11 USP NORMAS DE REFERÊNCIAPadrões de referência fornecidos pelos Estados Unidos Pharmacopeial Convention (Padrões de Referência da USP, ou RS) são altamente reflexivos caracterizada espécimes de medicamentos específicos e alimentos (fármacos, produtos biológicos, excipientes, suplementos alimentares, ingredientes alimentícios, impurezas, produtos de degradação, reagentes e desempenho verificação de padrões). Quando aprovado como adequado para uso como padrões de comparação para testes ou ensaios documentais (isto é, como um componente monografia) na United States Pharmacopeia (USP) ou National Formulary (NF), RS USP também assumir status oficial e reconhecimento legal nos Estados Unidos . Avaliação da aptidão para a utilização em outras aplicações cabe ao usuário. Oficial USP RS são padrões primários em jurisdições que assim reconhecê-los como tal e, quando apropriado, são calibrados em relação aos materiais de referência internacionais, tais como os fornecidos pela Organização Mundial de Saúde. RS USP nunca são destinados a utilização terapêutica. RS da USP são fornecidos para fins de metrologia legal e pode ajudar a assegurar a comparabilidade dos resultados e de rastreabilidade para Système International d'Unités (SI) de unidades se certificadas ou não. USP RS são materiais de referência, tal como definido no Vocabulário Internacional de Metrologia-Conceitos Básicos e Gerais e Termos Associados (VIM): 3 ª Edição 2007.

TIPOS DE NORMAS DE REFERÊNCIANormas de referência para artigos da USP ou NFPadrões de referência para artigos oficiais em USP ou NF são fornecidos como materiais puros ou como misturas de produtos químicos de reflexão das substâncias medicamentosas ou excipientes correspondentes. A utilização desses materiais é especificado na monografia do artigo, e geralmente estes materiais são necessários para a utilização no ensaio e / ou os testes de identificação. A adequação de um RS USP para utilizações fora dos especificados em uma monografia é de responsabilidade do usuário. O valor da propriedade ou o valor de cálculo do padrão de referência é indicado no rótulo e deve ser incluído nos cálculos utilizados na monografia e aplicáveis capítulos gerais. Normas de referência para que não dão um valor de propriedade ou valor de cálculo no rótulo ou na documentação que o acompanha, assume o padrão de referência é 100,0% puro para compêndios aplicações quantitativas.Normas de Referência de impurezaPadrões de referência para as impurezas podem incluir o seguinte:Impurezas orgânicas que podem surgir durante o processo de fabrico ou durante o período de vida útil de armazenagem de um artigo e podem incluir materiais de partida, intermediários, subprodutos, reagentes, catalisadores, e / ou produtos de degradação.Impurezas inorgânicas que normalmente resultam a partir de um processo de síntese e podem incluir reagentes, catalisadores, metais pesados, ou sais inorgânicosSolventes residuais que podem ser ou líquidos orgânicos ou inorgânicos que são usados para preparar soluções ou suspensões, durante a síntese de um artigoPadrões de referência de impurezas podem ser apresentadas como um único componente purificado materiais ou como misturas de mais do que uma impureza. Outras opções para impurezas controladores podem incluir a apresentação do artigo oficial com um teor de impureza rotulados; usando relativos tempos de retenção cromatográficos e fatores de resposta, ou fornecendo valores teóricos como absortividades UV em comprimentos de onda selecionados.

Em edições anteriores do compêndio, impurezas foram designados por seus nomes químicos. Para facilidade de indexação e busca, estas foram gradualmente substituídos com a designação "X Y composto relacionado com RS", onde X é o nome do artigo oficial, e Y é uma letra alfabética sequencial. A atribuição desta carta não corresponde necessariamente os esquemas de nomeação de compêndios outro. Misturas de impureza de referência padrão também podem ser designados por seu uso pretendido, tal como "Sistema X Adequação RS". Os nomes convencionais e os nomes químicos são reproduzidas no catálogo e no rótulo do produto RS.Materiais de referência certificadosMateriais certificados de referência da USP (MRC) são Normas de referência que fornecem valores de propriedades certificadas com incertezas associadas e rastreabilidade metrológica, de acordo com a Organização Internacional para Padronização (ISO) Guias 30-35. Uso correto destes rastreabilidade apoio CRMs dos resultados para as unidades SI e comparabilidade dos procedimentos.USP Normas de Referência para BiologicalsUSP proporciona RS para medicamentos biológicos e materiais auxiliares. Por razões históricas e outras, e como observado na Seção 5.50.10 Unidades de potência (Biológicas) nos avisos e requisitos gerais, USP RS para biológicos podem divergir em unitage, por definição, ou de outros padrões reconhecidos internacionalmente. A não ser assim observado no padrão documentário, padrões de referência internacionais em geral, não são intercambiáveis e do RS USP é exigido nos testes e ensaios da USP-NF.NF Normas de ReferênciaPadrões de Referência atualmente rotulados como "normas NF Referência" destinam-se a ser designado e rotulado como "Padrões de Referência da USP" em conformidade com a consolidação da USP e NF dentro da USP como de 2 de janeiro de 1975. Quando um Padrão de Referência USP é chamado para, a substância será rotulada como "Padrão de Referência NF" pode ser utilizado.Transição de Substâncias autênticos para a USP Normas de ReferênciaAnteriormente, não materiais de referência altamente caracterizados necessário para o uso em uma monografia USP-NF ou capítulo geral foram desenvolvidos pela USP como um serviço e foram distribuídos como substâncias Autêntico (AS). SA normalmente são altamente caracterizado produtos químicos que são testados de forma colaborativa e disponibilizado como um serviço principalmente para análise, laboratórios de análises clínicas, farmacêutico, e de pesquisa. Tais materiais podem ser utilizados para a identificação, o desenvolvimento de métodos, a avaliação do desempenho do método, ou outras aplicações, como considerado adequado e validado pelo utilizador. USP já não introduzir materiais rotulados como "Substâncias autênticos." Todos os materiais de referência liberadas, ou não necessário para o uso em uma monografia USP-NF ou capítulo geral, será "Padrões de Referência da USP."Autênticas referências visuaisAutênticas referências visuais são Padrões de Referência da USP, mas ao contrário de materiais de referência químicos, autênticas referências visuais (AVR) não são utilizados em análises químicas. Em vez disso, AVR são imagens visuais usados por analistas para comparar artigos de teste certas para garantir que eles atendem aos requisitos compêndios. AVR são incorporadas por referência à monografia.Desempenho da USP teste Padrões de Verificação

Estes materiais são fornecidos para analisar e eventualmente para facilitar o ajuste da operação de um instrumento para assegurar que os resultados obtidos são precisos e / ou de outro modo preciso, ou dão resultados aceitáveis. O uso destas Normas de referência é geralmente descrita em capítulos associados gerais de ensaio e informações aliada.

APLICAÇÕES DA USP PADRÕES DE REFERÊNCIAAplicativos oficiais da USP são especificados RS na USP-NF monografias e capítulos gerais. Eles incluem o seguinte:usos quantitativos em ensaios para fármacos e formulações, testes de limite, ou espaços em branco e controlesutilizações qualitativas (por exemplo, testes de identificação, testes de adequação do sistema, ou marcadores de pico cromatográfico)método específicos usos, (por exemplo, os padrões de desempenho de verificação, AVR, derretimento padrões de pontos, eo conjunto de contagem de partículas)Como descrito acima, a USP também fornece substâncias autênticos, não especificados para uso em uma monografia USP ou capítulo geral, que são usados a critério do usuário.

EMBALAGEMA quantidade de material por indivíduo USP RS recipiente depende da aplicação do compêndio padrão e é, geralmente, suficiente para várias repetições. Alguns padrões (principalmente materiais com exigências de manuseio significativas ou materiais que estão disponíveis apenas em pequenas quantidades) são fornecidos em recipientes de uso único. Esses produtos de uso único geralmente são liofilizados, e seu conteúdo está marcado em massa ou unidades de actividade por recipiente. Se assim for marcado, o conteúdo do recipiente deverá ser reconstituído na sua totalidade, sem qualquer adicional de pesagem. Instruções para reconstituição são dadas no rótulo ou nas monografias onde o padrão é utilizado.

ROTULAGEMO texto do rótulo fornece todas as informações necessárias para o correto armazenamento e utilização da RS USP em aplicações de monografia. A etiqueta inclui instruções de uso, avisos de segurança, as informações necessárias para substâncias controladas, e um valor de propriedade ou valor de cálculo para os padrões com aplicações quantitativas. Para os padrões de verificação de desempenho, os intervalos de aceitação são fornecidos. Sempre que necessário, RS da USP são acompanhadas de documentação adicional, como Folhas de dados técnicos ou cromatogramas típicos.A menos que indicado de outra forma no processo na monografia individual ou em um capítulo geral, USP RS deve ser utilizado de acordo com as instruções no rótulo do Padrão de Referência. As Fichas de dados de Segurança para todos os materiais de referência da USP estão disponíveis no site da USP.Apesar de passar por novos testes USP RS em um horário pré-definido para determinar a adequação para uso contínuo, RS USP não possuem uma data de validade no rótulo. Um monte de USP RS pode ser usado em suas aplicações oficiais, desde que ele é listado como "Lote Atual" na Referência USP atual Catálogo de Normas ou não tenha atingido o seu Data uso válido. No consumo, o lote é designado no catálogo como "Lote Anterior" e "Data Uso Válido" é atribuído. USP publica o Catálogo de Padrões de Referência bimestrais. A versão mais

atual do catálogo podem ser encontrados no site da USP em www.usp.org. O usuário é responsável por verificar antes do uso que a USP muito RS de interesse atualmente carrega o status oficial, ou como um "Lote Atual" ou como um "lote anterior" dentro do Data uso válido.

USO ADEQUADOMuitos testes compendiais e ensaios são baseados na comparação de uma amostra de teste com um RS da USP. Em tais casos, as medições são feitas em ambas as preparações de teste a amostra e o padrão de referência. Sempre que se determinou que uma solução padrão ou uma preparação padrão estar preparado para uma determinação quantitativa por diluição passo a passo ou de outro modo, pretende-se que a substância de referência padrão ser pesada com precisão (ver pesos e contrapesos 41 e Aparelho volumétrica 31). Conta também devem ser tidos em consideração os erros potenciais associados com pequenas massas de peso (ver também Seção 6.50.20.1 Ajustes de soluções na Avisos Gerais e Requisitos). Padrões de referência que são definidos em uma base de conteúdo por contêiner são uma excepção, como notado acima.Instruções para a utilização da USP RS incluem o seguinte:Como é: o uso sem qualquer tratamento prévio ou correção para voláteis. Esta é a opção preferida, é seleccionado e, sempre que os dados válidos indicam que o teor de substâncias voláteis é constante ao longo do tempo.Secar antes de usar: Use imediatamente após a secagem sob condições estabelecidas. A secagem não deve ser efectuada no recipiente original. Uma porção do material deve ser transferida para um recipiente de secagem separada.Determinar o conteúdo de água Titrimetrically no momento da utilização: Use com uma correção para o teor de água ou a perda por secagem, determinada em uma parte separada do material. Onde a determinação de titulação de água é necessária no momento um padrão de referência é para ser usado, proceder como indicado para o Método I Determinação de Água em 921. Métodos instrumentais ou microanalíticos são aceitáveis para esta finalidade. Quando se utiliza quantidades típicas (cerca de 50 mg do padrão de referência), titular com um 2 - a 5-vezes a diluição do reagente. Onde a determinação da perda por secagem em uma porção separada da USP RS é necessário, proceder como indicado no rótulo. Os tamanhos das amostras mais pequenas do que as requeridas no geral Perda na Secagem capítulo teste 731 pode ser utilizado para uma RS USP, desde que o utilizador pode obter um resultado suficientemente preciso.Sempre que as instruções rotuladas para uso requerem uma secagem ou uma correcção para os voláteis, deve ser realizada no momento da utilização. Mais detalhes experimentais devem ser controlados por procedimentos do usuário Operacionais Padrão e boas práticas laboratoriais.

ARMAZENAMENTOUSP RS devem ser armazenados na configuração de embalagem fornecido pela USP (por exemplo, frascos, que são embalados em sacos hermeticamente fechados). Quando as condições especiais de armazenamento são especificadas, as instruções do rótulo devem ser seguidas. Os frascos fechados deve ser armazenado tal como indicado no rótulo. O utilizador é responsável por assegurar que o conteúdo de frascos abertos continuam a ser adequado para o seu uso pretendido e que a atribuição de valor e incerteza informação são mantidas.

197 SPECTROPHO TOMETRIC testes de identificaçãoTestes espectrofotométricos contribuir significativamente para a identificação de muitas substâncias químicas compendiais. Os procedimentos de teste que se seguem são aplicáveis às substâncias que absorvem IR e / ou radiação UV (ver Espectrofotometria and Light Scattering-851).O espectro de absorção no infravermelho de uma substância, em comparação com o obtido concomitantemente para o correspondente USP Padrão de Referência, constitui provavelmente a evidência mais conclusiva da identidade da substância que pode ser realizado a partir de qualquer ensaio único. O espectro de absorção de UV, por outro lado, não apresentam um elevado grau de especificidade. Conformidade com ambos a absorção de IV e especificações de ensaio de absorção de UV, tal como solicitado em uma grande proporção de monografias compendiais, deixa poucas dúvidas, se houver, sobre a identidade da amostra a ser analisada.

ABSORÇÃO DE INFRAVERMELHOSSete métodos são indicados para a preparação de amostras de teste previamente secas e padrões de referência para a análise. A 197k de referência em uma monografia significa que a substância em exame é misturado intimamente com brometo de potássio. A referência 197m numa monografia significa que a substância em exame é finamente moído e disperso em óleo mineral. A 197F referência numa monografia significa que a substância em análise é suspenso clara entre adequado (por exemplo cloreto de sódio ou brometo de potássio) placas. O 197S referência, significa que uma solução de concentração designado é preparada no solvente especificado na monografia individual, e a solução é examinada em 0,1 mm de células a menos que um comprimento de caminho diferente célula é especificado na monografia individual. O 197A referência, significa que a substância em exame está intimamente em contato com um elemento de reflexão interna para reflectância total atenuada (ATR) de análise. A 197E referência, significa que a substância em exame é pressionado como uma amostra fina contra uma placa adequada para análise microscópica IR. A 197D de referência de uma monografia significa que a substância em exame é misturado intimamente com um material de IR-transparente e transferida para um recipiente de amostras para análise de reflexão difusa (DR). O ATR 197A e as técnicas 197E pode ser usado como métodos alternativos de 197k, 197m, 197F, 197S e onde os testes são realizados qualitativamente e o padrão de referência espectros são obtidos de forma semelhante.Gravar os espectros da amostra de ensaio e o padrão de referência correspondente USP ao longo da gama de cerca de 2,6 uM a 15 uM (3800 cm-1-650 cm-1), a menos que de outro modo especificado na monografia individual. O espectro de absorção no infravermelho da preparação da amostra de teste, previamente seco sob condições especificadas para o padrão de referência correspondente, a menos que especificado o contrário, ou a menos que o padrão de referência é para ser usado, sem secagem, apresenta níveis máximos apenas com os mesmos comprimentos de onda que o de um semelhante Preparação do Padrão de Referência correspondente USP.As diferenças que podem ser observadas nos espectros assim obtida, por vezes, é atribuída à presença de polimorfos, o que nem sempre são aceitáveis (ver Procedimento sob Espectrofotometria and Light Scattering-851). A menos que indicado de outra forma na monografia individual, por conseguinte, continuar como se segue. Se a diferença aparece no

espectro de IR do analito e do padrão, dissolver porções iguais da amostra de ensaio e o padrão de referência, em volumes iguais de um solvente adequado, evapora-se a solução até à secura em recipientes semelhantes, em condições idênticas, e repetir o teste sobre os resíduos.

Absorção de UltravioletasO 197U referência numa monografia significa que uma solução de teste e uma solução de padrão são examinadas espectrofotometricamente, em 1 cm-células, ao longo da gama espectral de 200 a 400 nm a menos que especificado de outra forma na monografia individual.Dissolver uma porção da substância em análise no Médio designado para obter uma solução de ensaio com a concentração especificada na monografia para solução. Do mesmo modo preparar uma solução padrão contendo o padrão de referência correspondente USP.Gravar e comparar o espectro obtido concomitantemente para a solução de ensaio e a solução Standard. Calcular absortividades e / ou razões de absorvância onde estes critérios são incluídos numa monografia individual. A menos que especificado em contrário, as absorvâncias indicado para estes cálculos são os medidos no absorvência máxima a cerca do comprimento de onda especificado na monografia individual. Onde a absorvância é medida a cerca do comprimento de onda especificado, excepto da absorvância máxima, as abreviaturas (min) e (sh) são usados para indicar um valor mínimo e ombro, respectivamente, em um espectro de absorção. Os requisitos são cumpridos se os espectros de absorção no UV da solução de ensaio e do padrão de exposição solução máximos e mínimos no mesmo comprimento de onda e absortividade e / ou razões de absorvância estão dentro dos limites especificados.

201 THIN-LAYER TESTE DE IDENTIFICAÇÃO POR CROMATOGRAFIA EM FASE

PROCEDIMENTO GERALO procedimento que se segue é aplicável como um auxílio para verificar a identidade de muitas substâncias de droga compendiais, como tal, e nas suas respectivas formas de dosagem.Prepare uma solução de teste como indicado na monografia individual. Sobre uma linha paralela e cerca de 2 cm do bordo de uma placa de cromatografia em camada fina apropriada, revestida com uma camada de 0,25 mm de mistura por cromatografia em gel de sílica (ver Chromatography 621) se aplicam 10 uL desta solução e 10 uL de uma Norma solução preparada a partir do padrão de referência da USP para a substância do fármaco a ser identificada, no mesmo solvente e a mesma concentração da solução de ensaio, a menos que indicado de outra forma na monografia individual. Permitir que os pontos a secar, e desenvolver o cromatograma em um sistema de solvente consistindo de uma mistura de clorofórmio, metanol e água (180:15:1), a menos que indicado de outra forma na monografia individual, até que a frente do solvente se moveu sobre três quartos do comprimento da placa. Remova a placa da câmara de revelação, marcar a frente de solvente, e permitir que o solvente se evapore. A menos que indicado de outra forma na monografia individual, localizar os pontos na placa exame ao curto comprimento de onda de luz UV. O valor de RF da mancha principal obtida a partir da solução de teste corresponde à obtida a partir da solução padrão.

PROCEDIMENTO PARA A bacitracina, neomicina, polimixina B E

O procedimento de cromatografia em camada fina a seguir é aplicável como um auxílio para verificar a identidade de bacitracina, neomicina, polimixina B e os ingredientes activos em formas de dosagem e, quando presentes isoladamente ou em duas ou de três componentes de misturas. O 201BNP referência numa monografia significa que este processo se destina.Prepare uma solução de teste da seguinte forma, salvo disposição em contrário na monografia individual.Solução-testeDROGAS PARA SUBSTÂNCIAS-Dissolver uma porção de Bacitracina, bacitracina de zinco, sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B ou em ácido clorídrico 0,1 N para se obter uma solução contendo cerca de 500 unidades USP por ml de bacitracina, 3,5 mg de neomicina (base) por mL, ou 10.000 USP polimixina B Unidades por ml.PARA SOLUÇÕES-em que a solução contém neomicina e polimixina B, diluir uma parte da mesma, com ácido clorídrico 0,1 N para se obter uma solução contendo o equivalente a cerca de 3,5 mg de neomicina (base) por mL. Em que a solução contém polimixina B, mas não a neomicina, diluir uma parte da mesma, com ácido clorídrico 0,1 N para se obter uma solução contendo cerca de 10.000 unidades USP de polimixina B por mL.Para cremes, loções e pomadas, onde o creme, loção ou pomada contém bacitracina ou bacitracina de zinco, transferir uma parte dele equivalente a cerca de 500 unidades USP de bacitracina, para um tubo de centrífuga de 15 ml. Quando o creme, loção ou pomada contém neomicina, mas não Bacitracina ou bacitracina de zinco, transferir uma parte dele equivalente a cerca de 3,5 mg de neomicina (base) por mL para um tubo de centrífuga de 15 mL. Adicionar 4 ml de clorofórmio para o tubo de centrífuga, e agitar bem a dispersar o creme, loção ou pomada. Adicionar 1 mL de ácido clorídrico 0,1 N, vortex durante 4 minutos, centrifugação, e utilizar o sobrenadante límpido.NOTA-a solução de ensaio modificado como descrito abaixo no Procedimento de modificação pode ser usada em vez da solução de teste.Solução padrão Bacitracina-Dissolver uma porção de bacitracina-zinco USP RS em ácido clorídrico 0,1 N para se obter uma solução contendo 500 unidades USP por ml de bacitracina.Neomicina-Solução padrão Dissolver uma porção de sulfato de neomicina USP RS em ácido clorídrico 0,1 N para se obter uma solução contendo o equivalente a 3,5 mg de neomicina (base) por mL.Solução padrão A polimixina B Dissolve-se uma porção de sulfato de polimixina B USP RS em ácido clorídrico 0,1 N para se obter uma solução contendo 10.000 unidades USP de polimixina B por mL. Em que o artigo em teste também contém zinco ou Bacitracina Bacitracina, dissolver uma porção da USP Sulfato de Polimixina B RS em ácido clorídrico 0,1 N para se obter uma solução contendo 500J USP Polimixina B unidades por ml, J sendo a razão entre a quantidade de rotulado USP Polimixina Unidades B à quantidade indicada de Unidades USP de bacitracina em cada g de creme, loção ou pomada.Solvente de desenvolvimento Solução Prepara-se uma mistura de metanol, álcool isopropílico, cloreto de metileno, hidróxido de amónio, e água (4:2:2:2:1.5).Procedimento Aplicar-10 ul da solução de teste e cada uma das soluções padrão relevantes para uma placa de cromatografia em camada fina apropriada (ver Chromatography 621) revestido com uma camada de 0,25 mm de gel de sílica para cromatografia. Colocar a placa em câmara de cromatografia pré-saturado, e desenvolver o cromatograma com o sistema solvente de eluição até que a frente do solvente se movido cerca de três quartos do comprimento da

placa. Remova a placa da câmara e seca a 105 durante 10 minutos. Pulverizar a placa com uma solução a 0,2% de ninidrina em álcool de butilo, e de calor a 105 durante 5 minutos. O valor de RF de cada mancha principal no cromatograma da solução de teste corresponde à da mancha principal do cromatograma obtido a partir de cada solução padrão relevante conforme apropriado para o ingrediente activo ou ingredientes rotulados especificados no rótulo. Se o cromatograma da solução de teste produz estrias excessiva, proceder como indicado para o procedimento de modificação.Procedimento modificado Transfer-a solução de teste para um tubo de centrífuga de 15 ml, adicionar 10 ml de solução de ácido pícrico saturado aquoso (1,2%, w / v), vortex durante 1 minuto e centrifugar durante 10 minutos, e desprezar o sobrenadante. Lavar o resíduo com porções de 1 ml de água até não se observar a cor amarela é na lavagem. Descartar as lavagens, e secar o resíduo sob uma corrente de azoto a 50. Dissolve-se o resíduo em 1 ml de acetona, adicionar 1 ml de uma solução recentemente preparada de ácido sulfúrico, em acetona (1 em 100), agitar, centrifugar durante 5 minutos, e desprezar o sobrenadante. Lavar o resíduo com 1 ml de acetona, centrifugar brevemente, e descartar a lavagem. Repetir a lavagem até que nenhuma cor amarela é observada. Secar o resíduo sob uma corrente de azoto a 50. Dissolve-se o resíduo em 0,5 ml de ácido clorídrico 0,1 N (solução de teste modificado). Repita o procedimento com a solução de teste modificado em vez da solução de ensaio. O valor de RF de cada mancha principal no cromatograma da solução de teste modificado corresponde à da mancha principal do cromatograma obtido a partir de cada solução padrão relevante conforme apropriado para o ingrediente ou ingredientes activos especificados no rótulo.Auxiliar de Informação-Por favor, verifique sua pergunta no FAQ antes de contatar USP.

741 faixa de fusão OU TEMPERATURAPara fins Farmacopéicas, a gama de fusão, a temperatura de fusão, ou ponto de fusão é definida como os pontos de temperatura dentro do qual, ou o ponto em que, a primeira fase líquida detectável é detectado com a temperatura à qual não é aparente em fase sólida, salvo definido de outra forma para as classes II e III abaixo. A transição de fusão pode ser instantânea para um material de elevada pureza, mas geralmente observa-se uma gama desde o início até ao final do processo. Factores que influenciam a transição incluem o tamanho da amostra, o tamanho das partículas, a eficiência da difusão de calor, e a taxa de aquecimento, entre outras variáveis, que são controladas por instruções de procedimento. Em alguns artigos, o processo de fusão é acompanhada pela decomposição simultânea, que é visualmente evidenciado como um evento paralelo como escurecimento do material, carbonização, borbulhando, ou outro incidente. O impacto visual desta reacção secundária frequentemente obscurece o fim do processo de fusão, o que pode ser impossível de determinar com precisão. Nestas condições, apenas o começo da fusão podem ser estabelecidos com precisão, e é para ser relatado como a temperatura de fusão. A precisão do aparelho para ser utilizado como descrito a seguir deve ser verificado a intervalos apropriados através da utilização de um ou mais dos disponíveis USP Melting Standards Reference Point, de preferência, aqueles que derretem mais próxima das temperaturas de fusão dos compostos a ser testados (ver USP Reference Standards 11).Oito procedimentos para a determinação da gama de fusão ou temperatura são dadas aqui, variando de acordo com a natureza da substância. Quando não há classe é designada na

monografia, utilize o procedimento para Ia classe para substâncias cristalinas ou amorfo e ao processo de Classe II para substâncias cerosas.O processo conhecido como a determinação do ponto de fusão misto, em que o intervalo de temperatura de fusão ou de um produto sólido sob teste é comparado com o de uma mistura íntima de partes iguais do sólido e um espécime autêntico do mesmo, por exemplo, o correspondente USP Referência Padrão , se estiver disponível, pode ser utilizado como um teste de identificação de confirmação. Acordo das observações sobre o original e a mistura constitui evidência confiável de identidade química.

Aparelho I-Um exemplo de um aparelho adequado intervalo de fusão I consiste de um recipiente de vidro por um banho de líquido transparente, um dispositivo adequado de agitação, um termómetro preciso (ver Termómetros 21), e * uma fonte controlada de calor. O fluido do banho é seleccionado com o objectivo de que a temperatura requerida, mas parafínico leve é usado geralmente e certos silicones líquidos estão bem adaptados para as gamas de temperatura mais altas. O fluido é suficientemente profundo para permitir a imersão do termómetro para a sua profundidade de imersão especificado, de modo que a lâmpada é ainda de cerca de 2 cm acima do fundo da banheira. O calor pode ser fornecida por uma chama aberta ou eletricamente. O tubo capilar é de cerca de 10 cm de comprimento e 0,8 a 1,2 mm de diâmetro interno, com paredes de 0,2 a 0,3 mm de espessura.

Apparatus II-Um instrumento pode ser utilizado nos procedimentos de Classes I, Ia, e Ib. Um exemplo de um adequado intervalo de fusão Apparatus II consiste de um bloco de metal que pode ser aquecida a uma velocidade controlada, a temperatura a ser monitorizado por um sensor. O bloco acomoda o tubo capilar que contém a substância de ensaio e permite a monitorização do processo de fusão, tipicamente por meio de um feixe de luz e um detector. O sinal de detector pode ser processado por um microcomputador para determinar e visualizar o ponto de fusão ou gama, ou o sinal de detector pode ser desenhada para permitir uma estimativa visual do ponto de fusão ou gama.

Procedimento para a classe I, Apparatus I-Reduzir a substância em teste a um pó muito fino, e, a menos que indicado de outra forma, torná-lo anidro quando contém água de hidratação por secagem à temperatura especificada na monografia, ou, quando a substância não contém água de hidratação, secar sobre um agente de secagem adequado, durante pelo menos 16 horas.Carregar um tubo capilar de vidro, uma extremidade do qual é selada, com uma quantidade suficiente de pó seco, para formar uma coluna na parte inferior do tubo de 2,5-3,5 mm de altura quando embalado para baixo tanto quanto possível agitando moderado sobre uma superfície sólida .Aquecer o banho até a temperatura ser de cerca de 30 abaixo do ponto de fusão esperado. Retirar o termómetro, e rapidamente anexar o tubo capilar para o termómetro por molhar tanto com uma gota do líquido do banho, ou de outro modo, e ajustar a sua altura, de modo que o material no capilar está nivelada com o termómetro. Substituir o termómetro, e continuar o aquecimento, com agitação constante, suficiente para causar a temperatura a aumentar a uma taxa de cerca de 3 por minuto. Quando a temperatura é de cerca de 3 abaixo do limite inferior do intervalo de fusão esperada, reduzir o aquecimento de modo a que a

temperatura se eleva a uma velocidade de cerca de 1 a 2 por minuto. Continuar o aquecimento até fusão está completa.A temperatura à qual a coluna da substância em teste é observada para recolher definitivamente contra o lado do tubo em nenhum ponto indica o início de fusão, e a temperatura à qual a substância de teste torna-se líquido ao longo corresponde ao fim da fusão, ou o ponto de fusão. As duas temperaturas se mantenham dentro dos limites da gama de fusão. Se ocorre fusão, com decomposição, a temperatura de fusão, correspondente ao início da fusão está dentro do intervalo especificado.

Procedimento para a classe Ia, Apparatus I-Prepare a substância de ensaio e carregar o capilar como indicado para a classe I, I. Aparelho de calor do banho até que a temperatura é de cerca de 10 abaixo do ponto de fusão esperado e está a aumentar a uma taxa de 1 ± 0,5 minutos. Inserir o capilar como indicado na classe I, Apparatus I quando a temperatura é de cerca de 5 abaixo do limite inferior do intervalo de fusão esperada, e continuar a aquecer até fusão está completa. Gravar a faixa de fusão como dirigido para Classe I, Aparelho I.

Procedimento para a classe Ib, Apparatus I-Coloque a substância de ensaio num recipiente fechado e arrefecer a 10, ou inferior, por, pelo menos, 2 horas. Sem pulverização anterior, carregar o material de refrigeração no interior do tubo capilar de acordo com as instruções para a classe I, Apparatus I, em seguida, colocar imediatamente o tubo carregado num exsicador de vácuo e seco sob uma pressão não superior a 20 mm de mercúrio, durante 3 horas. Imediatamente após a remoção do exsicador, fogo vedar a extremidade aberta do tubo e logo que seja possível proceder à determinação da gama de fusão, como se segue: aquece-se a uma temperatura de banho até 10 ± 1, abaixo da gama de fusão esperado é atingido, em seguida, introduzir o tubo de carga, e de calor a uma taxa de aumento de 3 ± 0,5 por minuto até fusão está completa. Gravar a faixa de fusão como dirigido para Classe I, Aparelho I.Se o tamanho das partículas do material é muito grande para o capilar, a substância de teste a precool como indicado acima e, em seguida, com tão pouco quanto possível a pressão suavemente esmagar as partículas para se ajustar ao capilar, e imediatamente carregar o tubo.

Procedimento para a classe I, Apparatus II-Prepare a substância em teste e carregar o tubo capilar como indicado para a classe I, I. Aparelho Operar o aparelho de acordo com as instruções do fabricante. Aquecer o bloco até que a temperatura é de cerca de 30 abaixo do ponto de fusão esperado. Inserir o tubo capilar para dentro do bloco de aquecimento, e continuar o aquecimento a uma taxa de aumento de temperatura de cerca de 1 a 2 por minuto, até que de fusão é completa.A temperatura a que o sinal de primeiro detector deixa o seu valor inicial indica o início de fusão, e a temperatura a que o sinal do detector atinge o valor final corresponde ao fim da fusão, ou o ponto de fusão. As duas temperaturas se mantenham dentro dos limites da gama de fusão. Se ocorre fusão, com decomposição, a temperatura de fusão, correspondente ao início da fusão está dentro do intervalo especificado. Em caso de disputa, apenas o intervalo de fusão ou temperatura obtida como dirigido para Classe I, Aparelho I, é definitiva.

Procedimento para a classe Ia, Apparatus II-Prepare a substância de ensaio e carregar o capilar como indicado para a classe I, I. Aparelho Operar o aparelho de acordo com as instruções do

fabricante. Aquecer o bloco até que a temperatura é de cerca de 10 abaixo do ponto de fusão esperado e está a aumentar a uma taxa de 1 ± 0,5 por minuto. Inserir o capilar como indicado na classe I, Apparatus I quando a temperatura é de cerca de 5 abaixo do limite inferior do intervalo de fusão esperada, e continuar a aquecer até fusão está completa. Gravar a gama de fusão como indicado para a classe I, I. Se Aparelho de fusão ocorre com decomposição, a temperatura de fusão, correspondente ao início da fusão está dentro do intervalo especificado. Em caso de disputa, apenas o intervalo de fusão ou temperatura obtida como dirigido para Classe Ia, Aparelho I, é definitiva.

Procedimento para a classe Ib, Apparatus II-Coloque a substância de ensaio num recipiente fechado e arrefecer a 10, ou inferior, por, pelo menos, 2 horas. Sem pulverização anterior, carregar o material de refrigeração no interior do tubo capilar de acordo com as instruções para a classe I, Apparatus I, em seguida, colocar imediatamente o tubo carregado num exsicador de vácuo, e seca sob uma pressão não superior a 20 mm de mercúrio, durante 3 horas. Imediatamente após a remoção do exsicador, fogo vedar a extremidade aberta do tubo e logo que seja possível proceder à determinação da gama de fusão, como se segue: operar o aparelho de acordo com as instruções do fabricante. Aquecer o bloco até que a temperatura é de cerca de 10 ± 1, abaixo da gama de fusão esperada, em seguida, introduzir o tubo de carga, e de calor a uma taxa de aumento de 3 ± 0,5 por minuto até fusão está completa. Gravar a faixa de fusão como dirigido para Classe I, Aparelho I.Se o tamanho das partículas do material é muito grande para o capilar, a substância de teste a precool como indicado acima e, em seguida, com tão pouco quanto possível a pressão suavemente esmagar as partículas para se ajustar ao capilar, e imediatamente carregar o tubo. Em caso de disputa, apenas o intervalo de fusão ou temperatura obtida como dirigido para a classe Ib, Aparelho I, é definitiva.

Procedimento para a classe II-Cuidadosamente derreter o material a ser ensaiado a uma temperatura tão baixa quanto possível, e desenhá-lo dentro de um tubo capilar, que é deixada em aberto nas duas extremidades, a uma profundidade de cerca de 10 mm. Arrefecer o tubo de carga de 10, ou menos, durante 24 horas, ou em contacto com o gelo, durante pelo menos 2 horas. Em seguida, juntar o tubo para o termómetro por meios adequados, ajustá-lo em um banho de água de modo a que o bordo superior do material é de 10 mm abaixo do nível da água, e de calor, conforme indicado para a classe I, Apparatus I, com excepção, no prazo de 5 do esperado temperatura de fusão, para regular a taxa de aumento de temperatura de 0,5 a 1,0 por minuto. A temperatura à qual o material é observada a subir no tubo capilar é a temperatura de fusão.

Procedimento de Classe III-Melt uma quantidade da substância de ensaio se lentamente, sob agitação, até atingir uma temperatura de 90 a 92. Remover a fonte de calor, e permitir que a substância em fusão a arrefecer até uma temperatura de 8 a 10 acima do ponto de fusão esperado. Refrigerar o bulbo de um termômetro adequado (ver Termómetros 21) a 5, limpe-a, e enquanto ele ainda está frio mergulhe-a substância fundida para que aproximadamente a metade inferior do bulbo está submerso. Retirá-lo imediatamente, e mantê-lo na vertical, longe do calor até que os embota superfície de cera, em seguida, mergulhe-o por 5 minutos em um banho de água a uma temperatura não superior a 16.

Fixar de forma segura o termómetro num tubo de ensaio de modo que o ponto mais baixo é de 15 mm acima do fundo do tubo de ensaio. Suspende-se o tubo de ensaio num banho de água ajustado a cerca de 16, e de aumentar a temperatura do banho a uma taxa de 2 por minuto a 30 e, em seguida mudar para uma taxa de 1 por minuto e registar a temperatura em que a primeira gota de substância derretido deixa o termômetro. Repita a determinação duas vezes sobre uma porção de fresco derretido da substância de ensaio. Se a variação de três determinações é inferior a 1, calcular a média dos três como o ponto de fusão. Se a variação de três determinações é de 1 ou maior que 1, fazer duas determinações adicionais e tirar a média dos cinco.

921 determinação de águaMuitos artigos são Farmacopéicas ou hidratos ou incluir água na forma adsorvida. Como resultado, a determinação do teor de água é importante para demonstrar a conformidade com os padrões Farmacopéicas. Geralmente um dos métodos a seguir indicados para se chama na monografia individual, dependendo da natureza do artigo. Em raros casos, a escolha é permitida entre dois métodos. Quando o artigo contém água de hidratação, o Método I (titulométrico), o Método II (azeotrópica), ou o método III (gravimétrico) é empregue, como indicado na monografia individual, e a exigência é dada sob a água título.A perda de título por secagem (ver Perda na secagem 731) é utilizado nos casos em que a perda sustentada de aquecimento não pode ser inteiramente água.

MÉTODO I (TITULAÇÃO)Determinar a água pelo Método Ia, salvo disposição em contrário na monografia individual.Método Ia (titulação direta)Princípio A determinação-de titulação de água é baseada na reacção quantitativa de água, com uma solução anidra de dióxido de enxofre e iodo na presença de um tampão, que reage com os iões de hidrogénio.Na solução original de titulação, conhecido como reagente de Karl Fischer, o dióxido de enxofre e de iodo são dissolvidos em piridina e metanol. A amostra de ensaio pode ser ajustada com o reagente directamente, ou a análise pode ser realizada por um procedimento de titulação residual. A estequiometria da reacção não é exacta, e a reprodutibilidade da determinação depende de factores tais como as concentrações relativas dos ingredientes de reagente, a natureza do solvente inerte utilizado para dissolver a amostra de teste, e a técnica utilizada na determinação particular. Portanto, uma técnica padronizada empiricamente é usado a fim de alcançar a precisão desejada. Precisão do método é governada em grande medida por a extensão em que a humidade atmosférica é excluído do sistema. A titulação de água é geralmente realizado com a utilização de metanol anidro como solvente para a amostra de teste, no entanto, outros solventes adequados podem ser utilizados para as amostras de teste especiais ou invulgares.Aparelho Qualquer dispositivo pode ser utilizado, que fornece para a exclusão adequado de humidade do ar e determinação do ponto final. No caso de uma solução incolor, que é titulado directamente, o ponto final pode ser observada visualmente como uma mudança de cor de amarelo-canário de cor âmbar. O inverso é observado no caso de uma amostra de teste que é titulada residualmente. Mais comumente, no entanto, o ponto final é determinado electrometrically com um aparelho empregando uma simples circuito eléctrico que serve para

imprimir a cerca de 200 mV de potencial aplicada entre um par de eléctrodos de platina imersos na solução a ser titulada. No ponto final da titulação, um ligeiro excesso do reagente aumenta o fluxo de corrente para entre 50 e 150 microamperes por 30 segundos a 30 minutos, dependendo da solução a ser titulada. O tempo mais curto é para as substâncias que se dissolvem no reagente. Com algumas tituladores automáticos, a mudança abrupta na actual ou potencial no terminal serve para fechar uma válvula accionada por solenóide, que controla a entrega da bureta titulante. Aparelho comercialmente disponível, geralmente compreende um sistema fechado consistindo de um ou dois burets automáticas e um recipiente de titulação firmemente coberto equipada com os eléctrodos necessários e um agitador magnético. O ar no sistema seja mantido seco, com um agente de secagem apropriado, e o vaso de titulação pode ser purificado por meio de uma corrente de azoto seco ou a corrente de ar seco.Prepare o reagente de Karl Fischer Reagent como se segue. Adicionar 125 g de iodo a uma solução contendo 670 ml de metanol e 170 mL de piridina, e cool. Coloque 100 ml de piridina em 250 mL de uma proveta graduada, e, mantendo-se a piridina frio num banho de gelo, passar em dióxido de enxofre e seco até atingir o volume de 200 mL. Lentamente, adicionar esta solução, com agitação, à mistura arrefecida iodo. Agitar para dissolver o iodo, transferir a solução para o aparelho, e deixar a solução repousar durante a noite antes da calibração. Um ml desta solução preparada de fresco quando é equivalente a cerca de 5 mg de água, mas deteriora-se gradualmente e, portanto, padronizar dentro de 1 hora antes da utilização, ou diariamente se no uso contínuo. Proteger da luz durante o uso. Armazenar qualquer estoque a granel de reagente num apropriadamente selado, o recipiente de vidro com rolha, totalmente protegido da luz e sob refrigeração.Uma solução disponível no comércio, estabilizado de Karl Fischer tipo de reagente podem ser usados. Os reagentes disponíveis comercialmente, contendo solventes ou bases que não sejam piridina ou outros álcoois de metanol pode também ser usado. Estes podem ser soluções ou reagentes individuais formadas in situ por combinação dos componentes dos reagentes presentes em duas soluções separadas. O reagente diluído solicitado em algumas monografias devem ser diluídas, conforme indicado pelo fabricante. Metanol ou outro solvente adequado, tal como éter etileno glicol monometílico, pode ser usado como diluente.Preparação de teste-A não ser que de outro modo especificado na monografia individual, utilizar uma quantidade pesada com precisão ou medido da amostra sob teste estimado para conter 2 a 250 mg de água. A quantidade de água depende do factor de equivalência de água do reagente e do método de determinação do ponto final. Na maioria dos casos, a quantidade mínima de amostra, em mg, pode ser estimada utilizando a seguinte fórmula:FCV / KFem que F é o factor de equivalência de água do reagente, em mg por mL; C é o volume utilizado, em percentagem, da capacidade da bureta, V é o volume da bureta, em mL, e KF é o limite ou razoável esperar teor de água na amostra, em percentagem. C é, geralmente, entre 30% e 100% para a titulação manual, e entre 10% e 100% para a determinação instrumental método de ponto final. [NOTA-Recomenda-se que o produto de FCV ser maior do que ou igual a 200 para o cálculo de assegurar que a quantidade mínima de água titulada é maior do que ou igual a 2 mg. ]Em que a amostra em teste é um aerossol com propulsor, armazená-lo num congelador durante pelo menos 2 horas, abrir o recipiente, e testar a 10,0 mL da amostra bem misturada. Na titulação da amostra, determinar o ponto final, a uma temperatura de 10 ou superior.

Em que a amostra em teste são as cápsulas, utilizar uma parte dos conteúdos mistos de não menos de 4 cápsulas.Em que a amostra em teste é comprimidos, pó de usar a partir de não menos de 4 comprimidos de terreno a um pó fino, em uma atmosfera de temperatura e humidade relativa conhecida não influenciar os resultados.Onde a monografia especifica que a amostra em teste é higroscópico, utilizar uma seringa seca para injectar um volume apropriado de metanol, ou outro solvente apropriado, medidos com exactidão, para um recipiente tarado, e agitar para dissolver a amostra. Usando a mesma seringa, retire a solução a partir do recipiente e transferi-lo para um recipiente de titulação preparado como indicado para o procedimento. Repetir o processo com uma segunda porção de metanol, ou outro solvente apropriado, medidos com precisão, adicionar esta lavagem para o recipiente de titulação, e imediatamente a titulação. Determinar o teor de água, em mg, de uma porção do solvente do mesmo volume total que é utilizado para dissolver a amostra e para lavar o recipiente e a seringa, como indicado para Padronização da Solução de Água Residual para titulações, e subtrair o valor da teor de água, em mg, obtida na titulação da amostra sob teste. Seca-se o recipiente e do seu fecho a 100 durante 3 horas, deixar arrefecer num exsicador e pesar. Determinar o peso da amostra testada a partir da diferença de peso em relação ao peso inicial do recipiente.Padronização do metanol reagente Place-suficiente, ou outro solvente apropriado no recipiente de titulação para cobrir os eléctrodos, e adicionar reagentes suficientes para dar a cor de ponto de extremidade característica, ou de 100 ± 50 microamperes de corrente contínua a cerca de 200 mV de potencial aplicada.Para a determinação de quantidades vestigiais de água (menos de 1%), é preferível utilizar um reagente com um factor de equivalência de água não superior a 2,0. Água Purificada, di-tartarato de sódio, um Padrão de Referência da USP, ou normas comerciais com um certificado de análise rastreável a um padrão nacional pode ser usado para padronizar o reagente. O fator de equivalência de reagente, o volume de titulação, bureta tamanho e quantidade de padrão para medir são factores a considerar quando se decidir qual padrão e quanto use.1 Por Água Purificada ou padrões de água, adicionar rapidamente o equivalente a entre 2 e 250 mg de água. Calcula-se o factor de equivalência de água, F, em mg de água por ml de reagente, pela fórmula:W / Vem que W é o peso, em mg, da água contida na alíquota da norma utilizada, e V é o volume, em mL, do reagente utilizado na titulação. Para tartarato de sódio dihidratado, rapidamente, adicionar 20 a 125 mg de tartarato de sódio di (C4H4Na2O6 2H2O), pesado com exactidão, por diferença, e titular para o terminal. A água F factor de equivalência, em mg de água por ml de reagente, é dada pela fórmula:W / V (36.04/230.08)em que 36,04 é duas vezes o peso molecular de 230,08 e a água é o peso molecular do di-hidrato de tartarato de sódio, W é o peso, em mg, de di-hidrato de tartarato de sódio, e V é o volume, em mL, do reagente consumido no segunda titulação. Note-se que a solubilidade do di-hidrato de sódio em metanol tartarato é tal que o metanol fresco pode ser necessária para titulação adicional do padrão de sódio di-tartarato.Procedimento-A não ser que especificado de outra forma, transferir o metanol suficiente ou outro solvente apropriado para o recipiente de titulação, garantindo que o volume é suficiente

para cobrir os eléctrodos (aproximadamente 30 a 40 ml) e titular com o reagente para o ponto de extremidade electrométrica ou visual para consumir qualquer humidade que possa estar presente. (Desconsidere o volume consumido, uma vez que não entra em conta nos cálculos.) Adicionar rapidamente a preparação do teste, misturar, e de novo a titulação com o reagente para o ponto de extremidade electrométrica ou visual. Calcula-se o teor em água da amostra, expressa em mg, tomada pela fórmula:SFem que S é o volume, em mL, do reagente consumido na segunda titulação, e F é o factor de equivalência de água do reagente.Método Ib (Titulação Residual)Princípio Veja a informação dada no Princípio seção sob Ia Método. Na titulação residual, o reagente em excesso é adicionado à amostra de teste, tempo suficiente é permitido para que a reacção atingir a conclusão, o reagente não consumido e é titulado com uma solução padrão de água num solvente, tal como metanol. O procedimento de titulação residual é geralmente aplicável e evita as dificuldades que podem ser encontradas na titulação directa de substâncias a partir do qual a água ligada é libertada lentamente.Aparelho, Reagente, e Ia Teste Método de Preparação uso.Padronização da Solução de Água Residual para Titulação-Prepara-se uma solução de água por diluição de 2 ml de água com metanol ou outro solvente adequado, para 1000 mL. Padronizar esta solução por titulação de 25,0 mL com o reagente, conforme indicado previamente padronizada sob Padronização do reagente. Calcula-se o teor de água, em mg por mL, da solução de água obtida pela fórmula:V ¢ f/25na qual ¢ V é o volume do reagente consumido, e F é o factor de equivalência de água do reagente. Determinar o teor de água da solução de água por semana, e padronizar o Reagente de encontro a ele, periodicamente, conforme necessário.Quando o procedimento de-monografia individual especifica que o teor de água é determinado pelo Método Ib, transfira suficiente metanol ou outro solvente adequado, para o recipiente de titulação, garantindo que o volume é suficiente para cobrir os eléctrodos (aproximadamente 30 a 40 ml), e titular com o reagente para o ponto de extremidade electrométrica ou visual. Adicionar rapidamente a preparação do teste, misturar e adicionar um excesso medido com precisão do reagente. Permitir tempo suficiente para que a reacção atingir a conclusão, e titula-se o reagente não consumido com uma solução de água padronizado ao ponto de extremidade electrométrica ou visual. Calcula-se o teor em água da amostra, expressa em mg, tomada pela fórmula:F (X ¢ XR)em que F é o factor de equivalência de água do reagente; ¢ X é o volume, em mL, do reagente adicionado após a introdução da amostra, X é o volume, em ml, de solução de água padronizado necessária para neutralizar o reagente consumido; e R é a razão, V ¢ / 25 (mL Solução Água reagente / ml), determinada a partir da Padronização da Solução de Água Residual para titulação.Método Ic (titulação coulométrica)O princípio de Karl Fischer de reacção é utilizado para a determinação coulométrica de água. Iodo, no entanto, não é adicionado na forma de uma solução volumétrica, mas é produzido em uma solução de iodeto contendo por oxidação anódica. A célula de reacção geralmente

consiste de um compartimento de ânodo e um grande compartimento do cátodo pequeno que são separadas por uma membrana. Outros tipos adequados de células de reacção (por exemplo, sem diafragmas) podem também ser usados. Cada compartimento tem um eléctrodo de platina, que conduz a corrente através da célula. Iodo, que é produzido no eléctrodo de ânodo, imediatamente reage com a água presente no compartimento. Quando toda a água tiver sido consumido, um excesso de iodo ocorre, o que geralmente é detectado electrometrically, indicando o ponto final. A humidade é eliminada através do sistema de pré-electrólise. Alterando o Karl Fischer solução após cada determinação não é necessário porque as determinações individuais podem ser efectuadas em sucessão na solução mesmo reagente. Um requisito para este método é que cada um dos componentes da amostra de teste é compatível com os outros componentes, e sem reacções colaterais ocorrem. As amostras são normalmente transferidos para o recipiente na forma de soluções, por meio de injecção através de um septo. Os gases podem ser introduzidos para dentro da célula por meio de um tubo de entrada de gás adequado. Precisão do método é predominantemente regida pela extensão em que a humidade atmosférica é excluído do sistema, assim, a introdução de sólidos na célula podem requerer precauções, tais como trabalhar em um porta-luvas, numa atmosfera de gás inerte seco. O controlo do sistema pode ser monitorizado através da medição da quantidade de desvio de linha de base. Este método é particularmente apropriado para as substâncias quimicamente inertes tais como hidrocarbonetos, álcoois, e éteres. Em comparação com a titulação volumétrica Karl Fischer, coulometria é um método de micro-.Aparelho Qualquer aparelho comercialmente disponível consiste em um sistema absolutamente estanque equipado com os eléctrodos necessários e um agitador magnético é apropriado. Microprocessador do instrumento controla o processo analítico e exibe os resultados. Calibração do instrumento não é necessário, como o consumo de corrente pode ser medida absolutamente.Reagente-Veja as recomendações do fabricante.Preparação de teste-Sempre que o espécime é um sólido solúvel, uma quantidade adequada, pesada com precisão, pode ser dissolvido em metanol anidro ou outros solventes adequados.Em que a amostra é um sólido insolúvel, uma quantidade adequada, pesada com precisão, pode ser extraído com um solvente anidro adequado, e pode ser injectado na solução de anólito. Alternativamente, uma técnica de evaporação pode ser utilizada em que a água é libertada e evaporado por aquecimento da amostra num tubo de uma corrente de gás inerte seco. O gás é então passado para dentro da célula.Sempre que o espécime é para ser usado directamente sem dissolver num solvente anidro adequado, uma quantidade adequada, pesada com precisão, pode ser introduzido directamente para dentro da câmara.Em que a amostra é um líquido, e é miscível com metanol anidro ou outros solventes adequados, de uma quantidade adequada, pesada com precisão, pode ser adicionada à solução de metanol anidro ou outros solventes adequados.Processo Utilizando um dispositivo seco, injectar directamente ou adicionar uma quantidade medida com exactidão da amostra ou a preparação da amostra estimado para conter entre 0,5 e 5 mg de água, ou uma quantidade recomendada pelo fabricante do instrumento para o anólito, misturar e realizar a coulométrica titulação para o ponto final eletrométrico. Ler o conteúdo de água da preparação do teste líquido directamente do mostrador do instrumento,

e calcular a percentagem que está presente na substância. Realizar um ensaio em branco, conforme necessário, e fazer as correções necessárias.

281 Resíduo de igniçãoPartes deste capítulo geral foram harmonizados com os textos correspondentes da Farmacopeia Europeia e da Farmacopeia japonesa. As partes que não estão harmonizadas são marcados com símbolos (). Os textos harmonizadas destes farmacopéias são permutáveis, e os métodos da Farmacopeia Europeia e / ou da Farmacopeia Japonesa poderão ser usados para a demonstração da conformidade, em vez dos Estados Unidos Pharmacopeia presente capítulo geral. Estes farmacopéias se comprometeram a não fazer qualquer alteração unilateral deste capítulo harmonizada.O Resíduo na ignição / teste de Cinzas sulfatadas utiliza um procedimento para medir a quantidade de substância residual não volatilizado a partir de uma amostra quando a amostra é incinerado na presença de ácido sulfúrico de acordo com o procedimento descrito abaixo. Este teste é geralmente utilizado para a determinação do teor de impurezas inorgânicas em uma substância orgânica.

Procedimento-Ignite um cadinho adequado (por exemplo, de sílica, de platina, quartzo, porcelana ou) a 600 ± 50 para 30 minutos, arrefecer o cadinho num exsicador (gel de sílica ou outro exsicante apropriado), e pesar com precisão. Pesar com precisão 1 a 2 g da substância, ou a quantidade especificada na monografia individual, no cadinho.Humedecer a amostra com uma pequena quantidade (geralmente 1 mL) de ácido sulfúrico, em seguida, aquecer suavemente a uma temperatura tão baixa quanto possível, até que a amostra esteja completamente carbonizada. Arrefecer, em seguida, a menos que indicado de outra forma na monografia individual, humedecer o resíduo com uma pequena quantidade (geralmente 1 mL) de ácido sulfúrico; aquecer lentamente até fumos brancos não são mais evoluída, e inflamar a 600 ± 50, a não ser que seja especificado outro temperatura na monografia individual, até que o resíduo é completamente incinerado. Certifique-se de que as chamas não são produzidos em qualquer altura durante o procedimento. Arrefecer o cadinho num exsicador (gel de sílica ou outro exsicante apropriado), pesar com precisão, e calcular a percentagem de resíduos.A menos que especificado de outra forma, se a quantidade do resíduo assim obtido exceder o limite especificado na monografia individual, repetir o humedecimento com o ácido sulfúrico, aquecendo e inflamando como antes, utilizando-se um período de ignição de 30 minutos, até que duas pesagens consecutivas do resíduo fazer não diferem em mais de 0,5 mg ou até que o percentual de resíduo está em conformidade com o limite na monografia individual.Conduzir a ignição de uma hotte bem ventilada, e estar protegida contra correntes de ar, e em que a temperatura mais baixo que seja possível efectuar a combustão completa do carbono. Um forno de mufla, podem ser utilizados, se desejado, e a sua utilização é recomendada para a ignição final 600 ± 50.A calibração do forno de mufla pode ser efectuada utilizando um medidor de temperatura digital adequada e uma sonda termopar trabalho calibrado contra um termopar padrão referente ao Instituto Nacional de Padrões e Tecnologia.Verificar a exactidão da medição e de controlo do circuito de mufla, marcando as posições no forno à temperatura de ponto de controle de conjunto de utilização pretendida. Seleccionar as

posições que reflectem o método de utilização eventual em relação à localização da amostra sob teste. A tolerância é de ± 25 em cada posição de medição.

221 cloreto e sulfatoOs testes de limite a seguir são fornecidos como procedimentos gerais para utilização onde os limites de cloreto e sulfato são especificados nas monografias individuais.Realizar os testes e os controles em garrafas de vidro do mesmo diâmetro e corresponda tanto quanto possível, em outros aspectos (ver comparação visual em Espectrofotometria e dispersão da luz-851). Use as mesmas quantidades dos mesmos reagentes, tanto para a solução em teste e da solução de controlo contendo o volume especificado de cloreto ou sulfato. Se, após a acidificação, a solução não está perfeitamente claro, passá-lo através de um papel filtro que dá testes negativos para cloreto e sulfato. Adicionar o precipitante, TS de nitrato de prata ou cloreto de bário TS, conforme necessário, para tanto o teste da solução e a solução de controlo em sequência imediata.Onde a monografia individual chama para a aplicação do teste a um volume específico de uma solução da substância, sendo a limitação de cloreto ou sulfato corresponde a 0,20 ml ou menos, de ácido clorídrico 0,020, ou ácido sulfúrico, respectivamente, aplicar o teste para a solução de sem qualquer diluição adicional. Em tais casos, manter as relações de volume iguais para a solução de controlo, tal como especificado para a solução em teste. Ao aplicar o teste para os sais de metais pesados, que normalmente apresentam uma reacção ácida, omitir a acidificação e não neutralizar a solução. Dissolver sais de bismuto em alguns ml de água e 2 ml de ácido nítrico antes de tratar com o agente precipitante.

Dissolver cloreto de a quantidade indicada da substância em teste e em 30 a 40 mL de água, ou, quando a substância é já em solução, adicionar água para perfazer um volume total de 30 a 40 mL, e, se necessário, neutralizar a solução de com ácido nítrico a tornesol. Adicione 1 mL de cada vez de ácido nítrico e de nitrato de prata TS e água suficiente para perfazer 50 mL. Misture e deixe descansar por 5 minutos protegidos da luz solar direta. A menos que especificado de outra forma na monografia, compare a turvação, se for o caso, com o produzido em uma solução que contém o volume de 0,020 N ácido clorídrico especificado na monografia.

Sulfato-Dissolver a quantidade indicada da substância sob teste, em 30 a 40 mL de água, ou, quando a substância é já em solução, adicionar água para perfazer um volume total de 30 a 40 mL, e, se necessário, neutralizar a solução de com ácido clorídrico a tornesol. Adicionar 1 ml de ácido clorídrico 3 N, 3 mL de cloreto de bário TS, e água suficiente para perfazer 50 mL. Misture e deixe descansar por 10 minutos. A menos que especificado de outra forma na monografia, compare a turvação, se for o caso, com o produzido em uma solução que contém o volume de 0,020 N ácido sulfúrico especificado na monografia.

231 METAIS PESADOSEste teste é fornecido para demonstrar que o teor de impurezas metálicas que são coloridas por ião sulfureto, sob as condições de ensaio especificadas, não exceder o limite de metais pesados especificado na monografia individual em percentagem (em peso) de chumbo na substância de ensaio, tal como determinado por comparação visual concomitante (ver

comparação visual no Procedimento secção sob Espectrofotometria and Light Scattering-851) com um controlo preparado a partir de uma solução de entrega normal. [NOTA-substâncias que normalmente respondem a este teste são chumbo, mercúrio, bismuto, arsénio, antimónio, estanho, cádmio, prata, cobre e molibdênio. ]Determinar a quantidade de metais pesados pelo Método I, salvo disposição em contrário na monografia individual. Método I é usado para substâncias que produzem preparações incolores transparentes, sob as condições de ensaio especificadas. Método II é utilizado para substâncias que não produzem preparações incolores transparentes, sob as condições de ensaio especificadas para o Método I, ou de substâncias que, em virtude da sua natureza complexa, interfiram com a precipitação dos metais de ião sulfureto, ou para fixo e volátil óleos. Método III, um método de digestão de leite, é utilizado apenas em casos em que nem o método nem o método I II podem ser usados.

Reagentes especiaisNitrato de chumbo da solução: dissolver 159,8 mg de nitrato de chumbo em 100 mL de água, ao qual foi adicionado 1 mL de ácido nítrico, em seguida dilui-se com água até 1000 ml. Preparar e armazenar esta solução em recipientes de vidro isentos de sais de chumbo solúvel.Solução-On entrega normal no dia de utilização, diluir 10,0 mL de solução de nitrato de chumbo da água com a 100,0 mL. Cada ml de solução de entrega normal contém o equivalente a 10 ug de chumbo. Uma solução preparada de comparação, com base em 100 uL de solução de entrega normal por g de substância a ser testada contém o equivalente a uma parte do chumbo por milhão de partes de substância a ser testada.

MÉTODO IAcetato de pH 3,5 Tampão de-Dissolver 25,0 g de acetato de amónio em 25 ml de água e adicionar 38,0 mL de ácido clorídrico 6 N. Ajustar, se necessário, com 6 N de hidróxido de amónio ou de ácido clorídrico 6 N para um pH de 3,5, diluído com água para 100 mL, e mistura-se.Preparação padrão-Em uma comparação cor-de tubo de 50 mL mL pipeta 2 de Solução de entrega normal (20 ug de Pb), e diluir com água até 25 ml. Utilizando um medidor de pH ou de curto alcance papel indicador de pH como indicador externo, ajuste com 1 N de ácido acético a 6 N de hidróxido de amónio a um pH entre 3,0 e 4,0, diluído com água até 40 ml, e misturar.Teste-Preparação Num comparação cor-tubo de 50 mL Introduzir 25 ml da solução preparada para o ensaio de acordo com as instruções na monografia individual, ou, utilizando o volume designado de ácido se especificado na monografia individual, dissolver em água e diluir com de 25 mL, a quantidade, expressa em gramas, da substância a ser testada, como calculado pela fórmula:2,0 / (1000L)em que L é o limite de metais pesados, como uma porcentagem. Utilizando um medidor de pH ou de curto alcance papel indicador de pH como indicador externo, ajuste com 1 N de ácido acético a 6 N de hidróxido de amónio a um pH entre 3,0 e 4,0, diluído com água até 40 ml, e misturar.Monitor de-Preparação em uma terceira cor comparação de tubo de 50 mL mL lugar 25 de uma solução preparada como indicado para preparação do teste, e adicionar 2,0 ml da solução-padrão de chumbo. Utilizando um medidor de pH ou de curto alcance papel indicador

de pH como indicador externo, ajuste com 1 N de ácido acético a 6 N de hidróxido de amónio a um pH entre 3,0 e 4,0, diluído com água até 40 ml, e misturar.Procedimento-Para cada um dos três tubos de ensaio contendo a preparação do padrão, a preparação do teste, e o monitor de Preparação, adicionar 2 ml de tampão pH 3,5 de acetato, em seguida, adicionar 1,2 mL de tioacetamida glicerina-TS base, diluir com água a 50 mL da mistura, , deixar em repouso durante 2 minutos, e ver para baixo sobre uma superfície branca *: a cor da solução a partir da preparação do teste não é mais escura do que a da solução a partir da preparação padrão, e a cor da solução da Preparação Monitor é igual ou mais escura do que a da solução da Preparação Standard. [NOTA-Se a cor da Preparação Monitor é mais leve do que o da preparação padrão, use o Método II, em vez do Método I para a substância a ser testada. ]

MÉTODO IINOTA-Este método não se recuperar mercúrio.acetato pH 3,5 Tampão-Prepare como indicado em Método I.Preparação padrão-Prepare como indicado em Método I.Preparação de teste de Usar uma quantidade, expressa em gramas, da substância a ser testada tal como calculado pela fórmula:2,0 / (1000L)em que L é o limite de metais pesados, em porcentagem. Transferir a quantidade pesada da substância de um cadinho adequado, adiciona-se ácido sulfúrico suficiente para molhar a substância, e cuidadosamente inflamar a uma temperatura baixa até completamente carbonizada. (O cadinho pode ser vagamente coberto com uma tampa adequada durante a carbonização.) Adicionar ao carbonizada massa 2 mL de ácido nítrico e 5 gotas de ácido sulfúrico, e de calor cautelosamente até fumos brancos já não são evoluídos. Inflamar-se, de preferência num forno de mufla, de 500 a 600, até que o carbono seja completamente queimado. Cool, adicionar 4 mL de ácido clorídrico 6 N, cobrir, digerem-se num banho de vapor durante 15 minutos, descobrir, e evaporar lentamente num banho de vapor até a secura. Humedecer o resíduo com 1 gota de ácido clorídrico, adicionar 10 ml de água quente, e digerir durante 2 minutos. Adicionar gota a gota 6 N de hidróxido de amónio até a solução é simplesmente alcalina ao papel de tornesol, diluir com água até 25 ml, e ajusta-se com ácido acético 1 N para um pH entre 3,0 e 4,0, utilizando-se de curto alcance papel indicador de pH, como indicador. Filtrar se necessário, lavar o cadinho e o filtro com 10 mL de água, combinar o filtrado e a lavagem em um tubo de 50 mL de cores comparação, diluir com água até 40 ml, e misturar.Procedimento-Para cada um dos tubos contendo a preparação do padrão e da preparação do teste, adicionar 2 ml de tampão pH 3,5 de acetato, em seguida, adicionar 1,2 mL de tioacetamida glicerina-TS base, diluir com água até 50 ml, mistura, deixa-se repousar durante 2 minutos, e ver para baixo sobre uma superfície branca *: a cor da solução a partir da preparação do teste não é mais escura do que a da solução da Preparação Standard.

271 facilmente carbonizáveis TESTE SUBSTÂNCIASNa pesquisa de substâncias facilmente carbonizáveis, a menos que indicado de outra forma, adicionar a quantidade especificada da substância, finamente pulverizado, se na forma sólida, em pequenas porções, ao recipiente de comparação, o qual é feito de vidro incolor resistente

à acção de ácido sulfúrico e contém o volume especificado de ácido sulfúrico (ver em Especificações reagente na seção Reagentes, Indicadores e Soluções).Agita-se a mistura com uma vareta de vidro, até solução é completa, deixar a solução em repouso durante 15 minutos, a menos que indicado de outra forma, e comparar a cor da solução com que o fluido de Correspondência especificado (ver cor e Achromicity 631) num recipiente de comparação , o que também é de vidro incolor e tem as mesmas dimensões internas e secção transversal, exibindo os fluidos transversalmente contra um fundo de porcelana branca ou de vidro branco.Quando o calor é dirigido por forma a efectuar a dissolução da substância, em que o ácido sulfúrico, misturar a amostra e o ácido em um tubo de ensaio, o calor, conforme indicado, e transferir a solução para o recipiente de comparação para compatível com o fluido Matching designado (ver colorida e Achromicity 631).Auxiliar de Informação-Por favor, verifique sua pergunta no FAQ antes de contatar USP.

-Ensaio Dissolver cerca de 120 mg de acetaminofeno, pesada com precisão, em 10 mL de metanol num balão volumétrico de 500 ml, diluir com água até o volume, e mistura-se. Transferência de 5,0 ml desta solução para um balão volumétrico de 100 ml, diluir com água até o volume, e mistura-se. Concomitantemente determinar as absorvâncias desta solução e de uma solução padrão de RS Acetaminofeno USP, no mesmo meio, a uma concentração de cerca de 12 ug por ml em 1 cm-células, no comprimento de onda de absorvência máxima a cerca de 244 nm, com um espectrofotómetro adequado, utilizando a água como o branco. Calcular a quantidade, em mg, de C8H9NO2 no Acetaminofeno tomado pela fórmula:10C (UA / AS)em que C é a concentração, em mg por ml, de RS Acetaminofeno USP na solução padrão, e R e tal como as absorvâncias da solução de paracetamol e da solução padrão, respectivamente.

Limite de 1,0 g de p--cloroacetanilida Transferir para um tubo de centrífuga de vidro com rolha de 15 ml, adicionar 5,0 mL de éter, agita por meios mecânicos, durante 30 minutos, e centrifugar a 1000 rpm durante 15 minutos ou até que uma separação limpa é obtido . Aplicar 200 uL do sobrenadante, de 40 uL porções, para se obter um local único não mais de 10 mm de diâmetro, a uma placa de cromatografia em camada fina apropriada (ver Chromatography 621) revestido com uma camada de 0,25 mm de mistura por cromatografia em gel de sílica . Similarmente aplicar 40 ul de uma solução padrão em éter contendo 10 ug de p-cloroacetanilida por mL, e permitir que as manchas para secar. Desenvolver o cromatograma de uma câmara não saturada, com um sistema de solvente consistindo de uma mistura de hexano e de solvente de acetona (75:25), até que a frente do solvente se moveu de três quartos do comprimento da placa. Remova a placa da câmara de revelação, marcar a frente de solvente, e permitir que o solvente se evapore. Localizar as manchas no cromatograma exame ao curto comprimento de onda de luz UV: qualquer mancha obtida com a solução em ensaio, a um valor de RF correspondente à mancha principal a partir da solução padrão, e não é maior em tamanho do que a intensidade ou a mancha principal obtida a partir da solução padrão, o que corresponde a não mais do que 0,001% de p-cloroacetanilida.

Livre-p-aminofenol 5,0 g de transferência para um balão volumétrico de 100 ml e dissolvem-se em cerca de 75 mL de uma mistura de volumes iguais de metanol e água. Adicione 5,0 mL de

solução alcalina nitroferricyanide (preparada por dissolução de 1 g de sódio nitroferricyanide e 1 g de carbonato de sódio anidro em 100 ml de água), diluiu-se com uma mistura de volumes iguais de metanol e água, o volume, homogeneizar e deixar em repouso durante 30 minutos. Concomitantemente determinar as absorvâncias desta solução e de uma solução recentemente preparada de p-aminofenol, preparado de forma semelhante a uma concentração de 2,5 ug por ml, utilizando as mesmas quantidades dos mesmos reagentes, em 1 cm-células, no máximo a cerca de 710 nm, com um espectrofotómetro adequado, utilizando-se 5,0 mL de solução alcalina nitroferricyanide diluída com uma mistura de volumes iguais de metanol e água para 100 ml, como o branco: a absorvância da solução de teste não é superior ao da solução de referência, correspondente à não mais do que 0,005% de p-aminofenol.

Sulfeto de-Place cerca de 2,5 g em um copo de 50 ml. Adicionar 5 mL de álcool e de 1 mL de ácido clorídrico 3 N. Humedeça um pedaço de papel de acetato de chumbo de teste com água, e fixar a parte inferior de um vidro de relógio. Cobrir a proveta com o vidro de relógio, de modo que parte do papel de acetato de chumbo pende perto do bocal de escoamento do copo. Aqueça o conteúdo da proveta sobre uma placa quente a apenas a ebulição: nenhuma coloração ou manchas no papel de ensaio ocorre.