1° CONGRESO ARGENPED

MANIFESTACION

PEDde la Sociedad ABuenos Aires, 26

MANIFESTACIONENFERMENFERM

AUTOINFLAMAINFAINFA

CarlaDermatología Pediátrica. 

UniversUniversBuenos Air

NTINO DE DERMATOLOGIA IATRICA

NES CUTANEAS DE

IATRICA Argentina de Pediatría6-28 de abril de 2017

NES CUTANEAS DE MEDADESMEDADES ATORIAS EN LA ANCIAANCIA a CastroHospital Universitario Austral.idad Australidad Australres ‐ Argentina

ccastro@cas.austral.ed

AgendaAgendaD ibi l if t i táDescribir las manifestaciones cutáautoinflamatorias que se presentainfanciaPatrones dermatológicos de las morientación diagnóstica

d l f d dneas de las enfermedades n característicamente en la 

ismas que colaboran en la 

DefiniciónDefinición

Grupo heterogéneo de enfermfrecuentesInflamación multisistémicaConsecuencia de una activacióConsecuencia de una activacióinnatoSin compromiso de la inmunidSin compromiso de la inmunidNo presentan células T auto‐re

medades crónicas, poco 

ón anormal del sistema inmuneón anormal del sistema inmune

dad adquiridadad adquiridaeactivas ni auto‐anticuerpos

DefiniciónDefinición

Predominio de inicio en la infaRiesgo de amiloidosisRiesgo de amiloidosisIL‐1 y su familia, TNF alfa‐R, IFI flInflamosoma

ancia (76%)

FN ‐ gamma

nflamosoma

C l j i dComplejo proteico de gran tamLa formación de este complejocaspasa 1Enzima responsable de clivar ltransformarlas en sus formas a

ñmañoo permite la activación de la 

a pro‐IL‐1ß y la pro‐IL‐18 y activas

Nat Rev Rheumatol 2014;1

nflamosoma

Nat Rev Rheumatol 2014;1

Clasificación segúClasificación segúnfermedades monogénicas EMF En

RAPS En

IDS En

APS Sm

IRA SmIRA Sm

ITRA CR

Majeed SA

APA

me de Blau

ANDLE

ún etiologíaún etiologíanfermedades multifactorialesnf. Behcet

nf. Chron

nf. Still

me. Shnitzler

me Sweetme. Sweet

RMO

APHO

Enfermedades autmonogénicas

ATRONES CLINICOSFiebre periódica asociada a exanteLesiones pustulosas/neutrofílicasLesiones psoriasiformesLesiones granulomatosasgLipodistrofia inducida por paniculiOtrasOtras

toinflamatorias

emas y lesiones tipo urticarianas

tis

Nat Rev Rheumatol 2014;10:1

Fiebre periódipa exantemas

ti titipo urtic

ica asociada s y lesiones

iarianas

FMF Fiebre MediFMF - Fiebre MediAR Gen MEFV Pirina (inflamosomaAR ‐ Gen MEFV – Pirina (inflamosomaAumento producción de IL‐1ßAparición tempranap pAtaques recurrentes, de corta duracióFiebreS iti it l l lSerositis: peritoneal, pleuralMiositisLesiones cutáneas tipo erisipelaLesiones cutáneas tipo erisipelaAmiloidosisTratamiento → Colchicina

terránea Familiarterránea Familiara)a)

ón

FMFFMF

Clin Rheumatol 2016;35:5

Dermatol Clin 2013;31:38

CAPS: Sme. periódpcriopirinasCAS • Sme. familiar autoinflamatorio pop

MWS • Sme. de Muckle‐Wells 

NOMID /CINCA• Enf. Inflamatoria multisistémica faneonatal

ico asociado a

or frío

Menor

amiliar de inicio 

Mayor

CAPS: Sme. periódpcriopirinasAD M t i NLRP3AD ‐Mutaciones en NLRP3 –InflamosomaFiebreFiebreErupción cutánea tipo urticarianaAmiloidosisAmiloidosisHP: infiltrado neutrofílico peri‐vascular sin vasculitisvascular sin vasculitis70% de respuesta al tratamiento coanti IL‐1

ico asociado a

on 

AS - Sme. familiar ar fríoForma más leveForma más leveEpisodios cortosInicio durante el primer año de vidaInicio durante el primer año de vida, Fiebre � erupción cutánea tipo urticaNo pruriginosap gUrente, punzanteConjuntivitisArtralgias, mialgiasFatigaAmiloidosis poco frecuente

autoinflamatorio

incluso al nacimientoincluso al nacimientoariana

FCAS - Sme. familiapor frío

ar autoinflamatorio

Clin Rheumatol 2016;35:565

MWS Sme de MuMWS - Sme. de MuS id d d ió i t diSeveridad y duración intermediasInicio temprano en la infanciaDesencadenado por frío o calorFiebre y urticariaCefaleasConjuntivitisPérdida progresiva de la audiciónAmiloidosis35% → Nefropatía

uckle Wellsuckle-Wells

MWSMWS

J Am Acad Dermatol 2013;68:834‐53 Clinics in Dermatology 2015; 33:520–526 

NOMID /CINCA - Emultisistémica fammultisistémica famneonatalF á se eraForma más severaEsporádicoIniciomuy temprano antes de losInicio muy temprano, antes de los Tríada diagnóstica

• Erupción cutánea migratrizp g• Artropatía severa • Alteraciones del SNC

F ti liFenotipo peculiar• Macrocefalia• Frente ancha – puente nasal plano• Protusión ocular 

Enf. Inflamatoria miliar de iniciomiliar de inicio

6 meses de vida6 meses de vida

NOMIDNOMID

NOMIDNOMID

Clinics in Dermatology 2014;32: 488–5

Semin Immunopathol 2015;37:377–385

CAPS: TratamientoCAPS: TratamientoCanakinumab

A l l h ti IL 1ß• Ac. monoclonal humano anti– IL‐1ß• SC ‐ Intravenoso • 2‐3 mg/kg• Cada 8 semanas 

Anakinra• Antagonista del receptor de la IL‐1• Antagonista del receptor de la IL‐1• Dosis diaria – SC• 0.3 ‐ 3 mg/kg/d 

Rilonacept• Bloqueador de la IL‐1• Semanal – SCSemanal  SC• 4.4 mg/kg hasta un máximo de 320 m

oo

mg 

APS - Sme periódicopeptor del TNFAD M ió TNFRSF1AAD ‐Mutación gen TNFRSF1A TNF‐R1

o asociado al

APS - Sme periódicopeptor del TNFB l d d 1 4Brotes prolongados de 1 a 4 semFiebreMialgias que migran con patrón Parches eritematosos, dolorosoErupción cutánea tipo urticarianSerositis ‐ Dolor escrotalEdema periorbitario y conjuntiviTTO: Corticoides Etanercept AnTTO: Corticoides, Etanercept, An

o asociado al

manas

centrífugoos, migración centrífugana / parches equimóticos

itisnakinra y Canakinubnakinra y Canakinub

TRAPSTRAPS

Dermatol Clin 2013;31:387–

KD/HIDS – Mavelonasa/Hiper IgDAR↑ IgD no en todos los pacientes↑ IgD no en todos los pacientes↑ Ac. mevalónico en orinaFiebre en picosDolor abdominal, abdomen agudoCefaleasLinfadenopatías/esplenomegaliaLinfadenopatías/esplenomegaliaArtritis y artralgia de las grandes articErupción cutánea maculosa, dolorosapLesiones nodulares, tipo urticarianas,Susceptibilidad a infecciones respiratTTO AINE C ti t id EtTTO: AINEs, Corticosteroides, Etanerc

onato

culacionesa, acral, morbiliformes, petequias, púrpurastorias

t A kicept, Anakinra

HIDSHIDS

Dermatol Clin 2013;31:

Enfermedlesiones pus

neutroneutro

dades con stulosas y/o

ofílicasofílicas

RA – Deficiencia del ana IL-1AR Mutación IL1RNAR ‐Mutación IL1RNComienzo temprano antes de los 2 mvidaEpisodios crónicos, recurrentes de osteomielitis aséptica multifocal y pePlacas eritematosas cubiertas con púRespeta palmas y plantasCompromete uñasP t iPatergiaFiebreRetraso del crecimiento pondoestatupTTO: Anakinra 1‐5 mg/kg

ntagonista del receptor g p

meses de 

eriostitisstulas 

ral

Nature Reviews Rheumatology 2009 5, 480‐

DIRADIRA

Clinical Immunology 2013;147:1

PAPA – Artritis purupgangrenoso y acnéADADMutación PSTPIP1 o CD2BP1Aumento en la producción de IL‐1 Artritis estéril que lleva a la destruPioderma gangrenosoAcné quístico severoPatergiaTTO: anti – TNF 

lenta, pioderma, p

ßucción articular

PAPAPAPA

Clinical Immunology 2013;147:155–174

PAPAPAPA

Medicine 2014;93:1

Síndrome de MajeSíndrome de MajeAR M t ió LPIN2AR ‐Mutación LPIN2Inicio tempranoFiebre recurrenteFiebre recurrenteOsteomielitis crónica, multifocal, rAnemia dis‐eritropoyéticaAnemia dis‐eritropoyéticaLesiones cutáneas neutrofílicas tipPústulasPústulas Retraso crecimiento pondoestaturaTTO: AINEs, Corticoides, anti IL‐1: ATTO: AIN s, Corticoides, anti I : A

eedeed

recurrente

po Sweet

alAnakinra, CankinumabAnakinra, Cankinumab

Síndrome de MajeedSíndrome de Majeed

Eur J Pediatr 2001) 160: 705±710 

dd

Patrón psop oriasiforme

DITRA – Deficiencia receptor IL-36ARARIL‐ 36 pertenece a la familia de la IPsoriasis pustulosa familiarFiebreErupciones  cutáneas pustulosas, rImportante compromiso del estadFormas tipo psoriasis vulgar y formAumento de reactantes de fase agTTo: Anakinra

del antagonista delg

L‐1

repentinas y recurrenteso generalmas pustulosas localizadasuda

DITRADITRA

Case Rep Dermatol 2015;7:29–35 

CAMPSCAMPS

M ió CARD 14Mutación CARD ‐14soriasis en placa familiarsoriasis pustulosa severain fiebrei compromiso de otros órganos

Clinical Immunology 2013;147:155

E f d dEnfermedadegranulogranulo

t óes con patrón matosomatoso

Síndrome de BlauSíndrome de BlauArtritis granulomatosas pediátricasSarcoidosis familiar de aparición temADMutación NOD2 (CARD15)Tríada clínica

• Uveítis granulomatosa aguda• Artritis simétrica• Pápulas asintomáticas de aspecto• Pápulas asintomáticas, de aspecto

HP: infiltrados granulomatosos dérmPaniculitis vasculitisPaniculitis, vasculitisTTO: corticoides, MTX, anti ‐ TNF

prana

o liquenoide en tronco y miembroso liquenoide en tronco y miembrosicos tipo sarcoidales

Síndrome de BlauSíndrome de Blau

Lipodistrofiapor panpor pan

as inducidas niculitisniculitis

CANDLE – Dermatoatípica crónica con latípica, crónica, con lelevada temperaturaI i i t 1º ñ d idInicio temprano – 1º año de vidaMutación PSMB8Niveles elevados de proteína 10 inFiebre recurrenteLesiones cutáneasLipodistrofia progresivaInflamación visceralRetraso pondoestatural

osis neutrofílicaipodistrofia yipodistrofia y

ducida por IFN‐gamma

J Am Acad Dermatol 2010;62:4

CANDLE LesionCANDLE – LesionPl d t d b d lPlacas edematosas de bordes elevResuelven dejando hiperpigmentaAparición inmediata de nuevas lesHP:

I fil d l l d• Infiltrados mononucleares en la derm• Neutrófilos inmaduros

es cutáneases cutáneasd lvados, anulares

ción o lesiones equimóticasiones

i TCSmis y TCS

J Am Acad Dermatol 2010;62:489-9

J Am Acad Dermatol 2010;62:489-95

CANDLECANDLE

CANDLECANDLE

J Am Acad Dermatol 2013;6

Lipodistrofias induppaniculitisM l l ióMala evoluciónExpectativa de vida disminuidEnfermedades cardiovascularcrónica/alteraciones metabólRespuestas parciales a las me• AINES y corticoides

Inhibidores JAK – Baricitinib re

ucida por p

dares tempranas (inflamación icas)dicaciones existentes

esultados prometedores

Nuevos pppatronesp

Sme Aicardi GouSme Aicardi - GouE f l tí iEncefalopatía progresivaCalcificaciones cerebralesMicrocefaliaLesiones cutáneas en placa edematosasedematosasHiperqueratósicas

utieresutieres

Ann dermatol et vénéréol 2015;142: 653—663

Lupus FamiliarLupus Familiar

Ann dermatol et vénéréol 2015;142: 653—

Lupus FamiliarLupus Familiar

Ann dermatol et vénéréol 2015;142: 653—

SAVISAVIA ti ió d l í STING IFNβActivación de la vía STING‐IFNβ VasculopatíasLesiones cutáneas atróficas por daño vascularEnfermedad pulmonarEnfermedad pulmonar intersticialRetraso del crecimientoRetraso del crecimientoTTO: Inhibidores JAK

Ann dermatol et vénéréol 2015;142: 653—

SAVISAVI

Ann dermatol et vénéréol 2015;142: 653—6

ConclusionesConclusionesL t i l í d l l iLa correcta semiología de las lesionvalioso en la orientación diagnóstiautoinflamatoriasPoder describir el patrón cutáneo paso fundamental para orientar ha#no son todos rash…En muchos casos son lesiones cutáEl poder distinguirlas colabora en y tratamiento de estos niños

tá i di dnes cutáneas es un indicador ica de muchas enfermedades 

que el paciente presenta, es un acia un diagnóstico correcto 

áneas características!!!el diagnóstico precoz, seguimiento