1_-_introdução_à_farmacologia_+_absorção

FARMACOLOGIA

Margarida Castel-Branco

[email protected]

Turma D

BIBLIOGRAFIA

Diapositivos das aulas

Teraputica medicamentosa e suas bases farmacolgicas. Serafim Guimares, Daniel Moura, Patrcio Soares da Silva (coord.). 5 ed. Porto: Porto Editora, 2006.

Basic & Clinical Pharmacology. B. Katzung, S. Masters, A. Trevor. 12th ed. USA: McGraw-Hill, 2012.

Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. J. G. Hardman, L. E. Limbird, A. Goodman Gilman (eds). 10th ed. USA: McGraw-Hill, 2001.

Color Atlas of Pharmacology. H. Lullman et al. 2nd ed. USA: Thieme Flexibook, 2000.

Trounces Clinical Pharmacology for Nurses. B. Greenstein, J. R. Trounce, D. Gould. 17th ed. UK: Churchill Livingstone, 2004.

Pronturio Teraputico Formulrio Hospitalar Nurse PrescribersFormulary

The IUPHAR Compendium of Basic Principles For Pharmacological Research in Humans. P. Souich, M. Orme & S. Erill (eds.) IUPHAR, 2004. www.iuphar.org/pdf/hum_366.pdf

Medline: www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi

Cochrane Library (em CDs e base de dados electrnica: www.cochrane.org).

York University/DARE: www.york.ac.uk/DARE / ww.york.ac.uk/inst/crd

Medicina Baseada na Evidncia: www.clinicalevidence.org

Bandolier: www.jr2.ox.ac.uk/Bandolier/

INFARMED: www.infarmed.pt

EMA: www.ema.europa.eu

FDA: www.fda.gov

Agncia canadiana do medicamento: www.ccohta.ca

Base de bases de dados: www.dsru.org

Material de estudo em suporte eletrnico

A avaliao ser realizada nas pocas designadas para o efeito onde o

aluno realiza duas frequncias ou exame final escrito. Tanto as

frequncias como o exame escrito final sero constitudos por um teste

de resposta mltipla sobre o programa das aulas tericas e terico-

prticas.

Na avaliao por frequncia, a classificao final resultar da mdia

aritmtica das duas frequncias. Classificao inferior a 7,5 valores,

numa das provas por frequncia, implica reprovao na unidade

curricular. O estudante dever ir ento a exame.

Na poca de exame de recurso, os estudantes que tiverem nota entre

7,5 e 9,5 valores tero que realizar prova oral para obteno de

aproveitamento unidade curricular.

Avaliao

INTRODUO

FARMACOLOGIA

Ao

Efeito

FRMACO

DROGA

MEDICAMENTO

Farmacognosia

Farmcia (Tecnologia / Biofarmcia)

Farmacogentica Toxicologia

FarmacologiaFarmacologia

Farmacocintica

Farmacodinamia

Teraputica

Frmaco Toda a substncia capaz de modificar

quantitativamente as funes dos seres vivos

Efeito txico Alterao, de modo nocivo, de

funes fisiolgicas nas doses

supra teraputicas

Efeito adverso = lateral =

secundrio = indesejvel Efeito que, nas doses teraputicas,

no contribui para o tratamento da

situao patolgica

Efeito teraputico

= principal Tratamento da situao

patolgica em causa

(indicao clnica)

toda a substncia ou associao de substncias

apresentada como possuindo propriedades

curativas ou preventivas de doenas em seres

humanos ou dos seus sintomas ou que possa ser

utilizada ou administrada no ser humano com vista

a estabelecer um diagnstico mdico ou,

exercendo uma ao farmacolgica, imunolgica

ou metablica, a restaurar, corrigir ou modificar

funes fisiolgicas

Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de agosto

Estatuto do Medicamento

Medicamento

Nomes dos frmacos / medicamentos

Estado final que as substncias ativas ou excipientes

apresentam depois de submetidas s operaes

farmacuticas necessrias, a fim de facilitar a sua

administrao e obter o maior efeito teraputico desejado (ex.

comprimidos, cpsulas, pastilhas, granulados, xaropes,

supositrios, vulos)



Forma farmacutica

Qualquer matria-prima que, includa nas formas

farmacuticas, se junte s substncias ativas ou suas

associaes para servir-lhes de veculo, possibilitar a sua

preparao ou estabilidade, modificar as suas propriedades

organolticas ou determinar as propriedades fsico-qumicas

do medicamento e a sua biodisponibilidade.



Excipiente

Frmula magistral

qualquer medicamento preparado numa farmcia de oficina

ou servio farmacutico hospitalar, segundo uma receita

mdica e destinado a um doente determinado.



Preparado oficinal

Qualquer medicamento preparado segundo as indicaes

compendiais de uma farmacopeia ou de um formulrio oficial,

numa farmcia de oficina ou em servios farmacuticos

hospitalares, destinado a ser dispensado diretamente aos

doentes assistidos por essa farmcia ou servio.

Regime de

dosificao

Efeito

teraputico

Biofase

Concentrao

plasmtica

FARMACOCINTICA (PK) FARMACODINAMIA (PD)

Teraputica

PK

PD

Dose

Concentrao

Efeito

Terapia tima

Biofase

Concentrao

plasmtica

Margem teraputica

Toxicidade

Ineficcia

Margem teraputica

Dose do frmaco

administrada

Concentrao do

frmaco na

circulao sistmica

Concentrao do

frmaco na biofase

Frmaco nos tecidos

Frmaco metabolizado

e/ou excretado

Absoro

Distribuio

Eliminao

Efeito

farmacolgico

Resposta clnica

Efetividade

Toxicidade

Farm

acocin

tic

a

Fa

rma

co

din

m

ica

MEDICINA BASEADA

NA EVIDNCIA

Medicina baseada na evidncia

Uso consciencioso e criterioso da melhor evidncia atual relativa

pesquisa clnica sobre o tratamento de doentes

Mtodo consciente, explcito e inteligente que usa a informao cientfica

disponvel para tomar decises no melhor interesse do doente.

Processo de pesquisa sistemtica, de validao e de aplicao dos dados

da investigao atual na tomada de decises clnicas.

Abrange decises sobre todos os aspetos relativos ao cuidado do doente:

informao aos doentes sobre o prognstico ou a teraputica

realizao de um determinado teste de diagnstico

relao custo/eficcia de uma determinada abordagem teraputica

Uma deciso tomada seguindo os princpios da medicina baseada

na evidncia segue os seguintes passos:

Formulao da questo clnica

Procura da melhor evidncia ( = prova cientfica)

Anlise crtica da literatura

Deciso sobre a implementao das medidas encontradas

sobre aquele doente em concreto

Avaliao dos resultados da implementao dessas

medidas



Procura da melhor evidncia cientfica

Anlise crtica da literatura

< evidncia

> evidncia


Vantagens:

Permite estabelecer rotinas de desenvolvimento das bases de

conhecimento do clnico, aumentando tambm a compreenso dos

mtodos de pesquisa

Promove a crtica sobre o uso dos dados cientficos

Aumenta a literacia informtica e as tcnicas de pesquisa de dados,

bem como melhora os hbitos de leitura

necessrio analisar a literatura de forma critica para que a prtica

clnica no se transforme numa aplicao de receitas ou numa aplicao cega de guidelines ou de protocolos

Em 2005 foi criado o Conselho Nacional para a Evidncia em Medicina

(Ordem do Mdicos)

emisso de normas de orientao clnica (NOC)

assistncia tcnica aos colgios das especialidades

VIAS DE

ADMINISTRAO DOS

MEDICAMENTOS

Para que um frmaco atue necessrio que atinja o local

de ao e, para isso, ter de ser introduzido no organismo

ou ser aplicado superficialmente. porta de entrada no

organismo, ou local onde se aplica o medicamento,

chama-se via de administrao.

Critrios de seleo da via de administrao:

rapidez de ao intensidade de ao durao da resposta pretendida localizao do efeito (tpico, regional ou sistmico)

A sua utilizao no implica

nenhum traumatismo ou "picada".

O frmaco absorvido atravs da

pele ou das mucosas ou

aplicado nestas estruturas. Vias indiretas

Vias diretas A sua utilizao implica uso de

agulhas para penetrar nos tecidos.

Via entrica (oral) versus vias parentricas (no oral)

Vias indiretas

Pele

Mucosas Digestiva

Respiratria

Outras (vaginal, uretral)

Via auricular

Atravs da:

Via percutnea

Hipoderme = tecido celular

subcutneo - constituda por

tecido adiposo. uma reserva

energtica e um isolante trmico.

Derme - camada de tecido

conjuntivo que est unida

hipoderme. Ricamente

vascularizada e inervada. Sede

dos anexos cutneos.

Epiderme - constituda por cinco

camadas de clulas epiteliais

queratinizadas, assenta na derme

atravs de uma membrana basal.

No vascularizada. A camada

crnea, mais superficial,

constituda por clulas mortas

rodeadas de lpidos.

Camada basal

Camada espinhosa

Camada granulosa

Camada translcida

Camada crnea

Via percutnea

Lipofilia e tamanho da molcula determinantes

Simplicidade tcnica

Via para aplicao tpica (ao direta sobre superfcies externas e extensas)

Algumas vezes utilizada para aplicao sistmica (sistema transdrmico)

Podem aparecer efeitos txicos aps absoro

Alergias e/ou irritao da pele

Aplicao de solutos (previamente aquecidos temperatura corporal) ou de formas semi-slidas no pavilho auricular e/ou no canal auditivo externo

Via para aplicao tpica

Efeitos calmante, antisstico ou de amolecimento do cermen

Via auricular

Via digestiva

Via bucal

Via oral

(per os = p.o.)

Via sublingual

Via retal

Via bucal

Efeito tpico na boca

O medicamento comprimidos, pastilhas, formas lquidas, formas semi-slidas no deve ser deglutido

Efeitos calmante, anestsico, antisstico ou corretor de mau hlito

Absoro a partir da mucosa

gastrointestinal

Auto-administrao cmoda

sem necessidade de assepsia

Efeitos sistmicos

Raramente efeitos tpicos

Via oral

(per os) (p.o.)

Fatores que condicionam a biodisponibilidade:

Tempo de esvaziamento gstrico

pH do meio (desde o pH gstrico 1 a pH intestinal 6-7) Trnsito intestinal

Presena de alimentos/outros medicamentos

Forma farmacutica

Efeito de primeira passagem

O medicamento comprimidos, formas lquidas deve ser colocado debaixo da lngua

Rpida absoro

Pequena espessura do epitlio de revestimento da mucosa da cavidade oral

Ricamente vascularizado ( veia cava superior, sem metabolismo de primeira passagem)

til para auto-administrao

uma via usada em situaes de urgncia para medicamentos potentes

Via sublingual

Efeito tpico ou sistmico

Absoro por difuso passiva atravs da mucosa do reto: mais rpida, menor rea de superfcie e menor vascularizao do que por via oral

Irregularidades na absoro pela presena de fezes

Cerca de 50% da dose administrada escapa ao metabolismo de primeira passagem entrando diretamente para a veia cava inferior

Evita a irritao gstrica por alguns frmacos ou a ao degradante das secrees gastrointestinais sobre frmacos

Evita o sabor e cheiro desagradveis de alguns medicamentos

Alternativa em crianas pequenas

Alternativa no caso de inconscincia e vmitos

Supositrios, clisteres, enemas (com solues, suspenses, emulses ou geleias), cremes, geles, pomadas

Incmoda para algumas pessoas

Possibilidade de irritao da mucosa

No deve ser usada quando existe diarreia ou leses anais

Via retal

Via respiratria

Via nasal

Via pulmonar

(alveolar)

Via traqueobrnquica

Os medicamentos aplicam-se na

mucosa do nariz, geralmente com

fins tpicos

Possibilidade de efeitos

sistmicos laterais por absoro

Via nasal

Ao tpica

Possibilidade de efeitos sistmicos laterais por absoro

Tamanho das partculas do aerossol pode minimizar a absoro a nvel dos alvolos pulmonares

Via traqueobrnquica

Efeito sistmico

Gases, vapores ou disperses de partculas muito finas (< 3 m)

Pequena espessura do epitlio alveolar

Grande rea de superfcie de contacto com o ar inspirado

Riqussima vascularizao

Via pulmonar

(alveolar)

Via uretal

Via ocular

(conjuntival)

Via vaginal

Outras vias

Efeito tpico

Comprimidos uretais

Efeito tpico

Comprimidos vaginais, vulos, pomadas, solues, suspenses

Efeito tpico ou regional

Gotas, colrios

Efeitos mais rpidos

Absoro mais completa

Ultrapassa dificuldades na utilizao da via oral (destruio do frmaco no tubo digestivo, vmitos, absoro errtica, falta de cooperao do indivduo a quem se administra o medicamento)

Dor

Necessidade de assepsia

Dificuldade de auto-administrao

Vias diretas

Vias sanguneas

Via endovenosa

Via intra-arterial

Via intra-cardaca

Via endovenosa

Ausncia do processo de absoro (rapidamente se atingem as concentraes mximas plasmticas situaes de urgncia) til para frmacos mal absorvidos ou inativados por outras vias Possvel a administrao de grandes quantidades de lquidos (perfuso contnua) ou quando no aconselhvel a via intramuscular ou subcutnea Permite a administrao controlada de frmacos cuja janela teraputica muito estreita

S em situaes de emergncia no mbito hospitalar S possvel a administrao de solues aquosas estreis Perigo de infees, de reaes de tipo anafiltico, de embolias e de efeitos cardiovasculares e respiratrios graves

Via intra-medular

(ssea)

Via intra-pleural

Rpida absoro

Via sinovial

Rpida absoro

Pouca absoro

Pouca absoro

Vias serosas

Via intra-peritoneal

Via intramuscular

Alternativa via oral Absoro entre 10 a 30 minutos Solues aquosas mais bem absorvidas do que as oleosas ou as suspenses Irritao e dor local Dificuldade de auto-administrao Dificuldade de administrao de grandes volumes de lquidos (< 10 ml e variveis consoante o volume da massa muscular)

Via subcutnea

Absoro lenta Permite a auto-administrao Permite a implantao (cirrgica) de comprimidos no tecido celular subcutneo (hipoderme) que funcionar como depsito a partir do qual a absoro ser lenta e controlada produzindo um efeito teraputico prolongado Mais dolorosa do que a via intramuscular Mais suscetvel de originar fenmenos de irritao local

Via intradrmica

Efeito tpico

Solues e suspenses

Via raquidiana

(LCR)

Via epidural ou

peridural

Via subaracnoideia

FARMACOCINTICA

Incorporao

Disposio

O que o corpo faz ao frmaco

Eliminao

ABSORO

Fatores que influenciam a absoro:

Transposio membranar

rea de contacto

Tempo de contacto

Intimidade do contacto

Intensidade da irrigao

Espessura da estrutura absorvente

Absoro = passagem de um frmaco

desde o local onde ele depositado

at atingir a circulao sangunea.


Polaridade do frmaco

cido (pKa baixo): pH = pKa + log (frao ionizada / frao no-ionizada)

Base (pKa alto): pH = pKa + log (frao no-ionizada / frao ionizada)

Lipofilia do frmaco

Coeficiente de partilha leo / gua

Peso molecular do frmaco

Baixo / Alto peso molecular


Polaridade do frmaco (equao de Henderson-Hasselbach)

cido ou Base: pH = pKa + log (frao bsica / frao cida)

HA H+ + A-

BOH B+ + OH-

pKa (AAS) = 3,5 acumula-se no lado alcalino da membrana

pKa (anfetamina) = 10 acumula-se no lado cido da membrana


Difuso simples

A favor do gradiente de concentrao (ou eletroqumico) Sem consumo de energia No saturvel No inibido por outras molculas Algo sensvel s oscilaes de temperatura

Membrana lipdica

Poros aquosos / canais inicos

- gua Osmose - Subst. hidroflicas de baixo peso molecular

- Ies

- Subst. de baixo peso molecular

- Subst. lipoflicas (elevado coef. partilha O/A)

- Subst. apolares (no ionizadas)


Difuso facilitada

Transportadores de membrana (protenas)

A favor do gradiente de concentrao (ou eletroqumico) Sem consumo de energia saturvel Pode ser inibido por outras molculas seletivo Muito sensvel s oscilaes de temperatura

- Subst. de peso molecular mais elevado

- Subst. hidroflicas

- Subst. polares


Transporte ativo (primrio ou secundrio)

Contra o gradiente de concentrao (ou eletroqumico) Com consumo de energia saturvel Pode ser inibido por outras molculas seletivo Muito sensvel s oscilaes de temperatura

Transportadores de membrana (protenas)

- Subst. de peso molecular mais elevado

- Subst. hidroflicas

- Subst. polares


Transporte ativo (primrio)


Transporte ativo (secundrio)


Endocitose / pinocitose

Com consumo de energia

Vacuolizao da membrana

- Subst. de elevado peso molecular

rea de contacto Tempo de contacto Intimidade do contacto

Intensidade da irrigao Espessura da estrutura absorvente

1_-_introdução_à_farmacologia_+_absorção

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