Кирил ДжомановIII курс, VII група

София 2012

Медицински университет – София, Медицински факултетКатедра по фaрмакология и токсикология

Pathway of RAAS

Renin

Aldosterone

Adrenalcortex

Corticosterone

Angiotensinogen

(Lungs)

renal blood flow &/or Na+

++ Juxtaglomerular apparatus of kidneys

(considered volume receptors)

Angiotensin I

Convertingenzymes

Angiotensin II(powerful

vasoconstrictor) Angiotensin III

(powerful vasoconstrictor)

• Renin-Angiotensin System:

N.B. Aldosterone is the main regulator of Na+ retention.

Renin secreted by kidney inResponse to decreased renal perfusion.

Renin cleaves angiotensinogenTo form Angiotensin I

Ang I converted toAng II by ACE and Non-ACE enzymes

Ang II

ACEAT1

Ang II inhibitsRenin release.

Renin

ACE-IACE-IARBARB

DRIDRI

Angiotensinogen452AA

Ang I10AA

8AA

Ca2+

ExtracellularAngiotensin II

AT1receptor

AT1receptor

Cell membrane

Intracellular

G proteinGq protein

Mitochondria

Aldosteroneproduction

SteroidSynthesis

Ca2+

Myofilaments

Vaso-constricton

Endoplasmic reticulumCa2+ storage

SecretoryGranules

Catecholaminerelease

PLA2AALysPCPC

Prostaglandins

GeneTranscriptionTranslation

mRNA

AT1

A II

Cell growth

ProteinSynthesis

Growthfactor

Structural Proteins

Angiotensin II

PLC

PIP2

DAG

IP3

Инхибират ACE Потискат синтеза на АТ II Намаляват разграждането на

взодилатиращи кинини (тъй като ACE ~ киназа II)

Повлияват ендогенната (ренална) и локалната (тъканната или паракринна) RAAS

Органотерапевтичен и органнопротективен ефект върху кръвоносните съдове

Потискат пролиферативните съдови ефекти на AT II

(SAVE -1992; SOLVD-T – 1991; AIRE-1993; TRACE-1995; ATLAS - 1999) – ОМИ

МЕЖДУНАРОДНО ТЪРГОВСКИ ПОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛНИ t 1/2 бъбр./чернодр.

НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛ ПОКАЗАНИЯ часове клирънс %CAPTOPRIL CAPTOTEN АХ, ИБС, СН ЗД 2 часасулфхидрилни групи 12,5mg; 25mg; 50 mg 88/12ENALAPRIL BERLIPRIL АХ, ИБС левокамерна 11дикарбоксилно RENITEC СН, ЗД дисфункция часа 60/33производно 5mg,10mg,20mgLISINOPRIL DIROTON АХ, ИБС чернодробни 12дикарбоксилно VITOPRIL СН, ЗД заболявания часа 100/0производно 2,5; 5; 10 и 20mgQUINAPRIL ACCUPRO АХ, ИБС ендотелна 2 до 4дикарбоксилно 5mg; 10mg СН дисфункция часа 63/37производно и 20 mgTRANDOLAPRIL GOPTEN АХ, ИБС левокамерна 16-24дикарбоксилно 0,5mg, 2mg СН, ЗД дисфункция часа 33/66производно и 4 mgPERINDOPRIL PRESTARIUM АХ, ИБС ЛК дисфункция >24дикарбоксилно 5mg и 10 mg СН, ЗД нефропатия часа 70/30производно протеинурияRAMIPRIL TRITACE АХ, ИБС ендотелна дикарбоксилно 2,5mg, 5 mg СН, ЗД дисфункция 8-14ч. 60/40производно и 10 mg ЛКХ нефропатия FOSINOPRIL MONOPRIL АХ, ИБС бъбречни 12 50/50фосфор-съдържащи 10mg и 20 mg СН, ХБН заболявания часаZOFENOPRIL ZOFEN АХ, ИБС атеросклероза 4,5сулфхидрилни групи 7,5mg, 15mg и 30 mgСН ЛКХ часаMOEXIPRIL MOEX АХ, ИБС двойна до 9 48/52дикарбоксилно произв. 7,5mg, 15mg и 30 mgСН екскреция часаBENAZEPRIL CIBACEN АХ, ИБС левокамерна 11 89/11сулфхидрилни групи 10mg и 20 mg СН, ЗД дисфункция часаCILAZAPRIL INHIBACE АХ, ИБС левокамерна 10 100/0дикарбоксилно произв. 2,5 mg и 5 mg СН дисфункция часа

1. Артериална хипертония 2. ИБС 3. ЛК дисфункция след МИ 4. Атеросклеротична съдова болест 5. Застойна СН 6. ЛКХ 7. Диабетна нефропатия 8. Недиабетна нефропатия 9. Каротидна атеросклероза 10. Протеинурия/микроалбуминурия 11. Метаболитен синдром 12. Предсърдно мъждене

Селективно блокиране на АТ1 рецептори (сърцето,бъбреците,надбъбреците и мозък)

Потискат вазоконстрикторнoто действие на AT II

Артериална и венозна вазодилатация Намаляване на пред- и следнатоварването Реналана екскреция на NaCl и H20 Понижаване на АН По-малко НЛР в сравнение с ACE-I (кашлица и ангиоедем)

(LIFEE 2002, SCOPE 2003, VALUE 2004)NB: Хиперактивация на AT2!!!

МЕЖДУНАРОДНО ТЪРГОВСКИ ПОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛНИ t 1/2 чернодр./бъбр.НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛ ПОКАЗАНИЯ часове клирънс %LOSARTAN LORISTA АХ, СН 2 часа LOZAP МСБ, ЛКХ подагра 90/10

DIOVANАХ, ИБС диабетна 11

VALSARTAN SARTEG СН, ЗД нефропатия часа 70/30 160mg и 320mg ЛКХ, МСБ вместо ACE-I TEVETEN АХ, ЛКХ ЗД EPROSARTAN 300mg; 400mg СН, МСБ алтернатива 5-7 ч. 70/30 и 600mg ЗД на ACE-I АХ, ЛКХ ЗД TELMISARTAN MICARDIS СН, МСБ алтернатива 24 99/01 80 mg ЗД на ACE-I часа ATACAND АХ, ЛКХ ЗД 9 CANDESARTAN CANDECARD СН, МСБ алтернатива часа 40/60 4,8,16 и 32 mg ЗД на ACE-I APROVEL АХ, ЛКХ ЗД IRBESARTAN IRBEC СН, МСБ алтернатива 11-15ч. 80/20 75,150 и 300 mg ЗД на ACE-I TENSAR OLMESARTAN 10 mg, 20 mg AХ, МСБ алтернатива 14-16ч. 60/40 и 40 mg на ACE-I

1. Артериална хипертония + МСБ 2. ЛКХ 3. ХЗСН от нисък ф.к. 4. ЗД - диабетна и недиабетна

нефропатия 5. Метаболитен синдром 6. Алтернатива на ACE-I във връзка с НЛР 7. Хиперурикемия (Losartan)

Директен ренинов инхибитор

Алдостеронови антагонисти

1. Директно инхибиране на ренина

2. Понижаване на рениновата активност с 60 до 80%

3. Храни с високо съдаржание на мазнини понижават оралната му бионаличност с 50%

4. Пациенти с повишена мастна тъкан и BMI>25 удължават t1/2

1. Стероидна структура, близка до на алдостерона

2. Конкурентно инхибиране на алдостероновите рецептори на ниво дистални тубулни канали (бъбреци)

3. Повижават екскрецията на Na+, намаляват екскрецията на K++ и урея

4. Слаб диуретичен ефект

МЕЖДУНАРОДНО ТЪРГОВСКИ ПОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛНИ t 1/2 ЕФЕКТИ НЛРНАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛ ПОКАЗАНИЯ часове

SPIRONOLACTONE SPIRONOLACTON AХ, ЛКХ асцит K+ съхраняващпокачване нивата

VEROSPIRON СН, ИБС чернодробна 13-24 ефект на липидите и

25 mg и 50 mg цироза часа отделяне на кръвната захар

хипералдостеронизъм NaCl гинекомастия

EPLERENONE INSPRA AХ, ЛКХ анти- 4-6 ч K+ съхраняващ 25 mg и 50 mg СН, ИБС протеиничен ефект гинекомастия

МЕЖДУНАРОДНО ТЪРГОВСКИ ПОКАЗАНИЯ ПРОТИВО- t 1/2НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛ ПОКАЗАНИЯ часове

ALISKIREN RASILEZ АХ ХЗСН III-IV ф.к. 31-40 150 mg и 300 mg есенциална по NYHA часа

1. Антихипертензивен ефект: Индиректно намаляване на рениновата

активност (бета-1-рецептори в ЮГА) Намаляване на сърдечния дебит 2. Антиангинозен ефект – намаляване на

кислородната консумация 3. Антиаритмичен ефект – отрицателен

батмо-, хроно- и дромотропен ефекти

СЕЛЕКТИВНОСТ МЕЖДОНАРОДНО ТЪРГОВСКО ПОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛНИ

НАИМЕНОВАНИЕ НАИМЕНОВАНИЕ ПОКАЗАНИЯ

PROPRANOLOL OBSIDAN АХ, ИБС, СН, антимигренозен 25 mg и 40 mg Тиреотоксикоза кардио- OXPRENOLOL TRASICOR АХ, ИБС, ХОББ ISA неселективни PINDOLOL VISKEN 5 mg АХ, ИБС, ХОББ ISA бета – блокери SOTAHEXAL АХ, ИБС SOTALOL SOTAGAMMA ритъмно- антиаритмик

40,80 и 160 mg проводни нарушения

ATENOLOL ATENOLOL АХ, ИБС, СН, ритъмно- 25, 50 и 100 mg ЛКХ проводни нарушения кардио- METOPROLOL BETALOC ZOK АХ, ИБС, СН, ритъмно- селективни 50 и 100 mg ЛКХ проводни нарушения бета – блокери ACEBUTALOL SECTRAL 400 mg АХ, ХОББ ISA BISOPROLOL CONCOR АХ, ИБС, СН, ритъмно- 2,5; 5 и 10 mg ЛКХ, ЗД проводни нарушения

Кардиоселективни NEBILET АХ, ИБС, ЛКХ Еректилна

Бета -1- блокери NEBIVOLOL NEBILAN СН, ЗД дисфункция освобождаване на NO 5 mg и 10 mg

алфа и бета DILATREN АХ, ИБС, СН, ХЗСН III-IV

блокираща CARVEDILOL TALLITON ЛКХ, ЗД клас по NYHA

активност 6,25;12,5 и 25 mg LABETALOL NORMODYNE АХ, ИБС, ЛКХ

1. ИБС 2. АХ 3. Сърдечни аритмии 4. ХЗСН 5. Кардиомиопатии 6. Хипертиреоидизъм 7. Мигрена – Propranolol 8. Глаукома – Timolol, Betaxalol

Клинично приложение на бета-блокерите

„Primum non nocere“Hippocrates