1 universite dalger departement de medecine centre maherzi cours de biochimie (2eme annee medecine)...
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UNIVERSITE D’ALGER DEPARTEMENT DE MEDECINE
CENTRE MAHERZI COURS DE BIOCHIMIE
(2eme annee Medecine)
LES HORMONES STEROIDES 3 Dr RAAF ([email protected]) AVRIL 2010
3eme partie :
stéroïdes en situations physiologiques et pathologiques
Stéroïdes et situations physiologiques( chronologiquement )
PubertéGrossesse ( voir cours stéroïdes 2)
ParturitionLactation
ContraceptionMénopause / Andropause
LA PUBERTE
La puberté :(du latin pubescere, se couvrir de poils)
Quelques définitions :Adrénarche lat. ad- "près de", et ren "rein", et du gr. arkhê
"commencement"Modification sélective des sécrétions cortico-surrénaliennes, qui se produit plusieurs années avant l’initiation de la puberté gonadique
(Gonadarche) augmentation marquée et progressive de la production des androgènes .
Thélarche thêlê "mamelon« Le début du développement mammaire. constitue le premier signe clinique du début pubertaire.
L’ebauche de la glde mammaire apparait a la 8eme semaine in uteroPubarche lat. pubes "poil pubien", L’apparition de la pilosité pubienne.
Ménarche gr. mên "mois", Apparition des premières règles. Evénement tardif de la puberté
L’ébauche de glande mammaire apparaît in utéro à 8 semaines.
la thélarche est lié à l’augmentation progressive de l’estradiol et de l’IGF1
C’est le premier signe pubertaire qui débute vers 10,5 ou 11 ans.
Changements hormonaux pubertairesChez la fille
la production des androgènes surrénaliens commence avant le début de la puberté
la sécrétion de (DHEA) et de (SDHEA) augmente à partir de l’âge de 6 à7 ans
Chez le garçonChez les garçons, la DHEA et la SDHEA augmentent dès l'âge de 8- 9 ans, suivi par une augmentation
de la testostérone a l’age de 13 ans. L’adrénarche précède la puberté gonadique.
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PARTURITION : accouchement• Parturition, is initiated by prostaglandins (PGF2
alpha )• Toward the end of pregnancy estrogen again
increases, and P4 decrease ( chute du rapport P4 /E2)• Ovarian Oxytocin occurs too• Estrogen in late pregnancy: Stimulates production of oxytocin receptors
in myometrium. Produces receptors for prostaglandins
Lactation
• Progesterone (P4)retards milk synthesis
How ?
Blocks (cortisol) receptors
blocks PRL receptors
LactogenesisLactogenesis(Milk Synthesis)(Milk Synthesis)
cortisol:Stimulate lactogenesis (si adrenalectomie pas de lactogenese)
NB : l’allaitement est un contraceptif naturel
Lactogenesis (Milk Synthesis)Lactogenesis (Milk Synthesis)
• Placental E2 + luteal P4 =
– duct development
– lobulo-alveolar development
– suppression of milk synthesis (P4 )
MammogenesisMammogenesis
(Mammary Growth and Development) (Mammary Growth and Development)
Action of cortisol + PRL:
– increase PRL receptor synthesis
Contraception orale
principalement deux types :1.Contraceptifs oraux combinés qui contiennent des
oestroeprogestatifs synthétiques2. Contraceptifs oraux ne contenant qu’un progestatif
mode d’action :• Ils suppriment l’ovulation
• Ils favorisent l’épaississement de la glaire cervicale augmentant la difficulté pour les spermatozoïdes de se
rendre jusqu’à l’ovule.Ils modifient la paroi interne de l’utérus, ce qui
rend l’implantation difficile.Il s’agit d’une des méthodes contraceptives réversibles et
efficaces
Dispositif Intra uterin (DIU) au progestatifs
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Pillule abortive
Mifepristone :•Inhibiteur competitif de la progesterone et stimule les contractions uterines en provoquant des avortements
( contragestif)
La ménopause :
définitionDisparition définitive des menstruations (aménorrhée), secondaire à l’arrêt du fonctionnement ovarien.
= épuisement folliculaire de l’ovaireC’est un phénomène physiologique
qui se produit vers 51ans dans la vie
de toutes les femmes
ATRESIE FOLLICULAIRE
INVOLUTION DES FOLLICULES
De la vie fœtale à la Ménopause
In utero 6 Millions
Naissance 900 000
Puberté 300 000
20 ans 100 000
45-50 ans 100
Diagnostic de ménopause• Diagnostique clinique : chez la femme de
51 ans en moyenne avec une aménorrhée >3 mois (confirmation 12 mois)
diagnostic biologique : il existe 2 périodesPremenopause 5 a 6 ans avant la
ménopause avec insuffisance lutéale ( baisse de P4) et FSH elevee
Ménopause confirmée baisse conjointe de E2 et P4 avec FSH et LH élevées
Remarque :
On parle de ménopause précoce lorsque les stigmates cliniques et
biologiques de défaillance ovarienne permanente
surviennent chez une femme de moins de 40 ans.
Chronologie des troubles de la ménopause
Risques à moyen long terme
Osseux : ostéoporoseCardiovasculaires : IDM, AVC
(accidents vasculaires cérébraux)
60
Ris
que
CD
V
Age
Risque cardiovasculaire en fonction du sexe et de l’âge
• il s’agit de thérapeutique de remplacement on donne des oestro-progestatifs naturels
ARSENAL THERAPEUTIQUE :1/HORMONOTHERAPIE SUBSTITUTIVE ( HTS)
2/stéroïdes d’action sélective :LA TIBOLONE
Correction des symptômes liés à la ménopause
3/ SERMs
Selective Estrogen Receptor
Modulators• PREVENTION DE L’OSTEOPOROSE POST
MENOPAUSIQUE : raloxifène
4 / Phytoestrogenes Phyto means “plant” Oestrogenes vegetaux Oestrogenes vegetaux
de Structure proche des de Structure proche des stéroides animauxstéroides animaux
Exemples : isoflavones, coumestans, lignans
Found in soy products, whole grains, beans (lentilles)
Veritables alicaments
5/5/Substitution Substitution androgéniqueandrogénique
Androgènes surrénaliens (DHEA)Androgènes surrénaliens (DHEA)
( Pour améliorer la libido )( Pour améliorer la libido )
Homme Régressif Homme Régressif Andropausé Non TraitéAndropausé Non Traité
Le Concept de Le Concept de l’Andropausel’Andropause : Définition : Définition
L’andropause est l’ensemble des modifications physiologiques et psychologiques qui accompagnent la diminution naturelle et progressive de l’energie mentale et physique associée a une baisse de l’activité sexuelle chez l’homme provoquée par la diminution de la production des androgènes
BIOLOGIQUEMENTBIOLOGIQUEMENT
La testosterone diminue de 1% a partir
de l’age de 40 ansLa DHEA diminueLa GH et la MELATONINE diminuent aussi
Stéroïdes et situations pathologiques
Le Dopage sportifExploration biologique des stéroïdes
Stéroïdes et cancers hormonaux dépendants
stéroïdes et
Qui a instauré les fondements de l ’éthique dans le sport ?
baron Pierre de Coubertin
• Fondateur des Jeux Olympiques modernes en 1896
« Plus vite, Plus haut, Plus fort »« Citius, Altius, Fortius »
Qu’est ce que le dopage sportif?
Sanction:
«Le dopage est la présence d’une substance dans un prélèvement corporel d’un athlète, ou l’usage de toute substance ou méthode ayant la faculté d’accroître la performancesportive et qui, soit représente un risque inutile de nuire aux athlètes ou est contraire à l’esprit sportif»
Code Mondial Antidopage 2002
2 ans de suspension !
Quelles sont les classes de substances interdites ?
Stimulants Diurétiques
Stéroïdes Anabolisants
Hormones Peptidiques
1419 substancessur la liste de
l ’AMA
Narcotiques
Avant apres
Quelle sont les RAISONS que les athlètes prennent des stéroïdes ?
Testostérone ( stéroïdes anabolisants )
• Augmentation de la synthèse des protéines ;augmentation de la masse musculaires
Effets Recherchés
Masse musculaire
Capacité de récupération
Ben Johnson Séoul 1988, Stanozolol
Effets secondaires
Cancer
Problèmes cardiaquesMasculinisationAcnéTroubles psychiques Flo Jo
Morte à 37 ans!
TestostéroneStanozololNandrolone
Exemples
DOPAGE : PRINCIPAUX PRODUITS
• GLUCOCORTICOÏDES
• STEROIDES ANABOLISANTS ( testostérone )• STIMULANTS RESPIRATOIRES ( SYMPATHOMIMETIQUES )
• DIURETIQUES
• BETA BLOQUANTS
• ERYTHROPOÏETINE ( EPO)
• AMPHETAMINES
• GH
EXPLORATION BIOLOGIQUEUn bilan hormonal doit toujours s’accompagner d’un bilan
biochimique classique tel que Equilibre acide –base , Bilan phospho –calcique et Ionogramme (pour l’aldosterone et le cortisol) Glycémie ( cortisol)Doser également le transporteur ,les précurseurs
( P5,17OH P4 ) les hormones de l’axe hypothalamo-hypophysaire, la rénine), caryotype ( pathologies des
gonades), recherche d’auto-anticorpsTenir compte de la période du cycle pour le dosage des stéroïdes sexuelles chez la femme : P4 ( 22eme j),E2
(2eme au 4eme j ), FSH et LH ( 3eme j )
EXPLORATION BIOLOGIQUENB : Cortisolemie ( tenir compte du rythme
circadien ) donc doser entre 6h et 8h du matin
dosage des hormones stéroïdes ou de leurs métabolites dans le sang , dans les urines de 24 h
et Salivaire ( cortisol)
la plupart des Hormones Stéroïdes sont dosées par des méthodes immuno-chimiques
CANCERS HORMONO-DEPENDANTS
• Seins : E2
• Prostate: DHT
• Endometre: E2
• Ovaires : E2
• Block receptor• SERM (selective
estrogen receptor modulators)
• Decrease ligand• Aromatase
inhibitors
A / breast cancer : mecanismes thérapeutiques
A / breast cancer(traitement hormonal )
• 1/Antioestrogenes (SERM): Block effect of oestradiol exemple :
–Tamoxifen
• 2/Antiaromatases :Reduce levels of oestradiol
• Inhibiteurs de type 1 ( inhibent l’enzyme irreversiblement ) exp : EXEMESTANE
• Inhibiteurs de type 2 : inhibent reversiblement le coenzyme(reductase)
exp : ANASTROZOLE
B / Prostate Cancer Factors Increasing Risk
Age Lifestyle
Hormones( DHT) Race
Genetics facteurs de croissance ( IGF1)
L’un des facteur de risque de la survenue du cancer de la prostate est l’influence des
androgènes ( hormonodépendant ).
La DHT se lie à un récepteur nucléaire spécifique pour induire la formation de
protéines nécessaires pour la croissance de la prostate.
CANCER DE LA PROSTATEa - Facteurs hormonaux
Le cancer de la prostate est honnonodépendant, sous la dépendance des androgènes.
La DHT se lie à un récepteur nucléaire spécifique pour induire la formation de protéines nécessaires
pour la croissance de la prostate.b - Facteurs raciaux
Le cancer de prostate est plus fréquent dans la race noire.c - Facteurs environnementaux (alimentation,. mode de vie)
Certains aliments semblent avoir un rôle protecteur (isoflavones [soja], lycopène [tomate]) alors que d’autres favoriseraient cette néoplasie (graisses d’origine animale).
d - facteurs génétiqueIl existe une prédisposition génétique au cancer de prostate.
Traitement hormonal du cancer de la prostate
ANTIANDROGENES :– 1 / INHIBITEURS DE LA 5alpha REDUCTASE
Exp : FINASTERIDE– 2 / INHIBITEURS DE LA DHT :
Ce sont les SARM (selective androgen receptor modulator )
Exp1 : FLUTAMIDE bloque les recepteurs de la DHT
Exp2 : ACETATE DE CIPROTERONE : c’est un inhibiteur competitif de la DHT au niveau de son recepteur c’est progestatif de synthese utilisé egalement dans le traitement de l’acné et de l’hirsutisme (exces d’androgenes chez la femme )