14 rasgaps. hyperactive ras in developmental disorders and cancer suzanne schubbert*, kevin...
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14 RasGAPs
Hyperactive Ras in developmentaldisorders and cancer
Suzanne Schubbert*, Kevin Shannon*‡ and Gideon Bollag
RasReceptorswitchefetor
•Proliferação, diferenciação, sobrevivência•Mutação em muitos tumores = oncogenic ras•Envolvido em outras anomalias
–Mutação NF1 (regulador negativo)neurofibromatose
–Mutação PTP11 (fosfatase com SH2)desenv. (face, coração)
–Mutação em KHAS, RHAS, ERK, MEKvárias síndromes
GNEFs (SOS) = desligam GDPGTP abunda
EFETORES (Raf) = mais de 20, recebem sinal
GAPs = afetam duração do sinal (GTPase)
EGFproliferação; NGFdiferenciação de PC12
Transitório Duradouro
Survivin
Variantes de splicing múltiplos (só 3 caracterizados)
Vários compartimentos e muita modificação pós-traducional
cinetócoro, centrosomo e fuso; citosol, mitocondria e núcleo
Controle de ciclo celular (p53 reprime BIRC5)
Reguladora de morte apoptótica ou não apoptótica•Se soltar do fuso caspase 3
Resposta a estresse de tumores
Sobrevivência em meio desfavorável (mitose tumoral)
Homeostase tecidual preservando vida de tecidos
Em tumores:
Marcador tumor específico, dos melhores
Angiogênese tumoral
Resistência a drogas anticancer!
Homodiméricapolymerized microtubules and electrostatic interactions with chromosomal
passenger proteins, (carboxy terminus α helices, inner centromere protein antigens (INCENP), Lys112 and Lys120; borealin, Lys110, Lys121 and Arg132)
XPO1 /nuclear export sequence (NES, Val89–Leu98)SMAC (Leu64, Leu87)X-linked IAP (XIAP) (Lys15–Met38)heat shock protein 90 (HSP90, Lys79–Lys90)mitochondrial-targeting sequence (survivin-ΔEx-3 C terminus)borealin and INCENP (dimer interface hydrophobic pocket: Leu6, Trp10,
Phe93, Phe101 and Leu102)