1115_resposta imune inata e inflamacao.pdf

5/21/2018 1115_RESPOSTA IMUNE INATA E INFLAMACAO.pdf

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RESPOSTA IMUNIDADE INATA

INFLAMAO


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Imunidade Inata X ImunidadeImunidade Inata X Imunidade

AdquiridaAdquirida

INATAINATA

Evolutivamente mais antigaEvolutivamente mais antiga

ADQUIRIDAADQUIRIDA

EvolutivamenteEvolutivamente maismais recenterecente

equena vers a eequena vers a e No muda de intensidadeNo muda de intensidade

com a exposiocom a exposio NoNo especficaespecfica

Gran eGran e iversi a eiversi a e Aumenta a intensidade com aAumenta a intensidade com a

exposio (memria)exposio (memria) Altamente especficaAltamente especfica


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Superfcies epiteliais externas ou internas

Entrada dos microorganismos

Microorganismos presentes no arMucosa do trato respiratrio

croorgan smos presen es na gua e nos a men osMucosa do trato gastrointestinal

Superfcie externa - pele

Mucosas das vias genitais

Contato fsico

Picada de insetos; ferimentos


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Barreiras mecnicasBarreiras mecnicas

Clulas epiteliais unidas por junesClulas epiteliais unidas por junes ocludentesocludentes Fluxo longitudinal de fluidosFluxo longitudinal de fluidos Movimento do muco e de cliosMovimento do muco e de clios

Barreiras para conter os

microorganismos

Barreiras qumicasBarreiras qumicas

Peptdeos antibacterianos, antifngicos, enzimas,Peptdeos antibacterianos, antifngicos, enzimas,

baixo pHbaixo pHBarreiras biolgicasBarreiras biolgicas

Clulas do sistema imune,Clulas do sistema imune, microbiotamicrobiota normalnormal

(bactrias no patognicas)(bactrias no patognicas)


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Barreiras Naturais

CONJUNTIVA DOS OLHOSCONJUNTIVA DOS OLHOS

- ,lacrimal e peptdeosantibacterianos como alisozima)


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EPIDERME

queratincitos

fibroblastos

mastcitos

Barreiras Naturais

PELE

Lizozima edefensinas

DERME

terminaesnervosas

Vasos

neutrfilos

macrfagos

Clulasendoteliais


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Barreiras Naturais

TRATO GENITURINRIO

- pH cido, Fluxo de urina,microbiota bacterianasimbionte, muco


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Barreiras Naturais

TRATO RESPIRATRIO

- Muco (mucinas) impede aadeso e o movimento ciliarfavorece a expulso dos

.

- Clulas Fagocticas

- Peptdeos antibacterianos-

defensinas e protenasresponsveis pela facilitaoda fagocitose (opsonizao).


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Barreiras Naturais

TRATO DIGESTIVOTRATO DIGESTIVO

- Boca: Saliva(defensinas, lisozimas,histatinas)

- Estmago: pH baixo,enzimas digestivas,lisopeptdeos.

- Intestino: Peristaltismo,bactrias comensais,defensinas.


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Barreiras Naturais - resumo


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Componentes celulares daimunidade inata

Fagcitos:

Neutrfilos Moncitos/macrfagos

Clulas dendrticas

Clulas NK

Componentes proteicos da imunidade

inata Protenas do Complemento

Citocinas/Interferons


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PIRMIDE DA RESPOSTA IMUNE: PRIMEIRA ESEGUNDA LINHAS DE DEFESA SO INATAS


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Reconhecimento dos microorganismos

pelo sistema imune inatoOs componentes da imunidade inata reconhecem estruturasque so comuns a diversas classes de microorganismos e que

no esto presentes nas clulas do hospedeiro PAMPs-(Padres moleculares associados a patgenos) atravs dosPRR (receptores para patgenos presentes nas clulas) .

Exemplos de PAMPs Lipopolissacardeos da parede de bactrias Resduos de manose terminal nas glicoprotenas (em

mamferos cido silico ou N-acetil-galactosamina) RNA dupla fita encontrado em alguns vrus Nucleotdeos CG no metilados comuns no DNA

bacteriano


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pelo sistema imune inato (PRRs)Receptores de manose: Reconhecemresduos de acar presentes em

microorganismos e no nas clulas dohospedeiro.

Receptores N-formilmetionil:econ ecem pep eos - orm a os

produzidos por bactrias direcionandoos fagcitos para o local da infeco.

Receptores do Tipo Toll:Reconhecem LPS, DNAs metilados debactrias, Flagelina de bactrias, etc.


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pelo sistema imune inato

Os receptores presentes nas clulas do sistema imune inatogeralmente reconhecem estruturas que so essenciais para asobrevivncia e infectividade dos microorganismos

Estima-se que a populao total de linfcitospossa reconhecer mais de um bilho de

antgenos diferentesTodos os receptores da imunidade inataprovavelmente reconhecem menos de mil

padres moleculares microbianos


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Consequncias da ativao de receptores

presentes nas clulas da imunidade inata

Quais as conseqncias da ligao com estesreceptores?

Fagocitose Produo de mediadores inflamatrios: citocinas e

quimiocinas.

Expresso de molculas co-estimulatrias


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Fases- reconhecimento

- ligao- ingesto- morte e degradao

Fagocitose

Executores- espcies ativas de oxignio- enzimas lisosomais- xido ntrico- mieloperoxidase


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Fagocitose


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Fagocitose e destruio intracelular dosmicroorganismos


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Outros

- xido ntrico- papel na vasodilatao e exudao- papel na aderncia, fagocitose

Mediadores inflamatrios

e a va o

- Espcies ativas de oxignio- dano endotelial- dano a clulas vizinhas- balano redox


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Citocinas da Imunidade Inata

Em resposta aos patgenos, os macrfagos e outrasclulas secretam protenas, chamadas de citocinas,protenas solveis, que so intermedirias em muitasrea es ce u ares a mun a e na a.

AES DAS CITOCINAS

Mediadoras nas reaes imunolgicas Mediadoras nas reaes inflamatrias Comunicao entre leuccitos e entre os leuccitos

e outras clulas


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IL-1, TNF-alfa, IL-6,

IFN


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Adeso e migrao leucocitrias


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Apoptose e fagocitose


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PROTENAS DE FASE AGUDA


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INTERLEUCINA 1, INTERLEUCINA 6 e TNF


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INTERFERONS DA IMUNIDADE

INATA

TIPOS DE INTERFERON

Interferon-alfa (interferon leucocitrio, aproxim. 20protenas relacionadas)

Interferon-beta (interferon de fibroblastos)

- fibroblastos, clulas epiteliais, etcTIPO II

Interferon-gama (interferon imune)

- Linfcitos T ativados e clulas NK


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Processo caracterizado por diversasmodificaes bioqumicas e celulares que

ocorrem em resposta a uma leso tecidual ou

Consequncias do reconhecimento dos

patgenos: Inflamao

imune, vascular, de neurnios e hormnios

A inflamao representa 85% de todos os processospatolgicos que ocorrem na prtica mdica e hospitalar.


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Os sinais cardinais da inflamaoGaleno sculo 4


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Aguda

8-10 dias

Crnica

> 2 semanas

Inflamao

er o o cur o e semseqelas

Sintomas geralmentelocalizados

Clulaspolimorfonucleares

como cicatriz e perdade funo

Provm de uma

inflamao aguda Macrfagos, linfcitose fibrose


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Febre

citocinas: IL-1, IL-6, TNFProstaglandinas

Mediadores inflamatrios

ProstaglandinasBradicinina

Dano tecidual

Enzimas lisosomaisEspcies ativas de oxignioxido ntrico


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FebreBactrias, vrus, etc (PIRGENOS)

Fagcitos

Liberao de citocinas: IL-1, IL-6, TNF

Liberao de PROSTAGLANDINAS: ao no hipotlamo

Elevao do termostato hipotalmico

Balanotermosttico/produo de calor alterada

FEBRE


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Antiinflamatrios Glicocorticides

IL-1,IL-2

-

Cortisol inibe a expresso Nmero de linfcitos,moncitos e eosinfiloscirculantes

Sntese de IL-1 ,IL-6, TNF e IL-2

Ex resso do rece tor c,

e TNF

Gerao de prostaglandinas eleucotrienos


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Evaso da Imunidade Inata pelos

Microorganismos

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