25 Setiembre 2009Dra. Gabriela SalazarTranscribe: Rodo

El producto se usa cuando ya no hay más crecimiento, después de lo que teóricamente se alcanza el crecimiento normal. Aunque un niño que se desvía de la curva de crecimiento, hay que estudiarlo para ver si hay deficiencia de hormonas. El tema se abordará desde el punto de vista clínico, si bien es cierto ahora está de moda de utilizarlos en gimnasios y demás.

PLACENTA

La placenta asume funciones endocrinas temporales. Asume independientemente funciones de hipófisis y otras similares a aquellas de los ovarios, que son importantes para mantener el embarazo y la nutrición. Secreta la hormona gonadotropina coriónica. Esta es la que se detecta en sangre cuando una mujer queda embarazada.

Entre unos 7 a 10 días, posterior al coito, es posible utilizar un examen de membrana (de orina) para evaluar si hay embarazo. Sin embargo, para seguridad absoluta, la detección debe hacerse en sangre, unos 2 a 3 días posterior al coito. La liberación de la HGC, se propicia por la liberación de factores a nivel central. Inicialmente en el embarazo viene por una liberación a nivel central de las gonadotropinas, por la células gonadotropas, pero posteriormente la placenta asume la producción de gonadotropina.

Entonces colabora en el mantenimiento del embarazo. Hay también una somatotropina coriónica, que también tiene funciones parecidas a la somatotropina; si ella se antepone al crecimiento, entonces se da una regulación del mismo, en tanto la hormona gonadotropa promueve el crecimiento del producto. Asimismo hay producción de progesterona, de estrógenos, de glucocorticoides y de lactógeno placentario, osea un mediador secundario a nivel placentario que promueve la producción de leche.

A nivel renal tenemos producción de renina, aldosterona y eritropoyetina.

Tarea, qué papel tienen en la homeostasis, en el flujo renal y en la sangre, mecanismo de acción y si hay presentaciones comerciales.

La renina es una enzima proteolítica que se forma y almacena en las granulaciones de las células yuxtaglomerulares que rodean las arteriolas aferentes de los glomérulos renales. La renina actúa sobre su principal sustrato, el angiotensinógeno (una globulina alfa 2 circulante elaborada en el hígado), para formar la angiotensina I, un decapéptido.

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Su liberación se ve controlada por mecanismos intrarrenales (aparato yuxtaglomerular y mácula densa) y extrarrenales (sistema nervioso simpático, potasio, angiotensina, etc.).

La aldosterona es un mineralcorticoide que se sintetiza principalmente en la zona glomerulosa de la corteza adrenal. Promueve la reabsorción de sodio del en el túbulo contorneado distal y en el túbulo colector cortical. Se une al receptor mineralcorticoide en el citoplasma de la célula blanco, particularmente en riñon.

La eritropoyetina es el regulador más importante de la proliferación de progenitores eritroides y su progenie inmediata. La eritropoyesis se ve controlada por un sistema de retroalimentación, en donde un sensor en el riñon detecta la entrega de oxígeno, para modular la secreción de EPO. Después de su secreción la EPO se une a receptores de superficie de progenitores eritroides en la médula y es internalizada. En anemia o hipoxemia su síntesis aumenta 100 veces o más, y la proliferación y maduración de progenitores eritroides en médula se ve estimulada.

Formulaciones a base de EPOETIN Alfa (EPO recombinante): EPOGEN, PROCRIT y EXPREX. Viales unidosis de 2000 a 40,000 U/ml, para administración SC o IV.

Respecto a la Epífisis, situada en el tercer ventrículo cerebral, es un órgano fotorreceptor, asociado a la producción de melatonina, un regulador de biorritmos y reproducción en mamíferos. Su eliminación (ya sea por algún tipo de tumor o intervención) desencandena alteraciones gonadales.

En general, la eliminación de hormonas se da por mecanismos endógenos: esterificación, conjugación, degradación a catabolitos, eliminación urinaria (ej: en el dopaje) y por denominados autoanticuerpos. Cierto tipos de hipotiroidismo o hipertiroidismos se deben a autoanticuerpos, como ocurre en la enfermedad de Hashimoto (además de las entidades más conocidas, secundarias a deficiciencias de yodo o por trastornos hormonales asociados a cambios etáreos).

A continuación, esta tabla nos habla de las funciones endocrinas, los factores que la regulan, el órgano que participa y los tejidos diana. Esto con el fin de resumir lo macro de las distintas hormonas.

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FISIOPATOLOGIA

¿Dónde se pueden ubicar trastornos, que desencadenen alguna patología del Eje hipotalamo-hipófisis?

Pueden darse hiperfunciones, secundarias a un exceso o hipofunciones asociados a órganos, por deficiencias en cantidad glandular o del mismo eje. Ambos casos pueden ser consecuencia de algún trastorno: estos pueden ser primarios, donde hay un daño directo a la glándula o una alteración en las señales de control de la glándula, alteraciones en los receptores del tejido blanco, problemas en la secreción hormonal original o por el crecimiento de un tumor que comienza a secretar hormonas.

También puede darse secreción por focos ectópicos, que sería tejido glandular que se ha puesto a secretar hormonas en lugares rarísimos.

Y por último el ingreso al organismo de fármacos agonistas o antagonistas de hormonas naturales. La imagen a continuación resume los principales factores que desencandenan las principales patologías asociadas a hormonas.

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HORMONA PRIMARIA

HORMONAS REGULADORAS

EFECTOS SOBRE TEJIDO DIANA

Deficit 1ario D A D

Deficit 2dario D D D

Exceso 1ario A D A

Exceso 2dario A A A

Resistencia de tejidos diana

A A D

Vean que en una condición de déficit primario, un daño a una glándula por ejemplo, definitivamente la hormona disminuye; aumentan las hormonas liberadoras, en respuesta a la disminución anterior. Y el efecto sobre tejido diana disminuye, porque sencillamente no hay hormonas. Por ejemplo, en la tiroides, cuando hay una falla, el factor estimulante continua activo con un efecto nulo en el órgano. Esto porque a nivel hipotalámico-hipofisiario, está el factor liberador, sin embargo la glándula no puede responder. En el caso del déficit secundario, lo que se genera es una disminución de la hormona primaria. Puede ser por un proceso fisiológico como la menopausia o producto de una enfermedad. Se da una disminución de la hormona reguladora y con nada de efecto sobre tejido diana.

En el caso opuesto, están los excesos, que bien pueden ser provocados por un aumento en la hormona primaria o un déficit de la que regula. En el caso de un exceso secundario, se encuentra aumentada la hormona principal, con el consecuente aumento sobre órgano blanco, ya sea por un daño o por un foco ectópico.

Resistencia de tejidos diana.

Básicamente, ya sea hacia xenobióticos o a productos endógenos, la respuesta de un receptor puede evolucionar a una resistencia a factor que lo estimula. Hay resistencias temporales y hay resistencias permanentes. Aquellas de índole temporal, son por ejemplo los fenómenos de taquifilaxia a los medicamentos, cuando se genera una especie de tolerancia en el tejido diana. Hay resistencia a insulina, a los diuréticos, lo cual es un problema muy serio en hipertensión, pues ocupamos sacar agua y no hay respuesta al medicamento. Entonces en estos casos, hay hormona primaria aumentada así como la hormona o factor regulador, pero la respuesta en tejido disminuida, por sus características de resistencia.

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FARMACOTERAPEÚTICA

En lo que es hormona de crecimiento, realmente no hay tantos productos. Hay efectos comúnes en general, además de la de crecimiento, que se puedan haber logrado formular en un medicamento. Generalmente son de administración parenteral o intranasal, porque son grandes proteínas y el cuerpo no las va a absorber nunca. Pueden ser de origen humano, análogos sintéticos o por ADN recombinante. Dado que el proceso de producción implica uso de células o microorganismos, existe el riesgo de impurezas y productos secundarios de la fabricación que implican diferencias entre biológicos originales y biosimilares. Dado que en nuestro país no existe aún el control por bioequivalencia y menos con estos productos que son proteínas, a todos se les trata como si fuera un fármaco nuevo, ya sea el innovador o el biosimilar.

Los usos generales de los derivados del eje hipotálamo-hipofisiario son clínicos y encontramos:

1) Para diagnóstico: se administra el factor liberador, para verificar si el paciente produce alguna hormona en estudio.

2) Para evaluar la integridad del eje: se administra un factor para provocar el eje y evaluar si genera un aumento o no de cierta hormona.

3) Para tratamiento: evidentemente en estados deficitarios, como se hace con el reemplazo hormonal en menopausia, o en estados completamente hipofuncionales como en ausencia de hormona de crecimiento. También en deficiencias de gonadotropinas o progesterona que pudieran alterar la viabilidad de un embarazo.

Retomando la hormona de crecimiento, hemos mencionado que su secreción es estimulada por (aquel factor) y se ve inhibida por un fator inhibidor en adenohipófisis, que es la somatostatina.

La HC es un poderoso estimulante de crecimiento de víceras, tejido blando, huesos, activa cartílagos (aún con cierre de epífisis). Lo más obvio sería su uso en un niño con problemas de crecimiento, sin embargo un exceso de dicha hormona desencadena un cuadro de gigantismo, cuyos síntomas aparecen entre los 18 y 25 años.

La acromegalia, corresponde un exceso de la hormona, una vez finiquitada la etapa de crecimiento. Desde el punto de vista de metabolismo, en su capacidad anabólica, la HC promueve un aumento de síntesis proteica. Hay en consecuencia un aumento de tirosin-cinasas, asociadas marcadamente a procesos de anabolismo. Se le ha llamada una hormona insulina-like, pues promueve un mejor aprovechamiento de azúcares, reducción moderada de grasas y activación de factores secundarios hepáticos con propiedades insulina - like.

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Hay unas hormonas, hermanas de la hormona de crecimiento, que son las somatomedinas (NO CONFUNDIR CON SOMATOTROPINAS). Han adquirido un rol importante, por el mercado negro pues tienen efectos muy similares a la HC: crecimiento, efectos insulina-like, producidas en hígado y cartílago, estimulan crecimiento de esqueleto, transporte de aminoácidos, síntesis proteica y desarrollo muscular.

Algunas características típicas de una acromegalia: facciones toscas, agrandamiento de manos, engrosamiento de tejido, mala oclusión dentaria, dolor de articulaciones, sudoración elevada, intolerancia a la glucosa, dilatación de órganos, problemas cardíacos, hipertensos, pólipos fibrosos cutáneos. (diapo 51)

Causas de talla baja: problemas genéticos (como el Síndrome de Turner), enfermedad crónica, retraso en el crecimiento uterino, enanismo psicosocial, trastorno endocrino (hipopituitarismo), hipotiroidismo, exceso de glucocorticoides, trastornos de la vitamina D, entre otros. (diapo 52)

Lo concerniente a aplicaciones y formulaciones (diapos 53 en adelante) se ve en la clase que sigue…

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