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« Rappels » d’endocrinologie de la reproduction
N Chabbert-Buffet
DES de Gynécologie-Obstétrique
20/09/10
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• Principaux acteurs de l’axe gonadotrope chez la femme?
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http://www.wisc.edu/ansci_repro/lec/lec_11/lec11fig.html#figure%205
hypothalamus GnRHGnRH
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GnRH
Activin B
LH/FSH
E2/P4
E2/P4
Inhibin A/B
Brain
Pituitary
Follistatin
Ovary
Hypothalamo-pituitary-ovarian axis
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La GnRH est un décapeptide
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Les neurones à GnRH sont connectés aux autres neurones localement
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Et aux informations extérieures Kiss/GPR54 et leptine : intégration des informations nutritionnelles
Roa, Tena Sempere 2007
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Roa, Tena Sempere 2007
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6
12 3
54
7
G protein
GnRH
GnRH receptor pituitary
cell membrane
PLC
PKCDAG
Ca++ ER
IP3
MEK
ERK
Raf-1
PLA2
LH/FSHgene
expression & secretion
PIP2
Action sur les cellules gonadotropes de l’hypophyse (production de LH et de FSH)
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Glycoprotein hormone family
Les gonadotrophines FSH et LH
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GnRH
Activin B
LH/FSH
E2/P4
E2/P4
Inhibin A/B
Brain
Pituitary
Follistatin
Ovary
Hypothalamo-pituitary-ovarian axis
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Mécanisme d’action des gonadotrophines
/CG Receptor
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GnRH
Activin B
LH/FSH
E2/P4
E2/P4
Inhibin A/B
Brain
Pituitary
Follistatin
Ovary
rétrocontrole 1 stéroides
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Les stéroides sexuels sont dérivés du cholesterol
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17
Les stéroïdes agissent via un récepteur nucléaire qui est un activateur de
la transcription(effets génomiques)
C N
Gène cible
Effet biologique
P
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56 933
63165
LBDAF1ID DBD
AI
VL
C
LN
G
G
T
GR
C
Y
C
S
G
G
H
Zn
R
D
C
K
A
I
E
R
N
RLRK
K
D
A
KVFFKRAMEGQHNYL
CC
D
C
S
ZnP
I
V
C C
acide aminé 595
AF 3
Récepteurs des stéroïdes structure primaire commune
Domaine de liaison à l’ADN(DBD) structure en doigt de Zinc
Domaine de liaison du ligand (LBD)
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Interactions avec d’autres voies de signalisation
cAMP
Trafic Nucléocytoplasmiquede PR et des corégulateurs
Modifications post traductionnelles de PR et des coregulateurs :
•phosphorylation•acétylation •sumoylation , ubiquitination
PRE
Activation de la transcription
Agoniste
Coactivateurs
PR PR RNApol 2
SRC1, SRC2, SRC3
Pas d’activation de la transcription
Corépresseurs
Antagoniste
PR PR
NCoR, SMRT, RIP140
Les récepteurs recrutent des corégulateurs qui modulent leurs effets, également modulés par d’autres modifications post traductionnelles
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Les récepteurs interagissent avec d’autres voies de signalisation
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GnRH
Activin B
LH/FSH
E2/P4
E2/P4
Inhibin A/B
Brain
Pituitary
Follistatin
Ovary
Rétrocontrole 2 peptides
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Model of activin signaling in the
pituitary
Le système activin inhibine interagit via des recepteurs de type thyrosinekinase
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En pratique : chez la femme
•Exploration de l’axe gonadotrope ? Quand , comment?
À J3 ou en aménorrhée
FSH
InhB
E2
ovarienne
Hypothalamo hypophysaire
Dosage de la LH, de la progestérone, de la GnRH?
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Chez l’homme
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GnRH
Activin B
LH/FSH
E2/P4
E2/P4
Inhibin A/B
Brain
Pituitary
Follistatin
Ovary
FSHLH
INH B
Testo
Chez l’homme
SertoliLeydig
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Chez l’homme• Hypogonadisme :
•Baisse de l’andrisme
•Altération de la spermatogénèse
•Exploration hormonale FSH
LH
InhB
testo
testiculaire
Hypothalamo hypophysaire
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La Prolactine
• Produite par ?• les cellules lactotropes de l’antehypophyse• Contrôle ? • négatif par la dopamine d’origine hypothalamique• Structure et récepteur ?
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• Sécrétion physiologique ?
• Grossesse
• Stress, estrogènes
• Pourquoi la montée laiteuse ne survient elle qu’en post partum?
• Progestérone effet antagoniste sur la fonction lactogène mammaire
• Niveaux de PRL pendant la lactation ?
• PRL constamment élévée au début puis uniquement par pics au cours des têtées
La Prolactine