11.00-12.30 elisaf
DESCRIPTION
ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΣΕ ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΜΑΔΕΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥ , ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ Ποιο ς είναι ο στόχος της υπολιπιδαιμικής ; αγωγής h.LDL CHOL < 115mg/dl i.LDL CHOL < 100mg/dl Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ TRG ΚΑΙ Η ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ HDL CHOL ΕΙΝΑΙ ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΕΣ ΣΤΟΧΟΙ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ : Ο ΒΑΣΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL CHOLTRANSCRIPT
ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
ΣΕ ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΜΑΔΕΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥ
ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ, ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ
ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ
Ασθενής 58 ετών με στεφανιαία νόσο μετά εγχείρηση στεφανιαίας παράκαμψης υπό αγωγή
με ασπιρίνη (100mg/d), μετοπρολόλη (50mgx2/d) και ατορβαστατίνη (10mg/d).
Εργαστηριακός έλεγχος:Γλυκόζη 105mg/dl, T CHOL 168mg/dl,
HDL CHOL 36mg/dl, LDL CHOL 98mg/dl, TRG 170mg/dl, κρεατινίνη 1.5mg/dl, ΑΠ 130/75mmHg
και σφύξεις 60/min.
Ποιος είναι ο στόχος της υπολιπιδαιμικής αγωγής;
a.LDL CHOL < 115mg/dlb.LDL CHOL < 100mg/dlc.LDL CHOL < 70mg/dl
d.TRG < 150mg/dl
Ο ΒΑΣΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ: Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL CHOL
Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ TRG ΚΑΙ Η ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ HDL CHOL ΕΙΝΑΙ
ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΕΣ ΣΤΟΧΟΙ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
Η επιθετικότητα της αγωγής εξαρτάται από την εκτίμηση του συνολικού κινδύνου και όχι από τα επίπεδα της LDL CHOLΔεν θεραπεύουμε τιμές αλλά ασθενείς
ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ:
Στεφανιαία νόσοςΚαταστάσεις ισοδύναμου κινδύνου (ΑΕΕ, περιφερική αγγειοπάθεια, σακχαρώδης διαβήτης, ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής)
ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΤΑΤΙΝΩΝ ΣΤΗ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗ ΠΡΟΛΗΨΗ
OΤΑΝ LDL CHOL >100mg/dl
AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for patients with coronary and other atherosclerotic
vascular disease: 2006 UpdateCirculation 2006;113: 2363-2372
ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ: ΑΜΕΣΗ ΕΝΑΡΞΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
ΣΤΟΧΟΣ ΑΓΩΓΗΣ LDL CHOL<100mg/dl
Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL CHOL <100mg/dl ΕΧΕΙ ΩΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ
ΜΕΙΩΣΗ ΤΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΧΩΡΙΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ;
IS LOWER BETTER ?
ΕΡΩΤΗΜΑ
TREAT TO NEW TARGET (TNT)
ΑΤΟΜΑ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ: ATORVA (10mg) vs ATORVA
(80mg)LDL CHOL 101mg/dl vs 77mg/dl
N Engl J Med 2005;352: 1425-1435
Primary Efficacy Outcome Measure: Major Cardiovascular Events*
*CHD death, nonfatal non–procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke
HR = 0.78 (95% CI: 0.69, 0.89)P<.001
Cum
ulat
ive
inci
denc
e of
maj
or
card
iova
scul
ar e
vent
s
Atorvastatin 10 mgAtorvastatin 80 mg
0.14
0 1 2 3 4 5 6Time (years)
0.08
0.12
0.04
0.10
0.06
0.02
0
Relative risk reduction = 22%
LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.
Incidence and Type of Stroke
Number of patients (%)
Atorva 10 mg(n=5006)
Atorva 80 mg(n=4995)
Total(n=10,001)
Fatal and nonfatal stroke* Embolic
Ischemic
Hemorrhagic
Unknown
155 (3.1)44 (0.9)
90 (1.8)
18 (0.4)
15 (0.3)
117 (2.3)29 (0.6)
68 (1.4)
16 (0.3)
11 (0.2)
272 (2.7)73 (0.7)
158 (1.6)
34 (0.3)
26 (0.3)
*HR = 0.75 (95% CI: 0.59, 0.96)*HR = 0.75 (95% CI: 0.59, 0.96)PP=.021=.021
Cerebrovascular Benefit
Waters DD et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48:1793-1799.
STATIN THERAPY AFTER FIRST STROKE REDUCES 10-YEAR STROKE
RECURRENCE AND IMPROVES SURVIVALΑναδρομική μελέτη παρατήρησης
n=794 άτομα με οξύ ΑΕΕΥποτροπή ΑΕΕ: Στατίνη 7.5% vs 16.3% χωρίς στατίνη , p=0.002Χορήγηση στατίνης: Μείωση υποτροπής κατά 35%, p<0.01Μείωση θνητότητας κατά 57%, p<0.01
H. Milionis et al: Neurology 2009;72: 1816-1822
Statin therapy postdischarge
Hazard ratio (95% CI)
1-y stroke recurrence 0.61 (0.35–0.92)
Mortality 0.22 (0.12–0.40)
Statin therapy postdischarge on stroke recurrence and mortality risk
Milionis HJ et al. Neurology 2009; 72:1816-1822.
HR = 1.38 (95% CI: 1.22, 1.56)P<.0001
Perc
ent o
f pat
ient
s w
ith
maj
or C
V ev
ent*
CABG at baselineNo CABG at baseline
Time to Major CV Event in Patients With and Without Prior CABG (n=4654 με CABG)
Time (years)*CHD death, nonfatal non–procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke
Patients with prior CABG
0
5
10
15
20
0 1 2 3 4 5 6
Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1938-1943.
0
5
10
15
20
0 1 2 3 4 5 6
HR = 0.73 (95% CI: 0.62, 0.87) P=.0004
Perc
ent o
f pos
t-CA
BG
pa
tient
s w
ith m
ajor
CV
even
t
Atorvastatin 10 mgAtorvastatin 80 mg
Relative risk reduction = 27%Absolute risk reduction = 3.3%
Post Hoc Analysis in Patients With Prior CABG: Time to Major CV Event (n=4654 με CABG)
Time (years)*CHD death, nonfatal non–procedure-related MI, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke
Patients with prior CABG
Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1938-1943.
0
5
10
15
20
25
30
0 1 2 3 4 5 6
HR = 0.72 (95% CI: 0.64, 0.82)P<.0001
Perc
ent o
f pos
t-CA
BG
pat
ient
s w
ith m
ajor
C
V ev
ent o
r rev
ascu
lariz
atio
n
Relative risk reduction = 28%Absolute risk reduction = 6.2%
Atorvastatin 10 mgAtorvastatin 80 mg
Post Hoc Analysis in Prior CABG Patients: Time to Major CV Event or Coronary Revasc
Time (years)
Patients with prior CABG
Shah SJ et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1938-1943.
ΑΤΟΜΑ ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
Στεφανιαία νόσος + διαβήτηςΟξέα στεφανιαία σύνδρομαΣτεφανιαία νόσος + κάπνισμαΣτεφανιαία νόσος + HDL CHOL/TRGΣΤΟΧΟΣ: LDL CHOL <70mg/dl
NCEP Guidelines: Circulation 2004;110: 227-239
ΑΣΘΕΝΗΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
Στεφανιαία νόσος + HDL CHOL / TRG
ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
ATORVA (10mg/d): LDL CHOL 98mg/dl
ATORVA (40mg/d): LDL CHOL 80mg/dl
TRG 148mg/dl
ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΗ (1)
Ασθενής που πληρεί τα κριτήρια για τη διάγνωση
του μεταβολικού συνδρόμου ( HDL CHOL / TRG/ GLU)
Άτομο υψηλού κινδύνου που αναμένεται να ωφεληθεί από την επιθετική
υπολιπιδαιμική αγωγή ( μελέτη ΤΝΤ)
0 1 2 3 4 5 60
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Time to First Major Cardiovascular Event By Metabolic Syndrome Status
Deedwania P et al. Lancet. 2006;368:919-928.
Patie
nts
with
maj
or c
ardi
ovas
cula
r ev
ent (
%)
Time (years)
Patients with diabetesPatients with diabetesMetS (n=1231)MetS (n=1231)No MetS (n=270)No MetS (n=270)
Patients without diabetesPatients without diabetesMetS (n=4353)MetS (n=4353)No MetS (n=4147)No MetS (n=4147) HR = 2.24 (1.87, 2.68)*HR = 2.24 (1.87, 2.68)*
PP<.0001<.0001
HR = 1.35 (1.16, 1.56)HR = 1.35 (1.16, 1.56)††
PP<.0001<.0001
*MetS + diabetes vs no MetS, no diabetes†MetS, no diabetes vs no MetS, no diabetes
Metabolic Syndrome Subgroup
0 1 2 3 4 5 60
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Time to First Major Cardiovascular Event in Patients with Metabolic Syndrome (MetS)
Time (years)
Metabolic Syndrome Subgroup
Cum
ulat
ive
inci
denc
e of
maj
or
card
iova
scul
ar e
vent
s*
*Coronary heart disease death, nonfatal non–procedure-related myocardial infarction, resuscitated cardiac arrest, fatal or nonfatal stroke Deedwania P et al. Lancet. 2006;368:919-928.
Metabolic syndrome, no diabetesMetabolic syndrome, no diabetesAtorvastatin 10 mg (n=2191)Atorvastatin 10 mg (n=2191)Atorvastatin 80 mg (n=2162)Atorvastatin 80 mg (n=2162)
HR = 0.70 (95% CI: 0.57, 0.84) HR = 0.70 (95% CI: 0.57, 0.84) PP=.0002=.0002
All metabolic syndromeAll metabolic syndromeAtorvastatin 10 mg (n=2820)Atorvastatin 10 mg (n=2820)Atorvastatin 80 mg (n=2764)Atorvastatin 80 mg (n=2764)
HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84) HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84) PP<.0001<.0001n=5.584
First Major Cardiovascular Event in Patients With Metabolic Syndrome: Summary
End point No. of patients (%)
Atorvastatin 10 mg (n=2820)
Atorvastatin 80 mg (n=2764)
Major cardiovascular event* 367 (13.0) 262 (9.5)
CHD death 66 (2.3) 46 (1.7)
Nonfatal non–PR MI 201 (7.1) 139 (5.0)
Resuscitated cardiac arrest 6 (0.2) 10 (0.4)
Fatal/Nonfatal stroke 94 (3.3) 67 (2.4)
*HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84)*HR = 0.71 (95% CI: 0.61, 0.84)PP<.0001<.0001
Metabolic Syndrome Subgroup
Data on file, Pfizer Inc, New York, NY.
ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΗ (2)
Κρεατινίνη 1.5mg/dl, eGFR 50 ml/minΑΤΟΜΟ ΜΕ ΧΡΟΝΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ,
ΔΗΛΑΔΗ ΑΤΟΜΟ ΑΥΞΗΜΕΝΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΠΟΥ ΑΝΑΜΕΝΕΤΑΙ ΝΑ ΩΦΕΛΗΘΕΙ ΑΠΟ ΤΗΝ
ΕΠΙΘΕΤΙΚΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ (μελέτη ΤΝΤ)
0 1 2 3 4 5 6Time (years)
0.20
0.10
0.05
0
Prop
ortio
n of
pat
ient
s w
ith m
ajor
ca
rdio
vasc
ular
eve
nt
0.15
Time to First Major Cardiovascular Event By Treatment (n=3107 με CKD)
Atorvastatin 10 mg (n=3324)Atorvastatin 80 mg (n=3225)
Normal eGFRRelative risk reduction = 15%(Absolute risk reduction = 1.4%)HR=0.85 (95% CI: 0.72, 1.00)P=.049
CKDRelative risk reduction = 32%(Absolute risk reduction = 4.1%)HR=0.68 (95% CI: 0.55, 0.84)P=.0003
Atorvastatin 10 mg (n=1505)Atorvastatin 80 mg (n=1602)
CKD Subgroup
Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454.
VBWG
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΘΕΤΙΚΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΣΤΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ
10 mg 80 mg patorvastatin atorvastatin
eGFR (MDRD) 5.6 8.3<0.0001% αύξηση
ΤΝΤ post hoc analysis: Clin J Am Soc Nephrol 2007;2: 1131-1139
Ασθενής 48 ετών μέτριος καπνιστής με υπέρταση υπό αγωγή με αμλοδιπίνη (10mg/d) και
ολμεσαρτάνη (40mg/d). ΑΠ 135/85mmHg Εργαστηριακός έλεγχος:
Γλυκόζη 90mg/dl, κρεατινίνη 1.1mg/dl, T CHOL 210mg/dl,
TRG 160mg/dl, HDL CHOL 35mg/dl, LDL CHOL 143mg/dl, SGOT/SGPT 48/61IU/L
Ο στόχος της υπολιπιδαιμικής αγωγής στον ασθενή είναι:
a.LDL CHOL < 130mg/dlb.LDL CHOL < 115mg/dlc.LDL CHOL < 100mg/dld.LDL CHOL < 70mg/dl
ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΠΡΟΛΗΨΗ
Αναγνώριση ατόμων υψηλού κινδύνου:
Α) > 2 παράγοντες κινδύνουΒ) ποσοτική εκτίμηση του κινδύνου
ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΟ ΣΤΟΧΟ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΟ ΣΤΟΧΟ ΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
ΚΑΠΝΙΣΜΑ ΥΠΕΡΤΑΣΗ (ΑΠ>140/90mmHg η χορήγηση αντιυπερτασικών φαρμάκων) HDL CHOL<40mg/dl Ηλικία (άνδρες >45 έτη /γυναίκες>55 έτη) Θετικό οικογενειακό ιστορικό (μείζον αγγειακό σύμβαμα σε 1ου βαθμού συγγενή ηλικίας <55/65 ετών για άνδρες και γυναίκες)
ΑΤΟΜΟ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
Άνδρας > 45 ετών Καπνιστής
Με HDL CHOL < 40mg/dlΜε υπέρταση
ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΩΝ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ
Στόχος αγωγής Υγιεινοδιαιτητική Φαρμακευτικήαγωγή αγωγή
ΣΝ ή <100mg/dl >100mg/dl >130mg/dlκαταστάσειςισοδύναμου κινδύνου
2 παράγοντες <130mg/dl >130mg/dl >130 ή 160mg/dlκινδύνου
0-1 παράγοντες <160mg/dl >160mg/dl >190mg/dlκινδύνου
NCEP guidelines, 2001
ΛΑΘΟΣΗ μη χορήγηση φαρμακευτικής
υπολιπιδαιμικής αγωγής σε άτομα υψηλού κινδύνουμε LDL CHOL 130-159 mg/dl
ASCOT-LLA Primary End Point: ASCOT-LLA Primary End Point: Nonfatal MI and Fatal CHD Nonfatal MI and Fatal CHD
nn # of # of EventsEvents
End of End of Treatment Treatment Mean LDLMean LDL
Atorvastatin 10 Atorvastatin 10 mgmg 5,1685,168 100100 90 mg/dL90 mg/dL
PlaceboPlacebo 5,1375,137 154154 126 mg/dL126 mg/dL
11
22
33
Cum
ulat
ive
Inci
denc
e (%
) C
umul
ativ
e In
cide
nce
(%)
36%36%Relative Risk Relative Risk
ReductionReduction((PP=0.0005)=0.0005)
HR=0.64 (0.50–HR=0.64 (0.50–0.83)0.83)
5.05.0
00
44
0.00.0 0.50.5 1.01.0 1.51.5 2.02.0 2.52.5 3.03.0 3.33.3YearsYears
PlaceboPlaceboAtorvastatin 10 mgAtorvastatin 10 mg
HR = hazard ratio
The Event Curves Separate as Early as 90 Days The Event Curves Separate as Early as 90 Days and Diverge Over Timeand Diverge Over Time
In a post-hoc analysis, a significant difference at 90 days was observed between treatment groupsIn a post-hoc analysis, a significant difference at 90 days was observed between treatment groups Due to a significant reduction in the primary end point, the trial was stopped after only 3.3 years, Due to a significant reduction in the primary end point, the trial was stopped after only 3.3 years,
nearly 2 years earlier than expectednearly 2 years earlier than expected
Adapted from Sever PS, et al. Lancet. 2003;361:1149-1158.
Σε άτομα υψηλού κινδύνου
ΣΤΟΧΟΣ LDL CHOL <130mg/dl (<100mg/dl)
Έναρξη αγωγής όταν LDL CHOL >130mg/dl
Μείωση LDL CHOL κατά 30-40%
NCEP guidelines: Circulation 2004;110: 227-239
ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣΣΕ ΑΤΟΜΟ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
Στόχος αγωγής: LDL CHOL < 130mg/dl (<100mg/dl)
ΣΥΝΥΠΑΡΧΕΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟΑΠ, TRG, HDL CHOL
Χορήγηση ATORVA (10mg/d):
LDL CHOL κατά 40% LDL CHOL 86mg/dl
TRG 130mg/dl
ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑΣ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΚΑΡΔΙΟΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΚΙΝΔΥΝΟ: ADA ΚΑΙ ACCF
Στόχοι mg/dl
* κάπνισμα/υπέρταση/ θετικό οικογενειακό ιστορικό
LDL CHOLnon
HDL CHOL ApoB
Άτομα υψηλού κινδύνου με γνωστή αγγειακή νόσο ή διαβήτη (+>1
παράγοντα κινδύνου)<70 <100 <80
Άτομα υψηλού κινδύνου: α. χωρίς διαβήτη ή αγγειακή νόσο
αλλά με > 2 επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου*β. με διαβήτη χωρίς άλλους
παράγοντες κινδύνου
<100 <130 <90
JACC 2008;151:1512-1524
Mea
n R
educ
tion
from
M
ean
Red
uctio
n fr
om
Bas
elin
e (%
)B
asel
ine
(%)
Atorvastatin Reduces LDL-C and TG Atorvastatin Reduces LDL-C and TG Significantly Across the Dose RangeSignificantly Across the Dose Range
3 Starting Doses
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
-39%-39%LDL-CLDL-C
-19%-19%TGTG
-43%-43%LDL-CLDL-C -50%-50%
LDL-CLDL-C-60%-60%LDL-CLDL-C
-26%-26%TGTG -29%-29%
TGTG -37%-37%TGTG
1010 mgmg
2020 mgmg
4040 mgmg
8080 mgmg
40 mg does may be considered in patients needing a greater than 45% reduction in LDL. 40 mg does may be considered in patients needing a greater than 45% reduction in LDL. atorvastatin 40 mg is not an approved starting dose in all countriesatorvastatin 40 mg is not an approved starting dose in all countries
80 mg is not approved in all countries80 mg is not approved in all countries Pooled average results from 2 multi-center, placebo-controlled, Pooled average results from 2 multi-center, placebo-controlled,
dose-response studies in patients with primary hypercholesterolemiadose-response studies in patients with primary hypercholesterolemia
1. Nawrocki JW, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:678-682.2. Schrott H, et al. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 1998; 3(2):119-124.
ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΗΠΑΤΙΚΗ ΒΙΟΛΟΓΙΑ
Αποκλεισμός χρόνιας ηπατίτιδας Β και C(ή αλκοολικής ηπατίτιδας)
U/S ήπατος: λιπώδης διήθηση
Η ΛΙΠΩΔΗΣ ΔΙΗΘΗΣΗ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΔΕΝ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ
ΣΤΑΤΙΝΩΝ
Παρακολούθηση ALT (επανέλεγχος μετά 8-12 εβδομάδες)
ΣΤΑΤΙΝΕΣ ΚΑΙ ΑΥΞΗΣΗ ΤΩΝ ΗΠΑΤΙΚΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ
ΑΠΟΛΥΤΕΣ ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ: Χρόνια ενεργός ηπατίτιδα-κατάχρηση οινοπνεύματος ΑΜΕΣΗ ΔΙΑΚΟΠΗ: SGPT> 3 φορές τις ανώτερες φυσιολογικές τιμές (σε 2 μετρήσεις)
Η λιπώδης διήθηση του ήπατος δεν αποτελεί αντένδειξη για τη χορήγηση στατινών
ΣΤΑΤΙΝΕΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΙΠΩΔΗ ΔΙΗΘΗΣΗ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΣΤΑ ΠΛΑΙΣΙΑ ΜΙΑΣ
ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΙΚΗΣ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗΣ (ΠΡΟΣΕΚΤΙΚΗ ΑΠΩΛΕΙΑ ΒΑΡΟΥΣ, ΔΙΑΙΤΑ,
ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ)
ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ
Διακοπή στατίνης όταν CK>10 φορές τις ανώτερες φυσιολογικές τιμές ή σε ασθενείς με μυαλγίες
ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΜΥΟΠΑΘΕΙΑΣ
ΑΠΟ ΣΤΑΤΙΝΕΣ (1)
Υψηλή δόση στατίνηςΑλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα:
ΦιμπράτεςΚυκλοσπορίνηΑντιμυκητιασικάΜακρολίδιαΑναστολείς της πρωτεάσηςNefazodoneΑμιοδαρόνηΒεραπαμίλη
ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΜΥΟΠΑΘΕΙΑΣ ΑΠΟ ΣΤΑΤΙΝΕΣ
(2)Μεγάλη ηλικίαΘήλυ φύλοΜικρόσωμα άτομαΠολυσυστηματική νόσοςΥποθυρεοειδισμόςΑλκοολισμόςΚατανάλωση χυμών grapefruit (>1L/d)Χειρουργική επέμβασηΑυξημένη σωματική δραστηριότηταΗχ μυοπάθειας μετά χορήγηση υπολιπιδαιμικής αγωγήςΗχ CPKΑνεξήγητες κράμπεςΗχ ιστορικό μυοπάθειας ( ± χορήγηση υπολιπιδαιμικών φαρμάκων)
ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΑΣΘΕΝΗ ΜΕ ΜΥΑΛΓΙΕΣ ΠΟΥ ΣΥΣΧΕΤΙΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ
ΣΤΑΤΙΝΩΝΥγιεινοδιαιτητική αγωγήΜείωση της δόσης της στατίνηςΔιακοπή και προσεκτική επαναχορήγησηΜείωση της δόσης της στατίνης + ezetimibeΔιακοπή στατίνης και χορήγηση ezetimibe ± colesevelamΕναλλακτικές λύσεις: FLUVA (80mg/d), ROSUVA (5-10mg/d), ROSUVA/εβδομάδα/ δις εβδομαδιαίως / δεύτερη μέρα, ATORVA 10-40mg 3 φορές την εβδομάδα, red yeast rice 1800mg X2/dΈλεγχος επιπέδων βιταμίνης D και χορήγησης τηςΧορήγηση Q10 (200mg/d) + στατίνη
ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΟΥΝ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΕΣ
Kυκλοσπορίνη Νεφαζοδόνη Φιμπράτες (κυρίως η γεμφιμπροζίλη) Aντιμυκητιασικά (ιτρακοναζόλη,
κετοκοναζόλη, μικοναζόλη) Μακρολίδια (ερυθρομυκίνη,
κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη) Αντιαρρυθμικά (βεραπαμίλη, αμιοδαρόνη) Αναστολείς της πρωτεάσης
ΔΙΑΚΟΠΗ
ΤΗΣ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
ΛΑΘΟΣ
Η ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ ΕΙΝΑΙ
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΦ’ ΟΡΟΥ ΖΩΗΣ
ΣΩΣΤΟ
Drugs don’t work in patients who don’t take them
C. Everett Koop, M.D.
ΕΡΩΤΗΜΑΤΑ ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
Ποια στατίνη;
Σε ποια δόση;
Το φάρμακο που πρέπει να χορηγηθεί και η δόση του καθορίζονται από το στόχο της υπολιπιδαιμικής αγωγής
ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
Εκτίμηση της ποσοστιαίας μεταβολής της LDL CHOL που είναι απαραίτητη για την επίτευξη του στόχου της αγωγής
Χορήγηση του κατάλληλου φαρμάκου στη δοσολογία εκείνη που μπορεί να προκαλέσει αυτή την ποσοστιαία μεταβολή της LDL CHOL
DrugDose, mg/d
LDL Reduction, %
Atorvastatin 10 † 39Lovastatin 40 † 31Pravastatin 40 † 34Simvastatin 20-40 † 35-41Fluvastatin 40-80 25-35Rosuvastatin 5-10 ‡ 39-45
Doses of Currently Available Statins Required to Attain an Approximate 30% to 40% Reduction
of LDL-C Levels (Standard Doses)
Grundy, S. et al., Circulation 2004;110:227-39.
† All of these are available at doses up to 80 mg. For every doubling of the dose above the standard dose, an approximate 6% decrease in LDL-C level can be obtained.‡ For rosuvastatin, doses available up to 40 mg; the efficacy for 5 mg is estimated by subtracting 6% from the FDA reported efficacy at 10 mg
What Accounts for the Potential Vasculoprotective Effects of Atorvastatin?
Reduction of lipids +• Endothelial effects
• Anti-inflammatory effects
• Antioxidant effects
• Plaque stabilization
Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.
Inhibition of HMG-CoA Reductase May Have Beneficial Effects in Addition to LDL-C Lowering
Important in reducing hepatic LDL-C
production
Important in vascular cellular
responses
Slower/latebenefit
Early/rapid benefit(vasculoprotective
effect)
Statins block
HMG-CoA
Mevalonate
HMG-CoA=hydroxy-methylglutaryl coenzyme A.Adapted from Ray KK, Cannon CP. Curr Opin Lipidol. 2004;15:637-643.
Hypothesized