145421572 alpha tocopherol

Nama : Titis MawarsariNIM : 1111102000021Farmasi : A Semester 4

Alfa Tokoferol / Alpha Tocopherol

1. Nama Dagang

BP: RRR-Alpha-Tocopherol

JP: Tocopherol

PhEur: RRR-α-Tocopherol

USP: Vitamin E

2. Sinonim

Copherol F1300; (±)-3,4-dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12-

trimetiltridesil)-2H-1-benzopiran-6-ol; E307; RRR-α-tocopherolum;

alpha tocopherol sintetik; all-rac-α-tocopherol; dl-α-tocopherol; 5,7,8-

trimetiltocol.

3. Nama Kimia dan Nomor Registrasi CAS

(±)-(2RS,4’RS,8’RS)-2,5,7,8-Tetrametil-2-(4’,8’,12’-trimetiltridesil)-6-

chromanol [10191-41-0]

Perhatikan bahwa alfa tokoferol memiliki tiga pusat kiral, sehingga

menimbulkan delapan bentuk isomer. Bentuk alami dikenal sebagai d-

alpha tokoferol atau (2R,4’R,8’R)-alfa-tokoferol. Bentuk sintetis, dl-alfa

tokoferol atau hanya alfa tokoferol, terjadi sebagai campuran rasemik

mengandung sejumlah ekimolar dari semua isomer.

Pertimbangan serupa berlaku untuk beta, delta, dan gamma tokoferol

dan ester tokoferol.

4. Rumus Empiris dan Berat Molekul

C29H50O2 430.72

5. Rumus Struktur

Alfa tokoferol: R1 = R2 = R3 = CH3

Beta tokoferol: R1 = R3 = CH3; R2 = H

Delta tokoferol: R1 = CH3; R2 = R3 = H

Gamma tokoferol: R1 = R2 = CH3; R3 = H

* Indikasi pusat kiral

6. Kategori Fungsional

Antioksidan; agen terapetik.

7. Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Alfa tokoferol pertama diakui sebagai sumber vitamin E, dan bahan-

bahan yang tersedia secara komersial dan spesifikasi mencerminkan

tujuan ini. Sementara alfa tokoferol juga menunjukkan sifat antioksidan,

beta, delta, dan gamma tocopherol dianggap lebih efektif sebagai

antioksidan.

Alfa-tokoferol merupakan senyawa yang sangat lipofilik, dan

merupakan pelarut yang sangat baik untuk banyak sekali obat yang

sukar larut. (1-4) Dari peraturan penerimaan secara luas, tokoferol dinilai

sebagai produk farmasi berbasis minyak atau lemak dan biasanya

digunakan dalam konsentrasi dengan kisaran antara 0,001-0,05% v/v.

Terdapat konsentrasi optimal yang sering dipakai, sehingga

autoksidasi dari asam linoleat dan metil linolenate berkurang pada alfa

tokoferol berkonsentrasi rendah, dan dipercepat pada konsentrasi yang

lebih tinggi. Efektivitas antioksidan dapat ditingkatkan dengan

penambahan sinergis larut minyak seperti lesitin dan askorbil palmitat. (4)

Alfa tokoferol dapat digunakan sebagai plasticizer yang efisien (5) Hal ini telah digunakan dalam pengembangan deformasi liposom

deformasi sebagai formulasi topikal. (6)

d-Alfa-tokoferol juga telah digunakan sebagai surfaktan non-

ionik dalam formulasi oral dan injeksi. (3)

8. Penggambaran / Deskripsi

Alfa tokoferol merupakan produk alami. PhEur 6.0 mendeskripsikan

alfa tokoferol bening, tidak berwarna atau cokelat kekuningan, kental,

cairan berminyak.

9. Spesifikasi Farmakope

Tabel I: Spesifikasi Farmakope untuk alfa tokoferol.

Uji JP XV PhEur 6.0 USP 32Identifikasi + + +Karakter - + -Keasaman - - +Rotasi optik - +0.05° sampai

+0.10°

+

Berat logam ≤ 20 ppm - -Zat terkait - + -Absorbansi + - - pada 292 nm 71.0 - 76.0 - -Indeks refraksi 1.503 - 1.507 - -Gravitasi spesifik 0.947 – 0.955 - -Kejernihan dan

warna larutan

+ - -

Assay 96.0 – 102.0% 94.5 – 102.0% 96.0 – 102.0%Catatan pada USP 32 menggambarkan vitamin E terdiri dari d- atau dl-

alfa tokoferol, d- atau dl-alfa tokoferil asetat, atau d- atau dl-alfa

tokoferil asam. Namun, PhEur 6.0 menggambarkan alfa tokoferol dan

alfa tokoferil asetat dalam monografik terpisah.

Keragaman tokoferol dijelaskan dalam berbagai monograf Farmakope

membuat perbandingan spesifikasi lebih rumit.

10. Sifat Khas

Titik didih 235°C

Kepadatan 0.947-0.951 g/cm3

Titik flash / flash point 240°C

Titik ignition / ignition point 340°C

Indeks refraksi n 20 = 1.503–1.507

Kelarutan Praktis tidak larut air; mudah larut dalam

aseton, etanol, eter, dan minyak-minyak

nabati.

11.Kestabilan dan Kondisi Penyimpanan

Tokoferol dioksidasi secara perlahan oleh oksigen atmosfer dan cepat

dioksidasi oleh besi dan garam perak. Produk oksidasi termasuk

tokoferoksida, tokoferilkuinon, dan tokoferilhidrokuinon, serta dimer dan

trimer. Ester tokoferol lebih stabil terhadap oksidasi daripada tokoferol

bebas tetapi mengakibatkan antioksidan bersifat kurang efektif.

Tokoferol harus disimpan dalam gas inert, dalam wadah kedap

udara di tempat yang sejuk dan kering dan terlindung dari cahaya.

12.Ketidakcocokan

Tokoferol tidak kompatibel dengan peroksida dan ion logam, terutama

besi, tembaga, dan perak. Tokoferol dapat diabsorbsi menjadi plastik. (7)

13.Metode Industri / Metode Pembuatan

Tokoferol secara alami diperoleh dari ekstraksi atau distilasi molekullar

dengan distilasi uap minyak nabati, misalnya, alfa tokoferol terjadi pada

konsentrasi 0,1-0,3% di jagung, lobak, kedelai, bunga matahari, dan

minyak gandum (8) Beta dan gamma tokoferol biasanya ditemukan

dalam sumber-sumber alami bersama dengan alfa tokoferol. Tokoferol

rasemik sintetik dapat dibuat dengan kondensasi dari metilasi

hidrokuinon dengan isofitol rasemik. (9)

14.Keamanan

Tokoferol (vitamin E) terjadi pada banyak zat makanan yang

dikonsumsi pada diet normal. Kebutuhan gizi sehari-hari belum jelas

tetapi diperkirakan 3,0-20,0 mg. Penyerapan saluran pencernaan

tergantung pada fungsi pankreas normal dan adanya empedu.

Tokoferol secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh, dengan

beberapa tokoferol tertelan dimetabolisme di hati, ekskresi metabolit

melalui urin atau empedu. Individu yang menderita defisiensi vitamin E

biasanya diobati dengan pemberian tokoferol secara oral, meskipun

pemberian intramuskular dan intravena kadang-kadang dapat

digunakan.

Tokoferol ditoleransi dengan baik, meskipun asupan oral yang

berlebihan dapat menyebabkan sakit kepala, kelelahan, lemah,

gangguan pencernaan, dan mual. Kontak jangka panjang dengan kulit

dan intensif dapat menyebabkan eritema dan dermatitis kontak.

Penggunaan tokoferol sebagai antioksidan dalam obat-obatan

dan produk-produk makanan tidak menimbulkan bahaya apapun untuk

kesehatan manusia karena asupan harian dari penggunaan tersebut

kecil dibandingkan dengan asupan alami tokoferol dalam makanan.

WHO telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima dari

tokoferol yang digunakan sebagai antioksidan pada 0,15-2,0 mg / kg

berat badan. (10)

15.Penanganan Kewaspadaan

Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan

kuantitas bahan yang ditangani. Sarung tangan dan pelindung mata

direkomendasikan.

16.Status Pengawasan

GRAS terdaftar. Diterima di Eropa sebagai bahan tambahan makanan.

Termasuk dalam Database Bahan Inaktif FDA (injeksi IV, serbuk,

serbuk lipofil untuk suspensi liposomal, kapsul oral, tablet, dan sediaan

topikal). Termasuk dalam Daftar Penerimaan Bahan Bukan Obat

Kanada. Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral berlisensi di

Inggris.

17.Zat Terkait

d-Alfa tokoferol; d-alfa tokoferil asetat; dl-alfa tokoferil asetat; d-alfa

tokoferil asam suksinat; dl-alfa tokoferil asam suksinat; beta tokoferol;

delta tokoferol; gamma tokoferol; tokoferol eksipien.

d-Alfa tokoferol

Rumus Empiris C29H50O2

Berat Molekul 430.72

Nomor CAS [59-02-9]

Sinonim Alfa tokoferol alami; (+)-(2R,4’R,8’R)-2,5,7,8-

tetrametil-2-(4’,8’,12’-trimetiltridesil)-6-kromanol; d-α-tokoferol; vitamin

E.

Penampilan secara praktis tidak berbau, bening, kuning, atau

minyak kuning kehijauan. yellow viscous oil.

Titik leleh 2.5–3.5°C

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam etanol

(95%). Larut dengan aseton, kloroform, eter, dan minyak-minyak

nabati.

Gravitasi spesifik 0.95

Komentar d-Alfa tokoferol alami terjadi pada bentuk alfa

tokoferol.

d-Alfa tokoferil asetat



Nomor CAS [58-95-7]

Sinonim (+)-(2R,4’R,8’R)-2,5,7,8-Tetrametil-2-

(4’,8’,12’-trimetiltridesil)-6-kromanil asetat; d-α-tokoferil asetat; vitamin

E.

Penampilan Praktis tidak berbau, bening, kuning, atau

minyak kental kuning kehijauan yang memadat ketika dingin.

Titik Leleh 288°C

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam

etanol (95%). Larut dengan aseton, kloroform, eter, dan minyak nabati.

Rotasi Spesifik [α]25 = +0.258 (larutan 10% w/v dalam

kloroform)

Komentar Alkalis tidak stabil.

dl-Alfa tokoferil asetat



Nomor CAS [7695-91-2]

Sinonim (+)-3,4-Dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12-

trimetiltridesil)-2H-1-benzopiran-6-ol asetat; (±)-(2RS,4’RS,8’RS)-

2,5,7,8-tetrametil-2-(4’,8’,12’-trimetiltridesil)-6-kromanil asetat; (±)-α-

tokoferol asetat; α-tokoferoli asetas; all-rac-α-tokoferil asetat; dl-α-

tokoferil asetat; vitamin E.

Penampilan Praktis tidak berbau, bening, kuning, atau

minyak kental kuning kehijauan.

Kepadatan 0.953 g/cm3

Titik Leleh –27.5°C

Indeks Refraksi n 20 = 1.4950–1.4972

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; mudah larut

dalam aseton, kloroform, etanol, eter, dan minyak nabati; larut dalam

etanol (95%).

Komentar Alkali tidak stabil. Walau bagaimanapun,

tidak seperti alfa tokoferol, bentuk asetatnya jauh lebih rentan terhadap

efek dari udara, cahaya, atau sinar ultraviolet. Konsentrat alfa tokoferol

asetat, bentuk serbuk asetat alfa tokoferol, dijelaskan dalam 6.0 PhEur.

Konsentrat dapat dibuat dengan baik, tokoferol asetat alfa menyebar

dalam pembawa yang sesuai seperti akasia atau gelatin, atau dengan

mengabsorpsi alfa tokoferol asetat pada asam silikat.

d-Alfa tokoferil asam suksinat


Berat Molekul 530.8

Nomor CAS [4345-03-3]

Sinonim (+)-α-tokoferol hidrogen suksinat; d-α-tokoferil asam suksinat;

vitamin E.

Penampilan Serbuk putih praktis tidak berbau.

Titik Leleh 76–77°C

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sedikit larut

dalam larutan alkalin; larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan

minyak nabati; sangat larut dalam kloroform.


dl-Alfa tokoferil asam suksinat


Berat Molekul 530.8

Nomor CAS [17407-37-3]

Sinonim (±)-α-Tokoferol hidrogen suksinat; dl-α-

tokoferil asam suksinat; dl-α-tokoferol suksinat; vitamin E.

Penampilan Praktis tidak berbau, serbuk Kristal putih.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; sedikit larut

dalam larutan alkalin; larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan

minyak nabati; sangat larut dalam kloroform.


Beta tokoferol



Nomor CAS [148-03-8]

Sinonim Kumotokoferol; (±)-3,4-dihidro-2,5,8-trimetil-

2-(4,8,12-trimetiltridesil)-2H-1-β-benzopiran-6-ol; 5,8-dimetiltokol;

neotokoferol; dl-β-tokoferol; vitamin E; p-xylotokoferol.

Penampilan Minyak kental berwarna kuning lemah.


dalam aseton, kloroform, etanol (95%), eter, dan minyak nabati.

Rotasi Spesifik rotation [α]20 = +6.37°

Komentar Kurang aktif secara biologis daripada alfa

tokoferol. Diperoleh bersama dengan alfa tokoferol dan gamma

tokoferol dari sumber alami. Beta tokoferol sangat stabil pada

pemanasan dan alkalis dan dioksidasi secara lambat oleh oksigen

atmosfer.

Delta tokoferol



Nomor CAS [119-13-1]

Sinonim (±)-3,4-Dihidro-2,8-dimetil-2-(4,8,12-

trimetiltridesil)-2H-1-benzopiran-6-ol; E309; 8-metiltokol; dl-δ-tokoferol;

vitamin E.



dalam aseton, kloroform, etanol (95%), eter, dan minyak nabati.

Komentar Terjadi secara alami 30% dari senyawa

tokoferol dalam minyak kedelai. Delta tokoferol dikatakan sebagai

antioksidan paling berpotensi dari tokoferol.

Gamma tokoferol



Nomor CAS [7616-22-0]

Sinonim (±)-3,4-Dihidro-2,7,8-trimetil-2-(4,8,12-

trimetiltridesil)-2H-1-benzopiran-6-ol; 7,8-dimethyltocol; E308; dl-γ-

tokoferol; vitamin E; o-xylotokoferol.


Titik Leleh -30°C


dalam aseton, kloroform, etanol (95%), eter dan minyak nabati.

Rotasi Spesifik [α]20 = –2.4° (di dalam etanol (95%)

Komentar Terjadi dalam sumber alam bersama

dengan alfa dan beta tokoferol. Gamma tokoferol secara biologis

kurang aktif dibanding alfa tokoferol. Sangat stabil pada pemanasan

dan alkalis; dioksidasi secara lambat oleh oksigen atmosfer dan

menggelap secara bertahap pada pemaparan cahaya.

Tokoferol Eksipien

Sinonim Embanox tocopherol.


Komentar Tokoferol eksipien digambarkan dalam

USP32NF27 sebagai larutan minyak nabati yang mengandung tidak

kurang dari 50.0% dari total tokoferol total, yang tidak kurang dari

80.0% terdiri dari berbagai jumlah beta, delta, dan gamma tokoferol.

18.Komentar

Catatan bahwa tokoferol yang paling banyak tersedia secara komersial

digunakan sebagai sumber vitamin E, bukan sebagai antioksidan

dalam formulasi farmasi.

Berbagai campuran tokoferol, dan campuran tokoferol dengan eksipien

lainnya, tersedia secara komersial, dan produsen individu harus

mengonsultasikan informasi spesifik pada produk mereka.

Polimer molekuler dicantumkan untuk digunakan dalam kontrol rilis alfa

tokoferol dalam simulasi cairan pencernaan telah diselidiki. (11)

Nomor EINECS untuk α-tokoferol adalah 215-798-8; dan nomor

EINECS untuk d-α-tokoferol adalah 200-412-2, dan nomor EINECS

untuk dl-α-tokoferol adalah 233-466-0. ID Senyawa PubChem (CID)

untuk tokoferol alfa meliputi 14.985 dan 1.548.900.

19.Referensi Spesifik

1 Nielsen PB et al. The effect of a-tocopherol on the in vitro solubilisation of lipophilic

drugs. Int J Pharm 2001; 222: 217–224.

2 Constantinides PP et al. Tocol emulsions for drug solubilization and parenteral

delivery. Adv Drug Delivery 2004; 56(9): 1243–1255.

3 Strickley RG. Solubilizing excipients in oral and injectable formulations. Pharm

Res 2004; 21(2): 201–230.

4 Johnson DM, Gu LC. Autoxidation and antioxidants. Swarbrick J, Boylan JC, eds.

Encyclopedia of Pharmaceutical Technology., vol. 1: New York: Marcel Dekker, 1988;

415–450.

5 Kangarlou S et al. Physico-mechanical analysis of free ethyl cellulose films

comprised with novel plasticizers of vitamin resources. Int J Pharm 2008; 356: 153–

166.

6 Gallarate M et al. Deformable liposomes as topical formulations containing alpha-

tocopherol. J Dispers Sci Technol 2006; 27: 703–713.

7 Allwood MC. Compatibility and stability of TPN mixtures in big bags.

J Clin Hosp Pharm 1984; 9: 181–198.

8 Buck DF. Antioxidants. Smith J, ed. Food Additive User’s Handbook.

Glasgow: Blackie, 1991; 1–46.

9 Rudy BC, Senkowski BZ. dl-Alpha-tocopheryl acetate. Florey K, ed.

Analytical Profiles of Drug Substances., vol. 3: New York: Academic

Press, 1974; 111–126.

10 FAO/WHO. Evaluation of certain food additives and contaminants. Thirtieth report

of the joint FAO/WHO expert committee on food additives. World Health Organ Tech

Rep Ser 1987; No. 751.

11 Puoci F et al. Molecularly imprinted polymers for alpha-tocopherol delivery. Drug

Deliv 2008; 15: 253–258.

20.Referensi Umum

US National Research Council Food and Nutrition Board.

Recommended Dietary Allowances, 10th edn. Washington DC:

National Academy Press, 1989; 99–105.

21.Penulis

ME Quinn.

22.Tanggal Revisi

28 Januari 2009.

145421572 alpha tocopherol

Documents