硒 (selenium) 抗衰老研究进展

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硒 (SELENIUM)抗衰老研究进展

华中科技大学同济医学院附属梨园医院

刘汴生


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概述

硒（ selenium ， Se ）是一种微量元素，又称痕量元素（ trace element ）。硒是人体 14 种必需的微量元素之一。 1817 年瑞典科学家 Berzelius 发现了硒； 1957 ，年美国著名学者 Klaus Schwarz 证明了硒是机体的必需元素。 1972 年 Roetruck 等证明了硒是谷脱甘肽过氧化物酶（ GSH-px ）的活性成分。


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美国著名化学家： Klaus Schwarz 教授


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硒在人体内的分布、形态与代谢

1 、硒在人体内的分布：人体内硒的总量约为 15mg ，以体重 70

公斤计，人体硒为 0.21mg/kg ，也就是说不到百万分之一。在正常情况下，人体在摄取和排泄中保持硒的平衡。由于不同地区外环境中硒含量差异很大，以及人们的生活和饮食习惯的不同，平均硒摄入量和体内硒含量差异颇大。


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硒在人体内的形态

2 、硒在人体内的形态：硒在人体内的形态主要有：

⑴ 谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-px ）： GSH-px 是人体重要的抗氧化酶，广泛存在血浆和细胞中， GSH-px 中的活性成分是硒代半胱氨酸残基，已证实 GSH-px 分子结构中含硒 4 克原子 / 克分子。它可以催化自由基过氧化氢（ H2O2 ），使之变成无害的水。


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⑵ 硒蛋白 P ：硒蛋白 P 约占体内总 Se的 60% ，硒蛋白含硒 10 克原子 / 克分子，它的生物学作用尚不十分清楚，一般认为，它主要起转运硒的作用。因其含有多个氧化还原活性部位，所以也可能有抗氧化作用。


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⑶ 含 Se tRNA ：有转运氨基酸作用，用于蛋白质合成。

⑷ 低分子量的含硒化合物：体内低分子量的含硒化合物有：硒代半胱氨酸、硒代蛋氨酸、硒代牛磺酸、硒代辅酶 A 、二甲基硒等，它们也可能发挥一定的抗氧化作用等。


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⑸Ebselen[2 苯基 -1 ， 2 苯并异硒唑 -3（ 2H ） ] ：系人工合成的类硒酶，有良好的生物学作用。① Ebseln 具有强大的清除羟自由基（ ·OH ）和脂质过氧自由基（ ROO· ）的作用，比 Na2SeO3 强一个数量级，因此可用作抗衰老制剂；


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②Ebselen 能抑制与多种自身免疫疾病有关的补体活化，因而它可能对自身免疫疾病有防治作用。


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硒在人体内的代谢

3 、硒在人体内的代谢：硒经口进入人体后，主要在十二指肠吸收，吸收率为 44%～ 70% ，总吸收率为 60%～ 97.3% 。经粪便排泄 1周为 14%～ 20% ， 2周为 33%～ 58% 。胃和大肠几乎不吸收 Se 。


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硒在人体内的代谢

被吸收的硒进入血浆后，迅速分布到各脏器和组织。主要分布于肝、肾，其次是血、脾、心、肌肉、胰腺、肺及生殖腺等，脑、骨和消化道分布最少。吸收到体内的 Se 主要通过尿排泄，经呼吸和皮肤排泄甚微，主要是具有挥发性的二甲基硒和三甲基硒。


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硒的生理功能和抗衰老机理

1 、硒是谷胱甘肽过氧化酶的组分：谷胱甘肽过氧化酶是人体内一个重要的含硒抗衰老酶。谷胱甘肽过氧化物酶在体内的主要作用是它能催化过氧化氢还原为水，并能将脂质过氧化物还原成羟基脂肪酸，使脂肪酸按正常 β- 氧化渠道氧化，从而防止过多的过氧化物损害机体代谢，损伤机体的组织细胞。


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硒是谷胱甘肽过氧化酶的组分

由于谷胱甘肽过氧化物酶抗氧化作用，它能使细胞膜中的脂类免受过氧化氢和其它过氧化物的作用，从而保护了细胞膜和细胞。


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硒是谷胱甘肽过氧化酶的组分

GSH-px 清除体内的脂质过氧化物（ LPO ）之后，使 LPO 不再转化为丙二醛（MDA ），从而防止脂褐素（老年斑）的产生（见图），使人体的衰老的速度减慢。研究证实，人体补硒后， GSH-px 的活性迅速升高，抗氧化功能明显增强，说明补硒对人体健康有重要意义。


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图自由基（ FR ）链反应和自由基的清除


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促进细胞和机体生长

2 、促进细胞和机体生长：有研究表明，硒对于大鼠和鸡等的生长和繁殖

是必需的，缺硒时生长停滞或受到不同程度的影响。硒对于人的生长亦有作用。组织培养也证明硒对人体二倍体纤维细胞的生长是必需的。促进细胞生长和二倍体细胞传代次数，在一定意义上也有抗衰老作用。


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保护心血管和心肌

3 、保护心血管和心肌：一些研究显示，硒能降低心血管病的发病率，例如在北极 Lepland地区存在丰富的含硒苔藓，以这种苔藓为食料的驯鹿肉中的硒含量很高，吃这种鹿肉的人血硒很高，而心血管疾病的发病率却很低。


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Frost （ 1975 年）曾用补充硒的办法治疗过 24例心绞痛病人， 22例患者病情好转。墨西哥用硒胶囊（ 0.5mg亚硒酸钠 /粒）和 100mg维生素 E治疗心绞痛，有效率达 92%.

表现为：①心绞痛减轻或消除；②精力和工作效率增加；③心电图改善。硒不仅能够保护血管，而且对心肌也有重要保护作用。


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我国科学家发现补充硒制剂，可以预防克山病的心肌坏死。值得指出的是，保护心血管也是抗衰老的一个重要方面。

目前比较公认的硒对心血管的保护作用是：⑴清除体内自由基，减轻自由基对心肌的损伤；⑵硒具有抗心肌再灌注损伤的作用；⑶硒能减轻心肌细胞内钙超载；⑷硒能增加 ATP 的生成，促进心血管系统的能量代谢；⑸硒能改善冠状动脉血流量。


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解除体内重金属的毒性

4 、解除体内重金属的毒性：硒和金属有很强的亲和力，是一种天然的对抗重金属的解毒剂，在生物体内与金属相结合，形成金属 - 硒 - 蛋白质复合物而使金属得到解毒和排泄。

硒与氟之间存在拮抗关系。


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解除体内重金属的毒性

硒对汞、甲基汞、镉、铅等都有解毒作用。对汞和甲基汞，硒化氢和蛋白质形成的结合物能使 Hg2+或甲汞的活性丧失。硒还可以拮抗 Cd2+对各种组织细胞的毒性（包括对睾丸、肝和肾的损伤以及造成高血压的趋势等）。


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保护视觉器官、改善视力

5 、保护视觉器官、改善视力：有研究发现，含硒谷胱甘肽过氧化物酶和维生素 E ，可降低视网膜的氧化损伤。亚硒酸钠可使一种神经性的视觉丧失（紫褚素沉着病）得到改善。黄斑部的退变可因增加谷胱甘肽过氧化物酶而使视力得到恢复。糖尿病人的失明可通过补充硒、维生素 E 和 C而得到改善。


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抗肿瘤作用

6 、抗肿瘤作用： 1943 年， Nelson报告高硒饲料能引起癌后，在一段时间内，人们广泛地认为硒是致癌物质，规定食物和动物饲料中禁止添加硒。但后来有人以添加亚硒酸钠的饲料对动物作终身喂养试验，结果并未引起肿瘤的发生，而相反，一些流行病学调查和动物实验显示，硒有一定的抗肿瘤作用。


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抗肿瘤作用

例如，在美国血硒平均含量较低（ 0.157ppm ）的俄亥俄州 Lima市，每 10 万人死于肿瘤者达 188 人，而血硒平均含量较高（ 0.256ppm ）的Rapid市，每 10 万人死于肿瘤的只有 94 人。

我国的肝癌高发区——江苏启东，通过居民补硒降低了居民的肿瘤患病率。尽管如此，硒的抗肿瘤研究结果不尽一致，有待进一步探讨和观察。


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增强机体免疫功能

7 、增强机体免疫功能：有资料表明，硒还能激活机体免疫防御功

能，刺激免疫球蛋白和特异性抗体的产生，升高巨噬细胞、 NK 细胞活性，从而增强机体对疾病的抵抗力和免疫监视功能。

应该指出，增强机体免疫功能是硒抗衰老的一个重要方面。


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延长实验动物的寿命

8 、延长实验动物的寿命： 1985 年，我们的研究表明，在 0.1ppm

的培养基中，四膜虫的寿命可以从 90天延长到 246天。还有报道指出，富硒麦芽粉能明显延长果蝇寿命。


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硒的抗衰老作用研究和临床应用

1 、清除自由基：多年来通过动物试验和临床观察表明，

硒具有良好的抗衰老作用。硒的抗衰老作用主要通过清除体内自由基（如 LPO 、 H2O2 ）、减少体内脂褐素生成、提高细胞能量代谢、保护细胞膜的完整性等来实现。


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有机硒优于无机硒

2 、有机硒优于无机硒：近期有研究表明，清除小鼠脑、心肌组织

中的 LPO 作用，有机硒优于无机硒；而升高 GSH-px 、 SOD的作用，硒蛋白又优于硒多糖，而无机硒（亚硒酸钠）只能升高 GSH-px 。因此，目前研究硒制剂的发展趋势是开发应用有机硒。


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硒抗衰老的剂量

3 、硒抗衰老的剂量：关于硒的人体安全摄入量范围较为公认

的是每人每日硒摄入量为 40～ 240μg ，我国营养学会推荐的成人和老人的摄入量为 50μg ，这个用量只是硒的基本需要量。有研究表明，人体抗衰老的硒摄入量以每日 100μg 为宜。


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硒的联合用药是发展方向

4 、硒的联合用药是发展方向：为了探索硒与其它抗氧化剂的协同作用，我们依据自由基代谢的基本理论和自由基在体内的连锁反应的态势，设计了复方硒蛋白片（ Se+ 维生素 E 、 C）进行临床抗衰老观察，并拟定了临床最佳用量，以期达到更好的抗衰老效果。


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升高 GSH-px 、 SOD 的水平

研究发现，通过 126例服用复方硒蛋白片患者的临床观察发现，复方硒蛋白片能显著升高 GSH-px 、 SOD 的水平，降低血液中 LPO 的含量。


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升高 GSH-px 、 SOD 的水平

血清 GSH-px 从服药前的 70.00±8.44U/L 上升至 85.33±8.76U/L （ p<0.01 ）， GSH-px 升高者 122 人 , 占 96.33%

血清 SOD 从服药前的 193.22±69.00ng/ml 上升至 296.97±102.44ng/ml（ p<0.01 ）


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降低 LPO 含量

126例老年人服药三個月后， LPO从 4.90±0.39 mmol/d下降至 3.87±0.33mmol/d（ p<0.01 ）， LPO下降者 121 人，占 96.03% 。有的患者老年斑缩小、变浅，甚至消失。


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调节血脂代谢

研究发现，通过对 126例服用复方硒蛋白片患者的血脂变化的观察发现，复方硒蛋白片能显著降低受试者血清 TC、 TG 、 LDL的含量，升高 HDL的含量。

复方硒蛋白片的血脂代谢调节作用，可能与其综合性的抗氧化功能有关。


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调节血脂代谢

TC从服药前的 4.88±0.67mmol/L下降至 4.13±0.69 mmol/L；

TG从 1.38±0.41mmol/L下降至 1.03±0.36mmol/L；

LDL 从 3.20±0.60mmol/L下降至 2.00±0.70mmol/L（ p 均 <0.01 ）。


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大幅度升高 HDL 水平

复方硒蛋白片降血脂的显著特点之一是它能大幅度升高 HDL水平，服用复方硒蛋白片之后， HDL从 1.00±0.20mmol/L 升高到 1.80±0.50mmol/L（ p<0.01 ） HDL平均升高 80%左右，这在防治动脉粥样硬化方面具有重要意义。


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降低血液粘度

血浆粘度值从服药前的 1.49±0.04mpas降到 1.41±0.02mpas ；

全血高切还原粘度从 7.72±0.81mpas降到 7.18±0.33mpas ；

全血低切还原粘度从 46.69±6.84mpas降到 41.33±3.57mpas （ p 均 <0.01 ）。


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抗血粘的作用机制

关于硒制剂的抗血粘作用，目前尚无研究报道，复方硒蛋白片的良好降血粘作用可能与血脂降低、自由基的含量减少、红细胞的柔韧性和变形能力提高有关。


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复方硒蛋白片是多功能抗衰老制剂

研究显示，复方硒蛋白片不仅是一个抗氧化、清除自由基、改善临床衰老征的抗氧化制剂，而且是集降血脂、降血粘、抗动脉粥样硬化于一身的多功能制剂，预期它在抗衰老和心脑血管疾病防治等方面将会发挥良好的作用。


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联合用药的方法

5 、联合用药的方法：大量研究表明，硒是一种良好的抗氧

化、抗衰老制剂，但是单一应用硒制剂的抗衰老效应不够理想。临床应用的原则是：联合用药、小剂量有机硒、长期服用，不可间断。


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⑴ 硒蛋白片： 50μg /片，每人每天 2片，坚持长期服用。或选用西维尔片。

⑵西维尔片： 100μg /片，每人每天 1片，坚持长期服用。

⑶维生素 E ：每粒 50mg ，每人每天 100mg ，坚持长期服用。

（ 4 ）维生素 C：每片 100mg ，每人每天 2片，坚持长期服用。


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如果患者患有动脉粥样硬化、心脑血管疾病、高血压、四肢血管闭塞症等，还应该给予扩管、活血化瘀的药物，以防止由于缺血而产生大量毒性氧自由基。


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谢谢！

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