הנפ אנא רושיא תלבקל [email protected] 0544-333764 סוקרמ ... · iso 14644-3:...
TRANSCRIPT
מ " בע2009דור מערכות -רכוש זה הינו בבעלות חברת עין . העתקה ושכפול ללא רשות בכתב אסורים בהחלט, פרסום, שימוש
לקבלת אישור אנא פנה [email protected] 0544-333764עמית מרקוס [email protected] 050-2010339 אלכס מלמד
בכבוד רב הנהלת החברה
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
תקנים והמלצות בהיבט של פעילות ובדיקות , תכנון
. לחדרים נקיים
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
???מה צריך כדי להתחיל
מיקום וגודל של החדר הנקי 1• רמת ניקיון נדרשת בחדר2• טמפרטורה ולחות בחדר3•)לחץ שלילי ועוד, תאורה ( דרישות מיוחדות 4•
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
/ לפי מוצר – רמת ניקיון נדרשת בחדר .1ייצור
/ לפי מוצר -טמפרטורה ולחות בחדר . 2ייצור ואם אין דרישות מיוחדות של מוצר
לפי תנאי נוחות לחץ שלילי , תאורה (דרישות מיוחדות . 3
ייצור / לפי מוצר -) ועוד
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
, תקנים והמלצות להקמההפעלה ותחזוקה של חדר נקי
: ISO 14644סידרה • ISO 14644-1: Classification of air cleanliness • ISO 14644-2: Specifications for testing and monitoring to prove
continued compliance with ISO 14644-1• ISO 14644-3: Test Methods • ISO 14644-4: Design, Construction, and Start-up • ISO 14644-5: Operations • ISO 14644-6: Vocabulary• ISO 14644-7: Separative devices (clean air hoods, glove boxes,
isolators and minienvironments • ISO 14644-8: Classification of airborne molecular contamination • ISO 14644-9: Classification of surface particle cleanliness
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
):המשך( ISO 14644ׁסידרה
• ISO 14644-10 : Classification of Surface Cleanliness by Chemical Concentration--------------------------------------------------------------------
• IEST RP-CC006.3 - Testing Cleanrooms (2004)• NEBB Procedural Standards for Certified Testing of
Cleanrooms (third edition 2009)• EU –GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal
Products (2009)
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
השוואה לתקנים והמלצות הקודמות : ISO 14644 לתקני
• Federal Standard 209E - Airborne Particulate Cleanliness Classes in Cleanrooms and Clean Zones
• IEST RP-CC006.2- Testing Cleanrooms (1997)• NEBB Procedural Standards for Certified Testing
of Cleanrooms (second edition 1996)• EU GMP Guide Revision 1997
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
Federal Standard 209E)ISO 14644-1 והוחלף על ידי 2001בוטל רשמית בנובמבר (
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
ISO 14644-1
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
השוואה בין הגדרות רמת ניקיון
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
בין הגדרות רמת ניקיון " מורחבת"השוואה
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
השוואה בין כמויות מותרות של חלקיקים
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
שינויים עיקריים בין תקנים
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
)Acceptance criteria( תנאי קבלה שממוצע ריכוז החלקיקים שנמדדושני התקנים דורשים
יש צורך אם ( בכל נקודת מדידה של רמת ניקיון–בחישוב גם ( UCL 95% לא עולה על מקסימום
נדרש UCLחישוב (המותר עבור רמת הניקיון הנדרשת .) נקודות מדידה9- ל 2אם בוצע בחדר בין
UCL – Upper Confidence Limit
: UCLלחישוב ) t0,95( חל שינוי קל במקדמים
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
• Federal Standard 209E
• ISO 14644-1
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
Specifications for testing and monitoring : 2-ISO 146441-ISO 14644to prove continued compliance with
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
ISO14644-2המשך
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
ISO 14644-4: Design, Construction, and Start-up
בחירת ערכים לתכנון חדר נקי •בחירת חומרים לבינוי חדר נקי • )Monitoring(בחירת ערכים לניטור בחדר נקי •בחירת בדיקות על מנת לוודא תקינות של התקנה •
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
בחירת ערכים לתכנון חדר נקי
משטר זרימה בחדר נקי•כמות מסננים בחדר וזרימה של כל מסנן •לחץ הפרשי בחדר נקי•טמפרטורה ולחות בחדר נקי•רמת רעש בחדר נקי •רמת תאורה בחדר נקי•
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
משטר זרימה בחדר נקי
•Unidirectional )חד כיווני (•non unidirectional ) אינן חד כיווני(•mixed ) מעורב (
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
כמות מסננים בחדר וזרימה של כל מסנן
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
כמות מסננים בחדר וזרימה של כל מסנן
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
ערכים לתכנון חדר נקי
לחץ הפרשי בחדר נקי•)טיפוסי ( Pa to 20 Pa 5בדרך כלל בטווח
טמפרטורה ולחות בחדר נקי•בדרך כלל בטווח בין ;רמות טמפרטורה והלחות לנוחות
30 % to 65% של לחות יחסית רמת רעש בחדר נקי •
dB and 65 dB 55בדרך כלל בטווח בין רמת תאורה בחדר נקי•
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
ISO 14644-3: Test Methodsבדיקת חדר נקי •
בדיקות חובה –בדיקת ספיקת אוויר ואחידות זרימה בחדרים נקיים וחישוב / בדיקת מהירות זרימה •
. החלפות אוויר בחדר הנקי . בדיקת שלמות ויעילות סינון למסננים האבסולוטיים בחדר הנקי•. בדיקת רמת ניקיון בחדר הנקי•. בדיקת לחצים הפרשים בחדר הנקי •
בדיקות משלימות –. בדיקת זמן שיקום בחדר הנקי •.בדיקת כיווני זרימה•. בדיקת טמפרטורה ולחות יחסית בחדר הנקי•.IEST-RP-CC006.3 & NEBB)מתואר על ידי (בדיקת רמת תאורה •.IEST-RP-CC006.3 & NEBB)מתואר על ידי (בדיקת רמת ראש •
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
מצבי בדיקה של חדר הנקי
• As Built סיום הקמה• At Rest במנוחה• Operational בעבודה
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
בדיקת ספיקת אוויר / בדיקת מהירות זרימה ואחידות זרימה בחדרים
– ISO Class 6לחדרים ברמות ניקיון • חשיבות בכמויות אוויר 8ובדיקה מומלצת הינה בדיקת ספיקות
30- ל 15 מרחק מהמסנן בין -במידה ובודקים מהירות זרימה •שורש של : כמות נקודות מדידת מהירות זרימה בחדר, מ "ס
10*A) (- כאשר A4-אך לא פחות מ, שטח החדר במטר רבוע . מדידות ולפחות מדידה על כול מסנן
לחדרים עם זרימה מירבית חשיבות -אחידות זרימה בחדר • הינו IEST RP- ו NEBB על ידי ערך מומלץ , למינארית
RSD (relative standard deviation)מקסימום עבור % 15- ל 0.2 בין ISOלפי : ערכים עבור מהירות באזורים למינאריים •
שנייה / מ0.54 עד 0.36אנו ממליצים תחום , שנייה/ מ 0.5
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
בדיקת שלמות ויעילות סינון למסננים האבסולוטיים בחדר הנקי
בדיקה לאחר התקנת המסננים ולאחר מכן בהתאם לנהלים של •ISOלקוח או בהתאם לדרישות
כהגדרה 0.03%או (0.01%חדירות מקסימאלית של :דרישה •). או לפי דרישת לקוח HEPAשל מסנן
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
בדיקת רמת ניקיון בחדר הנקי
EUאו לפי ISO 14644-1לפי הגדרת רמת ניקיון בחדר לפי •GMP Annex 1
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
בדיקת לחצים הפרשים בחדר הנקישמירה על לחץ חיובי בחדר פרמטר מאוד חשוב לתקינות של •
.החדר בנוסף לבדיקה תקופתית לבצע מדידה שוטפת ISO -מומלץ ב •
) monitoring(של לחצים הפרשים בחדר
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
.בדיקת זמן שיקום בחדר הנקי
הבדיקה ממחישה את יכולת החדר לסלק חלקיקים הנישאים •) זיהום(באוויר לאחר אירוע
אזורים ברמת (בדיקה לא נדרשת לאזורים של זרימה למינארית •אנו (ISO Class 8ולחדרים של ) ומעלה ISO Class 5ניקיון
עד 10בכל זאת ממליצים על בדיקה בהקמת החדר עם זיהום פי ) חלקיקים לרגל מעוקב של אוויר1,000,000לרמה של
אך אנו , אופטיקה /הבדיקה לא מומלצת לחדרים של אלקטרוניקה•)As Built( ממליצים לבצעה במצב הקמה
כ הורדת עומס " בד , קריטריון קבלה לפי סיכום בין מבצע ללקוח •. דקות20 מרמת הניקיון הנדרשת תוך 100של פי
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
בדיקת כיווני זרימה חשיבות לבדיקה באזורים של זרימה למינארית •בדיקה נדרשת לרוב בחדרים של פרמה •מומלץ לבצע במצב בניה בכול חדר שיש בו אזור של זרימה •
למינארית
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
EU GMP Annex 1Manufacture of Sterile Medicinal Products
Volume 4EU Guidelines to Good Manufacturing Practice
Medicinal Products for Human and Veterinary Use
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
EU GMP Annex 1
! חובה – !!!הצבת דרישות מנדטוריות • נדרשת דגימה Grade Aלצורכי הגדרת רמת ניקיון של •
של מטר מעוקב של אוויר לכול נקודת דגימה) unidirectional(דרישה מנדטורית לזרימה למינארית •
עם ערכי מהירות שבין Grade A-באזורים המוגדרים כ: תווך מוכר כ – שנייה / מ0.54 - עד ל 0.36
שנייה / מ0.45 ± 20%)Grade( הגדרת עומס בקטריאלי מקסימאלי לפי רמה •
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
Annex 1 to ISO 14644-1
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
ISO/DIS 14644-1:2010: מבט לעתידISO/DIS 14644-2:2010• DIS – Draft International Standard
שינוי קטן בטבלת חלקיקים המקסימאלית המותרת •בחירת כמות נקודות דגימת רמת ניקיון לפי טבלה שבתקן•UCL 95%אין צורך יותר בחישובי •אין הגדרה על כמות דגימות מינימאלית נדרשת•
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
ISO/DIS 14644-1:2010
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
ISO/DIS 14644-1:2010
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
ISO/DIS 14644-2:2010
על כל בעל חדר נקי להכין ולאשר תוכנית ניטור ובדיקות תקופתיות )monitoring and periodic testing ( המבוססת על הערכת
סיכונים! בדיקת רמת ניקיון יש לבצע על בסיס שנתי
אופציונאליות בדיקות רשימות של, בנוסף לבדיקות רשומות בטבלה. ולבצע אותם כהסכמה בין לקוח לספקISO14644-3 -ב ניתן למצוא
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
המלצות לפי בסיס תכנון ) Acceptance criteria(ליישם תנאי קבלה
)BOD - base of design (לפרמטרים הבאים :
החלפות אוויר לשעה / מהירות זרימת אוויר באזורים למינריים •בשאר החדרים הנקיים
עמידה ברמת ניקיון לפי הגדרת החדר בצירוף עם מצב בדיקה •)מנוחה או עבודה או בשני מצבים(
/ בדיקה לא מומלצת לחדרים של אלקטרוניקה (שלמות המסננים •) אופטיקה
לחצים הפרשים •
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
המלצות
: BODאם אין ליישם פרמטרים לאישור על פי תוצאות של בדיקות קודמות •
ראשונה לחדר לאחר בדיקהעדיפות לתוצאות של (לחדרים בצירוף עם תוצאות ולידציה ובדיקות תקינות המוצר ) הקמה
המיוצר בחדרלהשוות בין תוצאות של בדיקה משנה לשנה •לקבוע פרמטרים לניטור רק בתווך השגה בהתאם לדרישת של •
ייצור/ מוצר
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il
תודה אלכס מלמד : למידע נוסף
מ " בע 2009מהנדס חברת עין דור מערכות [email protected]
050-201033908-6813234
www.endor.co.il
ENDOR
Contact u
s for m
ore deta
ils w
ww.endor.c
o.il