臨床試験登録の意義と役割

UMIN 臨床試験登録システムシンポジウム2005.2.2 （木） , 東大

東京大学大学院薬学系研究科医薬経済学津谷喜一郎

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1990 年代から始まる動き• 2000 　　 ヘルシンキ宣言改訂 ( エジンバラ )

• 2004.6 　 GSK の Paxil (paroxetine) scandal• 2004.9. 　 医学雑誌編集者国際委員会 (ICMJE)• 2004.10 オタワ会議　オタワ声明• 2004.10 NY: WHO Int’l CT Registry Platform Meeting

• 2004.11 Mexico: Ministerial Summit on Health Res.

• 2005.1 国際製薬工業協会 (IFPMA) 声明

参考文献 : 臨床医薬　 2005; 21(1) 　 臨床試験登録・公開特集号

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Statement of NY Workgroup (Oct. 2004)

•Need for global approach to clinical trials registration– Unambiguous identification of trials

– Consensus needed on which trials; data; timing and disclosure of results– One-stop search portal; publicly available– System that is simple, effective, efficient– Capacity built where appropriate

•WHO should establish formal process toward a global approach– Appropriate governance

– Collaborative process, involving all interested parties– Existing structures leveraged; need for any new structures identified– WHO mindful of ICMJE deadline

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NY 会議でまとめられた 10 項目1. Why register / disclose2. Which trials to register3. When to register4. What data - Unique ID5. What data – Trial descriptors6. When to update7. What to disclose at completion8. Register characteristics9. Ensuring compliance10. Role for WHO

General agreement / Area requiring further discussion

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1. なぜ登録・公開が必要か？Priorities / implications

直接： ICMJE の要求を満たすため　　　　アカデミアからの要請

基本的な要素　 (1) パブリケーション・バイアス　 (2) 倫理　 (3) 臨床試験参加者募集

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Vickers A, et.al. Controlled Clinical Trials 1998; 19: 159-66

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Publication bias

　　　　　　○有効　 or 安全　　　　　　●効かない or 危険

○●○○○●○○○●●○○○● 　 15 戦 10 勝

○○○○○○○○○○ 　　　　　　　　 10 戦10 勝

⇒ 誤った意思決定

米国 欧州 日本

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倫 理

利他主義　(altruism)

10

RND

sta

tis

tica

la

nal

ysi

s

inte

rpre

lati

on

rep

ort

ing

population samplerandomsampling

randomallocation

Randomized Controlled Trial (RCT)

1,000,000 1,000

500

500

(generalizability)

IZ 65160-10

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公共財

• 臨床試験の参加者は公衆 (public) を構成する一員

• そこで得られたエビデンスは参加者が構成員である公衆に還元されるべき。

• 利他的な行為によって得られたものは公共財 (public goods)

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ベルモントレポート（ 1979 ）

1. Respect for person 　　　　人の尊重　オートノミ

ー2. Beneficence 　 　　　善行3. Non-maleficence 無危害4. Justice 　　　　　 正義

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2. 　登録される試験とはなにか？• すべての臨床試験　　 (1) 　評価のため　　 (2) 人を用いて (3) 意図的になされる　　 (4) 　科学的実験• 非比較試験も　　 one arm trial• 薬、手術、放射線、鍼、、、• 治療、予防、健康増進、検診、、、

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２’ 誰が登録するか？• 治験　　　スポンサー

• その他の臨床試験 　主任研究者 (principal investigator)

J - HES handsearchによる採択数

0

50

100

150

200

250

7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3

2000 2001 2002 2003年／月

件数

ＲＣＴ CCT Meta

Number of RCT/CCT/MA in Japan -prospective handsearch project-

津谷喜一郎 . 臨床薬理 2003; 34(4): 210-6

Trends in Number of Chiken in Japan

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003

Num

ber

of

Not

ice

Initial Notice

Notice of n th time

Chiken (industry sponsored registration trials) is a part of clinical trials

Chiken

Clinical Trials

Number of Clinical Trials in Japan in 2002

Chiken n=350

Clinical trials published n=1,500

Review report to be publicized at PMDA web on approval

(PMDA: Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)

Total number of clinical trials and its participants in Japan per year

Number of clinical trial

Clinical trial (non-Chiken)

Published RCT = 1,000

Published non-RCT = ca 500 ?

Unpublished CT = ?

Chiken

Registry to MHLW = 350

total = ca 2,000 ?

Number of trial participants 100 per trial x 2,000 trials =200,000

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治験のインパクト：薬物使用患者数(2003)

ATC-DDD/ 　　 商品名　　 generic name 　適応 1000/day 患者数 年間売上げ

1. ノルバスク (amlodipine) 高血圧　　 28.7 　 340 万人 1100 億円2. ガスター (famotidine) 　胃潰瘍　 25.3 300 万人 750 億円3. バイアスピリン (asprin) 抗血栓　 18.9 230 万人　 　 53 億円4. テオドール (theophylline) 　喘息　　 16.8 200 万人　　 321 億円5. メバロチン (pravastatin) 高脂血症 12.6 190 万人 1018 億円

Monthly ミクス　医薬ランキング　 2004 年版を基に推計

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3. いつ登録するか？

• 2005.7.1 以降始まる試験　　最初の試験参加者の組み入れ

(enrolment) の前

• 2005.6.30 以前に始まっている試験　（既に始まっている試験を含む）　　出来るだけ早く　　　　　　 ICMJE 声明　 2005.9.13 までに

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4. 試験の ID 番号

• 治験：　治験届け番号

• UMIN-CTR として独自の ID 番号

• WHO との協議

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5. どの情報を登録するか？• ICMJE に準拠　　　 ID, 介入法，仮説 , アウトカム , 適確性クライテリア，日付，　　　予定参加者数，資金源 , 主任研究者の連絡先• UMIN-CTR で追加 　　　日本の臨床試験の現状把握 　がん、 PGx

　　　臨床試験の質向上のための項目

• 日本語　　　　　登録されたものに対する多様なユーザー

• どこまでの範囲をいつ公開するか？

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6. いつ更新するか？

•原則として、 6ヶ月に 1度

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7. 試験終了時になにを公開するか？

• 結果公表に至るまでの状況• 雑誌などに公表されたならば、書誌情報

• 治験　範囲？

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8. UMIN-CTR の性格

• 公的機関の UMIN

• 無料• すべての臨床試験に対しオープ

ン• 海外からも受け付ける• 英語と一部日本語

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9. 　登録の遵守ensuring compliance

• IRB/ 倫理委員会の役割　　作業量？　 timing ?

・法律　　　薬事法　　試験参加者保護法？

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10. WHO の役割• Provide　　 facilitation standards developing area capacity• Avoid duplication bureaucracy

Fund ?

29朝日新聞　 2004.7.13

30日本経済新聞　 2004.7.27 (夕刊 )

31あわら市広報誌「あわら」　 2005 年 1月号

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おわりに• CTR により「エビデンス」に対する信頼を　　⇒医療水準の向上

• 「競争」より「協調」を

• WHO にお金を

• パイロット登録から本登録へ