10.1 Препараты вызывающие...

составитель: д.м.н., доцент С.В. Дьяченко

ХабаровскХабаровск, 2016, 2016

Средства вызывающиелекарственную зависимость

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

ØНаркомания (определение ВОЗ) -психическое, а иногда и физическоесостояние в результатевзаимодействия человеческогоорганизма и препарата, характеризующееся поведенческими идругими реакциями, всегдавключающими внутреннеепринуждение к непрерывному илипериодическому приему препарата сцелью испытать его действие напсихику, иногда для устранениядискомфорта, вызванного отсутствиемпрепарата.

МИР во власти НАРКОТИКОВ• «Сегодня в мире около 190 миллионовнаркоманов. Ни одна страна не защищенаот этого бедствия. И внутри одногокакого-либо государства покончить сэтим злом невозможно. Для борьбы снаркобизнесом, охватившим всюпланету, необходимы усилия всехстран», -

Генеральный секретарь ООН КофиАннан.

ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НАРКОТИЧЕСКИМИАНАЛЬГЕТИКАМИ (НАРКОМАНИЯ)

ØВозникновениезависимости от опиоидныханальгетиковпотенциально возможно укаждого человека.

НАРКОТИЧЕСКИЕАНАЛЬГЕТИКИ

ØПсихическая зависимость - в началенаркомании прием препарата радиполучения эйфории.

ВИДЫВИДЫ НАРКОТИКОВНАРКОТИКОВ ИИ ГАЛЛЮЦИНОГЕНОВГАЛЛЮЦИНОГЕНОВ::

Растительногопроисхождения

Конопля: МАРИХУАНА,

ГАШИШ.Опийный мак:

ОПИУМ, ГЕРОИНКусты кокаина:

КОКАИН

Препаратымедицинскогоназначения:

МОРФИН, КОФЕИН, КОКАИН, «ВИНТ»АНТИДЕПРЕСАНТЫ,ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

Искусственные(синтетические)

наркотики:КРЭК,«АЙС»,

ЛСД,АМФЕТАМИНЫ,

ЭКСТАЗИ

ГАШИШ — смола, содержащая вещества, вызывающие наркотическое опьянение. Получают ее изиндийской конопли в спрессованной порошкообразнойформе, и затем используют для курения Известен подназваниями марихуана, план, анаша. Все эти формыотличаются друг от друга способом приготовления исодержанием активного начала - ароматическогоальдегида тетрагидроканнабинола, представляют собойнапоминающую пластилин темно-коричневуюсубстанцию, имеющую довольно резкий специфическийзапах и горький вкус.

Ø КОКАИН — алкалоид, обладающийнаркотическим действием, выделяемый излистьев кокаинового куста. Ø Вошел во врачебную практику какобезболивающее средство. Ø Фармакологи создали на основе кокаина, новокаин и анестезин, также снимающие боль. Ø Гидрохлорид кокаина — хорошорастворимый в воде порошок горького вкуса. Ø Другая форма кокаина - свободноеоснование — представляет собой бесцветныекристаллы. Ø Ее можно курить.

Ø ЭКСТАЗИ - один из наиболеераспространенных наркотиков, чемуспособствуют его невысокаястоимость, возможность приниматьпрепарат, не используя шприц, истойкий миф о его безопасности. Ø Известна «феноменальная»способность «экстази» повышатьсексуальную активность, сниматьсвойственные молодым людямкомплексы. Ø Резкое повышение температуры, нарушение терморегуляцииорганизма является результатомнарушения работы нейронов мозга ицентральной нервной системы.

ВЛИЯНИЕ НАРКОТИКОВ НА ОРГАНИЗМ:Ø Опьянение, нарушение

чувствительных и двигательныхреакций, слуховые и двигательныегаллюцинации (морфин, героин, марихуана и гашиш).

Ø Эффект «flashback», обострениевосприятия окружающего, возникаютмысли о самоубийстве (ЛСД).

Ø На поздней стадии заболеваниятяжелые поражения печени, почек, сердца, органов пищеварения, эндокринной и нервной систем.

Ø Провалы в памяти, слабоумие, смертьот сердечной недостаточности, любойинфекции.

МОРФИНИЗМ

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРАНАРКОТИКОВ должна обладатьструктурным и конформационнымсходством с тирозиновымостатком энкефалинов, динорфинов и эндорфина.

МОРФИН ЭТИЛМОРФИН

ОпределениеØМорфинизм - вид наркомании, пристрастие кморфину.

ØМорфин (Morphinum) – Morph, White, Stuff, Miss, Emma, Monkey – основное действующее веществоопия, его главный алкалоид, содержится в макеснотворном (Papaver somniferum).

МорфинВ 1805 году 20-летним немецким фармацевтом Ф.В.

Сертюрнером было выделено белоекристаллическое вещество, которое согласно егоотчетам, действовало сильнее опиума. Аптекарьназвал его «морфий» по имени греческого бога сна

и сновидений Морфея.

Фридрих Вильгельм Адам Сертюрнер(1763–1841), немецкий химик и фармацевт. Образование получил самостоятельно,

работал аптекарем в Гамелне. Основное направление - фармацевтическаяхимия. Впервые выделил активное вещество из опийного мака

ØВ исследованиях Сертюрнера были выявлены иописаны две принципиально важные особенностихронического введения морфина: «страстноежелание наркотика» (по современнойтерминологии — психическая зависимость) и«приобретенный иммунитет к лекарству» (т. е. толерантность).

Ø Перспектива, которую открывала возможностьиспользования морфина в терапии, была обнаруженаим на себе самом, что чуть не стоило ему жизни (1817), после чего он стал воспроизводить эффект морфина насобаках.

Ø Применение морфина для наркоза и появлениеморфинизма относятся к более позднему периоду итесно связаны с введением в практику подкожныхинъекций алкалоидов, впервые предложенных Вудом в1853 г.

Ø С появлением шприца Праваца в 1864 г. ростморфинизма в странах Западной Европы, а затемВостока значительно ускорился. В словарях попсихиатрии конца XIX века уже появляютсядиагностические термины «морфиномания» (Шарко) и«морфинизм» (Левинштейн).

Шарль Правац

«Война – это ранения, ранения – это операции, операции – это обезболивание, обезболивание – это морфин. Много морфина»

Ø Объективным толчком к росту морфинизма в прошлом столетии историкисчитают Крымскую и Франко-Прусскую войны (1870–1871). Большое числоранений и операций, проведенных под морфиновым наркозом, способствовалопопуляризации морфина. С ним стали связывать большие надеждыпрактические врачи.

Ø Заблуждение врачей состояло в том, что морфин в отличие от опиума якобы небудет вызывать наркомании, поскольку бытовало мнение, что наркомания копиуму «обусловлена свойством желудка», а гиподермическая инъекцияморфина может исключить «заинтересованность» этого органа.

Ø Широкое применение морфина во время Американской гражданской войны с1864 года, согласно предположениям, привело к возникновению морфиновойзависимости у более 400 тысяч человек. Для справки: всего с обоих сторонбыло мобилизовано около 4 миллионов человек. То есть каждый десятыйсолдат спал и видел во сне заветный пузырек.

Ø После этого разработки начали вести активнее: каждая страна прикинула, чтоименно будет, если ее армия во время боевых действий поголовно сляжет сабстинентным синдромом.

Ø И уже в 1874 году в клиникеСвятой Марии в Лондонебыл впервые синтезировандиацетилморфин.

Ø В 1898 году он поступил воткрытую продажу –средство от кашля “Героин”.

Ø А уже в 1910 Внезапно! былообнаружено, что в организмечеловека героинпревращается в морфин.

«Каждый новый анальгетик, невызывающий (якобы)

привыкания, порождалновые надежды и ... новых

наркоманов» (В. В. Бориневич)

Ø Полный синтез морфинаосуществлён лишь в 1952 годуРобертом Вудвордом, но егодлительность и сложность(первоначально было включено 17 стадий) делает нецелесообразным егокоммерческую реализацию.

Ø Получают морфин практическитолько из застывшего млечного сока(опия), выделяющегося принадрезании незрелых коробочекопиумного мака.

Ø Содержание морфина в сыром опиидостигает 10-20 %. В других сортахмака морфина меньше, нополностью избавиться от негоудалось только методамигенетической инженерии в 2006 году, когда в Индии получили«безморфиновый мак».

Роберт Вудворд

«Если справедливо, что роль врача заключается главнымобразом в облегчении страдания, то морфин естьвсемогущее орудие. Медицина, располагающая

хлороформом для операции и морфином для болезней, дотого могущественна перед всякого рода страданиями, чтоможно почти достоверно сказать, страдает лишь тот, кто

добровольно обрекает себя на это»

(Французский врач Шарль Рише)

Клиника наркотического опьянения

"При впрыскивании одного шприца ...почти мгновенно наступает состояние

спокойствия,тотчас переходяшее в восторг и блаженство.И это продолжается только одну, две минуты. И потом все исчезает бесследно, как не было.

Наступает боль, ужас, тьма. ".(М.А. Булгаков "Записки юного врача")

Ø Наркотическое опьянение — это состояние, возникающее после приема нетерапевтических дознаркотически действующих средств. Легкие степениопьянения могут быть маскируемы, средние и болееглубокие скрыть невозможно.

Ø Морфин имеет низкую (около 26 %) биодоступностьпри энтеральном (внутрь) приёме.

Ø При внутривенном введении морфин интенсивнопоглощается тканями, в течение 10 минут послевнутривенного введения 96-98 % морфина исчезает изсистемного кровотока.

Ø Пик концентрации при внутримышечном введенииотмечается через 7-20 минут.

Ø Уже в небольших дозах (5-10 мг) морфин вызываетизменения в течении психических процессов.

Ø Возникает эйфория, оживляются фантазии, остреестановится восприятие, выполнение нетрудной умственнойи физической работы сопровождается иллюзией легкости.Вместе с тем затрудняется концентрация внимания, снижаются потребность в какой-либо деятельности, продуктивность, уменьшается объем двигательнойактивности.

Ø Именно повышение настроения, ощущение беззаботности, телесной невесомости, большей точности восприятиявнешних впечатлений, растормаживание процессовмышления и фантазирования привлекают наркоманов ивызывают желание повторно испытать эти ощущения(психическая зависимость) .

В течение наркотического опьянения различают несколькосменяющихся фаз:

Ø I фаза – вегетативные нарушения – развивается в среднемчерез минуту после внутривенного введения наркотика. Сразу после инъекции краснеет лицо, ощущается горячаяволна, чувство покалывания иголками и зуд кожи лица, особенно в области носа и лба. Выраженность начальныхпроявлений после нескольких приемов наркотика обычноуменьшается и со временем может исчезнуть.

Ø Отмечается сильное сужение зрачков, расслаблениескелетных мышц. Изредка возникают тошнота, чувстводурноты или обморок.

Ø II фаза – эйфория – наиболее ярко отражает специфическоевоздействие морфина на организм человека.

Ø Через 15 минут все неприятные ощущения исчезают ивозникает повышенное настроение с чувством душевногои телесного комфорта.

Ø Приятным состоянием («кайфом») стремятся насладитьсянаедине или в стороне от других. Молча сидят, придаваясьзаманчивым мечтам, воспоминаниям или желанныммыслям. Агрессия не типична. Характерна бледность исухость кожи, повышенная устойчивость к боли. Подавление кашлевого рефлекса, урежение дыхания, замедление сердечного ритма.

Ø III фаза – плоследействие. Длительность фазы эйфориисоставляет несколько часов (4-6ч), после чего наступаетпоследействие, проявляющееся вялостью, ощущениемнеприятной тяжести в теле, плохим настроением.

В течение наркотического опьянения различаютнесколько сменяющихся фаз:

Писатель Томас де Квинси следующимобразом описывает свои галлюцинации всостоянии наркотического опьянения:

«Тысячи лет я жил, погребенный вкаменные гробницы вместе с мумиями и

сфинксами, в узких проходах внутривечных пирамид. Крокодилы покрывали

меня канцерогенными поцелуями, и явалялся в компании непередаваемоотвратительных существ среди

камышей и тины Нила. Один крокодилвселял в меня больше страха, чем всеостальные. Я был вынужден жить

вместе с ним (как это всегдапроисходило в моих видениях) целые

века»

Этапы формирования и клиническихпроявлений лекарственной зависимости

Специфическими чертами, предрасполагающими кзлоупотреблению психоактивными веществами являются:

Ø нервозностьØ эмоциональная незрелостьØ отсутствие контроля за своим поведениемØ неумение удовлетворять свои потребностиØ ложная система ценностейØ завышенные требования и ожидание их немедленногоудовлетворения

Ø стремление к максимализации условий своей жизни иуспехов

Ø расхождение между целями, амбициями и желаниями ивозможностями их достижения, удовлетворения, неумениесосуществовать с другими.

Ø болезненная впечатлительность, уступчивость, неустойчивость психических процессов.

Ø Зависимость от употребления лекарственныхпрепаратов - это синдром, вызванный употреблениемпсихотропных веществ. Он характеризуетсяпатологической потребностью в их приеме, воизбежание развития психических нарушений и чувствадискомфорта.

Ø Однократное применение наркотика не вызываетвлечения к нему. Повторяющийся прием (10-15 инъекций) способствует становлению патологическоговлечения.

Ø Наркотизация становится регулярной. Абстинентныхявлений еще нет, однако возникает чувствонеудовлетворенности.

Ø Регулярная наркотизация означает I стадиюзаболевания.

Ø I СТАДИЯ. Физиологическое действие наркотика в этойстадии не изменено. Наркоман спит мало, сонповерхностный, но чувства недосыпания нет. Аппетитподавлен. Уменьшается количество мочи, появляетсязадержка стула на несколько дней.

Ø Происходит постепенное привыкание к наркотику. Дозыначинают возрастать, чтобы достичь прежнего эффекта. Отсутствие наркотика сказывается на самочувствиибольного лишь через 1-2 сут., в основном в формепсихических расстройств: чувством напряженности, психического дискомфорта, стремлением к введениюнаркотика.


Ø Таким образом, I стадия характеризуется синдромомизмененной реактивности к наркотику(систематический прием, исчезновение зуда, росттолерантности в 3-5 раз) и синдромом психическойзависимости.

Ø Продолжительность I стадии различна: приморфинизме – 2-3 мес., при использовании опия – 3-4 мес., кодеина – до 6 мес., при опиофагии – донескольких лет.

Ø На этой стадии больные, как правило, скрывают своюнаркотизацию.


Ø II СТАДИЯ. Синдром измененной реактивности ипсихической зависимости полностью сформированы. Наркотизация регулярна, образуется индивидуальный ритмвведения.

Ø Толерантность к наркотику растет, увеличиваясь в 100-300 раз в сравнении с терапевтическими дозами.

Ø При перерыве в наркотизации толерантность снижается. Амнезии не отмечаются.

Ø Меняется характер опьянения. Физиологический эффектнаркотика исчезает. Нормализуется стул и диурез, припростудах появляется кашель, противокашлевый эффектопиатов отсутствует. Восстанавливается сон. Однакостабильно сохраняется сужение зрачка.

Ø Меняется поведение наркомана. Если в I стадии болезнинаркоман был бодр и подвижен до инъекции, но вял изаторможен после нее, то, начиная со II стадии заболеванияон становится вялым и бессильным до инъекции иоживленным после нее.


Появляются признаки физической зависимости.Физическая зависимость не является синонимомнаркомании.

Ø Это физиологическое состояние, проявляющеесясиндромом отмены после прекращения приемаопиоидов (абстиненция).

Ø Начальный период синдрома отменысопровождается сонливостью, зевотой, потливостью, насморком, тошнота и рвотадостигают максимальной силы через 72 часа послеотмены препарата.

Ø Далее (абстинентный синдром) проявляется: мидриаз, гипервентиляция, гипертермия, резкиеколебания АД, аритмии, мышечные и суставныеболи, рвота, диарея, тревога, враждебность, бессонница, галлюцинации.

Ø Во время проявления синдрома отменытолерантности к опиоидам нет.

ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НАРКОТИЧЕСКИМИАНАЛЬГЕТИКАМИ (НАРКОМАНИЯ)

Ø Механизм развития абстиненции связывают стем, что наркотические анальгетики, активируя опиатные рецепторы по принципуобратной связи, тормозят освобождение, аможет быть и синтез эндогенных опиатныхпептидов, постепенно заменяя их активность.В результате отмены анальгетиков возникаетнедостаточность и вводимого ранееанальгетика и эндогенного пептида. Развивается синдром абстиненции.

Ø Лечение зависимости к морфинупринципиально не отличается от лечениязависимости к алкоголю или барбитуратам.

Ø Лечение наркоманов осуществляют вспециальных учреждениях, но результатыпока не обнадеживают (единицы процентов). Часты развитие синдрома лишения(абстиненции), рецидивы пристрастия.

Ø С процессе хроническогоупотребления морфинанаркотик постоянносуществует в организме, аэндорфины подвергаютсяраспаду.

Ø После прекращения приемаморфина организм остаетсябез эндорфинов и безморфина, в результате чегоразвивается абстинентныйсиндром.

Ø Для выработки новыхэндорфинов требуется 7-10 дней.

Появляются признаки физической зависимости.

Ø Формирование абстинентного синдрома занимаеткороткий период времени (1 мес. регулярногопотребления наркотика).

Ø III СТАДИЯ. В этой стадии выражены не только наркоманическийсиндром, но и последствия хронической интоксикации.

Ø Наблюдается изменение симптоматики, входящей в синдромизмененной реактивности. Форма потребления остаетсясистематической, толерантность падает (приблизительно на 1/3 прежней дозы) и резко меняется форма интоксикации.

Ø В III стадии действие наркотика на наркомана исключительностимулирующее (тонизирующее).

Ø Наркоману требуется доза, составляющая 1/8-1/10 постоянной дозы(достаточная доза) для того, чтобы достичь состояния комфортности, признака физической зависимости.

Ø Вне интоксикации больного характеризует отсутствие энергичностивплоть до неспособности передвигаться. Приняв достаточную дозу, больной не заторможен и расслаблен, а подвижен и трудоспособен.

Ø Режим приема наркотика составляет 3-5 приемов в сутки.


Антагонисты опиоидных рецепторов в терапиинаркотического опьянения и лечение зависимости

к опиатам

Ø В настоящее время общепринята точка зрения: эндогенныепептиды и наркотические анальгетики взаимодействуют соспециализированными участками клеточной мембраны —опиатными рецепторами.

Ø Они относятся к метаботропным рецепторам, располагаются на мембране центральных ипериферических нейронов, а также во внутренних органах.

Ø Опиатные рецепторы гетерогенны и подразделяются на 5 типов: μ, k, s, d, e. Дополнительно среди отдельных типовразличают подтипы: μ1, μ2, s1, s 2

ØПри нормальном физиологическом состоянии, характеризующемся состоянием "опиоиднойдостаточности" отмечается баланс междусинтезом, высвобождением, связыванием срецептором и обратным захватом нейромедиатора, результатом которого является чувствовнутреннего комфорта.

ØПри состоянии опиоидного дефицита, вызывающего влечение к употреблениюэкзогенных опиоидов (морфина), уменьшаетсясинтез энкефалинов и других нейромедиаторов, прежде всего моноаминов.

Ø Следовательно, в синаптическую щель высвобождается уменьшенноеколичество нейромедиатора и часть постсинаптических рецепторовостается неоккупированными.

Ø Это приводит к возникновению чувства влечения к морфину, раздражительности, депрессии, страха и дисфории.

Ø В этом случае естественный относительный недостаток эндогенныхопиоидов возмещается из экзогенных агонистов и при этом в дозе, всотни или тысячи раз превышающей объем естественной продукцииэтих нейропептидов.

Ø В результате мощное эйфоризирующее действие наркотика резкосдвигает баланс эмоционального состояния в сторону положительныхэмоций.

Ø Человека хорошо запоминает свои ощущения, но и система гомеостазареагирует фиксацией следа памяти на данное состояние.

Ø Повторяющееся воздействие наркотика формирует устойчивоепатологическое состояние зависимости, замыкающее цепьпатогенетических механизмов наркомании.

Антагонисты опиоидных рецепторов в терапиинаркотического опьянения и лечение зависимости к

опиатам

Ø При длительном употреблении наркотика может развитьсядефицит не только опиоидных пептидов, но и другихнейромедиаторов.

Ø В качестве механизма компенсации этого явлениявыступает усиленный синтез КА (катехоламинов) иподавление активности ферментов их метаболизма, впервую очередь МАО и дофамин-бетагидроксилазы (ДБГ), контролирующей превращение ДА (дофамина) внорадреналин.

Ø Происходит формирование ускоренного кругооборота КА. Ø При прекращении приема наркотика усиленноевысвобождение КА из депо не происходит, но остаетсяускоренный их синтез.

Ø Вследствие изменения активности ферментов вбиожидкостях и тканях накапливается дофамин, чтообусловливает развитие основных клинических признаковабстинентного синдрома: высокой тревожности, напряженности, возбуждения, подъема АД, ускоренияпульса, развитие психотических состояний и т.п.

Ø В процессе химическогопреобразования «чистых» опийныхагонистов (наркотиков) былиполучены вещества спромежуточными свойствами, т. н. агонисты-антагонисты, а также«чистые» опийные антагонисты, чтоследует считать примеромклассического перехода количества(аффинитета к рецепторам) вкачество.

Ø При этом только «чистые» опийныеантагонисты, а именно налоксон иналтрексон, могут быть с полнымправом названы блокаторамиопиатных рецепторов.

Ø Справиться с острым отравлением морфином и другимиопиатами не представляет большого труда, если под рукойимеются необходимые средства.

Ø Для этой цели обычно используют антагонист опиатовналоксон и его аналоги, внутривенные инъекции которыхдовольно быстро приводят пострадавшего в сознание.

Ø Из-за того, что морфийные наркотики действуютдлительное время даже после снятии симптомов острогоотравления, отравившегося ими еще некоторое времядолжен наблюдать врач.

Ø Совершенно иная ситуация с наркоманами, у которых ужевыработалась психологическая и физическая зависимостьк морфийным наркотикам. На сегодняшний день одним изэффективных препаратов для лечения морфинистовявляется метадон.

МетадонØ Метадона гидрохлорид – синтетический длительно действующийагонист опиатов – является наиболее распространенным иэффективным фармакологическим средством для лечения опиатнойзависимости.

Ø Метадон замещает короткодействующие наркотические средства(морфин), стабилизирует состояние пациента в течение несколькихдней с минимальными проявлениями синдрома отмены и болеередкими эпизодами эйфории и угнетения.

Ø Впоследствии проводят постепенную отмену метадона в течениенескольких дней.

Ø Примененяется для детоксикации и поддерживающего лечениягероиновых наркоманов с частыми рецидивами.

Ø Метадон безопасен и эффективен, так как:ü адекватная однократная доза действует 24-36 часов без эйфории, угнетения, аналгезии

ü формируется перекрестная толерантность и к другим опиатам за счетблокады опиатных рецепторов и малого числа побочных эффектов.

Левометадила ацетат (1-α-ацетил-метадон) ØЕще более длительное действие (внутрь один раз в 2-3 дня). ØНаиболее целесообразен для детоксикации вклиниках.

НалоксонØ Синонимы: Naloxone hydrochloride, Narcan, Narcanti. Ø Является опиатным антагонистом, лишеннымморфиноподобной активности. Действует он по типуконкурентного антагонизма, блокируя связываниеагонистов или вытесняя их из опиатных рецепторов.

Ø Наибольшее сродство налоксон имеет к μ- и σ-рецепторам. В больших дозах препарат может даватьнебольшой агонистический эффект, не имеющий, однако, практического значения.

Ø Вводят налоксон внутримышечно или внутривенно, приприеме внутрь малоэффективен, так как быстрометаболизируется в печени. При парентеральномвведении действует быстро (через 1 – 3 мин).

Ø Применяют налоксон главным образом при остройинтоксикации наркотическими аналгетиками. Введениеналоксона страдающим наркоманией вызываетхарактерный приступ абстиненции, чем иногдапользуются для выявления заболевания.

НалтрексонØ Синонимы: Antaxone, Nalorex, Naltrexone hydrochloride,

Trexan. Химически отличается от налоксона наличием вмолекуле вместо аллильной группы циклическогорадикала.

Ø Фармакологически является антагонистом опиатныхрецепторов.

Ø По сравнению с налоксоном отличается большейактивностью; эффективен при приеме внутрь. Действиепри приеме внутрь наступает через 1 – 2 ч и продолжаетсядо 24 – 48 ч.

Ø В связи с длительностью действия может применяться длятерапии пристрастия к опиатам.

Ø Назначают внутрь обычно в дозе 50 мг в день. Формавыпуска: таблетки по 0,05 г (50 мг).

ØНа сегодняшний день вРоссии заместительная терапия запрещеназаконом!!!, и налтрексон являетсяединственным доступным для леченияопиатной зависимости.ØИз-за отсутствия альтернатив, налтрексонболее эффективен для профилактикирецидивов в России, чем в западныхстранах.

Классификации галлюциногенов

По способу воздействия

Ø- серотонергические галлюциногены(ЛСД, ДМТ,мескалин, псилоцибин, псилоцин и т.д.)

Ø- Диссоциативные анестетики(Фенциклидин и его производные)

Классификации галлюциногенов

По химической структуреØ производные индола (лизергиновая кислота, ЛСД, ДМТ,ДЭТ,буфотенин, псилоцин, псилоцибин)Ø группа Фенциклидина ( 1-(1-Фенилциклогексил)-пиперидин, РСР )Ø Группа мескалина ( метоксипроизводныеамфетамина)

ЛСД

Природные источники лизергиновойкислоты

ØРастение Rivea corymbosa- вьюнок, встречается в Мексике. Используютсясемена-Morning Glory Seeds ( ололилукви –на языке индейцев).Содержат 0,01% алкалоидов.Ø Ipomoeo violacea -также вид вьюнка. Всеменах до 0,1% алкалоидов. Основныеалкалоиды семян -два изомерных амидализергиновой кислоты:

-Лизергамид ( эргин,LAA, LA-111)- Изолизергамид ( изоэргин, изо- LAA )

Ø Гавайская «детская» деревянная роза(Argyrea nevrosa).В семенах до 1% алкалоидов.

Токсикокинетика ЛСДØ При внутривенном введении эффектпроявляется через несколько минутØПри внутримышечном – через 15-20 минутØПри приёме внутрь – через 30-60 минутØЛСД хорошо всасывается per os.ØСпособ введения ЛСД сказывается навыраженности психических изменений.

Токсикокинетика ЛСДПри приёме per osØ - через 20 минут – вегетативные нарушенияØ - через 30-40 минут- психические нарушения, максимальные нарушения- через 1,5-2 часаØ - продолжительность психоза 4-15 часов, приприёме больших доз -10-18 часов.

ØЛСД в больших дозах вызывает характерноепсихомиметическое действие с бредовымиидеями и потерей критического отношения ксвоим переживаниям.

Токсикодинамика.Ø Механизм действия ЛСДдо конца не изучен.

Ø Биохимическиеисследованияобнаружили антагонизммежду ЛСД-25 исеротонином.

Ø У особо чувствительныхлюдей дозы 20-25 мкгмогут вызвать серьёзныенарушения психики. Уостальных людейаналогичный эффектдостигается при дозах100-250 мкг.

ЛСДØЛСД распространяется в виде порошка, капель, желатиновых форм, таблетокили перфорированных листов сразличными рисунками, содержащимиот 50 до 300 мкг. ØЧасто под видом ЛСД продают другиенаркотики: ДМТ, ДОМ, метамфетамин иего метокси-производные, фенциклидин, мескалин и др.

Диметилтриптамин ( ДМТ)

ØДиметилтриптамин и его производныешироко распространены врастительном и животном мире, а такжемогут быть получены синтетическимспособом. ØДМТ- психоделик краткосрочногодействия, используемый во многихкультурах древнего и современногомира.

ДМТ

ØДМТ был синтезирован в 1931 году идолгое время считался синтетическимнаркотиком.ØЗатем был выделен из природныхрастительных источников:- из растения Mimosa hostilis- из растения Piptadenia peregrina

ДМТ

ØО воздействии ДМТ на организм человекавпервые было сообщено в 1956 году.ØЧистый ДМТ применяют интразонально, курят или вводят в виде инъекций.ØЭффективная доза составляет – 50-100 мгна человека.ØЭффект длится 45-60 минут. («businessmen,s

trip» прогулка для бизнесменов)

ØБольшое количество веществ, обладающих галлюциногеннойактивностью, имеют сходные с ДМТструктуру и свойства.ØДиэтилтриптамин ( ДЭТ) аналогичен ДМТ и вызывает те жесамые фармакологическиеэффекты, но обладает болеенизкой активностью.

Грибы, накапливающие псилоцини псилоцибин

ØСтрофариевые – Psylocybe,StrophariaØНавозникиØПаутинникиØПлютневыеØБолбитусыØРядовкиØ Гигрофоры или мокрухи

В России обнаружены три вида псилоцибин-содержащих грибов.

Псилоцин, псилоцибин

ØВ одном грибе в среднем содержитсядо 1 мг псилоцина и 16 мг псилоцибина.ØГрибы используют свежими иливысушенными в количестве 0,5-10 г, взависимости от вида, а также в виденастоев или отваров., содержащих 10-20 мг действующего вещества.

Псилоцин, псилоцибин

ØНачальные эффекты проявляются винтервале от нескольких минут до часа. Пик действия – от 0,5 до 3 часов. Продолжительность действия 4-6 часов.ØОколо 11% выводится в виденеизменного соединения. Остальное –метаболиты и коньюгаты.

Псилоцин, псилоцибинЭффекты при применении:Ø ЭйфорияØ Расслабленное состояниеØ ГаллюцинацииØ Расширение зрачковØ Замедление сокращения сердцаØ Нарушение координации

Эффекты передозировкиØ Двоение в глазахØ ТахикардияØ ГипертензияØ Повышение температурыØ Тошнота и рвота

Хоаска или аяхуаска

ØЭто травяной отвар, который широкоприменялся в Южной Америке дляисцелений, предсказаний будущего, посвящения и как сенсорныйинтоксикант.ØВ последние десятилетия он сталприменяться в религиозных сектахБразилии, а также США и Европы.

Состав аяхуаскаАяхуаска состоит из двух компонентовØингибиторы МАО: растительногопроисхождения - гармин, гармалин, карболиныØаминосодержащее вещество: ДМТ, 5-МеО-ДМТ

Природные источники ДМТØМорские губкиØ « Горгонский коралл» ( Неополитанский заливСредизеного моря)ØРастения рода Phalaris : канареечник красный, вертячечная трава. Последняя содержит бета-карболин и может использоватьсясамостоятельно.ØТростник гигантскийØБамбукØРастения рода Acacia,Mimosa,PsychotriaØСемена дерева Йопо – нюхательный порошокамазонских индейцев.

Фенциклидин (PCP)

ØСинтезирован в 1926 годуØВ 1956 был выпущен медицинскийпрепарат Sernil для общей анестезииØВ 1965 году изъят из медицинскойпрактикиØВ 1969 году использовался вветеринарииØВ 1977 году изъят из оборота

Фенциклидин (PCP)

ØВ 1967 году появился в нелегальномобороте.Ø1970-1980 – пик немедицинскогоиспользования в виде таблеток, похожих на ЛСД и в виде смесей сдругими наркотиками.Ø1980 – появление аналогов.ØС 1990 года – появился в России

Симптомы употребления PCPØ ЭйфорияØ Расслабление, релаксацияØ Отрешенность от окруженияØ Ощущение лёгкости в телеØ Прилив физической силыØ Быстрые и непроизвольные движения глаз, нистагмØ Нарушения зрения и слухаØ Потеря ориентации в пространстве и времениØ Повышение кровяного давленияØ ТахикардияØ Онемение конечностейØ Симптоматика сходна с шизофренией.

ØВ незаконном обороте чаще всеговстречаются желатиновые капсулы столчёными сухими кактусами, содержащими 8 % мескалина, некоторое количество N-ацетилмескалина

ØТ1/2= 6 часов. Разовая доза выводится смочой за 24 часа на 87%, неизменноговещества-55-60%.

Признаки употреблениянаркотиков

ИЗМЕНЕНИЯИЗМЕНЕНИЯ ВВ ПОВЕДЕНИИПОВЕДЕНИИПОДРОСТКАПОДРОСТКА--НАРКОМАНАНАРКОМАНА

Ø Внезапная смена компании, друзейØ Часто исчезает из дома, очень замкнут, избегает встреч с

родителямиØ Внезапный интерес к фармакологииØ Беспричинные перепады настроения с депрессией,

немотивированной агрессивностьюØ Меняется поведение в короткие сроки – ребенок становится

пассивным, перестает интересоваться окружающей жизнью, читать, смотреть телевизор.

Ø Активен ночью, а днем спитØ Атония – нарушение функции мочевого пузыря и кишечника:

длительное время начинают засиживаться в туалете (час илидва).

Ø Специфические внешние признаки – стеклянные глаза срасширенным или маленьким точечным зрачком, которыйпрактически не реагирует на свет. Подростки стремятсяуединиться от близких, так как не могут найти с ними общийязык, перестают делиться с родителями.

Ø Прогулы в школе, резкое ухудшение поведения, безразличие квнешнему виду

Ø Полная утрата прежних интересов

Внешние признаки поведенияподростка-наркомана

Ø Резко расширенные или резко суженныезрачки;ØОбильное слюноотделение, кашель, рвота, бледность;Ø Раздражение кожи под носом, выделения износа, кровотечения;ØБессонница, повышенная утомляемость;ØВнезапное нарушение координациидвиженийØЗаметные следы от инъекций по ходу венпредплечья, локтевых сгибах, кистей, стоп;ØПотеря аппетита, похудание

Ø В США в основном от кокаина еще в утробе материстрадает около 10% младенцев. В результатеноворожденным грозит не только мучительныйабстинентный синдром, но также физические ипсихические расстройства.Ø Но больше всего горя наркотики приносят семьям:родители, все внимание которых занимаютнаркотики, едва ли могут сохранить семейный очаг изаботиться о детях.Ø Часто из-за пристрастия к наркотикам человекпогрязает в долгах и крадет вещи у друзей и близкихи в конце концов теряет работу. Многие дети, выросшие в такой обстановке, оказываются на улицеи даже сами становятся наркоманами.Ø Наркотики приводят к насилию в семье. Кокаин, особенно в сочетании с алкоголем, делает обычноспокойного человека неуправляемым.

НАРКОТИКИ И ДЕТИ

НАРКОТИКИНАРКОТИКИ ИИ ПРЕСТУПНОСТЬПРЕСТУПНОСТЬØНезаконное хранение наркотиков и торговляими почти во всех странах мира считаютсяуголовными преступлениями. ØПоскольку наркотики стоят очень дорого, чтобы достать на них денег, наркоманы частоидут на преступления. Процветает уличныйграбеж, кражи со взломом и проституция.ØДругие преступления совершаются в процессеторговли наркотиками, ставшей одним изсамых прибыльных бизнесов в мире (подкуп изапугивание чиновников). ØСамо употребление наркотиков ведет кпреступным действиям. Многие подвергаютсянасилию в семье со стороны родственников, страдающих хронической зависимостьюот наркотиков.

ВИЧ (СПИД) ИДЕТ В НАСТУПЛЕНИЕ:

Ø Количество инфицированных стремительнорастет в Африке, Восточной Европе, Азии, Индии.

Ø Большинство инфицированных – наркоманы, гомосексуалисты, внутривенно зараженные, переливание донорской крови, аборигены, женщины и бедные.

Ø Проблемы развивающихся стран –отсутствие АРВ препаратов, чистой воды, достаточного питания, достатка, медицинского персонала и медицинскихучреждений.

Ø Дороговизна лабораторной диагностики инового класса лекарственных препаратов –антиретровирусных средств, ингибиторовпротеаз, вакцин.

Наркотик сделаеттебя зависимым

Ø вся твоя жизнь будет подчинена ему – тыможешь превратиться в рабаØ освобождение даётся очень тяжело и, ксожалению, не всемØ все самое ценное в твоей жизни будетуничтожено и вытеснено им

«На диком западебандиты наставляли на

жертву пистолетсо словами:

«Жизнь или кошелек!»Употребление наркотиковстрашнее тех бандитов:

оно отбираетИ ТО И ДРУГОЕ»

10.1 Препараты вызывающие...

Documents