10 aÑos de avances en cÁncer de mama tnbasesbiologicascancer.com/wp-content/uploads/2018/05/...10...
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10 AÑOS DE AVANCES EN CÁNCER DE
MAMA TN
MANUEL RUIZ BORREGO
HU VIRGEN DEL ROCÍO
SEVILLA
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• DIVIDE Y VENCERAS…
• NEGATIVO PARA TRES,¿ POSITIVO PARA OTROS?.
• ¿EL MEJOR DE LOS ESCENARIOS PARA LA INMUNOTERAPIA ?.
• EL ÚLTIMO BASTIÓN DE LA QUIMIOTERAPIA: PERO MÁS EFICAZ Y MENOS TÓXICA.
10 años ( o 5 años) de cáncer de mama triple negativo en cuatro frases
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• Diferencias raciales en cuanto a frecuencia.
• Presentación más frecuente en mujeres más jovenes.
• Presentación inicial en estadíos más avanzados.
• Recurrencia más precoz.
• Peor pronóstico.
• Quimioterapia citotóxica en estadiós precoces y avanzados.
CARACTERÍSTICAS COMUNES CONOCIDAS HACE MÁS DE 10 AÑOS
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B.D. Lehmann 2016
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• CLAUDIN-LOW: características mesenquimales, baja expresión de proteinas de unión entre células (claudinas, caderina), infiltrado inmune, subtipo más primitivo en una escala de diferenciación.
• GRUPO CON ALTA EXPRESIÓN GÉNICA DE RESPUESTA INMUNE: infiltración linfocitaria, mejor pronóstico, respuesta a determinados tratamientos.
• GRUPO CON ALTERACIONES EN REPARACION DE ADN: respuesta antraciclinas, platinos, grupo BRCA.
• GRUPO CON EXPRESIÓN DE ANDROGENOS: terapia dirigida hormonal, “enfermedad cuadruple negativa”.
FIRMAS GENÉTICAS Metzger-Filho O. et al JCO 2012
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N: 118 pacientes. Objetivo primario: tasa de beneficio clínico a las 16 semanas Objetivo secundario: CBR 24, SLP y seguridad PACIENTES PRETRATADAS: mediana 1 línea previa. CBR16:25%
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Hay algo más que RE,RP ,HER-2 y AR.
Trop-2
SACITUZUMAB GOVITECAN (IMMU-132)
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OTRAS VÍAS
SISMODEGIB
HEDGEHOG
VISMODEGIB
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• IPATASERTIB.
• EVEROLIMUS.
PI3K-Mtor-AKT
apoptosis
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• Y el mundo de BRCA y el de la angiogénesis…
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RCP: 51 % vs. 26 %
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Y LLEGA LA INMUNOTERAPIA AL CÁNCER DE MAMA….
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• PEMBROLIZUMAB.
• ATEZOLIZUMAB.
• AVELUMAB (ensayos en estadíos precoces).
• DURVALUMAB.
Tasas de respuesta sobre 25%. Actividad en monoterapia. Actividad independiente de PDL1
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LA HISTORIA DE UNA RESISTENCIA…
Y ANTES Y AHORA NOS QUEDA LA QUIMIOTERAPIA…
¿PERO QUE QUIMIOTERAPIA?
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TAXANOS
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NAB-PACLITAXEL
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GeparSepto: Phase III Neoadjuvant Trial of nab-P vs
sb-P Regimens in Early Breast Cancer
pCR in Stratified Subgroups
35
Parameter Subgroup pCR, % P Value
SPARC SPARC−
SPARC+
28.8 vs 37.7
29.8 vs 48.3
0.003
0.074
Ki67 Ki67 ≤ 20%
Ki67 >20%
19.6 vs 26.1
33.1 vs 44.0
0.137
0.001
Biological
subtype
HER2−, HR+
HER2−, HR−
HER2+, HR+ HER2+, HR−
12.0 vs 16.0
25.7 vs 48.2
50.0 vs 56.4
66.7 vs 74.6
0.183
< 0.001
0.275
0.371
HER2 HER2−
HER2+
17.7 vs 27.0
54.1 vs 61.8
< 0.001
0.120
HR status HR−
HR+
36.1 vs 56.1
25.6 vs 29.9
< 0.001
0.169
HER, human epidermal growth factor receptor; HR, hormone receptor; nab-P, nab-paclitaxel; pCR, pathological complete response; sb-P, solvent-based
paclitaxel; SPARC, secreted protein acidic and rich in cysteine.
Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, et al. A randomized phase III trial comparing nanoparticle-based paclitaxel with solvent-based paclitaxel as part of
neoadjuvant chemotherapy for patients with early breast cancer GBG 69 – GeparSepto. Oral presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium
December 9 -13 , 2014; San Antonio, Texas. [oral S2-07].
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capecitabina
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PLATINOS
• La adición de carboplatino incrementa la RCP en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama TN.
• Mutación BRCA (80% de las pacientes mutadas son TN) y situación BRCAness.
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ERIBULINA
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Avances reales en estos años…
Sobre la enfermedad TN:
• Identificación más exacta: (más allá de la inmunohistoquímica…)
• División de la categoría TN, en entidades diferentes.
Sobre el tratamiento:
• Identificación de citotóxicos más “específicos”.
• Mejoras en cáncer de mama triple negativo precoz.
• Inmunoterapia.
• … y hacia un tratamiento dirigido en cáncer de mama triple negativo.
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GRACIAS