1

1 PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

2

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Abraxane 5 mg/ml milteliai infuzinei suspensijai. 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename buteliuke yra 100 mg paklitakselio. Viename paruoštos suspensijos mililitre yra 5 mg paklitakselio. Pagalbinės medžiagos Vienos paruošto vaistinio preparato dozės sudėtyje yra maždaug 425 mg natrio. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Milteliai infuzinei suspensijai. Paruoštos suspensijos pH yra 6–7,5, o osmoliališkumas 300–360 mOsm/kg. Milteliai yra baltai geltonos spalvos. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Monoterapija preparatu Abraxane indikuotina išplitusiam krūties vėžiui gydyti ligoniams, kuriems standartinis pirmaeilis išplitusios ligos gydymas buvo nesėkmingas ir kuriems standartinis gydymas antraciklinų grupės preparatais neindikuotinas (taip pat žr. 4.4 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Abraxane reikia skirti specialiai citotoksinių medžiagų skyrimui pritaikytose patalpose ir tik prižiūrint kvalifikuotam onkologui. Paruošimo procedūra aprašyta 6.6 skyriuje. Rekomenduojama Abraxane dozė yra 260 mg/m2, leidžiant į veną po 30 minučių kas 3 savaites. Dozės koregavimas gydymo metu: Ligoniams, kuriems Abraxane terapijos laikotarpiu pasireiškia sunki neutropenija (neutrofilų skaičius < 0,50 x 109/l vieną savaitę ar ilgiau) arba sunki sensorinė neuropatija, tolesnių gydymo kursų dozę reikia sumažinti iki 220 mg/m2. Sunkiai neutropenijai ar sunkiai sensorinei neuropatijai pasikartojus, dozę reikia dar kartą sumažinti iki 180 mg/m2. Abraxane skirti negalima tol, kol neutrofilų skaičius neatsistatys iki > 1,5 x 109/l. Esant 3 sunkumo laipsnio sensorinei neuropatijai, gydymą būtina sustabdyti, kol būklė pagerės iki 1 arba 2 sunkumo laipsnio, po to visų tolesnių gydymo kursų dozę reikia sumažinti.

3

Ligoniai, kurių sutrikusi kepenų veikla: Šiuo metu nėra pakankamai duomenų, kaip ligoniams su lengvo ar vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimais rekomenduojama koreguoti dozę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Ligonių, sergančių sunkiu kepenų veiklos sutrikimu, paklitakseliu gydyti negalima. Ligoniai, kurių sutrikusi inkstų veikla: Tyrimų su ligoniais, kurių inkstų veikla sutrikusi, neatlikta ir šiuo metu nepakanka duomenų, todėl ligoniams, kurių inkstų veikla sutrikusi, dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Vaikai ir paaugliai: Abraxane nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka. Senyvi ligoniai: Klinikinių tyrimų metu tarp senyvų Abraxane preparatu gydytų ligonių žymaus toksinio poveikio atvejų nenustatyta. 4.3 Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Žindymo laikotarpis. Ligoniai, kurių pradinis neutrofilų skaičius yra < 1,5 x 109/l. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Abraxane yra su albuminu sujungto paklitakselio nanodalelių preparatas, kurio farmakologinės savybės gali iš esmės skirtis, palyginti su kitos sudėties paklitakselio preparatais (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Padidėjęs jautrumas: Padidėjus jautrumui, gydymą šiuo preparatu būtina nedelsiant nutraukti, reikia pradėti simptominį gydymą ir tai ligoniui dar kartą mėginti skirti paklitakselio negalima. Hematologiniai sutrikimai: Kaulų čiulpų slopinimas (visų pirma neutropenija) gydant paklitakseliu pasireiškia dažnai. Neutropenija yra nuo dozės priklausantis ir dozę ribojantis toksinis poveikis. Gydymo Abraxane metu reikia dažnai stebėti kraujo ląstelių skaičių. Tolesnių Abraxane terapijos ciklų ligoniams negalima skirti tol, kol neutrofilų skaičius neatsistatys iki > 1,5 x 109/l, o trombocitų kiekis – iki > 100 x 109/l. Neuropatija: Gydant Abraxane preparatu, dažnai atsiranda sensorinė neuropatija, nors sunkių jos simptomų pasitaiko rečiau. Pasireiškus 1 arba 2 sunkumo laipsnio sensorinei neuropatijai, dozės sumažinti paprastai nereikia. Atsiradus 3 sunkumo laipsnio sensorinei neuropatijai, gydymą būtina sustabdyti, kol būklė pagerės iki 1 arba 2 sunkumo laipsnio, po to visų tolesnių Abraxane gydymo kursų dozę rekomenduojama sumažinti (žr. 4.2 skyrių).

4

Sutrikusi kepenų veikla: Kepenų veiklos nepakankamumu sergantiems ligoniams gali būti didesnė toksinio poveikio, ypač dėl mielosupresijos, rizika; tokius ligonius būtina atidžiai stebėti, ar nepasireiškia gili mielosupresija. Abraxane preparato poveikis ligoniams, sergantiems kepenų veiklos sutrikimais, oficialiai netirtas. Ligonių, sergančių sunkiu kepenų veiklos nepakankamumu (bilirubino kiekis > 5 kartus viršija VNR arba AST/ALT rodiklis > 10 kartų viršija VNR), gydyti Abraxane preparatu negalima. Tinkamo dozavimo režimas ligoniams su lengvesniais kepenų veiklos sutrikimais nežinomas. Toksinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai: Nors neabejotino toksinio Abraxane poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai nėra nustatyta, šioje ligonių grupėje širdies sutrikimai nėra reti, ypač ligoniams, kurie anksčiau vartojo antraciklinų grupės preparatus arba serga gretutinėmis širdies ar plaučių ligomis. Todėl Abraxane preparatu gydomus ligonius gydytojas privalo budriai stebėti dėl širdies reiškinių požymių. Lytiškai aktyvūs vyrai ir moterys gydymo metu (ir paskui vyrai – bent šešis mėnesius, o moterys – bent vieną mėnesį) turi naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus (žr. 4.6 skyrių). Abraxane preparato veiksmingumas ir saugumas ligoniams su metastazėmis, išplitusiomis į centrinę nervų sistemą (CNS), nėra nustatytas. CNS metastazės paprastai nėra veiksmingai kontroliuojamos sisteminės chemoterapijos būdu. Virškinimo trakto sutrikimai: Jei po Abraxane skyrimo ligoniai patiria pykinimą, vėmimą ar viduriavimą, juos galima gydyti įprastiniais antiemetikais ar vidurius kietinančiais preparatais. Pagalbinės medžiagos: Vienos paruošto Abraxane preparato dozės sudėtyje yra maždaug 425 mg natrio. Į tai turi būti atsižvelgiama ligoniams, kurie laikosi mažai natrio turinčios dietos. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Sąveikos tyrimų neatlikta. Paklitakselio metabolizmą iš dalies katalizuoja citochromo P450 izofermentai CYP2C8 ir CYP3A4 (žr. 5.2 skyrių). Todėl reikia atsargiai paklitakselį skirti kartu su vaistais, kurie yra žinomi CYP2C8 ar CYP3A4 fermentų aktyvumo inhibitoriai (pvz., eritromicinas, fluoksetinas, priešgrybeliniai imidazolo preparatai) arba induktoriai (pvz., rifampicinas, karbamazepinas, fenitoinas, efavirenzas, nevirapinas). Abraxane preparatas yra skirtas monoterapijai. Abraxane negali būti naudojamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėštumo laikotarpis: Duomenų apie paklitakselio vartojimą nėštumo metu yra labai mažai. Įtariama, kad nėštumo metu skiriamas paklitakselis sukelia sunkių apsigimimų. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Abraxane nėštumo metu vartoti negalima, taip pat negalima skirti veiksmingo kontracepcijos metodo nenaudojančioms vaisingo amžiaus moterims, išskyrus tuos atvejus, kai gydyti paklitakseliu būtina dėl motinos klinikinės būklės.

5

Vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą Abraxane vartojimo metu ir bent 1 mėnesį po gydymo Abraxane. Abraxane preparatu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti moterų gydymo metu ir bent šešis mėnesius po gydymo. Žindymo laikotarpis: Nėra žinoma, ar paklitakselis išsiskiria į motinos pieną. Dėl galimų sunkių nepageidaujamų reakcijų krūtimi maitinamiems kūdikiams žindymo laikotarpiu Abraxane vartoti negalima. Gydymo laikotarpiu maitinti krūtimi draudžiama. Vaisingumas: Paklitakselis žiurkių patinams sukėlė nevaisingumą (žr. 5.3 skyrių). Vyrams ligoniams prieš gydymo pradžią rekomenduojama pasikonsultuoti dėl spermos konservavimo, nes Abraxane terapija gali sukelti negrįžtamą nevaisingumą. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Abraxane gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai. Abraxane gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., nuovargį (labai dažnas) ir svaigulį (dažnas); tai gali pakenkti Jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Ligonius reikia įspėti, kad nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų, jei jaučiasi pavargę ar apsvaigę. 4.8 Nepageidaujamas poveikis Toliau išvardyti dažniausios ir svarbiausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios 229 išplitusiu krūties vėžiu sergantiems ligoniams, kuriems kartą per tris savaites buvo skiriama 260 mg/m2 Abraxane III fazės pagrindinio klinikinio tyrimo metu. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: Neutropenija buvo ryškiausia reikšminga hematologinė toksinio poveikio reakcija (nustatyta 79% ligonių); ji buvo greitai išgydyta ir priklausė nuo dozės, leukopenija buvo nustatyta 71% ligonių. 4 sunkumo laipsnio neutropenija (< 0,5 x 109/l) pasireiškė 9% ligonių, gydytų Abraxane. Febrili neutropenija pasireiškė keturiems Abraxane gydomoms ligoniams. Anemija (Hb < 10 g/dl) buvo nustatyta 46% Abraxane gydomų ligonių, tarp jų trys atvejai buvo sunkūs (Hb < 8 g/dl). Limfopenija buvo nustatyta 45% ligonių. Nervų sistemos sutrikimai: Neurotoksinio poveikio Abraxane gydomiems ligoniams dažnumas ir sunkumas daugiausiai priklausė nuo dozės. Periferinė neuropatija (daugiausia 1 ir 2 sunkumo laipsnio sensorinė neuropatija) pasireiškė 68% Abraxane gydomų ligonių, iš jų 10% buvo nustatytas 3 sunkumo laipsnis, 4 sunkumo laipsnio atvejų nenustatyta. Virškinimo trakto sutrikimai: Pykinimas pasireiškė 29% ligonių, o viduriavimas – 25% ligonių. Odos ir poodinio audinio sutrikimai: Alopecija buvo nustatyta 90% ligonių, gydytų Abraxane preparatu. Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai: Artralgija pasireiškė 32% Abraxane gydytų ligonių ir 6% atvejų buvo sunkios formos. Mialgija pasireiškė 24% Abraxane gydytų ligonių ir 7% atvejų buvo sunkios formos. Simptomai paprastai buvo laikini, daugiausia pasireiškė trijų parų laikotarpiu po Abraxane infuzijos ir išnyko per savaitę. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: Astenija ir (arba) nuovargis buvo nustatytas 40% ligonių. 1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Abraxane skyrimu ligoniams, kuriems klinikinių tyrimų metu, esant bet kokioms indikacijoms, buvo skiriamas tik Abraxane įvairiomis dozėmis (n = 789).

6

Nepageidaujamų reiškinių dažnis 1 lentelėje yra apibūdinamas pagal tokius sutartinius kriterijus: Labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Klinikinių tyrimų metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos, skiriant bet kokią Abraxane dozę.

Tyrimai:

Dažni: svorio sumažėjimas, alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, hematokrito rodiklio sumažėjimas, eritrocitų skaičiaus sumažėjimas, kūno temperatūros pakilimas, gama glutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės koncentracijos kraujyje padidėjimas Nedažni: kraujospūdžio padidėjimas, svorio padidėjimas, laktatdehidrogenazės aktyvumo kraujyje padidėjimas, kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas, gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas, fosforo kiekio kraujyje padidėjimas, kalio kiekio kraujyje sumažėjimas

Širdies sutrikimai: Dažni: tachikardija

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:

Labai dažni: neutropenija, anemija, leukopenija, trombocitopenija, limfopenija Dažni: febrili neutropenija

Nervų sistemos sutrikimai:

Labai dažni: periferinė neuropatija, neuropatija, hipoestezija, parestezija Dažni: periferinė sensorinė neuropatija, galvos skausmas, disgeuzija, svaigulys, periferinė motorinė neuropatija, ataksija, jutiminiai sutrikimai, mieguistumas Nedažni: polineuropatija, arefleksija, diskinezija, hiporefleksija, neuralgija, jutimų praradimas, sinkopė, ortostatinis svaigulys, neuropatinis skausmas, drebulys

Akių sutrikimai:

Dažni: padidėjęs ašarojimas, regėjimo miglotumas, akių sausėjimas, sausasis keratokonjunktyvitas, madarozė Nedažni: akių dirginimas, akių skausmas, sutrikusi rega, regėjimo aštrumo pablogėjimas, konjunktyvitas, regėjimo sutrikimai, akių niežėjimas

Ausų ir labirintų sutrikimai:

Dažni: vertigo tipo galvos svaigimas Nedažni: ausies skausmas, spengimas ausyse

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Dažni: dispnėja, kraujavimas iš nosies, ryklės ir gerklų skausmas, kosulys, rinitas, rinorėja Nedažni: produktyvus kosulys, fizinio krūvio sukelta dispnėja, sinusinė kongestija, kvėpavimo garso nusilpimas, skystis pleuros ertmėje, alerginis rinitas, užkimimas, nosies užburkimas, nosies sausumas, švokščiantis alsavimas Reti: intersticinis pneumonitas

7

1 lentelė. Klinikinių tyrimų metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos, skiriant bet kokią Abraxane dozę.

Virškinimo trakto sutrikimai:

Labai dažni: pykinimas, viduriavimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas Dažni: pilvo skausmas, vidurių pūtimas, viršutinės pilvo srities skausmas, dispepsija, gastroezofaginio refliukso liga, burnos hipoestezija Nedažni: disfagija, gausus dujų išėjimas, liežuvio skausmas, burnos sausumas, dantenų skausmas, laisvi viduriai, ezofagitas, apatinės pilvo srities skausmas, burnos gleivinės išopėjimas, skausmas burnoje, kraujavimas iš tiesiosios žarnos

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:

Nedažni: dizurija, poliakiurija, hematurija, nikturija, poliurija, šlapimo nelaikymas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Labai dažni: alopecija, bėrimas Dažni: nagų sutrikimai, niežėjimas, odos sausumas, eritema, nagų spalvos pokyčiai, padidėjusi odos pigmentacija, onicholizė Nedažni: nagų guolio skausmingumas, urtikarija, odos skausmas, jautrumo šviesai reakcija, pigmentacijos sutrikimas, niežtintis bėrimas, odos sutrikimas, hiperhidrozė, onichomadezė, eriteminis bėrimas, generalizuotas bėrimas, dermatitas, naktinis prakaitavimas, makulopapulinis bėrimas, vitiligas, hipotrichozė, nagų diskomfortas, bendras niežulys, bėrimas dėmėmis, bėrimas papulėmis, odos pažeidimas, veido paburkimas

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Labai dažni: artralgija, mialgija Dažni: skausmas galūnėse, kaulų maudimas, nugaros skausmas, mėšlungis, galūnių skausmas Nedažni: krūtinės ląstos skausmas, raumenų silpnumas, kaklo skausmas, skausmas kirkšnių srityje, mėšlungis, raumenų ir kaulų skausmas, skausmas pilvo šone, galūnių diskomfortas, raumenų silpnumas

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:

Labai dažni: anoreksija Dažni: dehidracija, apetito sumažėjimas, hipokalemija Nedažni: hipofosfatemija, skysčių susilaikymas organizme, hipoalbuminemija, polidipsija, hiperglikemija, hipokalcemija, hipoglikemija, hiponatremija

Infekcijos ir infestacijos:

Dažni: infekcija, šlapimo takų infekcija, folikulitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, kandidozė, sinusitas Nedažni: burnos kandidozė, nazofaringitas, celiulitas, paprastoji pūslelinė, virusinė infekcija, pneumonija, kateterio sukelta infekcija, grybelinė infekcija, juostinė pūslelinė, injekcijos vietos infekcija

Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos:

Nedažni: kontūzija Reti: spindulinio gydymo sukeltų reakcijų atsinaujinimo fenomenas

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai):

Nedažni: metastazių sukeltas skausmas, naviko nekrozė

Kraujagyslių sutrikimai:

Dažni: paraudimas, karščio pylimas, hipertenzija, limfoedema Nedažni: hipotenzija, galūnių šaltumas, ortostatinė hipotenzija Reti: trombozė

8

1 lentelė. Klinikinių tyrimų metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos, skiriant bet kokią Abraxane dozę.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Labai dažni: nuovargis, astenija, pireksija Dažni: periferinė edema, gleivinės uždegimas, skausmas, stingulys, edema, silpnumas, pablogėjusi funkcinė būklė, skausmas krūtinės srityje, į gripą panašūs simptomai, negalavimas, letargija, hiperpireksija (smarkus karščiavimas) Nedažni: diskomfortas krūtinės srityje, eisenos sutrikimai, patinimas, injekcijos vietos reakcijos

Imuninės sistemos sutrikimai: Nedažni1: padidėjęs jautrumas

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: Nedažni: hiperbilirubinemija, hepatomegalija

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:

Nedažni: krūtų skausmas

Psichikos sutrikimai:

Dažni: nemiga, depresija, nerimas Nedažni: neramumas

1 Padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis skaičiuojamas remiantis vienu neabejotinai susijusiu atveju 789 ligonių populiacijoje Duomenys po vaistinio preparato pateikimo į rinką Stebėjimo laikotarpiu po Abraxane pateikimo į rinką nustatyti galvos nervų paralyžiaus, balso stygų parezės ir reti sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų atvejai. Tolesniu Abraxane stebėjimo laikotarpiu užregistruota pranešimų apie kai kurių ligonių, anksčiau vartojusių kapecetabiną, delnų ir padų eritrodizesteziją. Apie šiuos klinikinės praktikos metu pastebėtus įvykius buvo pranešta savanoriškai, todėl jų pasireiškimo dažnio tiksliai įvertinti negalima ir priežastinio ryšio su gydymu nenustatyta. 4.9 Perdozavimas Priešnuodžio perdozavus paklitakselio nežinoma. Vaistinio preparato perdozavus, ligonį būtina atidžiai prižiūrėti. Dėmesį reikia sutelkti į svarbiausių tikėtinų toksinio poveikio reakcijų, būtent kaulų čiulpų slopinimo, mukozito ir periferinės neuropatijos, gydymą. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – taksanai, ATC kodas – L01CD01 Paklitakselis yra mikrovamzdelių inhibitorius, kuris skatina mikrovamzdelių susidarymą iš tubulino dimerų ir stabilizuoja mikrovamzdelius neleisdamas jiems depolimerizuotis. Šis stabilumas sąlygoja normalios dinaminės mikrovamzdelių tinklo reorganizacijos, būtinos ląstelių interfazei ir mitozei funkcijoms, slopinimą. Be to, paklitakselis stimuliuoja nenormalių mikrovamzdelių verpsčių, arba „ryšulėlių“, susidarymą ląstelės ciklo metu, o mitozės metu – daugybinių mikrovamzdelių žvaigždžių susidarymą. Abraxane sudėtyje yra žmogaus kraujo seroalbumino ir paklitakselio nanodalelių. Žinoma, kad albuminas dalyvauja kraujo plazmos komponentų transcitozės proceso metu, be to, in vitro tyrimų metu nustatyta, kad albumino buvimas stimuliuoja paklitakselio pernašą per endotelio ląsteles.

9

Spėjama, kad šią sustiprintą transendotelinę pernašą sąlygoja gp-60 albumino receptorius ir kad paklitakselis kaupiasi naviko srityje dėl albuminą sujungiančio baltymo SPARC (rūgštinis cisteino prisotintas sekrecijos baltymas, osteonektinas). Krūties karcinoma: Abraxane vartojimas išplitusiam krūties vėžiui gydyti yra grindžiamas 106 ligonių tyrimo duomenimis, sukauptais dviejų atvirų vienos gydymo grupės klinikinių tyrimų metu, ir 454 ligonių, gydytų III fazės atsitiktinių imčių lyginamojo klinikinio tyrimo metu, duomenimis. Ši informacija pateikiama toliau. Atviri vienos gydymo grupės klinikiniai tyrimai: Vieno tyrimo metu 30 minučių trukmės 175 mg/m2 Abraxane infuzija buvo skiriama 43 ligoniams, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu. Antrojo tyrimo metu 63 ligoniams, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu, 30 minučių trukmės infuzijos būdu buvo skiriama 300 mg/m2 dozė. Ligoniai buvo gydomi be išankstinio medikamentinio gydymo steroidais ir be planuojamo G-KSF skyrimo. Gydymo kursai buvo skiriami su 3 savaičių pertrauka. Gydomojo atsako dažnis tarp visų ligonių buvo atitinkamai 39,5% (95% PI: 24,9%–54,2%) ir 47,6% (95% PI: 35,3%–60,0%). Laiko iki ligos progresavimo mediana buvo 5,3 mėnesiai (175 mg/m2; 95% PI: 4,6–6,2 mėnesiai) ir 6,1 mėnesio (300 mg/m2; 95% PI: 4,2–9,8 mėnesiai). Atsitiktinių imčių lyginamasis klinikinis tyrimas: Šis daugiacentris tyrimas buvo atliktas dalyvaujant išplitusiu krūties vėžiu sergantiems ligoniams, kurioms kas 3 savaites buvo taikoma vieno preparato paklitakselio chemoterapija skiriant 3 valandų trukmės 175 mg/m2 tirpiklių pagrindo paklitakselio infuzijas su premedikacija padidėjusiam jautrumui išvengti (n = 225) arba skiriant 30 minučių trukmės 260 mg/m2 Abraxane infuzijas be premedikacijos (n = 229). Įtraukimo į tyrimą metu šešiasdešimt keturių procentų ligonių funkcinė onkologinė būklė buvo pablogėjusi (1 arba 2 lygis pagal ECOG skalę), 79% buvo nustatytos metastazės vidaus organuose, o 76% metastazės buvo išplitusios į daugiau (>) kaip 3 vietas. Keturiolika procentų ligonių anksčiau nebuvo gydyti chemoterapija, 27% buvo taikyta tik adjuvantinė chemoterapija, chemoterapija taikyta 40% tik esant metastazių, o 19% taikyta tiek išplitusiai ligai gydyti, tiek kaip adjuvantinė terapija. Penkiasdešimt devyniems procentams ligonių tiriamasis vaistinis preparatas buvo skiriamas kaip antros eilės arba tolesnė kaip antros eilės terapija. Septyniasdešimt septyni procentai ligonių anksčiau buvo vartoję antraciklinų grupės preparatus. Toliau pateikiami bendro atsako dažnio rezultatai, laiko iki ligos progresavimo, išgyvenamumo neprogresuojant ligai ir išgyvenamumo rodikliai ligoniams, kuriems buvo skiriama vėlesnė (> 1-oji) negu pirmos eilės terapija. 2 lentelė. Bendro gydymo veiksmingumo dažnio, laiko iki ligos progresavimo medianos ir išgyvenamumo ligai neprogresuojant rodikliai pagal tyrėjo įvertinimą Veiksmingumo kintamieji

Abraxane (260 mg/m2)

Tirpiklių pagrindo paklitakselis (175 mg/m2)

p reikšmė

Atsako dažnis [95% PI] (%) > 1-oji terapija 26,5 [18,98; 34,05] (n = 132) 13,2 [7,54; 18,93] (n = 136) 0,006a

*Laiko iki ligos progresavimo mediana [95% PI] (savaitės)

10

2 lentelė. Bendro gydymo veiksmingumo dažnio, laiko iki ligos progresavimo medianos ir išgyvenamumo ligai neprogresuojant rodikliai pagal tyrėjo įvertinimą Veiksmingumo kintamieji

Abraxane (260 mg/m2)

Tirpiklių pagrindo paklitakselis (175 mg/m2)

p reikšmė

> 1-osios eilės terapija 20,9 [15,7; 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0; 19,3] (n = 135) 0,011b

*Išgyvenamumo ligai neprogresuojant mediana [95% PI] (savaitės) > 1-osios eilės terapija 20,6 [15,6; 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0; 18,3] (n = 135) 0,010b

*Išgyvenamumas [95% PI] (savaitės) > 1-osios eilės terapija 56,4 [45,1; 76,9] (n = 131) 46,7 [39,0; 55,3] (n = 136) 0,020b

*Šie rodikliai yra pagrįsti klinikinio tyrimo ataskaitos duomenimis: CA012-0 priedas, galutinis tekstas patvirtintas 2005 m. kovo mėn. 23 d. a Chi kvadratinis testas b Log-rank testas Buvo įvertintas 229 ligonių, gydytų Abraxane randomizuoto, kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu, vartojimo saugumas. Paklitakselio neurotoksinis poveikis buvo vertinamas pagal ligonių, sergančių 3 sunkumo laipsnio periferine neuropatija, būklės pagerėjimą vienu sunkumo laipsniu bet kuriuo gydymo laikotarpio metu. Dėl bendro Abraxane toksinio poveikio natūrali periferinės neuropatijos eiga grįžtant į pradinę būklę po > 6 gydymo kursų nebuvo vertinama ir kol kas nenustatyta. 5.2 Farmakokinetinės savybės Bendros paklitakselio koncentracijos po 30 ir 180 minučių trukmės Abraxane 80–375 mg/m2 dozių infuzijų farmakokinetika buvo nustatyta klinikinių tyrimų metu. Skyrus 80–300 mg/m2 dozes, vaisto koncentracijos kreivė (AUC) didėjo linijiniu būdu nuo 2653 iki 16 736 ng/val./ml. Išplitusiu krūties vėžiu sergantiems ligoniams į veną suleidus rekomenduojamą klinikinę 260 mg/m2 Abraxane dozę, paklitakselio koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo daugiafaziu būdu. Vidutinė didžiausia paklitakselio koncentracija (Cmax ), pasiekta infuzijos pabaigoje, buvo 18,7 µg/ml. Vidutinis bendras klirensas buvo 15l/val./m2. Preparato galutinis pusinės eliminacijos periodas buvo maždaug 27 valandos. Vidutinis pasiskirstymo tūris buvo 632 l/m2; didelis pasiskirstymo tūris rodo gausų pasiskirstymą ne kraujagyslių sistemoje ir (arba) paklitakselio jungimąsi prie audinių. Atliekant klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo ligoniai, sergantys pažengusių stadijų solidiniais navikais, paklitakselio farmakokinetinės savybės į veną per 30 minučių suleidus 260 mg/m2 Abraxane infuziją buvo palygintos su rodikliais, nustatytais po 175 mg/m2 tirpiklių pagrindo paklitakselio infuzijos, trukusios 3 valandas. Po Abraxane infuzijos paklitakselio klirensas buvo didesnis (43%) negu po tirpiklių pagrindo paklitakselio infuzijos, o jo pasiskirstymo tūris taip pat buvo didesnis (53%). Skirtumai tarp Cmax ir pagal dozę pakoreguotos Cmax vertės atspindėjo skirtumus tarp bendros dozės ir infuzijos greičio. Skirtumų tarp galutinių pusinės eliminacijos periodų nebuvo.

11

Apskaičiuota, kad po Abraxane infuzijos maždaug 90% paklitakselio jungiasi su baltymais. Literatūros šaltinių duomenimis, in vitro tyrimų metu tiriant jungimąsi prie žmogaus kraujo serumo baltymų 0,03–1,2 µM koncentracijos paklitakselio mėginiuose nustatyta, kad su baltymais susijungia apie 87% paklitakselio; kuomet ranitidino, deksametasono ar difenhidramino vartojimas paklitakselio jungimuisi su baltymais poveikio neturėjo. Literatūros šaltinių duomenimis, in vitro tyrimų, atliktų tiriant žmogaus kepenų mikrosomas ir audinių pjūvius, rezultatai rodo, kad paklitakselis daugiausia metabolizuojamas į 6α-hidroksipaklitakselį ir du nereikšmingus metabolitus 3’-p-hidroksipaklitakselį ir 6α-3’-p-dihidroksipaklitakselį. Šių hidroksilintų metabolitų susidarymą, atitinkamai, katalizuoja CYP2C8, -3A4 bei -2C8 ir -3A4 fermentai. Inkstų arba kepenų funkcijų nepakankamumo poveikis paklitakselio koncentracijos mažėjimui oficialiai netirtas. Ligoniams su išplitusiu krūties vėžiu skyrus 30 minučių trukmės 260 mg/m2, Abraxane infuziją, vidutinė bendra nepakitusios veikliosios medžiagos išsiskyrimo į šlapimą vertė sudarė 4% nuo visos suleistos dozės, kur mažiau kaip 1% teko metabolitams 6α-hidroksipaklitakseliui ir 3’-p-hidroksipaklitakseliui; tai byloja didžiosios dalies pasišalinimą iš organizmo ne per inkstus. Pagrindiniai paklitakselio pašalinimo būdai yra metabolizmas per kepenis ir išsiskyrimas su tulžimi. Vyresnių negu 65 metų ligonių paklitakselio farmakokinetika prilygsta jaunesnio negu 65 metų amžiaus grupės rodikliams. Visgi yra mažai informacijos, susijusios su vyresniais negu 75 metų ligoniais, nes į farmakokinetinių duomenų analizę buvo įtraukti tik 3 vyresni nei 75 metų ligoniai. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Galimas paklitakselio kancerogeninis poveikis netirtas. Visgi klinikinėmis dozėmis skiriamas paklitakselis literatūros šaltiniuose laikomas galimo kancerogeninio ir genotoksinio poveikio medžiaga, grindžiant išvadas jo farmakodinaminio veikimo mechanizmu. In vitro (žmogaus limfocitų chromosomų aberacijų tyrimas) ir in vivo (pelių mikrobranduolių bandymas) tyrimų metu nustatyta, kad paklitakselis turi klastogeninį poveikį. In vivo tyrimų (pelių mikrobranduolių bandymas) metu paklitakselis turėjo genotoksinį poveikį, bet atliekant Ames bandymą ir tiriant kininio žiurkėno kiaušidžių ir hipksantino guanino fosforiboziltransferazės (CHO/HGPRT) genų mutacijų nustatymo metodais, mutageninio poveikio nesukėlė. Žiurkėms skiriant mažesnius už žmogui rekomenduojamą terapinę dozę kiekius, paklitakselis siejamas su vaisingumo sumažėjimu ir toksiniu poveikiu vaisiui. Bandymų su gyvūnais metu esant kliniškai reikšmingai ekspozicijai nustatytas negrįžtamas toksinis poveikis patinų reprodukcinės sistemos organams. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Žmogaus albumino tirpalas (sudėtyje yra natrio, natrio kaprilato ir N-acetil-DL-triptofanato). 6.2 Nesuderinamumas Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje. 6.3 Tinkamumo laikas Neatidaryti buteliukai: 24 mėnesiai Paruoštos suspensijos stabilumas buteliuke:

12

Pirmą kartą atskiedus, suspensiją reikia nedelsiant supilti į infuzijų maišelį. Visgi laikant 2 °C–8 °C temperatūroje gamintojo pakuotėje ir saugant nuo ryškios šviesos, preparatas išlieka chemiškai ir fiziškai stabilus 8 valandas. Paruoštos suspensijos stabilumas infuzijų maišelyje: Paruošus, į infuzijų maišelį supiltą paruoštą suspensiją reikia vartoti nedelsiant. Visgi laikant ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje preparatas chemiškai ir fiziškai stabilus išlieka 8 valandas. 6.4 Specialios laikymo sąlygos Neatidaryti buteliukai: buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje. 6.5 Pakuotė ir jos turinys 50 mg miltelių buteliukas (I tipo stiklo) su kamštuku (butilo gumos) ir išoriniu žiediniu uždoriu (aliuminio). Pakuotėje yra vienas buteliukas su 100 mg paklitakselio. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti Paklitakselis yra citotoksinis priešvėžinis vaistinis preparatas, todėl su Abraxane, kaip ir su kitais potencialiai toksiniais cheminiais junginiais, reikia elgtis atsargiai. Rekomenduojama dėvėti pirštines, sandarius akinius ir apsauginius drabužius. Suspensijos patekus ant odos, odą reikia nedelsiant kruopščiai nuplauti vandeniu su muilu. Preparato patekus ant gleivinės, gleivinę reikia gerai praplauti vandeniu. Abraxane ruošti ir leisti gali tiktai tinkamai su citotoksinėmis medžiagomis dirbti apmokytas personalas. Nėščioms darbuotojoms Abraxane liesti negalima. Vaistinio preparato ruošimas ir skyrimas: Abraxane į rinką tiekiamas sterilių liofilizuotų miltelių, kuriuos prieš vartojimą reikia atskiesti, formos. Viename paruoštos suspensijos mililitre yra 5 mg paklitakselio. Steriliu švirkštu lėtai, mažiausiai per 1 minutę į Abraxane buteliuką įšvirkškite 20 ml natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) infuzinio tirpalo. Tirpalo srovelę reikia nukreipti į vidinę buteliuko sienelę. Tirpalo negalima švirkšti tiesiai ant miltelių, nes tai sukels putojimą. Pridėjus tirpalo, buteliuką reikia palikti mažiausiai 5 minutes pastovėti, garantuojant tinkamą kietosios medžiagos sudrėkimą. Tuomet buteliuką atsargiai ir lėtai, mažiausiai 2 minutes pasukiokite ir (arba) pavartykite, kol visi milteliai visiškai ištirps suspensijoje. Negalima sukelti putų. Atsiradus putų arba drumzlių, palikite tirpalą bent 15 minučių pastovėti, kol putos išnyks. Paruošta suspensija turi būti panaši į pieną ir vienalytė, be matomų nuosėdų. Jei matyti nuosėdų ar nusistojusių sluoksnių, buteliuką reikia atsargiai vėl pavartyti, prieš naudojimą užtikrinant visišką resuspendavimą. Paruošta suspensija gali šiek tiek nusėsti. Prieš vartojimą švelniai pajudinkite, kad užtikrintumėte visišką suspensijos vienalytiškumą. Esant nuosėdų, paruoštą suspensiją reikia išmesti. Apskaičiuokite ligonės infuzijai reikalingą tikslų bendrą 5 mg/ml suspensijos tūrį ir atitinkamą paruošto Abraxane tirpalo kiekį sušvirkškite į tuščią, sterilų PVC arba ne PVC tipo intraveninių infuzijų maišelį. Ruošiant ar leidžiant Abraxane preparato infuzijas nebūtina naudoti specialias tirpalų

13

talpykles ar infuzines sistemas, kurių sudėtyje nėra di-(2-etilheksil)ftalato (DEHF). Infuzinių sistemų su filtrais naudoti negalima. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. 7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Jungtinė Karalystė 8. RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI) 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA

14

II PRIEDAS

A. BIOLOGINĖS (-IŲ) VEIKLIOSIOS (-IŲJŲ) MEDŽIAGOS (-Ų) GAMINTOJAS (-AI) IR GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

15

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJU IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai) Catalent UK Packaging Ltd. Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Jungtinė Karalystė B. RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS • TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS

TEISĖS TURĖTOJUI Riboto išrašymo receptinis vaistinis preparatas (žr. I priedo [preparato charakteristikų santraukos] 4.2 skyrių). • SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM

VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI Nebūtini

• KITOS SĄLYGOS Farmakologinio budrumo sistema Rinkodaros teisės turėtojas privalo užtikrinti, kad prieš vaistiniam preparatui patenkant į rinką ir tol, kol jis bus rinkoje, bus sukurta ir veiks farmakologinio budrumo sistema, aprašyta Rinkodaros pažymėjimo 1.8.1 modulio 2.0 variante. Rizikos valdymo planas Rinkodaros teisės turėtojas įsipareigoja vykdyti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, aprašytą Farmakologinio budrumo plane, kaip nurodyta Rizikos valdymo plano 4 variante ir pateikta Paraiškos dėl rinkodaros pažymėjimo 1.8.2 modulyje ir vėlesniuose CHMP patvirtintuose Rizikos valdymo plano atnaujinimuose. Vadovaujantis CHMP Rekomendacijomis dėl žmonėms skirtų vaistinių preparatų Rizikos valdymo sistemų, atnaujintas Rizikos valdymo planas turi būti pateikiamas tuo pat metu kaip ir kita periodinė atnaujintų preparato vartojimo saugumo duomenų ataskaita. Taip pat, atnaujintas Rizikos valdymo planas turi būti pateikiamas:

• Kai gaunama nauja informacija, galinti turėti įtakos esamai saugumo specifikacijai, Farmakologinio budrumo planui ar rizikos mažinimo veiklai.

• Per 60 dienų nuo svarbaus (farmakologinio budrumo arba rizikos mažinimo) uždavinio įvykdymo.

• reikalaujant EVA (Europos vaistų agentūrai).

16

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

17

A. ŽENKLINIMAS

18

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS Dėžutė ir buteliukas 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Abraxane 5 mg/ml milteliai infuzinei suspensijai 2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI) Viename buteliuke yra 100 mg paklitakselio. Viename paruoštos suspensijos mililitre yra 5 mg paklitakselio. 3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS Žmogaus albumino tirpalas (sudėtyje yra natrio, natrio kaprilato ir N-acetil-DL-triptofanato) Sudėtyje yra natrio (dar žr. pakuotės lapelį). 4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE Milteliai infuzinei suspensijai. Vienas buteliukas su 100 mg paklitakselio 5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI) Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį. Vienadozis buteliukas Vartoti į veną 6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI

VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. 7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA) Preparatą ruošti ir skirti gali tik tinkamai su citotoksinėmis medžiagomis dirbti apmokytas personalas. Abraxane farmakologinės savybės gali labai skirtis nuo kitokių paklitakselio formų. 8. TINKAMUMO LAIKAS Tinka iki: 9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS Neatidaryti buteliukai: buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Po pirmojo paruošimo: 8 valandas gamintojo pakuotėje šaldytuve, laikant išorinėje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Infuzijų maišelyje: iki 8 valandų, laikant ne aukštesnėje kaip 25oC temperatūroje. 10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

19

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. 11. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Jungtinė Karalystė 12. RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS 13. SERIJOS NUMERIS Serija: 14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA Receptinis vaistinis preparatas. 15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA 16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU Priimtas paaiškinimas nenurodyti informacijos Brailio raštu.

20

B. PAKUOTĖS LAPELIS

21

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Abraxane® 5 mg/ml milteliai infuzinei suspensijai Paklitakselis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją. - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį

poveikį, pasakykite gydytojui. Lapelio turinys: 1. Kas yra Abraxane ir kam jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Abraxane 3. Kaip vartoti Abraxane 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Abraxane 6. Kita informacija 1. KAS YRA ABRAXANE IR KAM JIS VARTOJAMAS Abraxane yra vaistas, kurio sudėtyje yra paklitakselis žmogaus albumine (kraujo dalis). Paklitakselis priklauso vaistų grupei, vadinamai taksanais, kurie yra vartojami vėžiui gydyti. Abraxane yra vartojamas krūties vėžiui gydyti, kai kitas taikytas gydymas nebuvo veiksmingas ir kai Jums negalima taikyti gydymo antraciklinų grupės preaparatais. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ABRAXANE Abraxane vartoti negalima • jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) paklitakseliui arba bet kuriai pagalbinei Abraxane

medžiagai, • jeigu žindote (maitinate krūtimi), • jeigu Jums nustatyta maža baltųjų kraujo kūnelių koncentracija (pradedant gydymą neutrofilų

skaičius yra < 1,5 x 109/l; paaiškins gydytojas). Specialių atsargumo priemonių reikia • jeigu sutrikusi Jūsų inkstų veikla, • jei patiriate tirpimo, dilgčiojimo, badymo pojūčius, jautrumą prisilietimui arba raumenų silpnumą, • jeigu pasireiškia sunkių kepenų sutrikimų, • jeigu pasireiškia širdies sutrikimų. Jeigu pasireiškia bet kuri iš šių būklių, Jūsų gydytojas gali pageidauti nutraukti gydymą arba sumažinti dozę. Kitų vaistų vartojimas Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui, nes jie gali sąveikauti su Abraxane. Abraxane vartojimas su maistu ir gėrimais Maistas ir gėrimai poveikio Abraxane neturi. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Paklitakselis gali sukelti sunkius apsigimimus, todėl nėštumo metu jį vartoti draudžiama.

22

Vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepciją Abraxane vartojimo metu ir bent 1 mėnesį po gydymo. Vyrams ligoniams rekomenduojama neapvaisinti moterų gydymo metu ir paskui bent šešis mėnesius po gydymo, taip pat prieš gydymo pradžią rekomenduojama pasikonsultuoti dėl spermos konservavimo, nes gydymas Abraxane preparatu gali sukelti negrįžtamą nevaisingumą. Nežinoma, ar paklitakselis patenka į motinos pieną. Maitinimą krūtimi gydymo metu būtina nutraukti, nes preparatas gali pakenkti kūdikiui. Prieš vartojant šį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Abraxane gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., nuovargį (labai dažnas) ir svaigulį (dažnas), tai gali pakenkti Jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei patiriate šių simptomų, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol simptomai visiškai išnyks. Jei Jums gydymo metu skiriama kitų vaistų, pasitarkite su gydytoju, ar galite vairuoti ir valdyti mechanizmus. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Abraxane medžiagas Vienoje šio vaistinio preparato dozėje yra maždaug 425 mg natrio. Į tai turi atsižvelgti ligoniai, kurie laikosi mažai natrio turinčios dietos. 3. KAIP VARTOTI ABRAXANE Abraxane į veną lašeline Jums suleis gydytojas arba slaugytoja. Jums skirtina dozė priklausys nuo Jūsų kūno paviršiaus ploto ir kraujo tyrimų rezultatų. Paprastai dozė yra 260 mg kvadratiniam metrui (m2) kūno paviršiaus ploto. Kaip dažnai man bus lašinamas Abraxane? Paprastai Abraxane infuzija skiriama kas tris savaites. Kiek laiko mano lašelinės infuzijos užtruks? Abraxane suleidžiamas per 30 minučių. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją. 4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS Abraxane, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiausiai 1 iš 10 pacientų):

• plaukų slinkimas; • nenormalus neutrofilų skaičiaus kraujyje sumažėjimas; • baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus kraujyje sumažėjimas; • raudonųjų kraujo kūnelių stygius; • limfocitų skaičiaus kraujyje sumažėjimas; • periferinių nervų pakenkimas (skausmas ir tirpimas); • sąnario ar sąnarių skausmas; • raumenų skausmas; • pykinimas, viduriavimas; • vėmimas; • silpnumas ir nuovargis.

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia ne mažiau kaip 1 iš 100 ligonių):

23

• odos bėrimas, niežėjimas, odos sausumas, nagų sutrikimai; • infekcija, karščiavimas, raudonis; • gerklės ar pilvo skausmas; • nevirškinimas, pilvo diskomfortas ar vidurių užkietėjimas; • sunkumas kvėpuojant; • apetito praradimas, svorio kritimas; • kaulų maudimas, raumenų skausmas; • svaigulys, raumenų koordinacijos sumažėjimas arba sunkumas skaityti; • širdies susitraukimų arba ritmo pakitimai; • gleivinės ir minkštųjų audinių patinimas, burnos ar liežuvio skausmas, opinis burnos išbėrimas; • miego sutrikimai.

Nedažni šalutiniai poveikiai (pasireiškia ne mažiau kaip 1 iš 1 000 ligonių):

• kraujospūdžio padidėjimas, svorio padidėjimas, laktatų kiekio kraujyje padidėjimas, inkstų veiklos susilpnėjimas, gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas, fosforo kiekio kraujyje padidėjimas, kalio kiekio kraujyje sumažėjimas;

• nervų sutrikimas, refleksų susilpnėjimas ar nebuvimas, nevalingi judesiai, skausmas palei nervą, jutimų praradimas, alpimas, galvos svaigimas stojantis, skausmingas sustingimas ar dilgčiojimas, drebulys;

• akių dirginimas, akių skausmas, akių paraudimas, akių niežėjimas, aptemęs regėjimas ar dvejinimasis akyse, regos susilpnėjimas ar mirksinčios švieselės akyse;

• ausies skausmas, spengesys ausyse; • kosulys su skrepliais, dusulys vaikščiojant ar lipant laiptais, nosies užburkimas, varvanti nosis

ar nosies sausumas, kvėpavimo garso nusilpimas, vanduo plaučiuose, balso praradimas, kvėpavimo pasunkėjimas;

• rijimo pasunkėjimas, dujų perteklius žarnyne, burnos sausumas, laisvi viduriai, rėmuo, skrandžio spazmai, burnos ar dantenų skausmas ar opėjimas, kraujavimas iš tiesiosios žarnos;

• skausmingas šlapinimasis, dažnas šlapinimasis, kraujas šlapime, šlapimo nelaikymas; • rankų pirštų nagų skausmas; nagų diskomfortas, nagų netekimas, dilgėlinė, odos skausmas,

odos paraudimas nuo saulės šviesos, odos spalvos pokyčiai, raudonas bėrimas, niežintis bėrimas, pagausėjęs prakaitavimas, naktinis prakaitavimas, baltos dėmės ant odos, plaukų slinkimas, bendras niežulys, skauduliai, veido paburkimas;

• krūtinės skausmas, kaklo skausmas, skausmas kirkšnių srityje, raumenų mėšlungis, skausmas ar silpnumas, nugaros skausmas, rankų ar kojų skausmas;

• fosforo kiekio kraujyje sumžėjimas, skysčių susilaikymas organizme, mažas albumino kiekis kraujyje, padidėjęs troškulys, kalcio kiekio kraujyje sumažėjimas, gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas, natrio kiekio kraujyje sumažėjimas;

• išopėjimas, nosies ir gerklės skausmas ir paburkimas, odos infekcijos, plaučių infekcija, infekcija dėl kateterio, infekcija, paraudimas ar patinimas dūrio adata vietoje;

• kraujosruvos; • skausmas naviko vietoje, naviko nekrozė; • kraujospūdžio sumažėjimas, kraujospūdžio sumažėjimas stojantis, plaštakų ir pėdų šalimas • krūtinės skausmas ar sunkumas, apsunkintas vaikščiojimas, patinimas; • alerginė reakcija; • kepenų veiklos susilpnėjimas, kepenų padidėjimas; • skausmas krūtinėje; • neramumas.

Retas šalutinis poveikis (pasireiškia ne mažiau kaip 1 iš 10 000 ligonių):

• plaučių infekcija; • odos reakcija į kitą medžiagą po spinduliuotės; • kraujo krešuliai.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui.

24

5. KAIP LAIKYTI ABRAXANE Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Abraxane vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos. Neatidaryti buteliukai: buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Po pirmojo paruošimo suspensiją reikia nedelsiant vartoti. Jei nedelsiant nevartojama, suspensiją galima laikyti šaldytuve (2°C – 8°C) iki 8 valandų buteliuke, laikant išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Paruoštą suspensiją intraveninėje lašelinėje galima laikyti iki 8 valandų ne aukštesnėje kaip 25ºC temperatūroje. 6. KITA INFORMACIJA Abraxane sudėtis • Veiklioji medžiaga yra paklitakselis. Viename buteliuke yra 100 mg paklitakselio. • Viename paruoštos suspensijos mililitre yra 5 mg paklitakselio. • Pagalbinė medžiaga yra žmogaus albuminas (sudėtyje yra natrio, natrio kaprilato ir N-acetil-

DL-triptofanato). Abraxane išvaizda ir kiekis pakuotėje Abraxane yra baltai geltonos spalvos milteliai, skirti infuzinei suspensijai, tiekiamas stiklo buteliukuose su 100 mg paklitakselio. Rinkodaros teisės turėtojas: Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Jungtinė Karalystė Gamintojas: Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Jungtinė Karalystė Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas {MMMM-mm} ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Žemiau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams: Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

25

Reikalavimai vaistiniam preparatui ruošti ir skirti Paklitakselis yra citotoksinis priešvėžinis vaistinis preparatas, todėl su Abraxane, kaip ir su kitais potencialiai toksiniais cheminiais junginiais, reikia elgtis atsargiai. Reikia naudoti pirštines, akinius ir apsauginius drabužius. Abraxane suspensijos patekus ant odos, odą reikia nedelsiant kruopščiai nuplauti vandeniu su muilu. Abraxane patekus ant gleivinės, gleivinę reikia gerai praplauti vandeniu. Abraxane ruošti ir leisti gali tiktai tinkamai su citotoksinėmis medžiagomis dirbti apmokytas personalas. Nėščioms darbuotojoms su Abraxane dirbti negalima. Vaistinio preparato ruošimas ir vartojimas Abraxane reikia vartoti specialiai citotoksinių medžiagų skyrimui pritaikytose patalpose prižiūrint kvalifikuotam onkologui. Abraxane į rinką tiekiamas sterilių liofilizuotų miltelių, kuriuos prieš vartojimą reikia paruošti, forma. Viename paruoštos suspensijos mililitre yra 5 mg paklitakselio. Steriliu švirkštu lėtai, mažiausiai per 1 minutę į Abraxane buteliuką įšvirkškite 20 ml natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) infuzinio tirpalo. Tirpalo srovelę reikia nukreipti į vidinę buteliuko sienelę. Tirpalo negalima švirkšti tiesiai ant miltelių, nes tai sukels putojimą. Pridėjus tirpalo, buteliuką reikia palikti mažiausiai 5 minutes pastovėti, garantuojant tinkamą kietosios medžiagos sudrėkimą. Tuomet buteliuką atsargiai, lėtai mažiausiai 2 minutes pasukiokite ir (arba) pavartykite, kol visi milteliai visiškai ištirps suspensijoje. Negalima sukelti putų. Atsiradus putų arba dribsnių, palikite suspensiją bent 15 minučių pastovėti, kol putos išnyks. Paruošta suspensija turi būti panaši į pieną ir vienalytė, be matomų nuosėdų. Jei matyti nuosėdų ar nusistojusių sluoksnių, buteliuką reikia atsargiai vėl pavartyti, prieš vartojimą užtikrinant visišką resuspendavimą. Paruošta suspensija gali šiek tiek nusėsti. Prieš vartojimą švelniai pajudindami užtikrinkite visišką suspensijos vienalytiškumą. Esant nuosėdų, paruoštą suspensiją reikia išmesti. Apskaičiuokite ligonio infuzijai reikalingą tikslų bendrą 5 mg/ml suspensijos tūrį ir atitinkamą paruošto Abraxane tirpalo kiekį sušvirkškite į tuščią, sterilų polivinilchlorido (PVC) medžiagos intraveninių infuzijų maišelį. Ruošiant ar leidžiant Abraxane preparato infuzijas nebūtina naudoti specialias tirpalų talpykles ar infuzines sistemas, kurių sudėtyje nėra di-(2-etilheksil)ftalato (DEHF). Infuzinių sistemų su filtrais naudoti negalima. Parenteralinius preparatus, jei tirpalas ir indas leidžia, prieš vartojant reikia apžiūrėti, įsitikinant, kad nėra dalelių ar spalvos pokyčių. Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. Stabilumas Laikant gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos, neatidarytuose Abraxane buteliukuose preparatas išlieka stabilus iki pakuotėje nurodytos datos. Preparato stabilumui nekenkia nei užšaldymas, nei laikymas šaldytuve. Paruoštos suspensijos stabilumas buteliuke Pirmą kartą atskiedus, suspensiją reikia nedelsiant supilti į infuzijų maišelį. Visgi laikant 2 °C–8 °C temperatūroje gamintojo pakuotėje ir saugant nuo ryškios šviesos, preparatas išlieka chemiškai ir fiziškai stabilus 8 valandas. Paruoštos suspensijos stabilumas infuzijų maišelyje Atskiedus, į infuzijų maišelį supiltą paruoštą suspensiją reikia vartoti nedelsiant. Visgi laikant ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje preparatas chemiškai ir fiziškai stabilus išlieka 8 valandas.