139822586-granulacion-humeda-y-seca.pdf
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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA
(CREADA EL 29 DE OCTUBRE DE 1943)
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GRANULACIN
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GRANULACIN
HUMEDA
GRANULACIN
SECA
La granulacin
hmeda es el
mtodo clsico de
elaboracin de
comprimidos que
tiene por objeto
aumentar el tamao
de partcula y
mejorar las
propiedades de flujo
Conocido tambin con el nombre de granulacin por doble compresin no es muy utilizado y comprende 2 etapas:
Se utiliza para componentes sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas excesivamente solubles en lquidos de humectacin.
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VENTAJAS GRANULACIN HUMEDA
GRANULACIN SECA
Las caractersticas fsicas de la droga y de los excipientes no son importantes
Reduccin de la segregacin
Dispersin de componentes en concentraciones mnimas.
Mejora la cohesin
durante la
compactacin
Mejor disolucin.
Pocas etapas, personal,
equipo y espacio
Frmacos no expuestos
a humedad y secado.
Mejora la
desintegracin
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DESVENTAJAS GRANULACIN HUMEDA
GRANULACIN SECA
Formacin de masas duras, puede impedir la liberacin del frmaco
Ms equipos, mayor espacio, mayor tiempo de proceso y mayor costo energtico.
Menor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor.
Aumentan los tiempos de disolucin
Alta formacin de polvillo
Mayor tiempo de proceso
Slo se usa excipientes que soporten doble compresin
Mayor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor.
Mejor disolucin.
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AGLUTINANTES
GRANULACION HUMEDA GRANULACION SECA
Gomas
Gelatina
Jarabes
Almidn
Pvp
Hpmc
Cmc
Polietilenglicoles.
Polivinilpirrolidona
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Diluyentes: Granulacin Hmeda y
Seca: Celulosa en Polvo
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SUGAR: Diluyente Granulacin
Seca
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Celulosa Microcristalina:
Granulacin Hmeda
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Desintegrante Granulacin Seca
: CROSPOVIDONA
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Aglutinante: Granulacin Hmeda
y Seca : SUCROSA
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HIPROMELOSA Las concentraciones
entre 2% y
5% w / w puede ser
utilizado como
aglutinante, ya sea en
procesos de
granulacin hmeda y
seco
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Disgregante Granulacin
Seca
HIDROXIPROPILCELULOSA
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Lubricante Granulacin
Hmeda
MALTODEXTRINA
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GRANULACI
N HMEDA
GRANULADOR
OSCILANTE
MEZCLADORA-
GRANULADORA
LOTE DE ALTO
CIZALLAMIENT
O
SECADORA-
GRANULADORA
LECHO
FLUIDIZADO
CHILSONATOR
TABLETEADORA
EXCENTRICAS TABLETEADORA
ROTATIVAS
GRANULADORA
DE SECADO POR
SPRAY
GRANULADORA
TIPO DE BOLAS
GRANULADOR
SIGMA
PLANETARIO
GRANULADORA
MEZCLADORA
DE ALTA
VELOCIDAD
GRANULADORA
DE SECADO POR
PROCESO DE
FLUIDIFICACIN
GRANULACI
N SECA
E
Q
U
I
P
O
S
BRIQUETEADORA
S
GRANULADOR
EN SECO DE
RODILLO SIN
FIN Y ROCILLOS
COMPACTADOR
ES
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GRANULADOR SIGMA PLANETARIO Tradicionalmente la granulacin
hmeda de los polvos se ha realizado
en los mezcladores sigma, planetarios
y de tornillo vertical. La mezcla de
polvos se coloca en el mezclador y se
adiciona el lquido aglutinante a
ciertos intervalos de tiempo. Luego la
mezcla se pasa a un granulador
oscilante donde las barras del rotor
fuerzan la masa hmeda a pasar por
un tamiz. Los grnulos formados se
colectan en bandejas y se secan en
secador de bandeja o en lecho
fluidizado. Este ltimo produce un
secado mucho ms rpido y mantiene
los grnulos individuales separados
disminuyendo los problemas de
agregacin y migracin intragranular.
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MEZCLADORA-GRANULADORA LOTE DE
ALTO CIZALLAMIENTO
Si se necesita
combinar lquidos de
diferentes
viscosidades,
emulsionar,
homogeneizar,
desintegrar, solubilizar,
dispersar polvos,
reducir el tamao de la
partcula o acelerar las
reacciones, stas
tareas no se pueden
lograr fcilmente con
un aparato de bajo
cizallamiento. Un
mezclador de alto
cizallamiento puede
lograr esto y mucho
ms, reduciendo su
tiempo de mezclado
hasta en un 90%.
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GRANULADORA DE SECADO POR PROCESO DE FLUIDIFICACIN
Los materiales en polvo se encuentran en estado de fluidizacin en el contenedor.
Como primera medida los materiales son
sometidos a calor y mezclados por aire
caliente filtrado. Luego, el polvo
atomizado y combinado con una solucin
aditiva. El siguiente y ltimo paso es la
formacin de grnulo.
La humedad de lo grnulos es
evaporada, a travs del contacto directo
constante con aire caliente. El adhesivo
es tambin solidificado paralelamente
durante el proceso de secado. El
repetitivo proceso de secado contribuye
finalmente a la generacin de grnulos
esfricos porosos
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SECADORA-GRANULADORA LECHO
FLUIDIZADO
Las partculas de polvo se fluidizan en
un chorro de aire, pero la adicin del
lquido de granulacin se vaporiza
desde un inyector sobre el lecho de
polvos.
Se sopla o aspira aire calentado y
filtrado a travs del lecho de los polvos
sin mezclar para fluidificar las
partculas y mezclar los polvos.
El lquido de granulacin se incorpora a
travs de un inyector de vaporizacin
situado sobre el lecho de partculas.
El lquido hace que las partculas
primarias de polvo se adhieran cuando
chocan las gotas y los polvos.
El escape de material desde la cmara
de granulacin se impide con los filtros
de ventilacin, que se agitan
peridicamente para reintroducir el
material recogido dentro del lecho de
fluidificacin.
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GRANULADORA DE SECADO POR
SPRAY
La granuladora de
secado por spray
series es un equipo
multifuncional. Posee
funciones de secado,
fluidizacin, y
granulacin; tambin
procesa materiales
lquidos y los
convierte en grnulos
de diferentes
dimetros en rangos
de 0.2-2mm.
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GRANULADOR OSCILANTE
El granulador oscilante se emplea para
formar los grnulos requeridos a partir
del material en polvo o para triturar
materiales secos segn el tamao
requerido.
Entre sus principales caractersticas se
encuentran que el tamiz puede retirarse
e instalarse con facilidad, pudiendo
ajustarse la tensin. El rotor tambin
puede retirarse y limpiarse con facilidad.
El sistema de accionamiento est
totalmente cerrado dentro del bastidor de
la mquina y su sistema de lubricacin
permite trabajar con suavidad a la
mquina.
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CHILSONATOR El Compactador de
Rodillos :La flexibilidad
mxima de proceso
se obtiene con:
Rodillos y tornillos alimentadores
de velocidad variable.
Presin de rodillos variable
Medicin de la separacin entre
rodillos.
Disponibilidad de mltiples
configuraciones de
rodillos.
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BRIQUETEADORA
Transforman el polvo en aglomerados
densos
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EXCNTRICAS
De 1 Punzn, los punzones se mueven en 1 direccin, l superior realiza la compresin, l inferior expulsa el comprimido, l superior controla la dureza, l inferior controla el peso.
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Rotatorias
De 16-32 punzones, Los punzones se mueven en 2 direcciones, ambos realizan la compresin, l inferior expulsa el comprimido, l inferior controla peso y dureza, tolva de alimentacin doble, alta productividad, fuentes de variacin relacionada con granulado.
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CUNDO UTILIZAR CADA TIPO
DE GRANULACIN?
VA HMEDA
Cuando el frmaco y las dems sustancias a granular se puede mojar y puede recibir calor.
VA SECA
Cuando los componentes del comprimido son sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas durante el secado o son excesivamente solubles en los lquidos de humectacin.
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ESQUEMA COMPARATIVO DE LOS TIPOS DE
GRANULACIN
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MEZCLADO EN SECO
En ambos casos se mezcla el frmaco con las sustancias que
lo acompaan. Despus se puede tamizar para asegurar la
homogeneidad de tamao y evitar posibles contaminantes.
VA HMEDA
VA SECA
Bombo mezclador: si su cantidad de diluyente es mucho mayor que la de
frmaco
Amasadora: si las cantidades son parecidas
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AMASADO
La solucin aglutinante se
agrega poco a poco sobre la
mezcla o por atomizacin, con
el fin de conseguir una masa
mas o menos compacta. Este
amasado se lleva acabo en
amasadora.
COMPACTACIN
se puede realizar por briqueteado o
por compactacin con rodillos. Se
realiza a altas presiones, lo que
promueve la compactacin y facilita la
eliminacin del aire interpuesto. De
esta forma se obtiene una placa
comprimida de gran dureza
VA HMEDA
VA SECA
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VA HMEDA
GRANULACIN Consiste en someter la masa
humectada a una presin
mecnica, que fuerza su paso a
travs de una superficie
perforada o tamiz. Se puede
realizar en granulador tipo
oscilante( grnulos duros,
pequeos, porosos y de
superficie lisa) o
rotatorio(grnulos ms compacto
y de mayor tamao).
VA SECA
TROCEADO O
FRAGMENTACIN La lmina obtenida debe
dividirse en trozos o fragmento
pequeos con el fin de poder
posteriormente efectuar la
granulacin de forma correcta y
sin dificultades
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VA HMEDA
DESECACIN
Debemos eliminar el liquido
aadido durante el amasado,
esta operacin debe efectuarse
con cuidado para eliminar solo
ese lquido, pues se corre el
peligro de eliminar el agua
propia de las sustancias de la
mezcla. En este proceso se
debe realizar pesadas para
finalizar el proceso cuando
tenga un peso igual a la suma
de los pesos del frmaco,
diluyente, aglutinante.
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VA HMEDA
Granulacin final tamizacin
El granulado, una vez seca debe
granularse- tamizarse con el fin de obtener
el tamao de granulado deseado. Debe
tenerse en cuenta que se parte de un
granulado de 4mm, por lo que , si se hace
pasar a 0.4mm, no puede hacerse
directamente, pues se producir una gran
cantidad de polvo que provocara
dificultades en el momento de dosificar el
producto o de comprimirlo. por esto, debe
existir una granulacin por tamaos, por lo
que se utilizar distintos tamices se puede
realizar por granuladores oscilantes.
VA SECA
Granulacin-
tamizacin
Los fragmentos obtenidos
se granularn en
granuladora oscilante,
hacindolos pasar por
distintos tamices
progresivamente hasta
conseguir el tamao de
grano deseado.
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Factores a tener en cuenta durante el proceso de Granulacin hmeda:
Tamao de partcula inicial. La granulacin se usa para facilitar el proceso de compresin de partculas muy
finas.
Tamao de partcula final.
La distribucin del tamao del grnulo (GSD) es de mayor importancia para la
calidad final del producto granulado ya que influye la densidad, la fluidez y la
formacin de polvos. Por lo tanto, la comprensin y el control del crecimiento
del grnulo durante la manufactura son de la mayor importancia para la
entrega de un producto final de alta calidad. Nos conviene obtener un granulado
con partculas grandes para una mejor cohesin al momento de comprimirlas.
Tipo de aglutinante. Actan aglomerando sustancias que de por s no se compactaran de forma
estable. Se puede utilizar en seco o aadir en un vehculo acuoso o
hidroalcohlico. Hay que adicionar la cantidad correcta de aglutinante ya que una
cantidad insuficiente provocara la fragmentacin del comprimido y un exceso
afectara a la disgregacin y, por lo tanto, a la biodisponibilidad
Tipo de solvente. Son vehculos para la adicin de aglutinantes, debe solubilizar al aglutinante.
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Tiempo de amasado.
Si contina la agitacin, continuar tambin la coalescencia de grnulos y se producir un sistema sobreamasado que ser inutilizable, aunque este resultado depende de la cantidad de lquido aadido y de las propiedades del material que se va a granular.
Equipo de amasado.
Tipo de amasado.
Equipo de secado.
Tamices usados en la granulacin y en la reduccin del granulado seco.
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PARMETROS QUE
CARACTERIZAN A UN GRANULADO
Aspectos o caractersticas organolpticas.
El granulado tendr un color, olor, sabor, aroma y forma
determinados.
Dispersin granulomtrica
Los tamaos del grano deben ser homogneos y no dispersos.
Densidad aparente y volumen aparente.
Reviste especial importancia en el momento de seleccionar
tamaos de envases, de capsulas o de comprimido.
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Friabilidad.
Es la capacidad de erosionabilidad que tiene el granulado. Mientras sea menos friable tendr ms resistencia a la manipulacin y transporte.
Humedad de la mezcla. La humedad residual del granulado es importante ya que ejerce un efecto plastificante y minimiza la paricin de cargas electrostticas por friccin, aunque debe ser inferior al 3% para evitar la formacin de aglomerados que dificulten el flujo. Temperatura de secado.
Esta operacin debe realizarse utilizando la tecnologa de secado ms adecuada al producto intermedio elaborado. Velocidad de adicin del aglutinante.
Se debe agregar el aglutinante de manera continua , lentamente y a velocidad constante.
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Capacidad de compresin
Caractersticas solo exigible a aquel granulado destinado a la obtencin del comprimidos. Interesa que sea lo ms plstico posible.
Capacidad de disgregacin y disolucin.
Para conseguir la liberacin es necesario que el granulado se disgregue y posteriormente se disuelva.
Relacin tamao del granulado- peso del comprimido.
Cuanto ms pequeo haya de ser el comprimido, ms pequeo a de ser el granulado que se utilice en su elaboracin.
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El tiempo: Debe ser el necesario para cada ciclo de elaboracin.
Por compresin: El proceso es lento debido que se utiliza un tornillo helicoidal que regula la velocidad Presin: Las partculas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del solido y aumentando el area superficial de este. Friabilidad: Es la capacidad de erosionabilidad que posee un granulado. Dispersin granulomtrica Tamao de grano homogneos y no dispersos, pues al momento de mezclar puede ocurrir un proceso de segregacin
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Aspectos o caractersticas organolpticas Depender del principio activo pues ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta Densidad aparente y volumen aparente La densidad aparente de un granulado es el cociente existente entre un peso determinado del mismo y el volumen aparente que tiene dicho peso. Este varia despus de la compresin o compactacin de rodillos.
Capacidad de compresin Para la compresin interesa que la mezcla sea lo mas plstico posible, pues si el comprimido, una vez se retira el punzn o punzones que lo han compactado, tiende a dilatarse, se resquebrajar o desmenuzar. Comportamiento reolgico Es decir, la capacidad de deslizamiento y capacidad de apilamiento. La mezcla debe tener una fluidez adecuada para que la alimentacin en la compactacin por rodillos sea uniforme. Actualmente se usan tornillos helicoidales para garantizar esa fluidez
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GRANULACIN HUMEDA GRANULACIN SECA
Temperatura de secado variable Solo usa temperaturas bajas
Velocidad de adicin del aglutinante Usa aglutinante en polvo
No usa altas presiones Las partculas se agregan a altas
presiones
Reduce el riesgo de segregacin Mayor riesgo de segregacin
Menor estrs del API
Cohesividad del Material
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Referencias bibliogrficas
Vila Jato JL. Tecnologa farmacutica. Vol. I: Aspectos fundamentales de los sistemas farmacuticos y operaciones bsicas. Madrid: Sntesis; 1997.
Faul i Trillo C. Tratado de farmacia galnica. Madrid:Luzn 5; 1993
www.fitzmill.com/international/ecuador/ecuador.html
http://www.quarco.com/main/es/catalog.html?page=shop.browse&category_id=55
http://www.dryingmachineschina.es/2-3-fluidized-bed-granulator.html