11

Interação Nutrientes e Interação Nutrientes e Drogas que atuam no SNCDrogas que atuam no SNC

Disciplina de Interação Alimento Medicamento

Prof. Carlos Eurico da Luz Pereira

22Fármacos que Atuam no Fármacos que Atuam no Sistema Nervoso Central Sistema Nervoso Central

• Anestésicos Gerais• Drogas usadas nos Distúrbios Motores:

Antiepilépticos e Antiparkinsonianos• Hipnóticos e Ansiolíticos• Antipsicóticos• Fármacos usados nos Distúrbios Afetivos• Fármacos de Uso Não-Médico

33O SISTEMA NERVOSO CENTRAL FUNCIONA

COMO PROCESSADOR DE INFORMAÇÕES, MANTENDO A HEMOSTASIA DE VÁRIOS

SISTEMAS, REGULANDO FUNÇÕES VEGETATIVAS E POSSIBILITANDO

RACIOCÍNIO LÓGICO, JULGAMENTO E COMUNICAÇÃO SIMBÓLICA.

RECEBE SINAIS DETECTADOS POR RECEPTORES PERIFÉRICOS E CONDUZIDOS

POR VIAS AFERENTES SENSITIVAS. ANALISA, FILTRA, ARMAZENA E REELABORA ESSAS INFORMAÇÕES, PROGRAMANDO REAÇÕES

MOTORAS, COMUNICADAS POR NERVOS EFERENTES A ÓRGÃOS EXECUTORES.

O SISTEMA NERVOSOO SISTEMA NERVOSO

Sistema Nervoso Periférico

Sistema Nervoso Central

Encéfalo

Medula Espinhal

Nervos cranianos

Nervos espinhais

55

TELENCÉFALOTELENCÉFALO

MESENCÉFALOMESENCÉFALO

DIENCÉFALODIENCÉFALO

PONTEPONTE

BULBOBULBO

66

DESTINA-SE A:

Reagir aos estímulos

Transmitir a excitação resultante com rapidez para outras partes da célula e para outros neurônios, céls musculares e glandulares.

Mais de 100 bilhões (1011) de neurônios (células nervosas), estão

integrados no tecido estrutural e funcional que é o encéfalo.

O NEURÔNO É A O NEURÔNO É A UNIDADE BÁSICA DO UNIDADE BÁSICA DO SISTEMA NERVOSOSISTEMA NERVOSO

77NEURÔNIONEURÔNIOTRANSMISSÃOTRANSMISSÃO

SINAPSESINAPSE

NEURÔNIONEURÔNIO

88SINAPSESINAPSE

É o local de contato de um neurônio com o outro.

99No interior do neurônio gera-se um

impulso elétrico, fruto de trocas iônicas transmembranas.

O impulso nervoso é, na verdade, uma onda de despolarização propagada, causada pela passagem rápida de sódio do exterior para o

interior da célula, com conseqüente diminuição da eletronegatividade da face

interna da membrana.

Descarga nervosa = potencial de ação, que se propaga até terminais nervosos.

1010Chegando aos botões terminais, os

impulsos nervosos promovem a liberação de substâncias químicas

especiais denominadas NEUROTRANSMISSORES.

Neurotransmissores são sintetizados em várias partes da célula nervosa e armazenam-se em vesículas

localizadas nos terminais sinápticos, de onde são liberados mediante impulso adequado.

Na fenda, ligam-se a receptores pré e pós sinápticos.

1111

Combinação com receptores pós-sinápticos resulta em excitação ou

inibição neuronais.

Interação com receptores pré-sinápticos causa alterações em velocidade de síntese e liberação do próprio neurotransmissor em seu terminal

nervoso = auto-regulação.

1212NEUROTRANSMISSORES DO SNC:NEUROTRANSMISSORES DO SNC:

• ColinérgicosColinérgicos : Acetilcolina• MonoaminasMonoaminas: Epinefrina, dopamina,

histamina, norepinefrina e serotonina.• AminoácidosAminoácidos: ác.glutâmico, ác. Aspártico,

GABA, glicina e taurina.• NeuropeptídeosNeuropeptídeos: Angiotensina II, glucagônio,

neurotensina, opióides endógenos, substância P, ACTH, MSH,VIP.

• PurinasPurinas: ATP, adenosina• Substâncias gasosasSubstâncias gasosas: NO, CO• OutrasOutras: Insulina, benzodiazepínicos.

1313Existem fibras nervosas em que se

verifica predomínio de determinado neurotransmissor e que, por isso, constituem alguns sistemas específicos do SNC:

•NoradrenérgicoNoradrenérgico – norepinefrina

•ColinérgicoColinérgico – acetilcolina

•DopaminérgicoDopaminérgico – dopamina

•SerotoninérgicoSerotoninérgico – serotonina

•Peptídeos opióides endógenosPeptídeos opióides endógenos: encefalinas, endorfinas e dinorfinas.

1414

• Drogas de ação central ou psicotrópicas podem influenciar de modo seletivo ou generalizado determinadas funções cerebrais.

• Estimulam funções: Estimulantes ou excitadores cerebrais.

• Inibem funções: depressores cerebrais.

•Excitatório: aumento de atividade de sistemas excitatórios ou inibição de sistemas inibitórios.

•Depressores: estimulam sistemas inibitórios.

1515

NEUROFÁRMACOS interferem no processo de síntese, armazenamento, recaptação intraneuronal e intravesicular, biotransformação e liberação de neurotransmissores.

Podem também atuar em sítios Podem também atuar em sítios receptores, acoplando-se e receptores, acoplando-se e mimetizando a ação do mimetizando a ação do neurotransmissor (agonistas) ou neurotransmissor (agonistas) ou bloqueando-os (antagonistas).bloqueando-os (antagonistas).

1616Classificação das drogas psicotrópicas:Classificação das drogas psicotrópicas:

• Ansiolíticos e sedativos:– Sinônimos: hipnóticos, sedativos, tranquilizantes

menores.– Definição: drogas que causam sono e reduzem a

ansiedade.– Ex: barbitúricos, benzodiazepínicos e etanol.

• Drogas antipsicóticas:– Sinônimos: neurolépticos, tranquilizantes maiores,

antiesquizofrênicos.– Definição: drogas eficazes no alívio dos sintomas

da esquizofrenia.– Exemplos:clozapina, clorpromazina, haloperidol.

1717• Agentes antidepressivos:

– Sinônimos: timolépticos– Definição: que aliviam os sintomas depressivos.– Ex: inib. da monoamina oxidase e antidep.

tricíclicos.

• Estimulantes psicomotores:– Sinônimo: psicoestimulantes– Definição: drogas que produzem vigília e euforia– Ex: anfetamina, cocaína e cafeína.

• Drogas psicomiméticas:– Sinônimos: alucinógenos, drogas psicodislépticas.– Definição: drogas que causam distúrbios da

percepção (aluc. Visuais) e do comportamento.– Ex: dimetilamida do ác lisérgico (LSD), mescalina e

fenciclidina.

1818

• Potencializadores da cognição:– Sinônimos: drogas nootrópicas– Definição: drogas que melhoram a

memória e o desempenho cognitivo– Ex: tacrina, donepezil, piracetam.

1919DROGAS USADAS NOS DROGAS USADAS NOS

DISTÚRBIOS MOTORESDISTÚRBIOS MOTORES

ANTIEPILÉPTICOS

ANTIPARKINSONIANOS

2020

2121

Processo convulsivoProcesso convulsivo

1- Há um desequilíbrio na proporção de moléculas excitatórias e inibitórias no cérebro.

2- Os neurônios começam a transmitir informações desorganizadamente, essas mensagens chegam à medula.

3- Neurônios na medula passam as "ordens" de contração para os músculos, gerando a convulsão.

2222• As crises podem ser generalizadas em toda a

superfície cerebral e atingem todo o corpo - , ou parciais - que envolvem apenas uma região do cérebro, tendo efeito em apenas uma parte do corpo. Dependendo da área cerebral afetada, a pessoa não entra em convulsão, mas experimenta outras reações.

• A-Pernas B-Tronco C-Braços D-Face

2323

CRISE CONVULSIVACRISE CONVULSIVA

• A crise convulsiva clássica caracteriza-se pela perda perda

repentina da consciênciarepentina da consciência, acompanhada de contrações contrações

muscularesmusculares violentas.

2424

• A vítima de uma crise convulsiva sempre sempre cai e seu corpo fica tenso e retraídocai e seu corpo fica tenso e retraído. Em seguida ela começa a se debater debater violentamenteviolentamente e pode apresentar os

olhos virados para cimaolhos virados para cima e os lábios e lábios e dedos arroxeadosdedos arroxeados. Em certos casos, a vítima apresenta sialorréiasialorréia e perda de perda de

esfincteres.esfincteres.

2525

• Estas contrações fortes duram de dois a duram de dois a quatro minutosquatro minutos. Depois disto, os

movimentos vão enfraquecendo e a vítima recupera-se lentamenterecupera-se lentamente.

• Pode ficar inconscienteinconsciente ou com movimentosmovimentos lentoslentos e/ou confusão confusão

mentalmental por vários minutos após a crise, o que representa o estado pós-

convulsivo (pós-ictal).

2626

Causas de convulsões:Causas de convulsões:• A crise convulsiva pode acontecer em

conseqüência de:• febre muito alta,

• intoxicações,

• overdose de drogas,

• abstinência alcóolica,

• hipertensão na gravidez (eclâmpsia)

• epilepsia ou lesões cerebrais.

2727Classificação Internacional das Crises Classificação Internacional das Crises Epilépticas:Epilépticas:

I) Crises Parciais (Locais ou Focais): A) Crises Parciais Simples (sem envolv. consciência)

B) Crises Parciais Complexas (psicomotoras ou de lobo temporal, com alteração de consciência)

C) Crises Parciais Seguidas de Crises Generalizadas Secundárias (tônico-clônica, tônica ou clônica)

II. Crises Generalizadas (convuls. e ñ-convulsivas)

A. Ausência (pequeno mal)B. Crises MioclônicasC. Crises ClônicasD. Crises TônicasE. Crises Tônico-clônicas (grande mal)F. Crises Atônicas

III. Crises Epilépticas Não-Classificáveis

2828Mecanismo de Ação dos Mecanismo de Ação dos AntiepilépticosAntiepilépticos

1) Ação nos neurônios patológicos, impedindo ou reduzindo a descarga neuronal excessiva.

2) Redução da difusão da excitação e impedimento da detonação e da ruptura das funções dos agregados normais de neurônios

3) Ação sobre lesões não-neuronais envolvidas na gênese do foco (redução isq.)

-Potencialização ação do GABA – Inibição da função dos canais de sódio.

2929DROGAS ANTIEPILÉPTICASDROGAS ANTIEPILÉPTICAS

1. Hidantoínas (Fenitoína)2. Barbitúricos (Fenobarbital)3. Desoxibarbitúricos (Primidona)4. Iminoestilbenos (Carbamazepina)5. Succinimidas (Etosuximida)6. Ácido Valpróico7. Oxazolidinadionas (Trimetadiona)8. Benzodiazepínicos (Diazepam)

3030

Efeitos Adversos dos AntiepilépticosEfeitos Adversos dos Antiepilépticos

Fármaco Efeitos AdversosFenitoína Hiperplasia gengival, hirsutismo, sonolência, náuseas,

vômitos, hipocalcemia, osteomalácia, agranulocitose,dermatites, lupus eritematoso sistêmico, hepatite

Fenobarbital Sedação, irritabilidade, nistagmo, ataxia, erupção cutânea,anemia megaloblástica e agitação em crianças e idosos.

Carbamazepina Sedação, desconforto gastrointestinal, reação cutânea,anemia aplásica(rara), leucopenia, vertigem, nistagmo,

ataxia.

ÁcidoValpróico

Náuseas e vômitos, sedação, hepatotoxicidade, alopécia,tendência hemorrágica, pancreatite aguda, aumento de peso.

Benzodiazepínicos

Sedação, incoordenação, ataxia, tontura, salivação,alterações de comportamento

3131Interações Farmacológicas Entre Interações Farmacológicas Entre AntiepilépticosAntiepilépticosFármaco em uso Fármaco Associado Efeito

Fenitoína CarbamazepinaDiazepamFenobarbitalÁc. Valpróico

AumentoAumentoAumento/diminuiçãoDiminuição

Fenobarbital FenitoínaÁc. Valpróico

AumentoAumento (40%)

Carbamazepina FenitoínaFenobarbital

DiminuiçãoDiminuição

Ác. Valpróico CarbamazepinaFenobarbitalFenitoína

DiminuiçãoDiminuiçãoDiminuição

Clonazepam FenobarbitalFenitoína

DiminuiçãoDiminuição

3232Interações entre Antiepilépticos e Interações entre Antiepilépticos e outros Fármacosoutros Fármacos

Antiepiléptico Fármaco Associado EfeitoFenitoína Cloranfenicol, cimetidina,

isoniazida, cumarínicos,dissulfiramSalicilatos, fenilbutazona eteofilina

Aumento

Diminuição

Fenobarbital Anticoncepcionais oraisCumarínicos e Cloranfenicol

DiminuiçãoDiminuição

Carbamazepina Cumarínicos, tetraciclina,estrógenos

Verapamil e diltiazem

Diminuição

Aumento

Ácido Valpróico Salicilatos Aumento

3333

FENITOÍNAFENITOÍNA

Altera ou diminui a percepção do paladar.

Pode causar hiperplasia gengival.

Náuseas, vômitos, hepatite, hipocalcemia

3434

3535

FENOBARBITALFENOBARBITAL

Melhor administrar em jejum

Alimentos retardam e reduzem sua absorção – entretanto reduzem sintomas

gastrointestinais.

Reduz a atividade do ácido fólico e vitaminas B6, B12, D e K.

Reduz absorção de cálcio.

3636

CARBAMAZEPINACARBAMAZEPINA

Ministrar com alimentos – aumento da absorção.

Pode causar perda de apetite.

3737

ÁCIDO VALPRÓICOÁCIDO VALPRÓICO

Ministrar com as refeições, alimento ou leite, para prevenir

distúrbios gastrointestinais.

Aumento de peso.

Hepatotoxicidade

Pancreatite aguda

3838

PRIMIDONAPRIMIDONA

Reduz a absorção de cálcio

Reduz a absorção de ácido fólico

Reduz a absorção das vitaminas B6 e B12.

3939INTERAÇÃO NUTRIENTES COM INTERAÇÃO NUTRIENTES COM

FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOSFÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS• Doença de Parkinson: Processo degenerativo

extrapiramidal que resulta em distúrbios no controle dos movimentos.

• Prevalência: Primeiro mundo 1:1000. No BR desconhecida.

• Faixa Etária: Quinta e sexta décadas. Infreqüente antes dos 30 anos.

• Sintomas clássicos: – BRADICINESIA– TREMOR DE REPOUSO– RIGIDEZ– PERDA DE REFLEXOS POSTURAIS

4040ANTIPARKINSONIANOSANTIPARKINSONIANOS

• Defeito bioquímico: Depleção de dopamina no sistema extrapiramidal, decorrente de degeneração neuronal.

• PARKINSONISMO: – PRIMÁRIO: Sem causa conhecida. DOENÇA DE PARKINSON.– SECUNDÁRIO:

• Infeccioso ou pós infeccioso (encefalites, LUES, AIDS)• Toxinas (manganês, Thinner, mercúrio)• Medicamentos: Cinarizina, flunarizina, Lítio, hidantoína, captopril,

metoclopramida, alfa-metildopa, antipsicóticos (fenotiazinas).• Tumores cerebrais• Trauma físico (encefalopatia pugilística)• Metabólico (hipoparatireoidismo, hipotireoidismo)

4141

ANTIPARKINSONIANOSANTIPARKINSONIANOS

• Objetivo do Tratamento: Reverter o tremor, rigidez e bradicinesia,

responsáveis por imobilidade, fraturas e infecções a que estão sujeitos os

pacientes.

• Início do tratamento:Quando os sintomas começam a

prejudicar o desempenho profissional ou as tarefas diárias dos pacientes.

4242Classificação dos fármacos Classificação dos fármacos AntiparkinsonianosAntiparkinsonianos

Grupos Representantes

ANTICOLINÉRGICOS Triexifenidil, biperideno, antihistamínicos

LIBERADORES DE

DOPAMINA

Amantadina

PRECURSOR

DOPAMINÉRGICO

Levodopa

INIBIDORES PERIFÉRICOS

DA DOPA-DESCARBOXILASE

Carbidopa, benserazida

AGONISTAS

DOPAMINÉRGICOS

Bromocriptina, pergolida.

INIBIDORES DA MAO-B Selegilina (l-deprenil), cabergolida

4343Fármacos Efeitos Adversos

Anticolinérgicos Boca seca, confusão mental, delírio, sonolência, alucinações, constipação e

retenção urinária.

Amantadina Alucinações, confusão, pesadelos, insônia, tontura, letargia, fala arrastada,

náuseas, vômitos, anorexia, constipação, edema pré-tibial, exacerbação da

insuficiência cardíaca.

Levodopa + carbidopa ou beserazida

Hipotensão postual, arritmias, taquicardia, anorexia, náuseas, vômitos, movimentos

involuntários, flutuações clínicas, distúrbios psiquiátricos, exacerbação de úlcera péptica, coloração avermelhada

ou escura da urina.

4444Interações Antiparkinsonianos Interações Antiparkinsonianos

NutrientesNutrientes• LEVODOPA:

– Administração feita com pequenas refeições para prevenir náuseas e vômitos, embora alimentos reduzam sua absorção.

– Consumo alto de proteínas diminui a eficácia do fármaco.

– Evitar alimentos ricos em vit B6 (fígado, leveduras ou levedo de cerveja, carnes, vegetais, peixes, grãos integrais) – aumentam o metabolismo extra-cerebral.

– Evitar preparações multivitamínicas que contenham mais de 10 a 15 mg de vit B6 por drágea.

4545

Interações Antiparkinsonianos Interações Antiparkinsonianos NutrientesNutrientes

• ANTICOLINÉRGICOS:– Antagonistas do sistema dopaminérgico

– bloqueio colinérgico leva a aumento do efeito dopaminérgico: boca seca, constipação e retenção urinária.

4646Interação Nutrientes e

Fármacos que atuam no SNC

FÁRMACOS UTILIZADOS FÁRMACOS UTILIZADOS NOS DISTÚRBIOS NOS DISTÚRBIOS

AFETIVOSAFETIVOS

Prof. Carlos Eurico Pereira

4747

• Alterações do humor:

DEPRESSÃO E DISTÚRBIO BIPOLAR.

4848

ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS• A depressão é após a hipertensão, a

condição médica crônica mais comum na população.

• Pelo menos 1 em cada 10 pacientes apresentam depressão maior, mas a maioria não é diagnosticada ou é inapropriadamente tratada.

4949DEPRESSÃO MAIORDEPRESSÃO MAIOR

• Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de interesse em praticamente todas as atividades por pelo menos duas semanas, acompanhado de pelo menos três ou quatro dos seguintes sintomas:

– Insônia ou hipersonia– Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa;– Fadiga ou falta de energia;– Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se;– Alteração significativa no apetite ou peso;– Retardo ou agitação psicomotora;– Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.

5050FÁRMACOS UTILIZADOS NO FÁRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DAS DEPRESSÕES:TRATAMENTO DAS DEPRESSÕES:

ESPECÍFICOSAntidepressivos tricíclicos: imipramina

(Tofranil), desipramina, trimipramina, clomipramina (Anafranil), amitriptilina (Tryptanol), nortriptilina (Pamelor), protriptilina, doxepina, amoxapina, maprotilina (Ludiomil).

 Antidepressivos atípicos: mianserina (Tolvon),

trazodona (Donaren), bupropriona, fluoxetina (Prozac, Daforin, Verotina), fluvoxamina (Fluvox), citalopram, sertralina (Zoloft), paroxetina (Aropax).

5151

Inibidores da MAO: IRREVERSÍVEIS: fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida.REVERSÍVEIS: moclobemida (Aurorix).

 INESPECÍFICOS: Precursores: L-dopa, L-triptofano, adenosil-S-

metionina. Potencializadores: triiodotironina. Outros: lítio, estrógenos, salbutamol, captopril,

sulpirida, carbamazepina, alprazolam, metilfenidato.

FÁRMACOS UTILIZADOS NO FÁRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DAS DEPRESSÕES:TRATAMENTO DAS DEPRESSÕES:

5252Mecanismo de Ação: 1)     Bloqueio da recaptação neuronal 2)     Inibição do metabolismo da noradrenalina ou

serotonina 

Os antidepressivos são o tratamento de escolha em depressão maior.

  Eficácia: Estudos demonstram que os

antidepressivos clássicos e os novos tem semelhante eficácia quando comparados, devendo os novos serem reservados como agentes de segunda escolha.

5353

Interação Nutrientes e AntidepressivosInteração Nutrientes e Antidepressivos

• Antidepressivos tricíclicos:– Efeitos anticolinérgicos: boca seca,

retenção urinária, diminuição da motilidade gastrointestinal.

– Ganho de peso.– Hepatotoxicidade.

• Antidepressivos Atípicos:– Menores efeitos adversos

5454Interação Nutrientes e AntidepressivosInteração Nutrientes e Antidepressivos

• Inibidores da Monoamino Oxidase:– Tranilcipromina (parnate): administrar 30 min.

antes das refições. Reage com alimentos com TIRAMINA, levando a cefaléia intensa, hipertensão, hemorragia intracraniana e até morte.

– Alimentos ricos em TIRAMINA:• Álcool, cerveja preta, queijos (brie, cheddar, camenbert, stilton),

vinho, café, fígado de galinha, chocolate, bebidas com cola, figos enlatados, peixe seco, fígado, chá, passas, molho de soja, iogurte e baunilha.

– Moclobemide (aurorix): sem hepatotoxicidade, poucos efeitos com alimentos com tiramina.

5555BibliografiaBibliografia1) Fuchs, F.D.; Wannamacher, L. Farmacologia Clínica -

Fundamentos da Terapêutica Racional. 2ª ed. Guanabara Koogan, RJ, 1998.

2) Gilman, A.G.As bases Farmacológicas da terapêutica. 8ª ed. Guanabara Koogan, RJ, 1991.

3) Rang, H. P.; Dale, M.M. Farmacologia. 2ª ed. Guanabara Koogan, RJ, 1993.

4) Lima, D.R. Manual de Farmacologia Clínica, terapêutica e toxicologia.3ª ed, Guanabara

5)Koogan, RJ, 1995.Nitrini, R.; Bacheschi, L.A.. A Neurologia que Todo Médico Deve Saber.1ª ed., editora Manole, SP, 1991.

6)Prado, F.C.; Ramos, J.; Valle, J.R. Atualização Terapêutica. Manual Prático de Diagnóstico e Tratamento. 17ª ed., editora Artes Médicas, SP, 1995.