解析用エクセルテンプレート - ph.nagasaki-u.ac.jp · 1...

7
1 解析用 解析用 エクセル エクセル テンプレート テンプレート One-Compartment 単回投与シミュレーション (血中濃度:静注・経口) 連続投与シミュレーション (点滴、反復静注・経口) 当てはめ計算: 静注、経口(残差法) ‒ モーメント解析 特長 ‒ 特別なソフトウエアのインス トール不要 ‒ 自分が設定した投与条件で 簡便にシミュレーション 3条件を同時に比較 ‒ マクロを用いていない 自分でmodifyできる 統一的な操作感 半減期とTmaxから吸収半減期を予測可能 0 2 4 6 8 10 12 14 0 10 20 30 Observed A B C Emax Emin 体内 体外 吸収 部位 Condition A B C k0 (mg/h) 150 75 50 t1/2 (h) 3 3 3 V (L) 50 50 50 k (h-1) 0.2310 0.2310 0.2310 CLtot (L/h) 11.5500 11.5500 11.5500 Css (mg/L) 12.9870 6.4935 4.3290 pk.xls pk.xls ファイル名: pk.xls

Upload: danghanh

Post on 28-Jan-2019

223 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: 解析用エクセルテンプレート - ph.nagasaki-u.ac.jp · 1 解析用エクセルテンプレート ¾One-Compartment – 単回投与シミュレーション (血中濃度:静注・経口)

1

解析用解析用エクセルエクセルテンプレートテンプレート

One-Compartment– 単回投与シミュレーション(血中濃度:静注・経口)

– 連続投与シミュレーション(点滴、反復静注・経口)

– 当てはめ計算:静注、経口(残差法)

‒ モーメント解析

特長‒ 特別なソフトウエアのインストール不要

‒ 自分が設定した投与条件で簡便にシミュレーション

– 3条件を同時に比較‒ マクロを用いていない→ 自分でmodifyできる

– 統一的な操作感半減期とTmaxから吸収半減期を予測可能

0

2

4

6

8

10

12

14

0 10 20 30

ObservedABCEmaxEmin

体内 体外吸収部位

Condition A B Ck0 (mg/h) 150 75 50t1/2 (h) 3 3 3V (L) 50 50 50k (h-1) 0.2310 0.2310 0.2310CLtot (L/h) 11.5500 11.5500 11.5500Css (mg/L) 12.9870 6.4935 4.3290

pk.xlspk.xls

ファイル名: pk.xls

Page 2: 解析用エクセルテンプレート - ph.nagasaki-u.ac.jp · 1 解析用エクセルテンプレート ¾One-Compartment – 単回投与シミュレーション (血中濃度:静注・経口)

2

残差法残差法による当てはめ計算による当てはめ計算(経口)(経口)

① 時間・濃度入力

② 投与量入力

③ 外挿点数入力k算出の外挿線

④ グラフ表示外挿点をハイライト

残差法によるka算出

⑤ パラメータ算出外挿点数に応じて、ka, k, Vを再計算

1

23

4

5

5

Qlogt303.2kClog 1 +−=

Qlogt303.2k

)CClog( a1 +−=−

体外のデータも同様:残差法(経口体外)

値貼り付け 推奨

Page 3: 解析用エクセルテンプレート - ph.nagasaki-u.ac.jp · 1 解析用エクセルテンプレート ¾One-Compartment – 単回投与シミュレーション (血中濃度:静注・経口)

3

モーメント解析モーメント解析(経口体内)(経口体内)

① 時間・濃度入力最大20ポイント

② 外挿点数入力対数補間に用いるデータ点数

③ グラフ表示外挿線の表示

対数補間に用いた点をハイライト

④ パラメータ算出finiteとinfinite

外挿線の相関性

経口投与時のAUC, MRTを算出し、バイオアベイラビリティを評価※ 血中濃度データ以外のモーメント解析に応用可能

24

3

1

Page 4: 解析用エクセルテンプレート - ph.nagasaki-u.ac.jp · 1 解析用エクセルテンプレート ¾One-Compartment – 単回投与シミュレーション (血中濃度:静注・経口)

4

半減期と半減期とTmaxTmaxからからkakaの推測の推測

① パラメータ入力半減期など

不明なパラメータは適当な値入力

② グラフの時間入力吸収の様子が分かりやすい時間を設定

③ グラフ表示普通軸

吸収%

④ パラメータ算出Tmaxがデータに近くなるように、t1/2,aを調節

21

43

t1/2,a: 吸収半減期

Page 5: 解析用エクセルテンプレート - ph.nagasaki-u.ac.jp · 1 解析用エクセルテンプレート ¾One-Compartment – 単回投与シミュレーション (血中濃度:静注・経口)

5

血中濃度シミュレーション血中濃度シミュレーション(単回経口)(単回経口)

① 条件数入力(1-3)

② グラフの時間入力

③ パラメータ入力半減期など

④ 実測値入力オプション項目

⑤ 治療域入力オプション項目

⑥ グラフ表示普通軸と対数軸

吸収%も表示

⑦ パラメータ算出

経口投与時のkaやkなどの血中濃度パターンへの影響を簡便に調べることが可能

2

1

3

4

5 6

7

Page 6: 解析用エクセルテンプレート - ph.nagasaki-u.ac.jp · 1 解析用エクセルテンプレート ¾One-Compartment – 単回投与シミュレーション (血中濃度:静注・経口)

6

血中濃度シミュレーション(血中濃度シミュレーション(反復反復経口)経口)

① 条件数入力(1-3)

② グラフの時間入力tn_maxより小さい値

表示される投与回数も目安

③ パラメータ入力半減期など

④ 実測値入力オプション項目

⑤ 治療域入力オプション項目

⑥ グラフ表示(次スライド)

⑦ パラメータ算出

1

2

54

3

7

2

Page 7: 解析用エクセルテンプレート - ph.nagasaki-u.ac.jp · 1 解析用エクセルテンプレート ¾One-Compartment – 単回投与シミュレーション (血中濃度:静注・経口)

7

血中濃度シミュレーション(血中濃度シミュレーション(グラフグラフ))Repeat i.v. administration

0

0.5

1

1.5

2

2.5

0 50 100 150Time (h)

Con

cent

ratio

n (m

g/L

)

ABCEmaxEminObserved

Repeat p.o. administration

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

0 20 40 60 80 100 120Time (h)

Con

cent

ratio

n (m

g/L

)ABCEmaxEminObserved

薬物相互作用や病態時などの動態変動を把握して、投与計画を適正化する総合演習へ応用

6

反復経口投与

反復静注

教育での利用:TDMの基礎演習

臨床での利用:血中濃度予測ツール

※ エクセルと動態パラメータがあれば、簡便にシミュレーションできる!