15.02.2009 presentasi suplemen makanan bogor 02 hotel santika
DESCRIPTION
suplemenTRANSCRIPT
![Page 1: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/1.jpg)
Suplemen Makanan: Karakteristik Fisikokimia, Reaktivitas dan
Kemungkinan Interaksi Molekular
(Vitamin B1 dan B6 Sebagai Model)
Oleh:
Dr.rer.nat. Rahmana Emran Kartasasmita, M.Si., Apt.Kelompok Keahlian Farmakokimia
Sub Kelompok Analisis dan Keamanan MakananSekolah Farmasi ITB
![Page 2: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/2.jpg)
Alle Dinge sind Gift und nichts ohne Gift. Allein die Dosis macht, dass ein Ding kein Gift ist Semua bahan memiliki sifat racun, tidak ada bahan tanpa sifat racun; dosislah yang menjadikan suatu bahan tidak beracun
Theophratus von Hohenheim (Paracelcus) 1493 – 1541
![Page 3: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/3.jpg)
Suplemen Makanan
• Makanan khusus
• Zat gizi atau zat lain: vitamin, mineral, trace element, asam amino, serat, ekstrak tanaman atau rempah-rempah.
• Komponen tunggal atau campuran
• Terkonsentrasi
• Bentuk sediaan Farmasi
• Kerja fisiologis atau nutritif spesifik
![Page 4: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/4.jpg)
Struktur, Karakteristik, Reaktivitas
• Sifat fisiko-kimia/karakteristik: ditentukan oleh jenis, jumlah, dan susunan atom dalam suatu senyawa
• Setiap senyawa memiliki reaktivitas
• Memungkinkan terjadinya interaksi
![Page 5: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/5.jpg)
Struktur, Karakteristik, Reaktivitas
Struktur Senyawa
H3C N
OPO3
H
HO
O
Karakteristik Fisikokimia
Reaktivitas Interaksi L-T
Analitik Aktivitas Biologi
QA Manfaat Toksisitas
![Page 6: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/6.jpg)
Vitamin
• Vita = hidup
• Amin = senyawa mengandung N
• Awalnya untuk vitamin B1
• Sekarang untuk senyawa lain dengan aktivitas biologi mirip, walaupun tanpa N
![Page 7: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/7.jpg)
Keragaman Struktur Molekul Vitamin
• vitamin A merupakan senyawa diterpen• kelompok vitamin B merupakan senyawa N yang
heterogen• vitamin C merupakan gula teroksidasi• vitamin D merupakan secosteroida• vitamin E merupakan turunan hidrokinon dengan
rantai samping terpenoid• vitamin K merupakan naftokinon tersubstitusi
alkil• Heterogenitas dan perbedaan reaktivitas
![Page 8: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/8.jpg)
Thiamin (Vit B1) dan Benfotamin
O
NH2
N
S
CH3 N CH3
N
O
H
O
P
OOH
OH Benfotamin
OH
NH2
N+
S
CH3
N
H3C N
-O
N+
O-
O
Thiaminnitrate
OH
NH2
N+
S
CH3
N
H3C N
H
2+
.2Cl-
Thiamin-Hydrochloride
![Page 9: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/9.jpg)
Reaktivitas Vitamin B1
• Keasaman atom H pada posisi CH-2’ cincin thiazol: pembentukan ylid/karbanion, penting untuk fungsi thiamin sebagai koenzim!
• Gugus amino pada cincin pirimidin: struktur parsial amidin-viniloge, mudah terhidrolisis dalam suasana asam kuat
• Kerenggangan distribusi elektron gugus metilen jembatan alkil: hidrolisis dan pemutusan jembatan alkil
![Page 10: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/10.jpg)
Reaktivitas Thiamin
OH
NH2
C
N+
CS
CH3
NH3C
N
H
H H
H
![Page 11: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/11.jpg)
Deprotonasi Thiamin dan Dekarboksilasi Piruvat
O
H2N
N+
C
S
H3C
N
CH3
N
H
P
O
P
O
O
OO
O
O
H2N
N+
C
S
H3C
N
CH3
N
P
O
P
O
O
OO
O
- H+
Deprotonasi
Thiamin-Diphosphat (TDP) Ylid/Karbanion TDP
O7P2
H2N
N+
C
S
H3C
N
CH3
N
C
O
CH3C
HO
O
O7P2
H2N
N+
C
S
H3C
N
CH3
N
CH
OH
CH3H+
-CO2
Ylid/Karbanion TDP
Piruvat
2--Hidroksietil-TDP (Asetaldehid aktiv)
![Page 12: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/12.jpg)
Hidrolisis Asam dan Deaminasi Thiamin
OH
NH2
C
N+
S
CH3
N
H3C NOH
NH2
N
S
CH3
N
H3C N
C
OH
H
+
H+, H2O
OH
NH2
C
N+
S
CH3
HN
H3C N
H
O
H
OH
OH
C
N+
S
CH3
HN
H3C N
-NH3
H H H H
H H H H
![Page 13: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/13.jpg)
Hidrolisis Basa Thiamin
OH
NH2
N+
S
CH3
N
H3C N
OH-
HO
NH2
NS
CH3 N CH3
N
HOH
OH
NH2
N
HS
CH3 N CH3
NO
H
![Page 14: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/14.jpg)
Oksidasi Thiamin Menjadi Thiokrom
OH
NH2
N+
S
CH3
N
H3C N
-H+
OHN
N
S
CH3
N
H3C N
H
OHN
N
S
CH3
N
H3C N
+H+ -H+
OHN
N
S
CH3
N
H3C N
Ox.
Ox.
-2H+
Thiamin
Thiokrom
![Page 15: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/15.jpg)
Interaksi Thiamin (Inkompatibilitas)
• Dengan senyawa bersifat basa, memudahkan deprotonasi pada C-2’ cincin thiazol. Kombinasi dengan senyawa lain yang bersifat basa dalam bentuk sediaan cair sebaiknya dihindari
• Dalam suasana asam mengalami hidrolisis, perlu pengendalian dan pengaturan pH
• Bereaksi dengan oksigen dari udara, penyimpanan dalam wadah tertutup kedap, pengaliran gas inert (N2)
• Hindari paparan terhadap cahaya matahari, penyimpanan dalam botol/kemasan coklat
![Page 16: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/16.jpg)
Interaksi Thiamin Dengan Obat Dan Atau Makanan
• Konsumsi karbohidrat yang berlebih, akan meningkatkan kebutuhan thiamin, terkait metabolisme karbohidrat
• Penghambatan fosforilasi thiamin menjadi thiamindifosfat (TDP) oleh 5-Fluorourasil: inaktivasi thiamin
• Antasida dan teh hitam menurunkan absorpsi thiamin.
![Page 17: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/17.jpg)
Interaksi Thiamin Dengan 5-Fluorouracil
HN
O NH
O
C
F
5-Fluorouracil
OH
NH2
C
N+
CS
CH3
NH3C
N
H
H H
H
Thiamin
![Page 18: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/18.jpg)
Vitamin B6 Dan Turunannya
H3C N
OH
OH
HO
H3C N
OPO3
H
HO
O
H3C N
OPO3
NH2
HO
12
3
45
6
Pyridoxin Pyridoxal Pyridoxamin-5'-Fosfat
![Page 19: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/19.jpg)
Reaktivitas Pyridoxin
• Gugus OH pada posisi C-3 (Azafenol)• N-basa pada posisi 1• Struktur α-picolin pada posisi C-2 yang
menunjukkan sifat CH-asiditas terutama bila atom N pada posisi 1 teralkilasi (N-kuaterner)
• Struktur parsial bifungsional gugus fenol yang bertetangga dengan gugus hidroksi-metil
• Posisi C-6, disebabkan gugus fenol pada posisi para, terbuka untuk serangan elektrofilik (substitusi elektrofilik aromatik, OH fenolik sebagai pengarah para)
• Gugus aldehid pada Pyridoxal
![Page 20: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/20.jpg)
Peranan Pyridoxal
Sebagai koenzim dalam katalisis reaksi:• Transaminasi• Pemutusan aldol• Dekarboksilasi• Rasemisasi• Kesamaan pola tahap awal:
(1) aktivasi atom C-α asam amino
(2) pembentukan basa Schiff (aldimin) dari gugus aldehid pyridoxal-fosfat dan gugus amino dari α-asam amino.
![Page 21: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/21.jpg)
Desaminasi dan Transaminasi asam
α-amino
H3C N
OPO3
HO
= Py
C
Py
H N
R' COOHH
NH2
R' COOHH
CH
Py
H N
R' COOH
O
R' COOHAsam -amino 1Asam -keto 1
H2C
Py
NH2
O
R2 COOH
Asam -keto 2CH
Py
H N
R2 COOH
C
Py
H N
R2 COOHH
C
Py
OH
NH2
R2 COOHH
Asam -amino 2
Amino-Transferase
Aldimin Ketimin
AldiminKetimin
+ H2O
- H2O
+ H2O
- H2O
![Page 22: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/22.jpg)
Spesi Pyridoxin Dalam Berbagai pH
H3CHN
OH
OH
HO
H3CHN
OH
OH
O
H3C N
OH
OH
O
+ H+
- H+
- H+
+ H+
2 pH<7 1a 3 pH>7
![Page 23: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/23.jpg)
Interaksi Pyridoksan Dengan Obat
• Pembentukan hidrazon dengan INH, hidrazon menginhibisi pyridoxal kinase
• Dekarboksilasi levodopa menjadi dopamin, efektivitas terapi berkurang
![Page 24: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/24.jpg)
Interaksi dengan INH
N
O
NH
NH2
Isonicotinhydrazid
H3C N
OPO3
H
HO
O
CH3
N
O3PO
OH
N
O
HN
N
Pyridoxal
+-H2O
Hidrazon
![Page 25: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/25.jpg)
Metabolisme L-DOPA dan DopaminMetabolisme Levodopa
![Page 26: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/26.jpg)
Interaksi Dengan Levodopa
HO
HO
NH2
H COOH
HO
HO
NH2
DOPA-Dekarboksilase
Levodopa Dopamin
H3C N
OPO3
H
HO
O
Pyridoksal-Fosfat
- Vit. B6 masuk ke dalam pusat aktif enzim DOPA-Dekarboksilase
- Mempercepat laju reaksi dekarboksilasi
- Efektivitas pengobatan dengan Levodopa berkurang atau hilang
![Page 27: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/27.jpg)
Distribusi Levodopa
![Page 28: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/28.jpg)
Vitamin C
HO
HO
HO
OO
OH
L-Asam Askorbat
O
HO
HO
OO
OH
O
HO
HO
OO
O
- H+
pKa1
-H+ pKa2
Struktur Viniloge Karboksilat
Sifat Keasaman
![Page 29: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/29.jpg)
Vitamin C
HO
C
HO
HO
O
CO
C
OH
L-Asam Askorbat
O
C
HO
HO
OO
OH
Struktur Viniloge Karboksilat
O
C
HO
HO
O
CO
C
O
L-Dehidro Asam Askorbat
Ox1
Ox2
Sifat Antioksidan
![Page 30: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/30.jpg)
Fungsi Vitamin C
• Sifat reduktor: sebagai Kofaktor pd. Berbagai reaksi (pembentukan Kollagen, Catecholamin, hidroksilasi Steroid)
• Sebagai penangkap Radikal: detoksifikasi radikal oksigen dan xenobiotika
• Regulasi sintesis hormon peptida (Bombesin, Calcitonin, Cholecystokinin, GRF, TRH, Melanotropin, Ocytocin, Vasopressin)
![Page 31: 15.02.2009 Presentasi Suplemen Makanan Bogor 02 Hotel Santika](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061612/5695d3041a28ab9b029c8bfd/html5/thumbnails/31.jpg)
Interaksi Vitamin C
• Dengan ion logam transisi: Fe, Zn, Cu
• Dengan vitamin lain: E, A; penurunan konsentrasi plasma vit. C