст-воров;

a – содержание рибофлавина в граммах в эталонном растворе; b – объем испытуемого раствора в мл, взятый для определения.

В качестве контрольного раствора используют воду. Параллельно измеряют оптическую плотность эталонного раствора, содержащего 2,5 мл 0,004 % стандартного раствора рибофлавина (0,0001) и 7,5 мл воды.

Приготовление стандартного раствора рибофлавина 0,004 %: точную массу (0,0100 г) рибофлавина растворяют в 150 мл воды в мерной колбе емкостью 250 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят водой до метки. В 1 мл стандартного раствора содержится 0,00004 г рибофлавина.

ВАРИАНТ II (Ф.Е. Каган и соавт., 1980)

Аскорбиновая кислота и калия йодид. К 1 мл лекарственной фор-мы прибавляют 2 мл свежеприготовленного раствора крахмала, 5 – 7 ка-пель разведенной серной кислоты и титруют 0,05 моль/л раствором калия йодата до синего окрашивания раствора. При этом йодат калия реагирует с калия йодидом, выделяя свободный йод, который окисляет аскорбиновую кислоту с образованием эквивалентного количества йодистоводородной кислоты.

Э = М.м./2. 1 мл 0.05 моль/л раствора калия йодата соответствует 0,0044 г аскорбиновой кислоты.

Далее окрашенный в синий цвет раствор титруют 0,1 моль/л раство-ром серебра нитрата. При этом в результате образования йодида серебра из раствора исчезают йодид ионы, и раствор обесцвечивается.

110

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,0166 г ка-лия йодида.

Рибофлавин и глюкоза. Определяют как в Варианте I.


Кислоты аскорбиновой 0,5 Калия йодида 0,3

Раствора кислоты борной 2 % – 10,0


Кислота аскорбиновая и калия йодид. К 2 − 3 капли лекарствен-ной формы прибавляют 1 каплю раствора серебра нитрата; образуется желтый осадок, а при дальнейшем прибавлении раствора серебра нитрата выделяется серый осадок металлического серебра.

KI + AgNO3 →→→→ AgI + KNO3

O

O

OHHO

C OHH

H2C OH

O

O

C OHH

H2C OH

OO

+ 2 AgNO3 + 2 Ag + 2 HNO3

Кислота борная. 5 капель лекарственной формы выпаривают досуха, прибавляют 15 – 20 капель этанола и поджигают. Пламя окрашивается в зеленый цвет.


ВАРИАНТ I

Аскорбиновая кислота. 1 мл лекарственной формы титруют 0,1 моль/л раствором йодмонохлорида до желтого окрашивания без индикатора.

O

O

H

C HHO

CH 2OH

O O

+ HI +O

O

OHHO

H

C HHO

CH 2OH

+ ICl HCl

111

Аскорбиновая кислота и калия йодид. К оттитрованному раствору прибавляют 10 мл (избыток) 0,1 моль/л раствора йодмонохлорида, 100 мл воды, 10 мл 2 % раствора натрия салицилата и оставляют на 10 мин, после чего оттитровывают 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал).

Содержание калия йодида рассчитывают по формуле.

2 ICl + 2 KI →→→→ I2 + 2 KCl

2 ICl + 2 HI →→→→ I2 + 2 HCl

I 2 + 2 Na2S2O3 →→→→ 2 NaI + Na2S4O6

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата соответствует 0,0083 г калия йодида.

Борная кислота. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 10 мл нейтрального глицерина и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида смесь борной и аскорбиновой кислот (индикатор – фенолфталеин). Содер-жание борной кислоты рассчитывают по формуле.

NaOHCH2 OH

CH2

CH O

O

B

CH2

O

CH2O

CH

HO

H+ +

CH2 OH

CH2

CH O

O

B

CH2

O

CH2O

CH

HO+

Na + H2O

+ H2OO

O

OHHO

C OHH

H2C OH

+ NaOHO

O

OHNaO

C OHH

H2C OH

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,006183 г кислоты борной.

112

ВАРИАНТ II

Кислота аскорбиновая и кислота борная. (Метод нейтрализации). К 0,5мл лекарственной формы прибавляют 2 мл свежепрокипяченной охлажденной воды очищенной, 2 – 3 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину, 2 – 3 капли фенолфталеина и титруют 0,1 моль/л раство-ром натрия гидроксида до розового окрашивания. Затем добавляют еще 2 – 3 мл нейтрализованного глицерина, и если окраска при этом исчезнет, снова титруют до розовой окраски. Добавление глицерина и титрование гидрокси-дом натрия продолжают до получения неисчезающего розового окрашива-ния (А мл).

К оттитрованной жидкости добавляют 3 – 5 капель раствора крахмала и титруют 0,02 моль/л раствором йода до буро–синего окрашивания (Б мл на аскорбиновую кислоту). 1 мл 0,02 моль/л раствора йода соответствует 0,00176 г кислоты аскорбиновой.

Количество миллилитров 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (Х), израсходованного на титрование кислоты борной вычисляют по разности:

10

БAX −=

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,006183 г кислоты борной.

Калия йодид. (Метод Фаянса). К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1 мл воды очищенной, 0,5 мл разведенной кислоты уксусной, 2 капли 0,1 % раствора эозината натрия и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до ярко–розового окрашивания осадка. (Уравнения хими-ческих реакций см. Л.Ф. № .)


Рибофлавина 0,002 Раствора натрия хлорида 0,9 % – 10,0


Рибофлавин. Раствор имеет яркую зеленовато–желтую окраску при дневном свете и зеленую флуоресценцию при облучении ультрафиолетовым светом. Флуоресценция исчезает при добавлении растворов кислот или щелочей, а под действием натрия гидросульфита исчезает и флуоресценция, и зеленая окраска раствора.

113

N

NN

N

CH3

CH3

H2C CH

OHCH

OHCH

OHCH2OH

O

O

H

O

HCH3

CH3 O

H2C CH2OHCH

OHCH

OHCH

OH

N

NHN

NHH

O

Натрия хлорид. К 2 – 3 каплям лекарственной формы прибавляют 1 мл воды очищенной, 5 – 6 капель разведенной кислоты азотной и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок (муть или опалесценция).



Рибофлавин. (Определяют фотометрическим методом). К 0,5 мл ле-карственной формы прибавляют 9,5 мл воды очищенной и измеряют опти-ческую плотность раствора на фотоэлектроколориметре при длине волны 445 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность эталонного раствора, содержащего 2,5 мл 0,004 % стандартного раствора рибофлавина (0,0001 г) и 7,5 мл воды. В качестве раствора сравнения используют воду. Содержание рибофлавина в граммах (Х) определяют по формуле:

aD

VDX

⋅⋅⋅=

0

0001,0,

где D – оптические плотность испытуемого раствора; D0 – оптические плотность эталонного раствора; 0,0001 – содержание рибофлавина в эталонном растворе, г; а – объем испытуемого раствора, взятый для анализа, мл, V – общий объем лекарственной формы, мл.

Приготовление стандартного раствора рибофлавина 0,004 %: точную массу (0,0100 г) рибофлавина растворяют в 150 мл воды очищенной в мерной колбе емкостью 250 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят водой до метки.

В 1 мл стандартного раствора содержится 0,00004 г рибофлавина. Раствор устойчив в течение месяца.

114

Натрия хлорид. (Метод меркуриметрии). К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2 мл воды очищенной, 0,5 мл разведенной азотной кислоты, 3 капли раствора дифенилкарбазона и титруют 0,1 моль/л раство-ром ртути (II) нитрата до сине–фиолетового окрашивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида.

5,0

10⋅⋅⋅= TKVX

где V − 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата, пошедшего на титро-вание, мл;

T − титр натрия хлорида, 0,005844 г/мл; 10 − объем лекарственной формы по прописи, мл; 0,5 − объем лекарственной формы, взятой на титрование, мл.



1. Объясните, с какой целью в раствор аскорбиновой кислоты добавляют натрия сульфит и гидрокарбонат ?

2. Охарактеризуйте химические процессы, которые будут происходить с ас-корбиновой кислотой в растворе при хранении.

3. Можно ли обнаружить присутствие натрия гидрокарбоната в лекарствен-ной форме ? Ответ обоснуйте и подтвердите написанием уравнений хи-мических реакций.

4. Какой ингредиент мешает количественному определению аскорбиновой кислоты йодиметрическим методом ?

5. При определении аскорбиновой кислоты в лекарственной форме йодимет-рическим методом провизор–аналитик забыл добавить раствор фор-мальдегида. Объясните, на что был затрачен при этом титрованный раствор йода ?

6. Напишите расчетную формулу титра среднеориентировочного для суммы аскорбиновой кислоты и натрия сульфита.

115

7. Можно ли кислоту аскорбиновую в данной лекарственной форме обнару-жить методом нейтрализации ? Ответ обоснуйте.

8. Почему 1 % и 2 % растворы кислоты аскорбиновой не содержат стаби-лизаторов ?


1. Какие химические реакции используются для установления подлинности новокаина в лекарственной форме ?

2. С какой целью добавляют раствор кислоты хлороводородной в лекарст-венную форму ?

3. Какой объем лекарственной формы необходимо взять, чтобы на титрова-ние новокаина было израсходовано 2 мл 0,02 моль/л раствора натрия нитрита ?

4. Каким современным физико–химическим методом можно обнаружить новокаин в лекарственной форме ?


1. Напишите уравнения химических реакций, которыми можно обнаружить глюкозу в лекарственной форме.

2. С какой целью добавляют раствор кислоты хлороводородной и натрия хлорид в раствор глюкозы ?

3. Какими методами можно определить глюкозу в лекарственной форме ?

а) йодиметрия;

б) рефрактометрия;

в) куприйодиметрия.

4. Можно ли использовать метод Мора для количественного определения натрия хлорида в лекарственной форме ? Ответ обоснуйте.

5. Выберите правильный вариант расчетной формулы для натрия хлорида, определенного меркуриметрическим методом:

а) 2100⋅⋅⋅= TKV

X ;

б) 2

1005

11 ⋅⋅

⋅−⋅=

TKV

KVX ;

116

в) ( )

2

10011 ⋅⋅⋅−⋅= TKVKVX ,

где V – объем 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата, израсхо-дованного на титрование;

V1 – объем 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида, израс-ходованного на титрование кислоты хлороводородной.

6. При количественном определении глюкозы в лекарственной форме йоди-метрическим методом (см. методику определения) провизор–аналитик ошибочно вместо 1 мл разведенной кислоты серной добавил 1 мл 0,1 моль/л раствора серной кислоты и получил заниженные результаты содержания глюкозы. Объясните, почему получены такие результаты ?


1. С какой целью в лекарственную форму добавляют натрия гидрокарбонат ?

2. Укажите тип реакции, лежащий в основе взаимодействия кислоты нико-тиновой с раствором меди (II) сульфата и напишите уравнения хими-ческих реакций.

3. Почему в количественном определении кислоты никотиновой необходи-мо осадок, образовавшийся при взаимодействии кислоты никотиновой с ионами меди, отфильтровать ?

4. Можно ли в данной лекарственной форме кислоту никотиновую опреде-лить методом алкалиметрии ? Ответ обоснуйте.


1. С какой целью в лекарственную форму добавляют натрия сульфит? Ответ обоснуйте и подтвердите написанием химических реакций.

2. Какие процессы будут происходить с натрия пара–аминосалицилатом в водном растворе при хранении ?

а) гидролиз;

б) окисление;

в) разложение;

г) конденсация.

3. Будет ли изменяться рН раствора введением натрия сульфита ? Ответ обоснуйте.

117

4. Можно ли натрий пара–аминосалицилат количественно определить аци-диметрическим методом в данной натрия хлорида в лекарственной фор-ме ? Ответ подтвердите написанием уравнений химических реакций.

5. Почему при определении натрий пара–аминосалицилата методом нит-ритометрии необходимо удалить из реакционной среды натрия сульфит ? Ответ подтвердите написанием химических реакций.

6. Выберите правильный вариант расчетной формулы для нитритометричес-кого метода количественного определения натрий пара–аминосалицила-та (ХГ):

а) 5

100⋅⋅⋅= TKVX ;

б) 105

50100

⋅⋅⋅⋅⋅= TKV

X ,

где V – объем 0,1 моль/л раствора йода.


1. Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной, кото-рый пойдет на титрование 1 мл лекарственной формы при определении сульфацил–натрия и объясните необходимость использования раствора А.

2. Будут ли наблюдаться визуальные изменения раствора натрия тиосульфа-та в кислой среде ? Ответ обоснуйте и подтвердите написанием уравне-ния химической реакции.

3. Через час после приготовления лекарственной формы провизор–аналитик обнаружил выпадение мелкого осадка и пожелтение лекарственной формы.

Объясните, какую ошибку допустил фармацевт при приготовлении данной лекарственной формы ?

4. Объясните, с какой целью добавляется натрия тиосульфат и кислота хло-роводородная в данную лекарственную форму.

5. Укажите методы количественного определения, которые можно использо-вать для определения сульфацила–натрия в лекарственной форме:

а) нитритометрия;

б) йодиметрия;

в) броматометрия;

г) рефрактометрия.

118

6. Будет ли мешать присутствие натрия тиосульфата количественному опре-делению сульфацил–натрия нитритометрическим методом ? Ответ обоснуйте.

7. Объясните, почему натрия тиосульфат в данной лекарственной форме можно определить йодиметрическим методом в присутствии сульфацил–натрия ?

8. Рассчитайте значение титра для натрия тиосульфата, определенного йоди-метрическим методом, если молярная масса его равна 248,2 г.

9. Определите допустимый процент отклонения для натрия тиосульфата и сульфацил–натрия в данной лекарственной форме.


1. Появится ли синее окрашивание, если при определении подлинности кис-лоты аскорбиновой провизор–аналитик забыл добавить к лекарственной форме раствора железа (III) хлорида ? Ответ обоснуйте, напишите урав-нения химических реакций.

2. Можно ли кислоту аскорбиновую в данной лекарственной форме опреде-лить йодхлорометрическим методом ?

3. Натрия хлорид можно определить методом:

а) меркуриметрии;

б) Мора;

в) Фаянса.

4. Будет ли вступать кислота аскорбиновая во взаимодействие с раствором серебра нитрата при количественном определении натрия хлорида мето-дом Фаянса ?

5. Выберите формулу для расчета количественного содержания натрия хло-рида (XГ), определенного методом Фаянса:

а) 1

10⋅⋅⋅= TKVX ;

б) ( )

1

102211 ⋅⋅⋅−⋅= TKVKVX ,

где V1 – объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата; V2 – объем 0,1 моль/л раствора йода, пошедшего на титро-

вание кислоты аскорбиновой.

119


1. Будет ли мешать цинка сульфат количественному определению новокаина методом нейтрализации ? Ответ обоснуйте.

2. Укажите методы, которые можно использовать для количественного оп-ределения новокаина в данной лекарственной форме:

а) меркуриметрии;

б) Фольгарда;

в) Мора;

г) Фаянса;

д) алкалиметрия;

е) броматометрия.

3. Что можно определить методом броматометрии в данной лекарственной форме ?

а) резорцин;

б) новокаин;

в) резорцин вместе с новокаином.

4. Выберите правильную расчетную формулу для количественного опреде-ления резорцина броматометрическим методом в присутствии новокаина.

а) ( )

1

10410 2211 ⋅⋅⋅⋅−⋅−=

TKVKVX ;

б) ( )

1

1010 11 ⋅⋅⋅−= TKVX ,

в) ( )

1

10210 2211 ⋅⋅⋅⋅−⋅−=

TKVKVX ;

где V1 – объем 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата; V2 – объем 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата.

5. Будут ли одинаковы факторы эквивалентности новокаина, определенного методом меркуриметрии и методом броматометрии ?


1. Можно ли использовать «Лигниновую пробу» для обнаружения сульфа-цил–натрия в данной лекарственной форме ? Ответ обоснуйте и под-твердите написанием химических реакций.

120

2. Новокаин можно количественно определить аргентометрическим мето-дом по хлорид–иону. Объясните, можно ли использовать аргентомет-рию в данной лекарственной форме ? Напишите реакцию взаимодейст-вия сульфацил–натрия с раствором серебра нитрата.

3. Объясните причины целесообразности использования йодиметрического метода количественного определения фурацилина в данной лекарствен-ной форме.

4. Какие физико–химические методы можно использовать для количест-венного определения сульфацил–натрия в лекарственной форме ?

а) рефрактометрия;

б) полярография;

в) фотометрия;

г) тонкослойная хроматография.

5. Что будет происходить с сульфацилом–натрия и фурацилином, если ко-личественное содержание новокаина определять меркуриметрическим методом по хлорид–иону ? Ответ обоснуйте и подтвердите.


1. Можно ли для определения атропина в лекарственной форме использо-вать реакцию образования бензальдегида ? Ответ обоснуйте и подтвер-дите написанием уравнений химических реакций.

2. Перечислите общеосадительные реактивы, с помощью которых можно обнаружить атропина сульфат в лекарственной форме ?

3. Какой из перечисленных препаратов не дает реакции Витали–Морена ?

а) атропин;

б) скополамин;

в) тропацин;

г) тропафен;

д) гоматропин.

4. Атропин – это производное:

а) L–троповой кислоты;

б) D, L–троповой кислоты;

в) α–фенил–β–пропионовой кислоты.

121

5. Основным источником получения атропина служат:

а) сырье скополии;

б) трава красавки.

6. Можно ли для количественного определения атропина сульфата в лекар-ственной форме использовать метод неводного титрования ? Ответ обоснуйте и подтвердите.


1. Какими реакциями можно обнаружить ингредиенты лекарственной фор-мы ? Напишите уравнения химических реакций.

2. Укажите методы, которые можно использовать для количественного оп-ределения дикаина в данной лекарственной форме:

а) меркуриметрия;

б) нитритометрия;

в) алкалиметрия;

г) ацидиметрия;

д) броматометрия.

е) йодиметрия;

3. Объясните, с какой целью при количественном определении суммы ди-каина и борной кислоты добавляется калия ферроцианид, глицерин и спирто–хлороформная смесь ?

4. Какую формулу следует использовать при расчете количественного со-держания кислоты борной (ХГ), определенной совместно с дикаином ?

а) ..

10

МТ

TKVX Г

⋅⋅⋅= ;

б) ( )

..

10..1122

МТ

TKVKVX орСр ⋅⋅⋅−

= ,

в) ( )

..

101122

МТ

TKVKVX

⋅⋅⋅−⋅= ,

где V1 – объем 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида; V2 – объем 0,1 моль/л раствора натрия нитрита; Т – титр кислоты борной; ТСр.ор. – титр средний ориентировочный двух ингредиентов

(дикаина и кислоты борной).

122

5. Какой из аргентометрических методов можно предложить для количест-венного определения дикаина в данной лекарственной форме ?

а) метод Мора;

б) метод Фаянса;

в) метод Фольгарда.

6. Какую рН среды создает цинка сульфат в лекарственной форме ? Ответ подтвердите написанием уравнения химической реакции.


1. Можно ли определить подлинность димедрола в данной лекарственной форме по образованию окрашенных продуктов взаимодействия со смесью концентрированной серной и азотной кислот (1 : 9) ?

2. При определении подлинности эфедрина в лекарственной форме прови-зор–аналитик вместо раствора гексацианоферрата (III) калия прибавил раствор калия перманганата. Объясните, будет ли при этом ощущаться запах бензальдегида ? Ответ подтвердите написанием уравнений хими-ческих реакций.

3. Объясните, какую рН среды будет создавать цинка сульфат в водном растворе ?

4. Можно ли использовать купри–йодиметрическое титрование для коли-чественного определения эфедрина гидрохлорида в данной лекарствен-ной форме ? Ответ обоснуйте.

5. Будут ли мешать ингредиенты в лекарственной форме броматометричес-кому определению новокаина ? Ответ обоснуйте и подтвердите написа-нием уравнений химических реакций.

6. Чему будет равен фактор эквивалентности в перйодатометрическом мето-де количественного определения эфедрина гидрохлорида ?

а) 1=f ;

б) 2

1=f ;

в) 4

1=f ;

г) 5

1=f .

123


1. Укажите, какую глюкозу определяют рефрактометрически ?

а) водную;

б) безводную.

2. Напишите реакцию окисления кислоты аскорбиновой раствором железо-аммониевых квасцов.

3. Обоснуйте возможность использования меркуриметрического метода для количественного определения калия йодида в лекарственной форме ?

4. Почему необходимо окислить аскорбиновую кислоту перед количествен-ным определением калия йодида аргентометрическим и меркуриметри-ческим методом ?

5. Можно ли калия йодид в данной лекарственной форме определить мерку-риметрическим безиндикаторным методом ? Ответ обоснуйте.

6. Укажите условия йодиметрического определения глюкозы и аскорбино-вой кислоты. Напишите уравнения химических реакций и расчетные формулы.

7. Что будет происходить с дегидроаскорбиновой кислотой в щелочной сре-де ?

8. Объясните, исходя из химического строения кислоты аскорбиновой, поче-му она при титровании раствором щелочи ведет себя как одноосновная кислота ?


1. Чему будет равен фактор эквивалентности при йодхлорометрическом оп-ределении кислоты аскорбиновой в лекарственной форме ?

а) 1=f ;

б) 2

1=f ;

в) 4

1=f .

124

2. Какой тип реакции лежит в основе йодхлорометрического метода коли-чественного определения кислоты аскорбиновой ?

а) электрофильного замещения;

б) нуклеофильного присоединения;

в) обмена;

г) окисления – восстановления.

3. Какую формулу необходимо использовать для расчета содержания аскор-биновой кислоты в лекарственной форме при йодиметрическом методе количественного определения ?

а) формула прямого титрования;

б) формула обратного титрования.

4. Выберите формулу для расчета содержания калия йодида, определенного совместно с аскорбиновой кислотой йодхлорометрическим методом.

а) 1

1033 ⋅⋅⋅= TKVX ;

б) ( )

1

101122 ⋅⋅⋅−⋅= TKVKVX ,

в) ( )

1

101133 ⋅⋅⋅−⋅= TKVKVX ,

где V1 – объем 0,1 моль/л раствора йодмонохлорида, пошедше-го на титрование аскорбиновой кислоты;

V2 – объем 0,1 моль/л раствора йодмонохлорида, взятого в избытке (10 мл);

V3 – объем 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата.

5. С какой целью добавляют в количественном определении суммы калия йодида и кислоты аскорбиновой 2 % раствор натрия салицилата ?

а) удалить избыток титрованного раствора йодмонохлорида;

б) наблюдать точку эквивалентности.

6. Выберите формулу для расчета количественного содержания кислоты борной (Х) при использовании метода нейтрализации по I варианту.

а) 5,0

10⋅⋅⋅= TKVX ;

125

б) ( )

5,0

1011 ⋅⋅⋅−⋅= TKVKVX ;

в) 5,0

104

11 ⋅⋅

⋅−⋅=

TKV

KVX ;

г) 5,0

102

11 ⋅⋅

⋅−⋅=

TKV

KV

X ,

где V – объем 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида; V1 – объем 0,1 моль/л раствора йодмонохлорида, пошедше-

го на титрование кислоты аскорбиновой.


1. Какими особенностями химической структуры объясняется окраска и флуоресценция рибофлавина ?

2. Почему исчезает окраска раствора рибофлавина при добавлении натрия гидросульфита ?

3. Какими химическими реакциями доказывают подлинность рибофлавина ? Напишите уравнения химических реакций.

4. Будет ли мешать рибофлавин количественному определению натрия хло-рида аргентометрическим методом ? Ответ обоснуйте и подтвердите написанием уравнений химических реакций.

5. Укажите тип реакции взаимодействия рибофлавина с раствором серебра нитрата и ртути (II) нитрата.

а) окисления – восстановления;

б) электрофильного замещения;

в) соле– и комплексообразования;

в) комплексообразования.

126

4.1. ПОРОШКИ

ТЕМА: «Анализ порошков»


Кислоты аскорбиновой 0,1 Глюкозы 0,2



1) К 0,05 г порошка прибавляют 1 − 2 капли растворов гексацианоферрата калия и железа (III) хлорида; появляется синее окрашивание.

2) К 0,01 г порошка прибавляют 3 − 5 капель раствора серебра нитрата; по-является осадок серого цвета.

Глюкоза. 0,05 г порошка растворяют в 1 − 2 мл воды, прибавляют 0,01 г тимола, взбалтывают и по стенке пробирки наслаивают 1 − 2 мл концентрированной серной кислоты. На границе жидкостей образуется малиновое кольцо.


ВАРИАНТ I

Аскорбиновая кислота. Около 0,1 г (т.м.) порошка помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл воды. Титруют 0,1 моль/л раство-ром йода до желтого окрашивания. Т = 0,0088 г/мл.

Глюкоза. К раствору после титрования прибавляют 15 мл 0,1 моль/л раствора йода, 1 мл 10 % раствора натрия гидроксида и оставляют в тем-ном месте на 10 мин. Затем к раствору добавляют 5 мл разведенной сер-ной кислоты (до кислой реакции). Титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата в присутствии крахмала. Т = 0,0099 г/мл

127

Расчетная формула содержания глюкозы в граммах при йодиметри-ческом титровании:

( )..

3,0211.)(

32222

мт

TKVKVKVX

OSNaIIизбглюкозыг

⋅⋅⋅−⋅−⋅= ,

где VI2 − объем 0,1 моль/л раствора йода, пошедшего на титрова-ние аскорбиновой кислоты.

ВАРИАНТ II

Аскорбиновая кислота. Около 0,1 г (т.м.) порошка растворяют в 5 мл воды; 2 мл полученного раствора титруют 0,1 моль/л раствором нат-рия гидроксида (индикатор − фенолфталеин). Т = 0,0176 г/мл.

Расчетная формула:

2..

3,05

⋅⋅⋅⋅⋅=

мт

TKVX .

Глюкоза. В оставшейся части раствора лекарственной формы прово-дят определение показателя преломления на рефрактометре.

Расчетная формула: ( )[ ]

( )Bm

FXnnX глюкозыг

−⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅−−=

10010000142,0

1003,05(%))(

0

,

где m − масса порошка, взятая для анализа; F − фактор прироста показателя преломления кислоты аскорби-

новой, соответствующий найденной концентрации (0,00160);

B − содержание влаги в глюкозе, %; 0,00142 − фактор прироста показателя преломления безводной

глюкозы.

ВАРИАНТ III

Аскорбиновая кислота. Около 0,1 г (т.м.) порошка помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл воды. Титруют 0,1 моль/л раство-ром йода до слабо-желтого окрашивания.

Т = 0,0088 г/мл.

128

Глюкоза. Определяют рефрактометрически. Расчетную формулу см. Вариант II.


Уротропина 0,25 Стрептоцида 0,2


Уротропин (гексаметилентетрамин). К 0,05 г порошка прибавля-ют 0,01 г натрия салицилата, несколько капель концентрированной серной кислоты; появляется розоватое окрашивание.

Стрептоцид. К 0,2 г порошка прибавляют 2 мл разведенной хлоро-водородной кислоты, 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита. Получен-ный раствор выливают в щелочной раствор β−нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание.


Уротропин (гексаметилентетрамин). Метод нейтрализации. Около 0,25 г (т.м.) порошка растворяют в мерной колбе на 50 мл, доводят водой до метки и фильтруют через бумажный фильтр. 10 мл фильтрата титруют 0,1 моль/л раствором хлороводородной кислоты (индикатор: 2 капли ме-тилового оранжевого и 1 капля метиленового синего) до перехода зеле-ного окрашивания в фиолетовое. Т = 0,01402 г/мл.

Стрептоцид. Метод нитритометрии. К 0,02 г (т.м.) порошка при-бавляют 15 мл воды, 5 мл разведенной хлороводородной кислоты, 0,1 г калия бромида (индикатор: 2 капли тропеолина 00 и 1 капля метилено-вого синего) и титруют 0,02 моль/л раствором натрия нитрита до зеленого окрашивания.

Т = 0,00344 г/мл


Бензилпенициллина натриевой соли 100000 ЕД (0,06) Норсульфазола 0,15


129

Бензилпенициллина натриевая соль. К 0,01 г порошка прибавляют 1 каплю реактива, состоящего из 1 мл 1 моль/л раствора гидроксиламина гидрохлорида и 0,3 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида. Через 2 − 3 мин добавляют 1 каплю раствора меди сульфата. Образуется зеленый оса-док.

Норсульфазол.

1) К 0,05 г порошка прибавляют по 4 − 5 капель воды и разведенной кис-лоты хлороводородной, 5 − 6 капель 1 % раствора натрия нитрита и 4 − 5 капель аммиака. Появляется оранжево-красное окра-шивание.

2) К 0,1 г порошка прибавляют 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидрок-сида, взбалтывают в течение 1 мин и фильтруют. К фильтрату добавля-ют 5 − 6 капель раствора меди сульфата. Образуется грязно–фиолетовая окраска.


Бензилпенициллина натриевая соль определяется йодиметрическим методом, который основан на окислении продуктов гидролитического рас-щепления бензилпенициллина раствором йода.

Около 0,05 г порошка (т.н.) помещают в колбу на 50 мл, прибавляют 5 мл воды, перемешивают в течение 1 мин и фильтруют в мерную колбу емкостью 50 мл. Колбу и фильтр промывают ацетатным буферным раство-ром, сначала по 5 мл, затем 4 раза по 3 мл и объем раствора доводят бу-ферным раствором до метки (раствор А).

5 мл раствора А переносят в колбу для титрования, прибавляют 2 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида и оставляют на 15 мин. После этого добавляют 2,4 мл 1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной, 10 мл 0,01 моль/л раствора йода. Колбу закрывают и оставляют на 15 мин в тем-ном месте. Избыток йода оттитровывают 0,01 моль/л раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания.

Параллельно проводят контрольный опыт. 5 мл раствора А помещают в колбу для титрования, прибавляют 2,4 мл 1 моль/л раствора кислоты хло-ристоводородной, 10 мл 0,01 моль/л раствора йода и титруют 0,01 моль/л раствором натрия тиосульфата.

Содержание бензилпенициллина натриевой соли в граммах (Х) вы-числяют по формуле:

( )5..

50...

⋅⋅⋅⋅⋅−=

мт

РЭKVVX

ОпОК

,

где VК.О. – объем 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата, затра-ченного на титрование контрольного опыта

130

VОп. − объем 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата, затра-ченного на титрование опытного образца;

Э − 0,0004241 г/мл; P − общая масса порошка по прописи, г (0,21 г); Т.м. − 0,05 г; K − коэффициент поправки титрованного раствора.

Норсульфазол. Метод нитритометрии. К 0,05 г порошка прибавляют 10 мл воды, 4 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 0,3 г калия бромида, 2 капли тропеолина 00 и медленно титруют 0,1 моль/л раство-ром натрия нитрита до перехода красной окраски в желтую.

Содержание норсульфазола в граммах (Х) рассчитывают по формуле:

..мт

PTKVX

⋅⋅⋅= ,

где V − объем 0,1 моль/л раствора натрия нитрита, мл; K − коэффициент поправки титрованного раствора; Т − титр (0,02553 г/мл); P − общая масса порошка по прописи, г (0,21 г).


Бензилпенициллина калиевой соли 300000 ЕД Стрептомицина сульфата 500000 ЕД Стрептоцида 0,5 Кислоты борной 2,0


Бензилпенициллина калиевая соль. 0,03 г порошка помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 3 – 4 капли раствора натрия гидроксида, выпаривают на сетке и сухой остаток осторожно нагревают до появления красноватого окрашивания. После охлаждения добавляют 1 – 2 капли 5 % раствора натрия нитропруссида; появляется быстро исчезающее красно–фиолетовое окрашивание.

Стрептомицина сульфат. К 0,03 г порошка прибавляют 0,5 мл воды, 2 – 3 капли раствора натрия гидроксида и нагревают на водяной бане 3 мин. После охлаждения добавляют 5 – 6 капель разведенной серной кислоты и 2 – 3 капли раствора железа (III) хлорида; появляется красно–фиолетовое окрашивание.

131

O

O R1

OOH

H3C

R

CO

H + NaOH

O

OOH

CH3

t0

p. H2SO4

O

OOH

CH3

3 + FeCl3 + 3 HClFe( )3O

O

O

CH3

Стрептоцид. К 0,03 г порошка прибавляют 0,5 – 1,0 мл воды, 5 – 6 капель разведенной хлороводородной кислоты, 2 – 3 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1 мл полученной смеси вливают в 1 – 2 мл щелочного раствора β–нафтола; появляется вишнево–красное окрашива-ние.

Борная кислота. Помещают 0,03 г порошка в фарфоровую чашку, прибавляют 1 – 2 мл 95 % этанола и поджигают; наблюдают пламя с зеленой каймой.


Бензилпенициллина калиевая соль определяется йодиметрическим методом, который основан на окислении продуктов гидролитического рас-щепления бензилпенициллина раствором йода.

Около 0,1 г порошка (т.н.) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл воды, перемешивают, объем доводят фосфатным буферным раствором 1 до метки (раствор А) и далее определяют по методике, описанной в лекарственной форме № .

Стрептомицина сульфат. Точную массу (0,12 г) помещают в мер-ную колбу вместимостью 50 мл и доводят водой до метки (раствор А). К 10 мл раствора А прибавляют 2 мл 0,2 моль/л раствора натрия гидроксида, нагревают на водяной бане 10 мин и охлаждают под струей холодной воды 3 мин. Затем добавляют 8 мл 1 % раствора железоаммониевых в 0,275 моль/л растворе серной кислоты и перемешивают. Через 3 мин измеряют оптическую плотность (D1) окрашенного раствора при длине волны около 520 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см. Параллельно проводят реакцию с 10 мл стандартного раствора стрептомицина сульфата

132

(0,004 % стрептомицина основания) и измеряют оптическую плотность (D2).

Содержание стрептомицина сульфата в граммах (Х) вычисляют по формуле:

aD

PDX

⋅⋅⋅⋅⋅=

10

50004,0

2

1

,

где D1 − оптическая плотность анализируемого раствора; D2 − оптическая плотность стандартного раствора.

Стрептоцид. (Метод нитритометрии). Обрабатывают 0,1 г порошка ацетоном 4 раза по 5 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной хлороводо-родной кислоты, 0,2 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 моль/л раствором натрия нитрита до голубого окрашивания.

Т = 0,01722 г/мл.

Борная кислота. Обрабатывают 0,1 г порошка 95 % этанолом 4 ра-за по 5 мл, фильтруя в мерную колбу вместимостью 25 мл, и объем дово-дят тем же этанолом до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 – 6 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (инди-катор – фенолфталеин). (Уравнения химических реакций см. лекарст-вен-ную форму № ).

Т = 0,006183 г/мл.


Кислоты ацетилсалициловой 0,3 Кофеина – бензоата натрия 0,1


Кислота ацетилсалициловая. К 0,02 – 0,3 г порошка прибавляют 3 – 4 капли реактива Марки и слегка нагревают; образуется ауриновый краситель (красное окрашивание).

133

CH3COOH++ к. H2SO4

t0

C

O

O C

O

CH3

OH C

O

OH

OH

C

O

OH

OH

3 к. H2SO4, t0

CH H

O

OHC

OH

OC

OH

O

HO

CH2

OHC

OH

OC

OH

O

HO

C

O

CO

OH

ауриновый краситель

Кофеин – бензоат натрия. В фарфоровую чашку помещают 0,01 – 0,02 г лекарственной формы, прибавляют 10 капель разведенной хлорово-дородной кислоты, 10 капель пергидроля или раствора хлорамина и выпа-ривают на водяной бане досуха. Остаток охлаждают и смачивают 1 – 2 кап-лями раствора аммиака; появляется пурпурно–красное окрашивание.

O

O

N

N

HO

O

H++ H2O2N

N

N

NO

O CH3

CH3

H3C

O

O

CH3

H3CN

N

O

Ot0

CH3

CH3

O

O

CH3

H3CN

N O O O

O

CH3

N

N

CH3O

HON

O

O

CH3

H3CN

N O O

O

CH3

N

N

CH3

ONH4

+ NH4OH

H

аммонийная соль тетраметилпурпуровой кислоты

134

Бензоат – ион. 0,05 г порошка растворяют в 1 мл воды и прибав-ляют 3 – 5 капель раствора железа (III) хлорида образуется осадок буро-вато–розоватого цвета.

+ 2 FeCl3 + 10 H2O C

O

ONa3

6 NaCl+ 3

CO

OH

7 H2O C

O

O )( . Fe. Fe(OH)3.

+


Кофеин – бензоат натрия. (Метод нейтрализации по бензоат–иону). 0,1 г (т.н.) растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 – 6 мл диэтилового эфира, 2 капли раствора метилового оранжевого и 1 каплю метиленового синего и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до пере-хода зеленого окрашивания в лиловое.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,01441 г натрия бензоата. Содержание натрия бензоата в кофеине – бен-зоате натрия составляет 60 %.

Кислота ацетилсалициловая. (Метод нейтрализации). 0,1 г (т.н.) порошка растворяют в 5 мл изопропилового спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин).

135


Пиридоксина гидрохлорида 0,05 Кислоты аскорбиновой 0,2


Пиридоксина гидрохлорид. К 0,01 г порошка прибавляют 1 – 2 мл раствора железа (III) хлорида, появляется красное окрашивание, исчезающее при прибавлении разведенной кислоты серной.

Кислота аскорбиновая. К 0,01 г порошка прибавляют 3 − 5 капель воды и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Выделяется металлическое се-ребро в виде серого осадка.


Точную массу одного порошка (а) помещают в мерную колбу вмести-мостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды, перемешивают и объем раствора в колбе доводят водой до метки. (Раствор А).

Кислота аскорбиновая. (Метод йодиметрии). 10 мл раствора А титруют 0,1 моль/л раст-вором йода (индикатор крахмал). – (V1). Т = 0,0088 г/мл.

a

VX

⋅⋅⋅⋅=

10

25,0500088,01

N

CH2OHCH2OH

HO

H3C N

CH2OHCH2OH

H3C

O

+ FeCl3 ( )3

Fe3+

+ 3 HCl

O

OHHO

O

CHHO

CH2OH

+ 2 AgNO3 2 Ag + 2 HNO3

O

O

CHHO

CH2OH

OO

+

136

Пиридоксина гидрохлорид. 10 мл раствора А титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата (индикатор – бромфеноловый синий). – (V2).

Т = 0,02056 г/мл.

( )a

KVKVX

⋅⋅⋅⋅⋅−⋅=

10

25,05002056,01122

.


Дибазола Кислоты никотиновой по 0,03 Сахара 0,3


Дибазол. К 0,01 г порошка прибавляют 1 мл воды, 2 – 3 капли раз-веденной хлороводородной кислоты, 3 – 5 капель 0,1 моль/л раствора йода и взбалтывают; образуется осадок красно–бурого цвета.

Кислота никотиновая.

1) К 0,02 г порошка прибавляют 0,5 мл 1 % спиртового раствора 2,4– ди-нитрохлорбензола, выпаривают на водяной бане, охлаждают и прибав-ляют по 2 – 3 капли раствора натрия гидроксида и 96 % этанола. Появляется красное или фиолетово–красное окрашивание.

N

NHCH2

N

NHCH2.HCl + I2

. I2 . HI

N

CO

OH+

ClNO2

NO2

N

NO2

NO2

+

ClKOH

CO2

t O

137

+CO

HC

HO H

NO2

NO2

NH2

2. 0,1 г порошка нагревают с 0,1 г натрия карбоната (безводного), появ-ляется запах пиридина.


ВАРИАНТ I.

Определение суммы кислоты никотиновой и дибазола. (Метод нейтрализации). Растворяют 0,2 г порошка в 2 мл теплой свежепрокипя-ченной воды, охлаждают, прибавляют 5 мл спирто–хлороформной смеси (1 : 1), нейтрализованной по фенолфталеину, и сумму препаратов титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида (А мл) до окрашивания водного слоя в розвый цвет (индикатор – фенолфталеин).

Определение дибазола. (Метод аргентометрии). К оттитрованной жидкости прибавляют 1 мл разведенной азотной кислоты, 0,1 мл 0,1 моль/л раствора аммония тиоцианата, 10 капель раствора железоаммониевых квас-цов и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата (Б мл) до исчезно-вения красной окраски. Количество 0,1 моль/л раствора серебра нитрата, израсходованное на титрование дибазола (Х1 мл), рассчитывают по разности:

Т = 0,02447 г/мл (дибазол).

1,01 −= БХ

Количество 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, израсходованное на титрование кислоты никотиновой (Х2 мл), рассчитывают по разности:

Т = 0,01231 г/мл (никотиновая кислота).

)1,0(2 −−= БАХ

ВАРИАНТ II

Определение суммы ингредиентов (см. Вариант I).

Определение дибазола. (Метод меркуриметрии). К оттитрованной жидкости прибавляют 2 мл разведенной кислоты азотной, 7 – 10 капель

138

раст-вора дифенилкарбазона и титруют 0,1 моль/л раствором ртути (II) нитрата до фиолетового окрашивания.

Т = 0,02447 г/мл.

..

36,002447,0

мт

VX дибазолаГ

⋅⋅=⋅ .

Содержание кислоты никотиновой рассчитывают по формуле:

( )..

36,001231,02211

мт

KVKVX йникотиновокислотыГ

⋅⋅⋅−⋅=⋅⋅ ,

где V1 – объем 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида; V2 – объем 0,1 моль/л раствора ртути (II) нитрата.


Кислоты аскорбиновой 0,1 Кальция глюконата 0,25

ОПРДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Кальция – ион. Около 0,05 г порошка растворяют при нагревании в 8 – 10 каплях разведенной уксусной кислоты и прибавляют 5 – 7 капель раствора аммония оксалата. Образуется белый осадок, растворимый в хлороводородной кислоте.

+C

C ONH4

ONH4

O

O

CH3 CO

O( )2

Ca CH3 CO

ONH42

C

C

O

O

O

OCa+

Глюконат – ион. К 0,02 г порошка прибавляют 1 мл воды и 1 кап-лю раствора железа (III) хлорида; появляется светло–зеленое окрашива-ние.

+CH2HO CH

OH

CH

OH

CH

OHCH

OH

CO

O

2

3 Ca2+

2 FeCl3

139

+ 3 CaCl2CH2HO CH

OH

CH

OH

CH

OHCH

OH

CO

O

23

Fe3+


1. К 0,005 г порошка прибавляют по 1 – 2 капли раствора гексациано-феррата (III) калия и железа (III) хлорида; появляется синее окраши-вание.

O

O

OHHO

C OHH

H2C OH

K3[Fe(CN)6]+FeCl3 O

O

C OHH

H2C OH

OO

+ FeCl2

3 FeCl2 + 2 K3[Fe(CN)6] →→→→ Fe3[Fe(CN)6]2 + 6 KCl

2. К 0,01 г лекарственной формы прибавляют 3 – 5 капель воды и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата; выделяется осадок серого цвета.

O

O

OHHO

C OHH

H2C OH

O

O

C OHH

H2C OH

OO

+ 2 AgNO3 + 2 Ag + 2 HNO3


Кислота аскорбиновая. (Метод йодиметрии). Растворяют 0,1 г (т.н.) лекарственной формы в 5 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором йода до слабо–желтого окрашивания.

Т = 0,0088 г/мл (кислота аскорбиновая).

Кальция глюконат. (Метод трилонометрии). Растворяют 0,05 г (т.н.) лекарственной формы при нагревании в 3 – 5 мл воды и охлаждают. Затем добавляют 3 – 4 капли индикатора кислотного хром темно–синего, 3 – 5 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 моль/л раствором трилона Б до сине–фиолетового окрашивания.

Т = 0,02242 г/мл (кальция глюконата).

140


Барбитал 0,02 Теобромин 0,2


Барбитал. 0,1 г порошка обрабатывают на фильтре 1 мл этанола. К спиртовому фильтрату прибавляют 1 каплю 10 % раствора кальция хлорида, 2 капли 5 % раствора кобальта нитрата и 2 капли натрия гидроксида; появляется фиолетовое окрашивание.

N

N

OC2H5

C2H5

O

O

H

H

+ Co(NO3)2 ( )H

N

N

OC2H5

C2H5

O

O2

Co + 2 HNO3

Теобромин. Остаток с фильтра переносят в фарфоровую чашку, при-бавляют 0,5 мл разведенной кислоты хлороводородной, 1 мл пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток охлаждают и смачивают 1 – 2 каплями раствора аммиака. Появляется пурпурно–красное окрашивание.

O

O

N

N

HO

O

H++ H2O2N

N

N

NO

O CH3

CH3

O

O

CH3

N

N

O

Ot0

CH3

H H H

H H

O

O

CH3

N

N O O O

O

CH3

N

N

OHO

N

O

O

CH3

N

N O O

O

CH3

N

NONH4

+ NH4OHH H

141


Анализ проводят с разделением ингредиентов. Точную массу порошка (около 0,1 г) помещают на фильтр и обрабатывают небольшими порциями 5 мл этанола.

Барбитал. (Метод нейтрализации). К полученному фильтрату при-бавляют 3 – 5 капель раствора тимолфталеина и титруют 0,05 моль/л раст-вором натрия гидроксида до голубого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт. Т = 0,00921 г/мл (барбитал).

N

N

HO

O

O

C2H5

C2H5

+ NaOH

N

N

NaO

O

O

C2H5

C2H5

H2O+

HH

Теобромин. (Метод косвенной нейтрализации). Не растворившийся в этаноле остаток количественно переносят в колбу емкостью 200 – 250 мл при помощи 50 – 80 мл горячей воды и кипятят 10 – 15 мин для раство-рения теобромина. К горячему раствору прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раст-вора серебра нитрата и выделившуюся азотную кислоту титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до красного окрашивания (индикатор – фенолфталеин).

Т = 0,01802 г/мл (теобромин).

++ AgNO3

N

N

N

NO

OH CH3

CH3

N

N

N

NO

OAg CH3

CH3

HNO3

HNO3 + NaOH →→→→ NaNO3 + H2O

142


Эуфиллина 0,1 Анальгина 0,25


Теофиллин. В фарфоровую чашку помещают 0,05 г порошка, при-бавляют 10 капель пергидроля, выпаривают на водяной бане досуха. Оста-ток охлаждают и смачивают 1 – 2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно–красное окрашивание.

Этилендиамин. К 0,05 г порошка прибавляют 3 – 4 капли воды и 1 каплю раствора меди сульфата; появляется фиолетовое окрашивание.

CH2

CH2 NH2

NH2+ CuSO4 ( )CH2

CH2 NH2

NH2

2

Cu SO422+

Анальгин. 0,03 г порошка растворяют в 2 – 3 каплях воды в вы-парительной чашке, прибавляют 2 – 3 капли разведенной хлороводородной кислоты и 1 – 2 капли раствора хлорамина; появляется синее окрашивание.

N

NO CH3

CH3NH3C

CH2

SO3Na

CH3NH3C

HC

N

N

C

O CH3

O O

[ O ]o

Количественное определение.

Эуфиллин. (Метод нейтрализации). 0,1 г (т.м.) порошка растворяют в 10 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором хлороводородной кислоты до сиреневого окрашивания (индикатор – смесь метилового оранжевого и метиленового синего).

Т = 0,02313 г/мл (эуфиллин).

143

+ 2 HClN

N

N

NO

HH3C

CH3

O

. CH2 NH2

CH2 NH2

+N

N

N

NO

HH3C

CH3

O

CH2 NH2

CH2 NH22 HCl.

Анальгин. (Метод йодиметрии). К оттитрованной жидкости прибав-ляют 20 мл этанола, 3 мл 0.01 моль/л раствора хлороводородной кислоты и титруют 0,1 моль/л раствором йода до появления желтой окраски.

Т = 0,01757 г/мл (анальгин).

N

NO CH3

CH3NH3C

CH2

SO3Na + NaHSO3

N

NO CH3

CH3NH3CH

C

O

HH+ H2O HCl

+

NaHSO3 + I2 + H2O →→→→ NaHSO4 + 2 HI

N

NO CH3

CH3NH3CH

+ HIN

NO CH3

CH3NH3CH

H

+

I

144


Димедрола 0,005 Кальция глюконата 0,1 Глюкозы 0,1


Димедрол. К 0,01 г порошка добавляют 2 – 3 капли концентриро-ванной серной кислоты. Появляется желтое окрашивание, исчезающее при добавлении 2 – 3 капель воды.

CH CH2CH2O NCH3

CH3 k. H2SO4SO4

2CH CH2CH2O N

CH3

CH3++

H H

ярко–желтое окрашивание (оксониевая соль)

Кальция глюконат.

а) К 0,05 г порошка прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, на-гревают до кипения и добавляют 3 – 5 капель раствора оксалата аммо-ния. Образуется белый осадок, нерастворимый в растворе аммиака, раст-воримый в разведенных минеральных кислотах.

COONH4

COONH4+

COOC OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH2

Ca COOCOO

Ca +

COONH4

C OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH

2

б) К 0,02 г порошка прибавляют 1 мл воды и 1 каплю раствора железа (III) хлорида. Появляется светло–зеленое окрашивание.

145

3

COOC OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH2

Ca + 2 FeCl3 2 H2O+

COOHC OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH

COOC OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH4

( )Fe2(OH)2

+COOC OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH

+ + 3 CaCl2

Глюкоза. К 0,01 г порошка прибавляют 0,5 мл воды, 1 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично–красный осадок.

OH

HO

H

CH 2OH

H

OH H

OH

OH

H

+ Cu(OH) 2 Cu2O +

OH

HO

H

H

OH H

OH

OH

H

CO

OH


Димедрол. (Метод Фаянса). К 0,1 г (т.м.) порошка прибавляют 2 – 3 мл воды, 1 – 2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разве-денной уксусной кислоты до зеленовато–желтого окрашивания и титруют 0,02 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,005836 г димедрола.

CH CH2CH2O NCH3

CH3 . HCl AgNO3+

146

CH CH2CH2O NCH3

CH3

AgClHNO3 +.

..мт

mTKVX

прописипо ⋅⋅⋅⋅=.

Кальция глюконат. (Метод трилонометрии). Растворяют 0,2 г (т.н.) порошка в 10 мл воды при нагревании. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного хром темно–синего и титруют 0,05 моль/л раствором Трилона Б до сине–фиолетового окрашивания.

1 мл 0,05 моль/л раствора Трилона Б соответствует 0,02242 г каль-ция глюконата.

+

COOC OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH2

CaN N

HO HO OH

NaO3S SO3Na

+ H2O

+ 2

COOHC OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH

Ca

NaO3S SO3Na

O O OH

N N

H2O H2O

CH2 CO

ONa

CH2 CO

ONa

CH2 CO

OH

CH2 CO

OH

NCH2

CH2 N

+

COOC OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH2

Ca

147

ONa

CH2

CH2 CO

ONa

CH2 CO

CH2 CO

O

CH2 CO

O

N

CH2 N

Ca + 2

COOHC OHH

C OHH

CHO HC OHH

CH2OH

Ca

NaO3S SO3Na

O O OH

N N

H2O H2OCH2 C

O

ONa

CH2 CO

ONa

CH2 CO

OH

CH2 CO

OH

NCH2

CH2 N

+

N N

HO HO OH

NaO3S SO3Na

ONa

CH2

CH2 CO

ONa

CH2 CO

CH2 CO

O

CH2 CO

O

N

CH2 N

Ca +

сине–фиолетовое окрашивание

навески

прописипо

m

mTKVX

⋅⋅⋅⋅=

Глюкоза. (Метод рефпактомптрии). Растворяют 0,2 г (т.н.) порошка в 1 – 1,5 мл воды, объем доводят водой до 2 мл и определяют показатель преломления раствора на рефрактометре.

( )[ ]1002,000142.0

200215,00

⋅⋅⋅⋅⋅+−= PCnn

Xг ,

где n – показатель преломления анализируемого раствора при 20 0С; n0 – показатель преломления воды при 20 0C; 0,00215 – фактор прироста показателя преломления 1 % раствора

димедрола; P – средняя масса порошка;

148

0,00142 – фактор прироста показателя преломления раствора без-водной глюкозы;

С – концентрация димедрола в полученном растворе, %.

2

1002,0

⋅⋅⋅=

P

aC ,

где а – количество димедрола в порошке, полученное аргентометри-ческим методом, г.


1. Мешает ли кислота аскорбиновая обнаружению глюкозы по реакции по-

лучения «серебряного зеркала» ?

2. Какие из приведенных веществ можно обнаружить по реакции ауриново-го красителя ?

а) новокаин;

б) гексаметилентетрамин;

в) натрия бензоат;

г) фенобарбитал.

3. Какие из ниже перечисленных лекарственных средств дают реакцию му-рексидной пробы ?

а) кофеин – бензоат натрия;

б) промедол;

в) теофиллин.

4. Можно ли титровать сумму кислоты аскорбиновой и пиридоксина гидро-хлорида методом нейтрализации по фенолфталеину ?

5. Какие из препаратов – солей слабых кислот и сильных оснований сле-дует титровать хлороводородной кислотой в присутствии эфира ?

а) натрия салицилат;

б) барбитал – натрий;

в) кофеин – бензоат натрия;

г) натрия гидрокарбонат.

149

6. Какие из перечисленных ниже веществ мешают аргентометрическому титрованию бромидов методом Мора ?

а) барбитал – натрий;

б) теобромин;

в) промедол;

г) гексаметилентетрамин.

7. Какие из перечисленных ниже веществ аргентометрическому определе-нию калия йодида методом Фаянса (индикатор – эозинат натрия) ?

а) кислота никотиновая;

б) теофиллин;

в) эуфиллин;

г) глюкоза;

д) кислота аскорбиновая.

8. Можно ли извлечь кофеин хлороформом из кислой среды ?

9. Какие из перечисленных ниже препаратов мешают обнаружению кислоты никотиновой по реакции с меди (II) сульфатом ?

а) кислота аскорбиновая

б) натрия хлорид;

в) калия йодид;

г) тиамина бромид.

10. Для испытания подлинности кислоты никотиновой рекомендуется реак-ция с 2, 4 – динитрохлорбензолом. В каких условиях выполняют эту реакцию ? Какой окрашенный продукт при этом образуется ? Назовите вещества, которые можно обнаружить этой реакцией.

11. В трех штангласах находятся вещества, производные пурина. Два из них дают положительные реакции с растворами кобальта хлорида и серебра нитрата, но не дают положительных реакций с танином, с которым взаимодействует третье вещество. Какие это вещества ? Напишите их структурные формулы.

12. Какие химические реакции лежат в основе йодиметрического определе-ния антипирина и анальгина ?

150

13. Можно ли использовать реакцию с железа (III) хлоридом для обнаруже-ния анальгина в лекарственной форме состава:

Промедола 0,025 Анальгина 0,25

Анестезина 0,25 ?

14. Можно ли количественно определить пиридина гидрохлорид аргенто-метрическим или меркуриметрическим методом в присутствии кислоты аскорбиновой ? Ответ обоснуйте.

15. Будет ли мешать стрептомицина сульфат йодиметрическому определе-нию бензилпенициллина калиевой соли ? Ответ обоснуйте и подтвердите написанием химических реакций.

16. Можно ли кислоту никотиновую определить количественно куприйоди-метрическим методом в лекарственной форме состава:

Дибазола Кислоты никотиновой по 0,03

Сахара 0,3 ?

Ответ обоснуйте и напишите уравнения химических реакций.

17. Можно ли использовать гидроксамовую пробу для обнаружения бензил-пенициллина в лекарственной форме состава:

Бензилпенициллина калиевой соли 100 000 ЕД Стрептомицина сульфата 100 000 ЕД

Эфедрина гидрохлорида 0,3 ?

Ответ обоснуйте.

18. Будет ли мешать определению бензоат – иона с раствором железа (III) хлорида присутствие в лекарственной форме ацетилсалициловой кисло-ты ? Ответ обоснуйте.

151

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Аксенова Э.К., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. Руководство к лабора-

торным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамас-цева. – М., 1995. – 318 с.

2. Архипова А.Б., Коваленко Л.И., Кочерова А.Н. и др. Руководство к ла-бораторным занятиям по фармацевтической химии. – М.: Медицина, 1978. – 420 с.

3. Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Садчикова Н.К. О стандартизации лекарст-венных средств на современном этапе // Химико–фармацевтический журнал. – 2000. – Т. 34, № 11. – С. 46 – 47.

4. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. – М.: Высш. шк., 1993. – 432 с.

5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Ч. 2. Специальная фармацевти-ческая химия. – Пятигорск, 1996. – 608 с.

6. Кулешова М.И. Пособие по химическому анализу лекарств. – М.: Ме-дицина, 1974. – 242 с.

7. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989. – 247 с.

8. Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. – Киев: Здоровья, 1984. – 222 с.

9. Методические рекомендации по приготовлению, анализу и использова-нию лекарственных средств. – Москва, 1980. – Вып. 3. – 22 с.

10. Методические рекомендации по приготовлению, анализу и использова-нию лекарственных средств. – Москва, 1990. – Вып. 3. – 22 с.

11. Основы аналитической химии. В двух книгах. Под ред. акад. Ю.А. Золо-това. Изд. 2-е. – М.: Высшая школа, 1999. – Кн. 2. – 496 с. (Методы количественного определения)

12. Перевозчикова Г.П., Савельева Г.И. Количественное определение калия йодида в лекарственных смесях // Фармация. – 1982. – № 1. – С. 21 – 24.

13. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – М.: Высшая школа, 1985. – 240 с.

14. Семенычева А.А., Гусева Л.Н., Зизганова Е.В. Количественное определе-ние фармацевтических препаратов в двухкомпонентных лекарственных смесях. – М.: Химия, 1966. – 215 с.

15. Справочник фармацевта. 2–е изд. – М.: Медицина, 1981. – 310 с.

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО И...

Documents