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8/19/2019 13AulaMedicinaDengueChikZika
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Arbovírus e arboviroses
Arbovírus (de “arthropod borne virus”) são vírus que podem sertransmitidos ao homem por vetores artrópodos.
Os arbovírus pertencem a três famílias
1- Togaviridae !hi"un#un$a% &ncefalites equinas ('este% Oeste%eneuelana)
*+ Bunyaviridae ,ebre da -andfl$ (mosquito pólvora)% ,ebre doale ift% ,ebre hemorr/#ica da !rim0ia+!on#o
1+ Flaviviridae ,ebre amarela% 2en#ue% 3i"a
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Ciclos de Transmissão 4omem + artrópodo + homem
e.#. 2en#ue% !hi"un#un$a% 3i"a% ,ebre amarela urbana.
eservatório pode ser ou o homem ou o vetor artrópodo.
5ode haver transmissão transovariana.
Animal + artrópodo + homem e.#. &ncefalites equinas 'este e Oeste% ,ebre amarela silv/tica.
O reservatório 0 um animal.
O vírus 0 mantido na naturea em um ciclo de transmissão &mvolvendo ovetor artópodo e um animal. O homem se infecta incidentalmente.
Ambos ciclos podem ocorrer com alguns arbovírus, como a Febreamarela.
írus !hi"un#un$a
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Homem-Artrópodo-
Homem
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Animal-artrópodo-Homem
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etores artrópodos
6osquitos!hi"un#un$a% &ncefalite 7aponesa% Oeste do 8ilo% 2en#ue% ,ebreamarela% &ncefalites -t. 'ouis% &quinas 'este% Oeste% eneuelana.
!arrapatos
,ebre da !rim0ia+!on#o.
-andflies (mosquito pólvora),ebre da sandlfl$ siciliana% ,ebre do ale ift.
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Exemplos de vetoresartrópodos
Aedes AegytiAlguns Carrapatos
Phlebotomíneo (Sandfly,mosquito pólvora)Culex osquito
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Reservatórios Animais
!m muitos "asos, o reservatório verdadeiro n#o $"onhe"ido% os seguintes animais podem ser reservatórios&
Aves !n"efalites 'aponesa, St ouis, este do *ilo,!quinas este, este
Suínos !n"efalite 'aponesa
a"a"os +ebre amarela, i-a
.oedores !n"ef% /ene0uelana, .ussian Spring1Summer
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Doenças associadas
+ebre e eritema 1 usualmente inespe"ífi"o, lembrandoinfluen0a, rub$ola, ou infe"23es por enterovírus%
!n"efalites
+ebre hemorr4gi"as
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Diagnóstico
Sorologia 1 "omumente usada para o diagnósti"o dearboviroses%
Cultivo 1 em "amundongos ou v4rias linhagens de "$lulas podem ser usadas, in"luindo "$lulas de mosquitos%.aramente usado, pois podem ser perigosos (patógenos de"at% 5 ou 6)%
7estes de dete"2#o direta& dete"2#o de antígenos e 4"idosnu"l$i"os possíveis%
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revenção
/igil8n"ia 1 da enfermidade e de vetores
Controle de vetores1 pesti"idas, elimina2#o de lo"ais de
pro"ria2#o% Prote2#o pessoal 1 triagem de "asas, redes de dormir,
repelentes
/a"ina2#o 1 disponível para algumas "omo +ebre amarela,en"efalites 'aponesa e .ussa ("arrapato)
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,amília Flaviviridae% 9ênero Flavivirus
!ausa 2en#ue cl/ssico (2!) e febrehemorr/#ica do 2en#ue (,42)
: um arbovírus (transmitidos por mosquitos) 5ossui ; sorotipos distintos (2&8+
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!lavivírus - "rgani#ação do vírion
RNA fita simples (+)
pr
!icamada "ipídica
#
Nucleocapsídeo
$ prots estruturais% prots n&o' estruturais
$'nm
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!ada sorotipo confere imunidade sorotipo específica permanente e contra
outros sorotipos% por curto período
=odos os sorotipos podem causar doen>a #rave e fatal
aria>ão #en0tica dentro dos sorotipos (9enótipos)
Al#uns #enótipos parecem ser mais virulentos e com maior potencial epidêmico
8ovas infec>?es com outro sorotipo% entre 1 +ão podem levar a den#ue hemorr/#ico por desencadeamento de processode hipersensibilidade.
Vírus da Dengue
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AD*R-Vírus /0lula1ospedeira
via receptorcelular
/234"A*A
N3A5#donucleocapsídeo
Diminui6&o do p7
Fus&o da membranado vírus4rot. # sofremudan6aconformacional
Nucleocapsídeo 0liberado nocitoplasma
D#*N8DA#N3
ssRNA(+)gen9mico
ssRNA(+)
3RAD8-ediada pelo /A4
/234"A*A
poliproteína
4roteínasN&o'estruturais
4roteínas#struturais
4roteases viraise celulares
7elicase + RNApolimerase RNA'dependente :/ofatores
4rog;nies dessRNA (+)*íntese de moldede ssRNA (')#ND/23*#
RF5ão dos írus 2en#ue(monócitos% macrófa#os% linfócitos % c0lulas endoteliais e dendríticas
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$os%uitos do g&nero Aedes'
(as Am)ricas* Aedes aegypti '
(a +sia* Aedes albopictus'
Aedes aegypti Aedes albopictus
etores 4ospedeiros
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O vírus 2en#ue 0 transmitido por fêmeas do mosquito
infectado
5rincipalmente se alimenta durante o dia 5ossui h/bitos dom0sticos
!oloca os ovos e #era larvas preferencialmente em
recipientes artificiais.
Aedes aegypti
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anifesta6>es /línicas
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(*,?@@%)
Manifestações do Dengue
Assintomática Sintomática
Febre IndiferenciadaDengue Clássica (DC)
Febre do Dengue Hemorrágico(FDH)
com manifestações hemorrágicas
Bnfec>ão por 2en#ue
Sem Choque Com choque (SCD)
sem manifestaçõeshemorrágicas
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,ebre 5rostra>ão
!efal0ia 2or retro+orbital Artral#ia e mial#ia 8/useasCvDmito AnoreEia ash 6anifesta>?es hemorr/#icas
.ash
anifesta6>es /línicas do Dengue /lssico (D/)
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FFG das pessoas apresentam febre durante cerca de sete dias cominício abrupto.
HIG têm dor de cabe>a frontal severa% dores nas articula>?es e
mJsculos.
@IG têm dor atr/s dos olhos (retro+orbital)K
@IG têm prosta>ão% indisposi>ão% perda de apetite% n/usea e vDmitos.
*@G têm manchas vermelhas no tóraE e bra>os.
B65O=A8=& A 2en#ue se diferencia de resfriados e #ripes por nãoapresentar sintomas respiratórios.
2en#ue cl/ssica + manifesta>?es
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4emorra#ias na pele (eE pet0quias)
9en#ivorra#ia
-an#ramento nasal
-an#ramento #astrointestinal 4ematJria
,luEo menstrual aumentado
Petéquias
anifesta6>es 7emorrgicas do Dengue /lssico (D/)
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,ebre ou história recente de febre de at0 L dias
=rombocitopenia plaquetas M?es hemorr/#icas
&vidências de permeabilidade vascular
!onfirma>ão laboratorial durante períodos epidêmicos ou
interepidêmicos
pa"iente dever4 apresentar os seguintes "rit$rios&
A
!
4#2 B AC!= ?
&fusão pleural
Febre 7emorrgica do Dengue
(F7D)
(*,?@@%)
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C,o%ue* ocorre entre o . e /. dia de doença0 precedido por um ou
mais sinais de alerta'
Decorrente do aumento da permeabilidade vascular seguido de
,emoconcentração e 1al&ncia circulatória'
2 de curta duração e pode levar ao óbito em 34 a 45 ,oras ou 6
recuperação r7pida após terapia anti-c,o%ue apropriada'
Síndrome do Choque
da Dengue (SCD)
R t 2
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Resposta 2mune nas2nfec6>es por Dengue
í v e i s
d e
a n t i c o r p o s
e
a n t í g e n o
2g
2g
2g5
Bnfec>ão 5rim/ria(início dos sintomas)
Bnfec>ão -ecund/ria(início dos sintomas)
Vírus Vírus
N*?N*?
3empo
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Diagnstico !aboratorial
Dengue
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Coleta e "rocessamento de Amostras #ara o
Diagnstico !aboratorial do Dengue
$i#o de %s#&cime Momento da Coleta $i#o de
Análise
Soro de fase aguda
De ' dias a#s o in*cio
dos sintomas+solamento ,iral- m&todos sorolgicos-
moleculares e ca#tura de .S/
Soro de fase
con,alescente
%ntre os dias 01/ a#s o in*cio
dos sintomas
Métodos sorológicos
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Bsolamento iral !ultura de c0lulas de mosquito A. albopictus clone !HC1H
Bnocula>ão intrator/Eica de mosquitos Toxorhynchites
2etec>ão de /cido nucl0ico viral =+5!% 5! em tempo real
-orolo#ia
6ac+&'B-A B#9+&'B-A
!aptura de antí#eno 8-<
Nits comerciais
4istopatolo#ia e Bmunohistoquímica
Diagnstico !aboratorial Dengue
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!ultura de c0lulas de mosquito A.albopictus clone !HC1H
Bnocula>ão intrator/Eica de mosquitosToxorhynchites
Bmunofluorescência Bndireta Anticorpos6onoclonais tipo+específicos (9ubler etal.%
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Captura de anticorpos IgM (MAC-ELISA)
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Placa
Fluidohiperimune
Antígeno Dengue
Soro
paciente IgG
AnticorpoSecundárioAnti-IgG
Substrato
Detec!o de anticorpos Ig" (Ig"-ELISA)
Sorologia
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*egunda etapa de amplifica6&o Nested 4/R
Amplicon D#NV'? (E bp)
D?
@P 1P
3*?3*3*$3*
@
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-e#undo a O6-
R@I milh?es de pessoas contraem a doen>a
@II mil são hospitaliadas (FIG crian>as)
*; mil óbitos
!erca de *%@ S 1 bilh?es de pessoas vivem em
risco de contrair a doen>a nos países onde o
den#ue 0 endêmico.
&pidemiolo#ia 2en#ue
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Distri#ui!o g$o#a$ dossorotipos de %írus dengue&
'*
Distri#ui!o g$o#a$ dossorotipos de %írus dengue&Mackenzie et al., 2004
udan6a na distribui6&o dos sorotipos de dengue nosGltimos $ anos
http://www.saude.gov.br/http://www.brasil.gov.br/
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http&99:::%paho%org9!nglish9A;9;PC9C;9dengue%htm H At0 a I *emana #pidemiolJgica
!RA*2"(K,)
L@M
H1I%III%
!RA*2"(%$.$E)
LEM
!RA*2"($$.E$)
;I.FIF@H
LK@M
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8 i t d 9
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8acina contra a dengue9 Di:culdades para o desenvolvimento de uma vacina acinas somente em *Ia de ; sorotipos Tuestionamentos quanto U efic/cia e custo das vacinas oferecidas
6aior 2esafio
2esenvolver vacina qu/drupla combinada em uma Jnica (tetravalente)
Bndua prote>ão permanente contra os ; sorotipos
8ão pode induir -24 se o vacinado for eEpostoV
8ão deve causar rea>?es de hipersensibilidade.
http://www.brasil.gov.br/
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!ebre amarela ;3<
.egi3es& oeste da
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,amília Flaviviridae% 9ênero Flavivirus
: um arbovirus S protótipo da família =ransmitidos por mosquitos 5ossui um só sorotipo
Vírus Da Febre Amarela
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"enoma /irais
RNA fita simples (+)
pr
!icamada "ipídica
#
Nucleocapsídeo
$ prots estruturais % prots n&o' estruturais
$'nm
li ã í d , b A l
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AD*R-Vírus /0lula1ospedeira
via receptorcelular
/234"A*A
N3A5#donucleocapsídeo
Diminui6&o do p7
Fus&o da membranado vírus4rot. # sofremudan6aconformacional
Nucleocapsídeo 0liberado nocitoplasma
D#*N8DA#N3
ssRNA(+)gen9mico
ssRNA(+)
3RAD8-ediada pelo /A4
/234"A*A
poliproteína
4roteínasN&o'estruturais
4roteínas#struturais
4roteases viraise celulares
7elicase + RNApolimerase RNA'dependente :/ofatores
4rog;nies de
ssRNA (+)*íntese de moldede ssRNA (')#ND/23*#
RF5ão írus da ,ebre Amarela(monócitos% macrófa#os% linfócitos % c0lulas endoteliais e dendríticas
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atogenia = !ebre amarela /írus repli"a em linfonodos e infe"ta "$lulas dendríti"as>? /ai ao fígado e infe"ta hepató"itos (provavelmente via
"$lulas de @upfer, indiretamente), o que leva a umadegrada2#o eosinofíli"a destas e libera2#o de "ito"inas%
assas ne"róti"as ("orps"ulos de Coun"ilman) surgem no"itoplasma dos hepató"itos%
!m "aso de progress#o fatal, o"orre "hoque "ardiovas"ulare falha mltipla de órg#os, "om nível muito elevado de"ito"inas (B"ito-ine storm)
,onte Wi"ipedia
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!ebre amarela ;4<
Sinais& PD 5 a 6 dias Severamente infe"tados>? bradi"ardia
i"terí"ia
hemorragias%
EFG dos pa"ientes >? doen2a fatal& hemorragias
oliguriahipotens#o%
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!ebre amarela = sinais
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,ebre Amarela + /reas de risco
,ebre Amarela /reas de risco
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,ebre Amarela + /reas de risco
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&m /reas endêmicas% cada caso deve ser considerado suspeitopois pode contribuir para o alastramento da doen>a (H+
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A origem do vírus vacinal amostra 3/Dpara 1ebre amarela
8acinação* vacina produ#ida em embrião de galin,a0 com a
amostra >Asibi 3/D?' @ndicação* pessoas em 7reasend&micas ou viaantes'
3B* a amostra >Asibi? ; do nome do paciente do %ual ovírus 1oi isolado< 1oi adaptada em tecidos de embrião decamundongo' Após 3/ passagens0 o vírus0 denominado3/D0 1oi cultivado por passagens em tecidos de embriãode galin,a e at) a passagem 3350 em tecidos de embriãodenervados'
Então0 T,eiler e mit, inetaram o vírus via @C emmacacos = mostrando uma acentuada redução no víscero-e neurotropismo'
" vírus 1oi cultivado ainda at) as passagens 44/ e 44B =estes 1orma usados para imuni#ar volunt7rios ,umanos'“Os resultados foram satisfatórios – não houve reaçõesadversas e todos soroconverteram em 2 semanas. aciente Asibi0 DaFar0 3B
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'0 P M1$$er disco%er2 o3 the insecticida$ qua$ities and use o3 DD4 3or thecontro$ o3 %ector-#orne diseases (2e$$o5 3e%er& dengue&
5aul 4ermann 6Yller (
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# $
Bnfec>ão pelo vírus !hi"un#un$a
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> p # $
vírus !hi"un#un$a S epidemiolo#ia
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Os primeiros casos no rasil Z[ *I
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C,iFungunGa
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Bnfec>ão pelo vírus !hi"un#un$a
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Bnfec>ão pelo vírus !hi"un#un$a
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C,iFungunGa aguda = sinais!ebre
oliartralgias ;pode ,aver inc,aço<Dor de cabeçaDores muscularesDor nas costas(7usea
8mitoEritemaoliartriteConuntiviteCala1rios
&m crian>asZ[ tende a ser mais #rave.
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C,iFungunGa crnica =
sinais oliartralgia IJ pode durar semanas a anos' Dores articulares at) 4 anos BK dos adultos são assintom7ticos or)m0 a maioria se torna desabilitado por meses ou semanas IJ
destre#a redu#ida0 perda de mobilidade0 reaçLes atrasadas' Dor articular recorrente ocorre em M=5MK dos in1ectados' ComplicaçLes raras* miocardite0 meningoence1alite0 ,emorragias
leves0 uveite0 retinite'
$orte rara' HoOever0 increases in crude deat, rates ,ave been reported during
t,e 4MM5=4MM epidemics' $ore t,an ,al1 o1 patients O,o suPer 1romsevere c,iFungunGa 1ever are over Q Gears old0 and more t,an K o1t,em die' $ost o1 t,ese adults ,ave underlGing medical conditions andappear to be more liFelG to suPer complications'
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C,iFungunGa - sinais
C,iFungunGa = sinais
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C,iFungunGa sinais
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2en#ue E !hi"un#un$a
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!hi"un#un$aevolu>ão da infec>ão no hospedeiro
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!hi"un#un$a S dia#nóstico
+ Bsolamento viral+ =+5!+ -orolo#ia (B#6 e B#9)
+ !oletar san#ue na primeira semana+ B#6 ] ou aumento de títulos B#9 X; E entre amostras coletadas nas fases
a#uda e convalescente
-ite recomendadohttpCC^^^.paho.or#ChqCindeE.php_optionZcom`contentvie^ZarticleidZFL**chi"un#un$a+photo+stor$BtemidZ;
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" primeiro caso bem documentado do vírus iFa 1oi em3BQ50 começando com uma leve dor de cabeça %ueprogrediu para um exantema m7culo-papular0 1ebre e dornas costas'!om dois dias% a erup>ão come>ou a desaparecer% e com 1 dias%
a febre desapareceu permanecendo apenas a erup>ão.
-inais+dor de cabe>a leve+eEantema maculopapular%+febre%+mal estar%+con7untivite%+artral#ia.
írus 3i"a + 0 mais um ,lavivírus V
3i" í di t ib i ã t0 *IIL
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3i"avírus S distribui>ão at0 *IIL
3i"avírus distribui>ão at0 *I
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3i"avírus S distribui>ão at0 *I
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=ransmissão : transmitida por mosquitos e foi isolado de um nJmero deesp0cies do #ênero Aedes + Aedes aegypti % Aedesafricanus% Aedes apicoargenteus% Aedes furcifer % Aedesluteocephalus e Aedes vitattus.
5ato#eniaperíodo de incuba>ão eEtrínseca (em mosquitos) Rão Z[ nódulos linf/ticos Z[ na corrente san#uínea.
=ratamentoCpreven>ão8ão h/ vacina.=ratamento sintom/ticoanti+inflamatórios não+esteróidesanal#0sicos não+salicílicos.
2ia#nóstico diferencial de 3oster aten>ãoV
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Bnfec>ão por vírus 3i"a