従来にない新規な作用機序に基づく遺伝子転写制御...

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従来にない新規な作用機序に基づく

遺伝子転写制御薬 PIPAのGMP製造

遺伝子転写

あらゆる生物はタンパク質の設計図である遺伝子

（DNA）を持っている。遺伝子情報は、RNA（

メッセンジャー）に写し取られ、その情報をもと

にタンパク質が作られる。これを「転写」と呼ぶ

PIPLSファーマ仮事務所〒602-8158 京都市上京区中務町

PIPA

もともと抗生物質から発見された有機化合物で、

標的の遺伝子転写を阻害する働きを持つ

疾患関連遺伝子の転写を制御することで、疾患タ

ンパク質の発現や機能を抑制し、病気の発症や進

行を止める新規治療薬として注目されている

被認識遺伝子（赤/青）

予備知識


新規な作用機序に基づく遺伝子治療用医薬品PIPA原薬のGMP製造創案者 PIPLS代表軒原清史

南京医科大学教授・元ハイデルベルグ大学医学部教授

ペプチド誘導体PIPAで二本鎖DNAを認識

遺伝子検出薬・遺伝子発現制御治療薬：創出

これまで培ってきた、分子認識とコンビケム、

生物活性ペプチドの知識、技術を駆使

使命難病治療＋患者QOLの向上

背景革新的医薬品開発は現在、国家的重要課題

追風新規な作用機序による創薬（バイオ医薬品の華）

遺伝子制御機構に焦点をあてた核酸医薬が注目

国内外大手製薬企業に難病治療用GMP原薬を販売

1. 臨床試験を進めるために工業的製造法の確立が不可欠

2. PIPAの大量製造法は世界的にも確立されていなかった

3. PIPAの製造は難：合成・精製にノウハウ多く、特別の知識技術経験要


製薬メーカー

• 原薬購入

• 製剤・包装

• 出荷

臨床試験：医師法による投与

PIPLSファーマ新規機序治療薬・検査薬のGMP製造

API-GMP製品 = PIPA、ペプチド、

ペプチド／ポリアミドコンジュゲート

ビジネスモデル

CRO (GLP)

薬事申請・販売許可

販売

PIPAは極微量で有効：「工場」より「ラボ」生産で十分合成は難しい、技術的に当面PIPLS社が独占的に製造資金調達：1.2~1.5億円、５年での株式公開を計画

GMP-PIPA原価：＜2千万円/g；販売価格：>3千万円/g

根拠：APIペプチド原薬の実勢と有効投与量 2000万円以上/g

HiPepから中間原料を

購入【2化学工程-精

製】

在庫は持たない！金と時間のかかる創薬基盤研究は行わない

GMP原薬

製造販売


2013-4 研究成果展開事業 (独)科学技術振興機構シーズ顕在化型

2014-5 NEDO イノベーション実用化ベンチャー支援事業

◎ 日本初・世界規模の治療薬創出のための製造装置を設計・製作

◎ 再現性・持続性のある製造SOP、品質管理のためのSOPを確立

技術内容と優位性

委託によるGMP化はノウハウの流出、優位性の喪失につながる

新規にGMP製造事業を開始→ GMP設備：初期投資約1.2億円

微量で薬効の高いPIPA製造では大型製造設備は不要

ペプチド原薬のGMP受託製造:現在国内では数社が行っており、インド・中

国にも競合会社が多いが、いずれもPIPAの合成は行っていない（技術的に実

現困難）

なぜ他では出来ないか？：PIPAの合成は難しく、大量製造法は世界的にも確立されていなかった。実用レベルのPIPA製造には合成・精製にノウハウが多く、特別な知識、技術経験が必要

なぜPIPLSならできるのか？：軒原代表は、2つの公的開発補助金でPIPA原薬製造に関する基盤技術を完成

PIPAは技術的にPIPLSファーマが当面独占的に製造が可能である


関連基本特許は欧米企業が独占、事業化では莫大な費用が

要求される

PIPA関連基本特許は2017年にすべて効力がなくなり、

残るは各疾患に対する物質特許だけとなる

競合薬物との違い

★核酸医薬は抗体に続く次世代の医薬品

疾患関連遺伝子の発現／機能を抑制＝病気の発症や進行を止める

→ 低分子化合物や抗体医薬では出来ない標的

PIPAの作用機序は新規で類似薬は未だ無い

☻

アンチセンス，siRNA（double-strand short

interfering RNA），リボザイム，アプタマー，

デコイ核酸、ペプチド核酸(PNA) 等：

競合する最近の核酸関連医薬開発

2016 Jan-Feb call invest 和 © nokihara 2016 6 競合薬物との違い、優れた点

PIPAは疾病で上昇した遺伝子転写活性のみを抑制するため、副作用の観点で有利

生体内で分解され易く、実用化難

遺伝子発現をノックダウンするために副作用が懸念

生体内で安定

極性高分子のため、細胞膜を透過できない。

細胞や核膜を透過できるため、ベクターやデリバリー試薬なしに細胞の核に取込可

どの遺伝子をターゲットとしても自由に分子設計可能＝今後多くの現在有効な治療薬のない難治性疾患等に対する薬剤がとして期待できる

競合製品の問題点他と比べ優れた特長のPIPA

拡張展開


需要と市場が大きい2症例難疾患不治の病

[1] ヒトTGF-b1を標的としたPIPA

腎不全（患者年々増加：感染、劣悪QOL）に対する薬剤

腎障害治療薬のグローバル市場＝2020年で約2.77兆円

PIPLS社が目指す治療薬は既存あるいは開発中の他の薬物とは作用機序が異なる。

既存品と比べ投与量、副作用の面で有利

当面製造する標的化合物

[2］前立腺がん治療薬

前立腺がんは高齢男子のほとんどが罹患する

（特に65歳以上）→ 転移で死亡

グローバル市場＝2023年に約10兆円


★ 透析患者日本31.7万人（40%の原因は生活習慣病）→ 増加

★ 透析医療費年間1兆5千億円 → 削減は社会的要求

TGF-βは腎、肝、肺等の線維化疾患に重要な役割

これまでの動物実験では副作用・毒性などの問題はない

PIPA薬剤の一つは、共同研究者によって腎疾患で現在前臨床の段階である

[1] ヒトTGF-b1を標的とした腎不全に対する薬剤前臨床中

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百万

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年

世界の透析患者数と腎不全薬市場

患者数

市場

世界の透析患者数・腎不全薬市場腎障害治療薬の

国際市場

2010年= 1.53兆円

2020年= 2.77兆円

30 %シェアがとれる

腎移植：2012年時点で腎移植

を受けた人は1,610名、内1,417名

は生体腎移植 → 腎移植希望者の約2%弱しか移植が受けられない


これまでの動物実験では副作用・毒性などの問題はない

PIPA薬剤の一つは、共同研究者によって腎疾患で現在前臨床の段階である

慢性腎不全患者の透析医療費年間 500~600万円、腎移植は初年度

800~900万円、2年目以降は年間200~300万円

ヒトTGF-b1を標的とした腎不全に対する薬剤

腎不全の原因は血管や組織の構造が破綻し臓器が硬化する「腎線維化」、この主原因はTGF-β1が持続的に過剰生産されることである

TGF-β1遺伝子転写開始配列を標的に設計したPIPAは病因の発現を抑制

QOL向上が不可欠：血液透析、腹膜透析、腎移植（根治療法：現在2%の

患者に適用）の3つの選択肢有り、透析は感染症を起こしやすい。

腎不全への進行は15年以上かかり、各種治療薬を服用し10年以内に末期腎

不全になると腎移植か透析をしないと助からない。PIPA月２回の静注（

10 mg/kg：製薬会社で最低投与量評価）10年間投与を見込んでいる。

慢性腎不全患者透析医療費現在年間 500~600万円、移植は更にかかる


慢性腎不全保存期：降圧薬、利尿薬、リン吸着薬、カリウム吸着薬、エリスロポエチン製剤、ステロイド・免疫抑制剤、漢方薬などを使って、慢性腎不全の進行を遅らせたり、合併症を予防する病状進行 → 透析期

一般社団法人全国腎臓病協議会

現在の治療薬腎不全を治す特効薬は無い急性腎不全発症期: 利尿薬、昇圧薬、降圧薬等乏尿期: 利尿薬、抗生物質、制酸薬等

2014年

肝線維症 8990.297

腎不全 19426.91

特発性肺線維症 376.63

腹膜硬化症 4379.61

総計 33173.44

TGF-b1関連薬市場単位: 百万ドル

ヒトTGF-b1：現在前臨床に入っている


［2］前立腺がん治療薬

前立腺がんは高齢男子のほとんどが罹患（特に65歳以上）→ 転移で死亡

アンドロゲン受容体拮抗剤抵抗性の前立腺がん治療薬は発売から1年間で1000億円（世界的）売り上げた。しかし、臨床現場ではこれらに耐性をもつ症例群が多数あり、耐性症例に有効な治療薬の創出が強く望まれている

大手製薬市場９カ国（米,仏,独,伊,西,英,日本,ブラジル,カナダ)市場は年平均成長率12.4%、2023年には10兆円に達すると予想

PIPLS社が目指す治療薬は既存あるいは開発中の他薬物とは作用機序が異なり、競合と比べ投与量、副作用の面で有利：競争力は高い

マーケットシェア見込：10%

世界の前立腺がん薬市場

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年

兆円

2013 2015 2017 2019 2021 2023

当初の標的化合物の需要と市場


ペプチド製剤は通常低い用量で高活性高作用：付加価値が高い

ペプチド製剤は高価：骨粗鬆薬は原薬1グラム販売価格2000万円でGMP製造者から製薬メーカに渡っている。末端治療薬（1バイアルに56.5マイクログラム入）価格は、1本数万円。年間治療費は 100万円を超える

高額医療に関しては、保険のみでなく、支出負担上限などの補償制度がある

QOL向上は費用に代えがたい

PIPAの中間原料製造原価は約1千万円/g、GMP化の費用1千万円/g, GMPグレードAPI販売価格：3千万円/g、将来的に100g製造で低減可能

10グラム製造では２名が実働１～2ヶ月（ NEDOプロジェクトで設計した装置によってスループットが向上）

★将来的な価格低減（さらなる研究開発）

製造効率を上げることにより、原価を低減できる

より大量の製造（設備投資）によって単価を下げられる

PIPA原薬価格設定の根拠金に替え難いQOL

PIPA製造価格と需要での価格


損益状況（予想）第1期第2期第3期第4期第5期

2016/12月 2017/12 2018/12 2019/12 2020/12

売上高 210 470 1,880 3,530 5,090

ＰＩＰＡ原薬 150 300 1,500 3,000 4,500

ペプチド誘導体原薬 60 120 180 180 240

血管新生剤 0 50 200 350 350

コンシュゲート原薬 0 0 0 0 0

売上原価 145 310 1,160 1,920 2,750

ＰＩＰＡ原薬 100 200 900 1,600 2,400

ペプチド誘導体原薬 45 75 120 120 150

血管新生剤 0 35 140 200 200

コンシュゲート原薬 0 0 0 0 0

売上総利益 65 160 720 1,610 2,340

販売費及び一般管理費 57 95 110 113 120

人件費 22 38 45 50 55

減価償却費 15 32 30 23 20

その他経費 20 25 35 40 45

営業利益 8 66 610 1,497 2,220

経常利益 8 66 610 1,497 2,220

法人税等 2 20 183 449 666

当期純利益 6 46 427 1,048 1,554

（単位：百万円） PIPLS収支予測_控えめに試算 2015-12-18


資金収支表（予想）第1期第2期第3期第4期第5期

2016/12月 2017/12 2018/12 2019/12 2020/12

期首資金残高 0 76 88 545 1,581

営業収支（経常損益＋減価償却費）

21 78 457 1,071 1,574

財務収支 150 0 0 0 0

借入金

増資資金 150

借入金返済（△）

投資収支 -95 -65 0 -35 0

機器設備投資 -95 -50 0 -25 0

建物投資 0 -15 0 -10 0

当期資金収支 76 13 457 1,036 1,574

次期繰越金 76 88 545 1,581 3,155

（単位：百万円） PIPLS収支予測_極めて控えめに試算

2016 Jan-Feb call invest 和 © nokihara 2016 15 これからの展開

PIPLSファーマ（PIPAのGMP製造ラボを有する新会社）の設立

資金調達ができ次第始動可能

5年以内の資金回収（IPOあるいはM&A）を目指す

希望初期投資金額：約 2 億円

（IPOまでに5億円で拡張）

内訳

設備費・機器装置類導入費；GMP準拠クリーンルーム改装費；人件費、試作費: 売上で利益が出るまでのランニングコスト

場所検討中・彩都バイオインキュベータ、

・神戸医療機器開発センター

・京都ハイペップ研究所近傍

連絡先

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