185020850 bai giảng cong nghệ sinh học dược phẩm phần 2 file ppt

7/21/2019 185020850 Bai Giảng Cong Nghệ Sinh Học Dược Phẩm Phần 2 File Ppt

http://slidepdf.com/reader/full/185020850-bai-giang-cong-nghe-sinh-hoc-duoc-pham-phan-2-file-ppt 1/138

COÂNG NGHEÄ SINH HOÏC DÖÔÏC

PHAÅM

• Phần 1: MIỄN DỊCH

• Phần 2 : CÔNG NGHỆ SINH HỌCDƯỢC PHẨM



Phần 2: CÔNG NGHỆ SINH HỌCDƯỢC PHẨM

Chương mở đầu►Bà !: "# $hu%$ &'n m(n►Bà ): C*ng ngh+ ,-n .u/$ (n01m►Bà 2: Snh $3ng h45 6$7mn B!)

Chương !: "H8NG SINHBà !: 9 ;ương <= >h?ng ,nhBà ): "h?ng ,nh nh@m A7;$7mBà 2: "h?ng ,nh nh@m ($E7;1;&n <à Fmng&1;,

Bà : "h?ng ,nh nh@m M7;E& <à >h?ng ,nh ;@nguJn gK; < >huLnChương ): CÔNG NGHỆ DƯỢC HIỆN 9I

Bà !: 67;;n(

Bà ): In$(EO(En <à "h?ng $h đơn Qng



C8C NHRM "H8NG SINH 9IN HTNH • "h?ng ,nh nh@m A7;$7m

– P(n;&&n – C(5h7&,5En

– F; C&7<u&7n;

• "h?ng ,nh nh@m ($E7;1;&n

– C&$($E7;1;&n• "h?ng ,nh nh@m Fmng&1;,

– S$E(5$m1;n

– G(n$7m;n

• "h?ng ,nh nh@m M7;E& – UE1$hEm1;n

• "h?ng ,nh ;@ nguJn gK; $V < >huLn

– P&1m;n



C8C NHRM 6FCCINU 9IN HTNH• Vaccine bất hoạt

• Vaccine giảm độc lực• Vaccine tái tổ hợp

• Vaccine thực phẩm



Miễn dch l!"

• #$p hợp tất cả các c% ch& 'inh h(c gi)pcho một c% th* đa b!o gi+ đ,ợc 'ự li-n

.&t gi+a các t& b!o /! các m0 đảm bảo'ự to!n /1n c2a c% th* b3ng cách loại b4nh+ng th!nh ph5n b h, h4ng c6ng nh,

các chất /! 'inh /$t 78m hại



MIỄN DỊCH

• 9h:c n;ng 'inh l< c2a h= th>ng miễn dch l!bảo /= một c% th* ch>ng lại các /$tlạ 78m nh$p /!o c% th* đ?@

• 9? A h= th>ng miễn dch hoạt động độc l$p/! ph>i hợp /Bi nhaC đ* bảo /= c% th*"

D= th>ng miễn dch .h0ng đEc hi=C

D= th>ng miễn dch đEc hi=C



Hệ thống miễn d!h "h#ng $%!hiệ&

Fao gGm A h!ng H!o bảo /="

• D!ng H!o th: nhất" m!ng ngo!i c% th* IdaJ m!ngnh!KL

• D!ng H!o th: hai" t& b!o /! chất h?a h(c

hW; Xà" đại thực b!o ImonocKteLJ neCtHophilJeo'inophilJ

Y Xà gY$ $W nh'n INOL" lKmphocKte

C?; h@7 ;h/$ gZ1 <'m Ihi'taminJ .ininJpHotaglandinJ lKmpho.in@L

PE$(n >h?ng 6S6 IinteHPeHonJ bổ th*J 9QRL



Ph'n (ng )i*m

S nghTa c2a phản :ng /i-m"

• Ng;n ngUa 'ự lan Hộng c2a các tác nh8n

g8K hại đ&n m0 l8n c$n• oại b4 các mảnh /Wn c2a t& b!o /! .hXcác m5m b=nh

• #ạo c% 'Y cho các ZCá tH[nh phWc hGi



Nh[ng h+n $ư4ng ;h\nh ;]7 ^u? $E_nh <'m

• \ự gi]n mạch /! t^nh thấm c2a mạch t;ng l-n

D?a chất g8K /i-m đ,ợc giải ph?ng_gi]nmạch_7Cng hCK&t đa ph,%ng

#;ng t^nh thấm Y các mao mạch đa ph,%ng_hi=n t,ợng thoát dch gi!C pHotein _tái tạot& b!oJ c0 l$p /`ng b tổn th,%ng

• \ự hCK động thực b!o" NeCtHophil /! đại thựcb!o đ,ợc hCK động_7CK-n mạch _thực b!o



P+,t-in "h.ng )i /inh )0t• Ch/$ X3 $E4 `;m5&(m(n$a l! nh?m pHotein

hCK&t t,%ng c? .hả n;ng ti-C di=t V\VJ l!m t;ng

thực b!o do hi=n t,ợng op'oniationJ t;ng

c,ng phản :ng /i-m /! đáp :ng miễn dch@

9ác pHotein bổ tHợ tạo th!nh nh?m g(i l! Mf9

đ^nh tH-n m!ng V\V_tạo l mY tH-n m!ng

g8K thất thoát 9aAh c2a t& b!o_ti-C di=t V\V@

#;ng c,ng phản :ng /i-m" .^ch th^ch t& b!o

m /! ba'ophil đ* giải ph?ng hi'tamin@



jCá tH[nh 5,nn h@7" 9ác ph8n tX pHotein bổtHợ ph2 b-n ngo!i V\V_ cCng cấp c5C .&t n>i

cho đại thực b!o /! neCtHophil gkn /!o đ?J chophp ch)ng nh$n ch[m V\V nhanh h%n@



• In$(EO(En`IbN,a: ! các pHotein nh4 đ,ợc ti&t

bYi các t& b!o b nhiễm /iHC' đ* bảo /= các t&b!o ch,a b nhiễm

\ự bảo /= c2a N' c? t^nh .h0ng đEc hi=Cđ>i /Bi /iHC'J /[ /$K N' đ,ợc 'ản 7Cất đ*

ch>ng loại /iHC' đEc bi=t c? th* ch>ng nhiCloại /iHC' .hác@

Ngo!i hi=C ZCả .háng /iHC'J inteHPeHon cn

hoạt h?a đại thực b!o /! qrinteHPeHon hCKđộng đ,ợc các t& b!o gi&t tự nhi-n

Ệ Ễ 4



HỆ 1HNG MIỄN DỊCH 34CHIỆ5

• D= th>ng miễn dch đEc hi=C IMsDL l! một h=ch:c n;ng nh$n bi&t đ,ợc các /$t lạ đEc hi=CJl!m bất độngJ tHCng ha hoEc ti-C h2K ch)ng

• Fa thCộc t^nh c% bản c2a MsD"

#^nh ph8n bi=t cấC tH)c bản th8n /! ngoại lai#^nh đEc hi=C

#H^ nhB miễn dch

• Dai loại đáp :ng miễn dch"

áp :ng miễn dch th* dch

áp :ng miễn dch t& b!o



"H8NG NGcdN e Fg

• Oháng ngCK-n IfgL l! nh+ng chất c?th* hCK động h= miễn dch /! g8K phản:ng miễn dch

• #h0ng th,ng fg l! 5E$(n haK5&1,7;;h7E(@

• Mi .háng ngCK-n c? nhiC / tH^epitope .hác nhaC đ* gkn .&t /Bi .hángth*



C?; đf; đm Fg:

• "hK &ư4ng 5hZn $ &n: Oháng ngCK-nc? .h>i l,ợng ph8n tX u vvv dalton

→ #^nh g8K miễn dch

• C/u $Ei; 5hZn $ 5hj; $5: 9hất c? cấCtH)c ph8n tX c!ng ph:c tạp th[ t^nh 'inh

miễn dch c!ng cao@@@→ #^nh đEc hi=C .háng ngCK-n



NguJn gK; Fg"

Fg ng ,nh l! .háng ngCK-n 78mnh$p /!o c% th* tU b-n ngo!iJ nh, doh^tJ ;nJ ti-m@

Fg nk ,nh l! các .háng ngCK-n đ,ợc'ản 7Cất b-n tHong t& b!oJ l! .&t ZCảc2a ZCá tH[nh chCK*n h?a t& b!o bất

th,ngJ hoEc do nhiễm .hCẩn nội b!ohaK nhiễm /iHC'



6H7NG 1H8 9 Ig

• "h?ng $h l! các ph8n tX mmung&Xu&n Ic? bản chất glKcopHoteinLJ do các t& b!o

lKmpho F c6ng nh, các t,%ng b!o Ibi=t h?a

tU lKmpho FL ti&t Ha đ* h= miễn dch nh$n bi&t/! /0 hi=C h?a các tác nh8n lạ

• Mi .háng th* chw c? th* nh$n di=n một

epitope .háng ngCK-n dCK nhất



Rh8n tX g cấC tạo tU x chCi polKpeptideJ gGm"

• ) ;hul nfng `H: heavy a gi>ng h=t nhaC

• ) ;hul nh `: light a c6ng gi>ng h=t nhaC@ 9?A loại chCi nh1 y I.appaL /! z IlambdaL

9ác chCi li-n .&t /Bi nhaC bYi ;ầu nK ,u&O(@



• Một ph5n cấC tH)c

c2a các chCi th[ c>đnh nh,ng 5hầnđầu ;]7 ) ;?nh

$71 ;h[ $h_ E/$XYn $h'n gi+a cácg .hác nhaCJ đ*tạo n-n các / tH^ .&t

hợp đEc hi=C /Bicác fg t,%ng :ng



C?; &5 >h?ng $h



IgG IgF IgM IgU IgD

V tH^ch2K&C

MáCNi-m nh5K

9ác dchti&t

KmphoFMáC

Fạch c5C ái.im

#& b!oma't

Kmpho F

#{ l=|v} đ&n

|~}

~} đ&nAv} cácg tHonghCK&tthanh

v} } }

€D?atH€! A A r x A r v A A

Vai tH

#HCng hacácđộc t>J/i

.hCẩn/!

Ng,ng tWJtHCng hacác /i

.hCẩnJ/iHC'

Ng,ngtWJconđ,ngcổđi*n

s :ngJtHCng hacác

.< 'inhtH`n

Doạt h?acáct& b!o

lKmphoF



;I 1<= C>; 6H7NG 1H8

• #Hong một đáp :ng miễn dchJ g c? ch:c n;ng ch^nh"

– li-n .&t /Bi fg

– .^ch hoạt h= th>ng bổ th*

– hCK động các t& b!o miễn dch



• 'n >Y$ < Fg" 9ác g c? .hả n;ng nh$n

di=n /! gkn một cách đEc hi=C /Bi fgt,%ng :ng nh các domain bi&n thi-n _hi=n t,ợng tHCng haJ ng,ng .&t



• H$ h@7 X3 $h" Fổ th* l! t$p hợp các pHotein hCK&tt,%ng .hi đ,ợc hoạt h?a '‚ ti-C di=t các /i .hCẩn 78m hạib3ng nhiC cách"

IL đo; ;?; &l $h]ng $E'n < >huLnJIAL $ đ=u >+n ;h h+n $ư4ng $hW; Xà Iop'onineLIL 5h@ng $h\;h ;?; 5hZn $ h,$7mn IxL $h7nh &p; ;?; 5hj; h45 mqn r;h



• H$ h@7 ;?; $Y Xà mqn r;h:

\aC .hi gkn /!o fg Y đ5C bi&n thi-nJ gc? th* li-n .&t /Bi các t& b!o miễn dch

Y đ5C h3ng đnh@

Nh, /$KJ các .háng th* gkn /Bi một /i

.hCẩn c? th* li-n .&t /Bi một đại thực

b!o /! .hYi động hi=n t,ợng thực b!o@



"H8NG H 9sN DtNG 6 9F DtNG

• Oháng th* đ%ndngJ li-n .&t /Bi

epitope đEc hi=C

• 9ác .háng th* đa

dngJ mi .hángth* li-n .&t /Bi một

epitope .hác nhaC



O# đa dng IRabL V'@ đ%n dng IMabL



C?; ngu1'n $v; ;ơ X-n 5h- $hW;

h+n >h , ong hu1Y$ $h7nh • )ng đ>i t,ợng

• )ng liC l,ợng• )ng đ,ng

• phng phản :ng

• Rh>i hợp 'X dWng /accine



3.? (ng miễn d!h th@ d!h• Miễn dch th* dch I hCmoHal immCnitKL do các $Y

Xà &1m5h B đảm nhi=m /Bi các g miễn dchl,C h!nh tHong các dch " gƒJ gMJ gfJ gsJ g„

• 9ác g đ,ợc ti&t Ha tU t,%ng b!o It& b!o

pla'maL c? ngCGn g>c l! lKmpho F đ] đ,ợc hoạth?a@

• fg c2a miễn dch dch th* l! .háng ngCK-n

ngoại b!o bao gGm " /i .hCẩnJ /iHC'J .^ 'inhtH`ngJ ấC tH`ng c2a n?J /! tất cả tGn tại /! '>ng

Y dch ngoại b!o@



• SW ;hpn Qng <à ,W X+$ h@7 ;?; $Y Xà B

Một t& b!o lKmpho F đ,ợc hoạt h?a .hi các g

gkn /!o các thW ZCan tH-n b mEt c2a n? l5n

đ5C ti-n

\aC đ? n? bi=t h?a th!nh hai dng t& b!o"

t,%ng b!o /! t& b!o nhB

ương Xà đ?ng /ai tH 'ản 7Cất g /Bi '>

l,ợng lBn đ* đáp :ng miễn dch

Y Xà nh '>ng l8CJ c? th* g8K đáp :ng

miễn dch tHực ti&p n&C ch)ng gEp lại fg



Mqn r;h $h r;h $\;h ;W; <à $ho đkng• Mqn r;h $h r;h $\;h ;W;" Ohi các t& b!o F

gEp fg /! 'ản 7Cất g ch>ng các fg đ?J ta c?

hi=n t,ợng miễn dch th* dch t^ch cực

%5 nhqm $W nh'n" .hi c% th* b nhiễm

/iHC'J /i .hCẩn

%5 nhqm nhZn $" ti-m /accine

•Mqn r;h $h r;h $ho đkng" Ohi ta tHCKnhCK&t thanh _…Ms t:c thi nh,ng 'aC đ? g

đ,ợc tHCKn '‚ thoái h?a cách tự nhi-n tHong

c% th*



9?5 jng mqn r;h $Y Xà• Miễn dch t& b!o do các t& b!o &1m5h đảm nhi=m@

9ác t& b!o # .h0ng th* nh$n di=n các fg tự doJ n? chwc? th* nh$n bi&t /! phản :ng /Bi các đn Fg5E$(n đw đư4; . &xJ bi*C lộ tH-n b mEt các t& b!oc2a c% th*@

• so /$K các t& b!o # th^ch hợp đ>i /Bi các đkng $?;^u7 & $Y Xà e $Y Xà /! ch>ng các $Y Xà ;ơ $hXr nhqm <Eu,J < >huLn hoEc các >x ,nh $Eng $Y

XàJ cả các $Y Xà ;ơ $h >h*ng X_nh $hưyng hoEccác $Y Xà ung $hư /! các $Y Xà ;]7 m* & đư4;;/1 ghz5@

A ệ . *



1+Anh diện "h.ng ng&B*n• Y Xà $E_nh +n >h?ng ngu1'n I$Y Xà FPCL" l! các

đại thực b!o c? .hả n;ng 7X l< /! tH[nh di=n các fg d,Bi

dạng ckt g(t tH-n m!ng t& b!o th0ng ZCa các 5E$(nMHC

• { &x Fg c2a các t& b!o fR9 l! ZCá tH[nh h?a dángpHotein lạ I/iHC'J t& b!o Cng th,L th!nh các đoạn

peptid" – RHotein lạ b bkt gi+ tHong t)i phago'ome

– 9ác t)i lK'o'ome phago'ome_ phagolK'o'ome_các đoạn peptid nh4

• E_nh +n >h?ng ngu1'n" l! ZCá tH[nh các đoạn peptidg8K miễn dch tHội đ,ợc li-n .&t c? ch(n l(c /Bi ph8n tXpHotein MD9 /! ph:c n!K đ,ợc bi*C lộ tH-n b mEt t&b!o đ* t& b!o # nh$n di=n



Quá trình phát triển của TB T trong tuyến



Quá trình phát triển của TB T trong tuyếnức



#F /`ng l†i"

\ản 7Cất các

nh8n t> điC ho!

/! bi*C hi=n Hất

nhiC MD9 /!

m a t CH a t i on



• Tại tuyến ức: 2 quần thể chính – Tế bà tuyến ức !"n# !$

• 90% quần thể bn trong tuyến ức• phần !"n ch#a tr#$ng thnh• c& chung '(t )* +,u ,n -"i các ti.n

tế bo /12 nh#ng -. )au c3n 4u,thi5n th' '(t )* 6hác n7a8 – Tế bà tuyến ức !"n# %&i

• 0% quần thể

• ; tr#$ng thnh• trn 'ng '<t của ch=ng c& nh7ng

+,u ,n '"i /1>? 1@ hay 1A cngnh# ! rCcCptor T /TDET C!!

DCcCptor8



Fi=t hoá #F #

• #& b!o lKmpho ti&p thC một 'ự hCấn lCK=nmiễn dch gGm c?"

– .hả n;ng nh$n bi&t .háng ngCK-n

– .hả n;ng ph8n bi=t .háng ngCK-n c2am[nh /Bi .háng ngCK-n lạ I.h0ng phảic2a m[nhL

• \ự hCấn lCK=n ZCa A ZCá tH[nh ch(n l(c



• i-n ZCan đ&n .hả n;ng nh$n bi&t Ha các ph8n tXMD9 tH-n các t& b!o .hác th0ng ZCa #9Q c2a t&b!o tCK&n :c /`ng l†i

Nh[ng B &1m5h CD|;@ >h- n}ng nh%n E75hZn $ MHC &5 II

Nh[ng B &1m5h CD~|;@ >h- n}ng nh%n XY$

5hZn $ MHC &5 I

Nh[ng B >h*ngnh%n XY$ đư4;

Y5 $o; ^u7 ,W;hpn &p; &ần )

;hY$ $h(;hương $E_nh

`755$,,a

9h(n l(c d,%ng t^nh



• i-n ZCan đ&n .hả n;ng phản :ng /Bi .háng

ngCK-n bản th8n

C?; $Y Xà đw ^u7,W ;hpn &p; ương $\nh

;@ mk$ ? &W; ^u? mnh< >h?ng ngu1'n X-n $hZn

>h- n}ng 5h-n jng <>h?ng ngu1'n X-n $hZn 1Yu

h71 >h*ng ;@

ChY$ $h( ;hương $E_nh`F55$,,a

D ;hu1n <à ;?;$Eung $Zm &1m5h ng7 <đ $Y5 $o; $Eưởng $hành

9h(n l(c 8m t^nh



Rh8n tX 9sx – ! một monomeH c? x .hC /ực n3m b-n ngo!i

t& b!o – Ec tH,ng c2a d,Bi nh?m ZC5n th* t& b!o

lKmpho # h tHợ I#DL /! đ,ợc d`ng nh, l!ligand /Bi các ph8n tX MD9 lBp

Rh8n tX 9s‡ – D[nh th!nh bYi A chCi ˆ /! ‰ n>i lại /Bi nhaC

b3ng một d8K n>i đGng h?a tH

– Ec tH,ng cho d,Bi nh?m ZC5n th* t& b!olKmpho # độc I#9L /! l! ligand c2a ph8n tXMD9 lBp @



rA vv 7 Š

#F # hi=C ZCả _ #D ‹# 9

#F nhB

V!o chCtH[nh #F

H$ h? B h ,• $ ;?; B h+u ^u-



– Y Xà H" mang tH-n b mEt nh+ng ph8n tX

pHotein t,%ng tác /Bi các ligand tH-n các t& b!o.hác Iđại thực b!o tHong miễn dch t& b!oJ t& b!oF tHong miễn dch dch th*LJ đGng thi ti&t cKto.inđ* hoạt hoá các t& b!o .hác

– Y Xà C" mang nh+ng hạt ch:a các pHotein c?th* gi&t /iHC' /! t& b!o Cng th,@

– F-n cạnh doJ một '> t& b!o # đ,ợc bi=t hoá

th!nh $Y Xà nh@ 9? th* tGn tại một cách K-nlEng tHong nhiC n;m 'aC .hi .háng ngCK-nđ,ợc loại b4@

Sau khi trình di n kháng nguyênệ



Sau khi trình di n kháng nguyênệ



Phần 2: CÔNG NGHỆ SINHHỌC DƯỢC PHẨM

J K



6J 1H5K1 LN MN• Cơ ,ở ;*ng ngh+ 6 ,nh <%$" l! ZCá tH[nh

'inh tổng hợp b3ng .Œ thC$t l-n men nhV\V tHong các b[nh phản :ng 'inh h(c@

• M* $Eưyng nh ư€ng | 6S6 S-n5hLm | 6S6 | Cơ ;h/$ ;Qn .@$ | C?; ,-n5hLm 5ho | Nh+$ n}ng

• C?; h_nh $hj; &'n m(n

– -n men hi&C .h^

– -n men . .h^

Ưu <à như4; đm ;]7 5hương 5h?5



Ưu <à như4; đm ;]7 5hương 5h?5,nh $3ng h45

• Ưu đm" – 9? .hả n;ng tạo các ph8n tX ph:c tạp nh,pHoteinJ .háng 'inh

– Fi&n đổi 'inh h(c cho n;ng 'Cất cao h%n

– \inh tổng hợp Y điC .i=n 0n ha – \ản phẩm thC đ,ợc .h0ng c? đGng ph8n

• Như4; đm"

– sễ b nhiễm tH`ng – \ản phẩm th,ng ln tHong ph:c hợp – 95n 7X l< m0i tH,ng lBn – jCá tH[nh l-n men c5n c? thi gian d!i



jCá tH[nh 'ản 7Cất d,ợc phẩm b3ng ppl-n men V\V gGm x giai đoạn ch^nh"

| W7 ;hpn m* $Eưyng $h\;h h45

| u1n ;hpn gKng 6S6

| 'n m(n ở đ> $K ưu

| hu nh%n <à $nh ;hY SP

M* $ y &'



M* $Eưyng &'n m(n• hành 5hần nu* ;/1:

– NgCGn 9aHbon – NgCGn Nit%

– NgCGn .hoáng đa l,ợng" OJ RJ 9aJ MgJ e

– NgCGn .hoáng /i l,ợng" 9o – 9ác /itamin

– 9hất .^ch th^ch 'inh tH,Yng"AJxsŽ

ˆrnaptKlacetic acid• 9=u >+n nu* ;/1:

– Nhi=t độ

– pD

C? J ' &+ h] Y



C?; nguJn ngu1'n &+u ;h] 1Yu;]7 ;*ng ngh+ &'n m(n

• NguJn N $V n*ng ngh+5" c2 cải đ,ngJ c!ph-J ca cao J dUaJ chJ /! các ph& phW phẩmn0ng nghi=p nh," H%mJ b] m^aJ chất thải gia ')cJ

• NguJn N $V &Zm ngh+5" /4 c8KJ m`n c,aJ tHeJ

n:aJ dCng dch th2K ph8n gJ cellClo'eJ

• NguJn N $V ;*ng ngh+5" m$t HwJ ph& phW phẩmc2a ng!nh ch& bi&n thtJ cáJ '+aJ tinh bột

• NguJn E?; đ* $hr‚ Xƒn‚ nư; ;KngJ

GK h %$



GKng < ,nh <%$• 'u ;ầu ;h/$ &ư4ng gKng:

– #ạo Ha 'p ch^nh /Bi n;ng 'Cất caoJ 'p phW ^t – Rhát tHi*n t>t tH-n các ngCGn ngCK-n li=C H

tin

– \aC l-n men dễ tách 'ản phẩm Ha .h4i 'inh.h>i

– Rhải l! ch2ng V\V thC5n .hi&t

– 9? .hả n;ng th^ch :ng /! 'inh 'ản mạnh – #hi gian l-n men ngknJ hi=C 'Cất cao

– sễ bảo ZCảnJ bảo tGn đ,ợc đEc t^nh di tHCKntHong 'C>t thi gian bảo ZCản /! 'X dWng



• NguJn gKng 6S6

– PhZn &%5 $V nguJn $W nh'n" ch(n ngCK-n

li=C d`ng ph8n l$p_Rh8n l$p canh tH,ngt$p tHCng_Rh8n l$p ch2ng thC5n .hi&t_Oi*m tHa t^nh di tHCKn mong mC>n _#ạo

'ự ổn đnh đEc t^nh di tHCKn mong mC>n – NguJn gKng $V ngZn hàng gKng hf;

X- $Jn gKng" ch(n điC .i=n /! m0i

tH,ng th^ch hợp đ* .^ch hoạt gi>ng tH,Bc.hi đ,a /!o 'ản 7Cất



NguJn gKng ,„n ;@ $V ;?; ;ơ ,ở ,."

• F" ph8n l$p lại gi>ng /'/ đang '7• FA" .i*m tHa t^nh di tHCKn

• F" ổn đnh đEc t^nh di tHCKn

• Fx" N8ng cao đEc t^nh di tHCKn

– hCấn lCK=n th^ch nghi /Bi đ. l-n menc0ng nghi=p

– thaK đổi c% ch& tHong th0ng tin di tHCKn



C?; X+n 5h?5 nZng ;7 ;h/$

&ư4ng gKng• OŒ thC$t g8K đột bi&n

• OŒ thC$t dCng hợp t& b!o

• OŒ thC$t tái tổ hợp

Sơ đJ $3ng ^u?$ ^u? $E_nh nhZn gKng



Sơ đJ $3ng ^u?$ ^u? $E_nh nhZn gKng< ,nh <%$ ;h ,-n .u/$:

• G7 đn nhZn gKng $Eng 5hQng $h\ ngh+m " ƒi>ngV\V đ,ợc bảo ZCản tH-n mt thạch nghi-ng

→ Nh8n gi>ng cấp tHong vml m0i tH,ng l4ng

→ Nh8n gi>ng cấp A tHong vvml m0i tH,ng l4ng

→ Nh8n gi>ng cấp tHong l m0i tH,ng l4ng• G7 đn nhZn gKng 5hZn .ưởng"

#hC nh$n gi>ng cấp

→ Nh8n gi>ng cấp x tHong m0i tH,ng vl

→ Nh8n gi>ng cấp ~ tHong vvl m0i tH,ng l4ng

→ Nh8n gi>ng cấp ‘ /Bi th* t^ch m tHong thi&t b l-nmen c? cánh .hCấK b3ng thp .h0ng Hw@@@



Sơ đJ ^u? $E_nh ;huLn Xr gKng &'n m(n

aFc yCáu toá aGnh hHIGng JCán



aFc yCáu toá aGnh hHIGng JCánquaF trình nhaKn gioáng

• hành 5hần đrnh $\nh <à đrnh &ư4ng ;]7 m*$Eưyng nu*

• 9=u >+n nu* >hu/1" \ự 'inh tH,Yng c2a /i 'inh /$ttHong ph,%ng pháp nC0i cấK tTnh c? th* đ,ợc chia

th!nh ‘ giai đoạn" – ƒiai đoạn th^ch nghi

– ƒiai đoạn 'inh tH,Yng nhanh

– ƒiai đoạn logaHit

– ƒiai đoạn 'inh tH,Yng ch$m – ƒiai đoạn ổn đnh

– ƒiai đoạn 'CK /ong

• …nh hưởng ;]7 nh+$ đk" Mi lo!i V\V '‚ c? giá tH



…nh hưởng ;]7 nh+$ đk" Mi lo!i V\V '‚ c? giá tHnhi=t độ t>i ,C cho 'ự 'inh tH,Yng /! phát tHi*n

• …nh hưởng ;]7 .1" gi)p V\V tổng hợp n;ng l,ợngJ dCK

tH[ các hoạt động tHao đổi chất /! tổng hợp 'inh .h>i• SW >hu/1 $Ekn" gi)p cho m0i tH,ng l4ng tHY n-n đGng

nhất /! l!m t;ng h!m l,ợng o7K ha tan tHong m0i tH,ng

• …nh hưởng ;]7 $hy g7n" O&t th)c ZCá tH[nh nh8n gi>ng

đ* thC nh$n 'inh .h>i /!o thời điểm đầu của giai đoạn ổnđịnh đ* đạt hi=C ZCả .Œ thC$t /! .inh t& cao nhất

• B- ^u-n gKng" N&C .h0ng đ,ợc bảo ZCản đ)ng .Œ thC$tgi>ng '‚ b giảm d5n hoạt t^nh /! '> t& b!o ch&t '‚ gia

t;ng

C? đ &'



C?; g7 đn &'n m(n

• C/5 >h*ng >h\ <* $Eƒng_ 95n cho các ZCá tH[nh l-n men hi&C .h^@Oh0ng .h^ phải đ,ợc l(c /0 .hCẩn /["

– Oh^ h$C n?ng ẩm_ảnh h,Yng đ&n thi&tb l(c .h^

– #Hong .h0ng .h^ ch:a nhiC bWi

– #Hong .h0ng .h^ ch:a nhiC /i 'inh /$t_g8K nhiễm tạp .hCẩn m0i tH,ng l-nmen



• "h $Eƒng m* $Eưyng $Eư; >h &'n m(n

– ?; nhZn >h $Eƒng" /$t l< Itia ’J tia cực t^mJ

'?ng 'i-C 8mJ nhi=tJ h%i n,BcLJ tác nh8n h?ah(c

– "h $Eƒng $EW; $Y5 X†ng nh+$ _g8K bi&n

t^nh pHoteinJ '> /itaminJ caHamen h?a đ,ngJo7K h?a các hợp chất phenolJ tH`ng hợp cácaldehKd ch,a noJ 7ảK Ha p: MaillaHd tạo cácba'echiP l! các chất độc đ>i /Bi nhiC V\V

– "h $Eƒng &'n $o; X†ng hơ nư; ^u? nh+$".h0ng g8K bi&n t^nh các th!nh ph5n c2a m0itH,ng nC0i cấK /[ thi gian ti&p 7)c nhi=t ngkn

C.! ?hOng ?h.? "hQ t+Rng m#i



• OhX tH`ng b3ng h%i n,Bc theo ph,%ng pháp cổđi*n" cho h%i n,Bc 'Wc h“n /!o m0i tH,ng

Ưu đm"

– %n giảnJ dễ thực hi=n

– ƒiá th!nh thấp

Như4; đm"

– g8K bi&n t^nh pHoteinJ một '> /itamin

– g8K ZCá nhi=t→ 'ự tH`ng hợp một '> th!nhph5n m0i tH,ng l!m cho m0i tH,ng b bi&nđổi

C.! ?hOng ?h.? "hQ t+Rng m#it+Ong T*n m-n



• Rh,%ng pháp thanh tH`ng li-n tWc

…C" – Q)t ngkn thi gian thanh tH`ng

– Fảo tGn th!nh ph5n /! t^nh chất ban đ5C c2am0i tH,ng

– Oi*m 'oát tự động

Nh,ợc" – #hi&t b c? giá th!nh cao



• ‡u? $E_nh ,o; >h\



‡u? $E_nh ,o; >h\

– MWc đ^ch" 9Cng cấp ”A cho '> Zt ”’DŽ đẩK nhanhZt l!m thoát 9”A /! các .h^ độc hại Ha .h4i m0i

tH,ng – Rhải .hX tH`ng .h0ng .h^ tH,Bc .hi đ,a /!o m0i

tH,ng l-n men" (c '% bộ .h0ng .h^ _ Nn .h0ng.h^ _ !m lạnh .h0ng .h^ /! tách h%i n,Bc ng,ngtW _ OhX tH`ng .h0ng .h^

• "hu/1 $Ekn

– #ạo 'ự ti&p 7)c t>i đa c2a m0i tH,ng /! V\VJ gi)p

'ản phẩm tHao đổi chất thoát Ha .h4i #F nhanh h%n – 9ác b(t .h^ c? thi gian l,C tHong m0i tH,ng l8C

h%n_”A ha tan tHong m0i tH,ng nhiC h%n

Sơ đJ ;/u $ $hY$ Xr &'n m(n ;h_m



Sơ đJ ;/u $ $hY$ Xr &'n m(n ;h_m

hu nh%n <à $nh ;hY ,-n 5hLm



hu nh%n <à $nh ;hY ,-n 5hLm

LU!V LB tWm

Ph. )X t ,

C# $%!

HYF tFnSZB "h#

[in $\i

S]! "^

6t tinh

Chit _&Zt

1inh !h

6t tEF

LU! mng

[ố! hi

Sơ đJ ;v$ ng7ng m?1 &p; ;hZn >h*ng



Sơ đJ ;v$ ng7ng m?1 &p; ;hZn >h*ngh_nh $EKng

B-n ;h/$ ;]7 ^u? $E_nh &'n m(n $Eng ,-n .u/$



B-n ;h/$ ;]7 ^u? $E_nh &'n m(n $Eng ,-n .u/$ư4; 5hLm X†ng 5hương 5h?5 ,nh hp;:

• 9ác phản :ng 'inh h?a 7ảK Ha tHong ZCá tH[nh l-nmen l! nh+ng phản :ng chCK*n hKdHo /! đi=n tX@

• 9ác enKm 7)c tác cho ZCá tH[nh n!K l! cácenKm o7K h?a .hX IdehKdHogena'eJ o7Kda'eJLch2 K&C tU V\V→ các ZCá tH[nh l-n men l! cácZCá tH[nh o7K h?ar .hX 'inh h(c đ* thC n;ngl,ợng /! các hợp chất tHCng gian

• Bản chất của quá t!nh l"n men tong #ản $uất%&'c (h)m *+ng (h&,ng (há( #inh h-c l. thu#inh /h0i để #inh tổng h'( a #ản (h)mtheo mong mu0n@

"ˆ Hc‰ S…N {cŠ UN‹M




ĐẠI CƯƠNG

• „nKm l! chất 7)c tác 'inh h(cJ đ,ợc h[nhth!nh tHong t& b!o '>ng" VJ #VJ V\V

• Ec bi=t" .hi tách Hi „ Ha .h4i t& b!o n?/n thực hi=n đ,ợc ch:c n;ng 7)c tác

• Ohả n;ng 7)c tác cao

• „ tách .h4i t& b!o d,Bi dạng tinh .hi&t c?th* 7)c tác bi&n đổi c% chất nhiC l5nJ /Bi.Œ thC$t đEc bi=t c? th* .o d!i thi gian'X dWng „



• 9h:c n;ng 7)c tác c2a „ cn phW thCộc/!o cấC h[nh .h0ng gian c2a ch)ngJ chw

c5n l!m thaK đổi cấC h[nh .h0ng gian b3ngpD haK nhi=t độ→ „ b bất hoạt

• „ đ,ợc 'X dWng tHong nhiC lTnh /ực .hác

nhaC c2a đi '>ng h!ng ng!K tHong" – nghi-n c:C .hoa h(c

– K d,ợc h(c

– 90ng ngh= thực phẩm

– bảo /= m0i tH,ng





• Chpn gKng < ,nh <%$" – 9? điC .i=n l-n men đ%n giản

– #ạo enKm ngoại b!o

– jCi tH[nh thC 'ản phẩm /! tinh ch& đ%n giản

– „nKm ổn đnh tHong .hoảng nhi=t độ /! pDHộng

• M* $Eưyng &'n m(n"

– M0i tH,ng l-n men 7>p hoEc l-n men ch[m – NgCK-n li=C m0i tH,ng phải đ%n giản /! H"

các loại ng6 c>cJ Hw đ,ngJ cao ng0@

Ngu1'n $v; ;hu1n g(n đ $ (n01m



Ngu1'n $v; ;hu1n g(n đ $ (n01m

• #Hang x~

Nh[ng </n đ= ;ần ngh'n ;ju



Nh[ng </n đ= ;ần ngh'n ;juđ XYn đ3 (n01m

• N8ng cao hoạt t^nh enKm• #;ng độ ổn đnh

• 9ho php enKm hoạt động Y m0i tH,ngthaK đổi

• #haK đổi pD hoEc nhi=t độ t>i ,C

• #haK dổi h“n đEc t^nh c2a enKm

• #haK đổi phản :ng 7)c tác

• N8ng cao hi=C ZCả ZCá tH[nh

G & ấ &



\% đG chi&t 7Cất /! tinh ch& enKm

• #Hang x‡

PHƯsNG PH8P BŠ 9ŒNG UN‹M



PHƯsNG PH8P BŠ 9ŒNG UN‹M

3ác *&4c *ất đ5ng 6n7ym8

• „nKm tinh ch& đ,ợc gkn hoEc đ,ợc g?i tHongnh+ng polKmeH .h0ng ha tan tHong n,BcJ hoEchấp phW tH-n các chất tH% /0 c% hoEc h+C c%

• „nKm bất động đ,ợc nhGi /!o cột h[nh tHW c?.^ch th,Bc ph` hợp

• 9ho dCng dch c% chất đi ZCa cột enKm→

enKm '‚ ph8n ckt c% chất th!nh 'ản phẩmt,%ng :ng

• #inh ch& 'ản phẩm th0 thC đ,ợc

/



C?; 5hương 5h?5 X/$ đkng (n01m

• MicHoencap'Clation Ig?i enKm tHong baocực nh4L

• i-n .&t enKm /!o chất mang .h0ng tan

• nh / enKm tHong pha l4ng c2a h=th>ng hai pha

• ƒi+ enKm b3ng m!ng 'i-C l(c

Ưu đm ;]7 5hương 5h?5 X/$



Ưu đm ;]7 5hương 5h?5 X/$đkng (n01m

• 9ho php 'X dWng enKm nhiC l5n

• 9? th* ti&n h!nh ZCá tH[nh li-n tWc tHongthi gian d!i

• 9ho php .i*m tHa chEt ch‚ h%n ZCá tH[nh7)c tác

• 9ho php phát tHi*n h= th>ng phản :ngnhiC enKm

• Di=C ZCả .inh t& cao

CÔNG NGHỆ S…N {cŠ 6IFMIN B!)CÔNG NGHỆ S…N {cŠ 6IFMIN B!)



CÔNG NGHỆ S…N {cŠ 6IFMIN B!)CÔNG NGHỆ S…N {cŠ 6IFMIN B!)

• Vitamin FA " cKanocobalamin

• 9Cng cấp ngCK-n li=C đ* tổng hợp fsNJg?p ph5n /!o ZCá tH[nh ph8n chia t& b!o

/! tH,Yng th!nh t& b!o tHong c% th*• Vitamin c6ng c? /aitH ZCan tH(ng tHong

chCK*n h?a acid bo/! dCK tH[ bao mKelinc2a d8K th5n .inh

NguJn gK;



NguJn gK;

• FA do VO tổng hợp tU thi-n nhi-nJ 'aC đ?

mBi đi /!o chC tH[nh th:c ;n c2a các động/$tJ ch2 K&C tU các động /$t ;n c4

• #Hong thực phẩmJ /itamin FA c? tHong

th:c ;n ngCGn g>cđộng /$t nh, tht

Inhất l! nội tạngJ

đEc bi=t l! ganLJ

tH:ngJ '+a

C*ng $hj; h@7 hp; <$7mn B!)



C*ng $hj; h@7 hp; <$7mn B!)

• 9#DD" 9‘D‡‡9oNx”xR

• FA 9oHin nCcleotide

• #Hong đ?"

– NCcleotide ~J‘dimethKlbenimidaol

đ,ng Hibo'e DR”x

– 9oHin cobalaminI9obalt QL



• N&C Q l! 9N→ 9Kanocobalamin• N&C Q l! ”D→ DKdHo7ocobalamin

Cobalamin Corin

Ribose

Nucleotide

5,6 DMB

R

Cobalt

H3PO4``

\ h h/$ ] $ B!)



\nh ;h/$ ;]7 <$7mn B!)

• #inh th* h[nh .im m!C đ4 'm• Nhi=t độ n?ng chảK" vvo9

• 7n $Eng nư;‚ ;Jn‚ 5h(n&

• "h*ng $7n $Eng ($h(E‚ ;&EOEm‚ 7;($n

• sCng dch FA tHong n,Bc c? độ hấp thW

cực đại tHong /`ng V Y" A|‡J 2!J ~~vnm• Vitamin FA b ánh 'áng ph8n h2K

'n m(n ,nh $3ng h45 <$7mn B!)



'n m(n ,nh $3ng h45 <$7mn B!)

9ác ngCGn l-n men tổng hợp FA"

• F`n /i .hCẩn 'inh metan '>ng . .h^

• N,Bc thải c0ng nghi=p .háng 'inh /i.hCẩn tạo .háng 'inh t,%ng :ng

– Str.Griseus→\tHeptomKcin

– Str.aureofanciens→ #etHacKclin

– @• -n men 'inh tổng hợp FA tU Probionibacterium shermanii

'n m(n ,nh $3ng h45 B!) $V



Po*ioni*acteium hemanii • #Hực .hCẩn ƒ IL

• \>ng .— .h^ t`K nghi

• iC .i=n m0i tH,ng"

– pD xJ~ – |J~

– Nhi=t độ A‡ – Ao9 – NgCGn caHbon" glCco'e

– NgCGn nit%" các amino acid IMethionin t;ng hi=C'Cất tổng hợp FALJ mC>i amoni

– 9ác ion .im loại" mC>i cobalt

– 9ác /itamin" thiaminJ biotinJ acid nicotinicJ acidPolic

G[ gKng



G[ gKng• hành 5hần m* $Eưyng $h;h g[ gKng `Ža

– ƒlCco'e Jv – 9ao ng0 vJ~

– ODAR”x vJ

– 9o9lA@‘DA” vJv

– fgaH Jv

– pD ‘J‡ – |JA

• 9=u >+n g[ gKng:

– OhX tH`ng vo9˜Av ph)t – iC .i=n .— .h^ bkt bCộc

– Nhi=t độ vo9 tHong |A gi

NhZn gKng



NhZn gKng• hành 5hần m* $Eưyng nhZn gKng `Ža

– ƒlCco'e Jv – 9ao ng0 J~

– 9o9lA@‘DA” vJv~

– ~J‘sMR vJv~ – pD ‘J‡ – |JA

• 9=u >+n nu* ;/1:

– OhX tH`ng ~o

9˜v ph)t – iC .i=n .— .h^

– Nhi=t độ vo9˜x‡ gi

– #{ l= gi>ng" v}

'n m(n



'n m(n• M* $Eưyng &'n m(n $ B!) `Ža:

– ƒlCco'e Jv – 9ao ng0 J~

– 9o9lA@‘DA” vJv~

– ~J‘sMR vJv~ – pD ‘J‡ – |JA

• 9=u >+n &'n m(n:

– OhX tH`ng ~o9˜v ph)t – #hi gian ‘ – | ng!K

– pD" ‘J‡ – |JA

ấ



• 9Cng cấp .h^"

– O— .h^ bkt bCộc tHong A – ng!K đ5C

– #hổi .h^ nh1 tU ng!K th: t,

• B3 ,ung ‚ DMB"

– Vai tH" 9hCK*n nh8n t> F→/itamin FAJt;ng hi=C 'Cất 'inh tổng hợp

– NGng độ cCng cấp" rvmg˜l

– #hi đi*m bổ 'Cng" 'aC |A gi l-n men• Di=C 'Cất 'inh tổng hợp FA" ‡vrvvmg˜l^t

m0i tH,ng ItH-n ZCi m0 vv m•L



PhZn & >h?ng ,nh



PhZn & >h?ng ,nh

• 9;n c: /!o $?; ong $Er X+nh c? th* chia.háng 'inh th!nh loại ch^nh"

– Oháng 'inh .háng .hCẩn

– Oháng 'inh tH nấm

– Oháng 'inh ch>ng Cng th,

• 9;n c: /!o ;/u $Ei; h@7 hp; chia Ha các nh?m"

ấ ấ



– 9ác chất .háng 'inh c? cấC tH)c ‰rlactam IpenicillinJcephalo'poHinL

– 9ác chất .háng 'inh ch:a nh8n th%m IchloHamphenicolL – 9ác chất .háng 'inh c? cấC tH)c aminoglKco'id

I'tHeptomKcinJ gentamicinL

– 9ác chất .háng 'inh polKpeptid IpolKmKcinJ bacitHacinL

– 9ác chất .háng 'inh macHolid IeHKthHomKcinJ 'piHamKcinL – 9ác chất .háng 'inh c? cấC tH)c x /ng Icác tetHacKclinL – 9ác chất .háng 'inh polKen InK'tatinJ amphoteHicinL

– 9ác chất .háng 'inh ch>ng Cng th, nh?m antHacKclin

IdaCnoHCbicinL – 9ác chất .háng 'inh ch>ng Cng th, nh?m actinomKcin

IdactinomKcin sL

– @@

ị t9 tác %:ng ch9nh của m5t #0 chất /háng #inh



ị : g 5 g



9ơn <r >h?ng ,nh



• 9ơn <r >h?ng ,nh" l! l,ợng .háng 'inh t>i thi*C phatHong th* t^ch ZCK ,Bc dCng dch c? .hả n;ng :c ch&

ho!n to!n 'ự phát tHi*n c2a ch2ng V\V .i*m đnh đ]ch(n@ #h^ dW"

– VBi penicillin l! '> mg penicillin pha /!o tHong ~v mlm0i tH,ng canh thang /! 'X dWng Staphylococcusaureus 2!P l!m ch2ng .i*m đnh

– VBi \tHeptomicin l! '> mg pha tHong ml m0i tH,ngcanh thang /! .i*m đnh b3ng /i .hCẩn ".coli

• N;ng lực t^ch tW .háng 'inh c2a ch2ng haK nGng độ chất.háng 'inh th,ng đ,ợc bi*C th b3ng tHong các đ%n /l! " mg˜mlJ µg˜mlJ haK đ%n / .háng 'inh ˜ml haK ˜gJInternational #nit @

H$ $\nh >h?ng ,nh đf; h+u



g f +• H$ $\nh >h?ng ,nh đf; h+u l! đEc t^nh cho thấK

n;ng lực .[m h]m haK ti-C di=t cách ch(n l(c cácch2ng V\V g8K b=nhJ tHong .hi .h0ng g8K Ha cáchi=C :ng phW ZCá ng,ng cho php tH-n ng,i b=nhđ,ợc điC tH@ Ec t^nh n!K đ,ợc bi*C th ZCa A giá

tH" – NJng đk >_m hwm $K $hu I$inimun Inhibitory

Concentration r Vi&t tkt l! MICL

– NJng đk +$ >huLn $K $hu I$inimun%acterici&al Concentration r Vi&t tkt l! MBCL

Ph3 >h?ng >huLn ;]7 >h?ng ,nh



3 ? g uL ;]7 ? g ,

• Rhổ .háng .hCẩn c2a .háng 'inh bi*C th ,K

&ư4ng ;?; ;h]ng gZ1 X+nh b ti-C di=t bYi.háng 'inh n!K@ #heo đ? ta c? th* chia .háng'inh th!nh A loại"

– 9hất .háng 'inh c? th* ti-C di=t đ,ợc nhiCloại m5m b=nh .hác nhaC đ,ợc g(i l! chất>h?ng ,nh 5h3 Ekng

– 9hất .háng 'inh chw ti-C di=t đ,ợc ^t m5mb=nh l! chất >h?ng ,nh 5h3 h5

H+n $ư4ng >h?ng $huK; <à X-n ;h/$



H+n $ư4ng >h?ng $huK; <à X-n ;h/$>h?ng $huK; ;]7 < ,nh <%$

• H+n $ư4ng >h?ng $huK;" ! hi=n t,ợngm5m b=nh /n cn '>ng '?t 'aC .hi đ]

điC tH .háng 'inh IV\V g8K b=nh đ,ợccoi l! .háng thC>c n&C nGng độ M9 c2achất .háng 'inh tH-n V\V cao h%n nGng

độ điC tH t>i đa cho php đ>i /Bi b=nhnh8nL@

• 9? A dạng .háng thC>c"



ạ g g

– "h- n}ng đ= >h?ng ,nh hp;: Ohả n;ng

.háng thC>c c2a V\V g8K b=nh c? th* đ,ợch[nh th!nh ngC nhi-n tHong ZC5n th*J .hich)ng ch,a ti&p 7)c /Bi m0i tH,ng ch:achất .háng 'inh

– "h- n}ng đ= >h?ng đ=u $Er: Ohả n;ng.háng thC>c c2a V\V g8K b=nh 7Cất hi=n 'aC.hi ch)ng đ] ti&p 7)c /Bi .háng 'inh@ N'uy(n

nh)n l* &o tron' t+ b*o ,S, c- cha c/c y+ut0 1h/n' thu0c ti3m 4n 5esistance 6actor7.8+u t0 1h/n' thu0c c- b9n cht plasmi&

• Ngu1'n nhZn h+n $ư4ng >h?ng $huK;

K =



– Vi=c tCš ti=n , ong $huK; >h*ng đing &=u&ư4ng‚ >h*ng đing ;h’ đrnh <à >h*ng đ]$hy g7n ;ần $hY$ đ] /0 t[nh tạo Ha ,C th&phát tHi*n cạnh tHanh cho các ch2ng V\V c?.hả n;ng .háng thC>cJ đGng thi tHY th!nh li=Cpháp .^ch th^ch các ch2ng .háng thC>c n!Ktổng hợp Ha /0 '> pla'mid mBi@

– ’C th& 'X dWng tCš ti=n chất .háng 'inh tHongch;n nC0iJ đEc bi=t l! bổ 'Cng /!o .hi ch&bi&n th:c ;n gia ')cJ gia c5m nC0i lấK thtJtH:ngJ '+a @@@

• Cơ ;hY ;]7 ,W >h?ng $huK;: 9% ch& c2a



Cơ ;hY ;]7 ,W >h?ng $huK;: 9% ch& c2a'ự .háng thC>c Hất đa dạng /! th,ng .hác

nhaC đ>i /Bi tUng ch2ng V\V" – Một '> lo!i c? .hả n;ng .háng thC>c tự

nhi-n /Bi '> .háng 'inh nhất đnhJ do

thC>c n!K .h0ng tác động l-n ch)ng I th^ dWnh," nấmJ /iHC'J ngCK-n 'inh động /$tJ dotH-n th!nh t& b!o .h0ng c? lBp

peptidoglCcan n-n .h0ng chC tác động c2acác .háng 'inh ‰ – lactamL@

– Một '> ch2ng />n nhạK cảm /Bi .háng 'inh tHY n-n .hángthC>c .hi ch)ng thC nh$n đ,ợc tHong các đEc t^nh mBi I



thC>c .hi ch)ng thC nh$n đ,ợc tHong các đEc t^nh mBi Iđk$ XYnL nh,"

9? .hả n;ng <* h$ h71 5h? h]1 ;h/$ >h?ng ,nh Ib3ng cách tổng hợp Ha các enKm ngoại b!o l!m phá /cấC tH)c c2a .háng 'inh haK li-n .&t /Bi .háng 'inh đ*tạo Ha dạng .m hi=C lực .háng 'inh h%nL@

9? th* $W đ=u ;h’nh >h- n}ng h/5 $ho ;]7 màng $YXà ;h/$ l!m giảm hoEc ng;n ngUa chất .háng 'inh 78mnh$p /!o t& b!o chất@

9? .hả n;ng l!m XYn đ3 ;/u $Ei; 5hZn $ ;]7 nơ

hf; <r $E\ mà ;h/$ >h?ng ,nh $?; ong <àW đ=u ;h’nh $h71 đ3 đưyng hưng $E7 đ3 ;h/$

đ* /0 hi=C h?a tác dWng c2a chất .háng 'inh đ?

3, ch; tạo chủng /háng thu0c



3, ch; tạo chủng /háng thu0c

H+ $ >h? hz



• H+n $ư4ng >h?ng ;hz: – ! hi=n t,ợng ch2ng V\V .hi đ] .háng lại

chất .háng 'inh nhất đnh th[ ch)ng c6ng c?.hả n;ng .háng lC0n '> chất .háng 'inh.hác ;ƒng nh@m ;/u $Ei; h71 ;@ ;?; đf;

$\nh $ương đJng < ;h/$ >h?ng ,nh /1 – #h^ dW nh, '> ch2ng V\V g8K b=nh đ]

.háng đ,ợc penicillin th[ c6ng c? tH,ng hợp

.háng lC0n nhiC .háng 'inh h( β r lactam

.hác@

• "hv; 5ho; h+n $ư4ng >h?ng $huK; ;]7 6S6gZ1 X+nh



gZ1 X+nh

– Ch’ đrnh đ=u $Er >h?ng ,nh đing Il!m .háng

'inh đG đ* ch(n đ)ng .háng 'inh th^ch hợp đ* chwđnh điC tHŽ d`ng thC>c đ)ng liCJ đ)ng phác đGJđ2 thi gian điC tHŽ ch) < phát hi=n 'Bm dấC hi=C.háng thC>cL

– "h*ng &m ong >h?ng ,nh >h ;hư7 ;ần $hY$ I.h0ng lạm dWng €điC tH phng ngUa€ b3ng thC>c.háng 'inhJ nghi-m cấm b=nh nh8n tự chw đnhđiC tH thC>c .háng 'inh thaK bác 'TL

– Ngh'm ;/m , ong $Eàn &7n ;h/$ >h?ng ,nh$Eng ;h}n nu* <à g?m ,?$ ;hf$ ;h• <+; ,ong >h?ng ,nh $Eng $hi 1

<háng #inh đ=



á g # đ=

9=u ;h’nh ,nh $3ng h45 >h?ng ,nh



• Vi=c điC chwnh 'inh tổng hợp .háng 'inh tH-n

ngCK-n tkc c? th* đ,ợc thực hi=n ZCa h!ng loạt c%ch& .hác nhaC@ #h^ dW" c% ch& cảm :ngJ c% ch& .im

toảJ c% ch& :c ch& ng,ợc @@@#Hong thực tiễn c5n phải

ph>i hợp h!ng loạt các giải pháp .hoa h(c /! c0ngngh=J cW th* c? th* ph8n chia th!nh A nh?m lBn l!"

– u1n ;hpn <à $ E7 ;?; ;h]ng ;*ng ngh+5

,'u $3ng h45 ;h/$ >h?ng ,nh

– K ưu h? $hành 5hần m* $Eưyng‚ $hY$ Xr &'n

m(n <à đ=u >+n <%n hành ^u? $E_nh &'n m(n

u1n ;hpn <à $ E7 ;?; ;h]ng ;*ngngh+5 ,'u $3ng h45 ;h/$ >h?ng ,nh



ngh+5 ,'u $3ng h45 ;h/$ >h?ng ,nh

• 8K l! th!nh ZCả c2a 'ự ph>i hợp đGng bộh!ng loạt giải pháp .Œ thC$t tCK*n ch(n gi>ng

/! tạo ch2ng ti-n ti&n nh,"

– "# $hu%$ gZ1 đk$ XYn

– "# $hu%$ ung h45 $Y Xà

– "# $hu%$ $? $3 h45 – 9ác giải pháp .Œ thC$t gen .hác

• Nh[n chCngJ ZCá tH[nh tCK*n ch(n tạo ch2ng c0ngnghi=p 'i-C tổng hợp .háng 'inh c6ng th,ng tHải



nghi=p 'i-C tổng hợp .háng 'inh c6ng th,ng tHảiZCa ‘ giai đoạn c% bản l!"

– Rh8n l$p tU thi-n nhi-n – Nghi-n c:C 7X l< tạo các bi&n ch2ng € \i-C tổng

hợp€ c? hoạt lực cao

– #CK*n ch(n '% bộ – u1n ;hpn & $hu ;?; ;h]ng ;@ h$ $\nh ;7

^u1 m* 5hQng $h\ ngh+m

– #hX nghi=m /! tCK*n ch(n lại tH-n ZCK m0 'ản 7CấtthX nghi=m pilot

– #hX nghi=m /! ch(n l(c lại các ch2ng ph` hợp /BiđiC .i=n l-n men 'ản 7Cất lBn c0ng nghi=p

• MWc ti-C c2a ZCá tH[nh tCK*n ch(n tạo bi&n ch2ng0 hi= .h0 hw dU l i Y ; l i-



c0ng nghi=p .h0ng chw dUng lại Y n;ng lực 'i-Ctổng hợp .háng 'inh c2a ch2ngJ m! cn đnh

h,Bng đGng thi /!o các mWc ti-C .hác nh," – #ạo Ha các bi&n ch2ng t^ch tW ^t các 'ản phẩm

.h0ng mong mC>n

– 9ác bi&n ch2ng tổng hợp Ha các 'ản phẩm ho!nto!n mBi Inhất l! các 'ản phẩm c? cấC tH)c /!đEc t^nh mong mC>n theo €thi&t .&€ c2a conng,iL

– 9ác bi&n ch2ng Hất nhạK cảm /Bi chất .háng 'inhhaK các ch2ng c? ':c đ .háng cao /Bi nh+ngchất .háng 'inh n!o đ? @@@@

K ưu h? $hành 5hần m* $Eưyng‚ $hY$ Xr &'nm(n <à đ=u >+n <%n hành ^u? $E_nh &'n m(n



m(n <à đ=u >+n <%n hành ^u? $E_nh &'n m(n

• Vi=c t>i ,C h?a th!nh ph5n m0i tH,ng l-nmen c? /ai tH Hất ZCan tH(ngJ ZCK&t đnhn;ng lực /! hi=C ZCả chCng c2a to!n ZCá

tH[nhJ bao gGm" – ’ác đnh ngCGn ngCK-n li=C ch^nh

– #h!nh ph5n m0i tH,ng l-n men

– NGng độ t,%ng :ng c2a tUng cấC tXtHong tUng thi đi*m cW th*

C?; nguJn ngu1'n &+u



• NguJn ;7;Xn" các loại bột /! hạt ng6 c>cJ cámgạoJ /4 .hoai t8KJ Hw đ,ngJ các loại đ,ngI glCcoaJ PHCctoaJ maltoaJ lactoa L de7tHinJglKceHinJ a7it a7eticJ manitJ các loại H,ợCJ dchth2K ph8n gJ n,Bc thải hG 'CnPit

• NguJn n$ơ" bột đ$C t,%ngJ n,Bc chi&t ng0J caonấm menJ n,Bc chi&t nấm nemJ peptonJ cácmC>i N”rJ NDx

• C?; ngu1'n $K >h?ng đ7 &ư4ng" RJ \J MgJ eJ9aJ OJ Na@

• C?; ngu1'n $K < &ư4ng" 9CJ ›nJ 9oJ Mo /!các chất 'inh tH,Yng



Ngo!i HaJ tHong ZCá tH[nh l-n menJ ng,ita cn .hai thác hi=C ZCả tác động c2acác K&C t> .hác tHong m0i tH,ng nh,"

nhi=t độ l-n men t>i ,CJ pDJ nGng độ o7KJth& o7K h?a .hXJ c,ng độ 'Wc .h^Jc,ng độ .hCấK tHộn dch l-n men @@

C8C NHRM "H8NG SINH 9IN HTNH



• "h?ng ,nh nh@m A7;$7m

– Renicillin

– 9ephalo'poHin – fcid 9la/Clanic

• "h?ng ,nh nh@m ($E7;1;&n

• "h?ng ,nh nh@m Fmng&1;,

– \tHeptomKcin

– ƒentamicin

• "h?ng ,nh nh@m M7;E&

– „HKthHomKcin

• "h?ng ,nh ;@ nguJn gK; $V < >huLn

– RolKmicin

– FacitHacin

"H8NG SINH NHRM AFCFM



• Oháng 'inh nh?m ‰ractam bao gGm cácchất c? ch:a /ng ‰ractam I/ng amid xcạnhL

• Ec t^nh chCng c2a .háng 'inh ‰ractaml! t/c &;n' l(n th*nh t+ b*o ,< b=n' c/cht/c &;n' l(n th*nh t+ b*o ,< b=n' c/chc ch+ s> t?n' h@p pepti&o'lycan cAac ch+ s> t?n' h@p pepti&o'lycan cAa

th*nh t+ b*o ,< th*nh t+ b*o ,<

• Dai nh?m .háng 'inh ZCan tH(ng nhất c2ah( ‰ractam l! Renicillin /! 9ephalo'poHin

SINH “NG HỢP PUNICIINR i illi l! l i >h? h h3 h đ :



• Renicillin l! loại >h?ng ,nh 5h3 h5J đ,ợc :ngdWng Hộng H]i tHong điC tH /! đ,ợc 'ản 7Cất Ha /Bi

l,ợng lBn nhất tHong '> các chất .háng 'inh đ]đ,ợc bi&t hi=n naK@ 9? tác dWng l-n h5C h&t các VOƒHam IL /! th,ng đ,ợc chw đnh điC tH tHong cáctH,ng hợp /i-m nhiễm do li-n c5C .hCẩnJ tW c5C

.hCẩn• #heo cấC tH)c h?a h(cJ các Renicillin tự nhi-n l!

7.$ 7mn5(n;&&7n;@ 8K l! ngCK-n li=C đ*'ản 7Cất Ha h!ng loạt ch& phẩm penicillin bán tổng

hợp .hác nhaC c? tác dWng điC tH t>t h%n• Một '> penicillin bán tổng hợp phổ bi&n" Fm5;&&nŽ

Fm.;&&n

ản (h)m (enicillin l"n men t> nhi"nhờ P h



nhờ P?chy#ogenum

hành 5hần m* $Eưyng nh ư€ng



5 g g

• NgCGn caHbon" ƒlCco'eJ lacto'e

• NgCGn nit%"

– Nit% /0 c%" các mC>i amoni /! nitHate

– Nit% h+C c%" ngCGn đạm gi!C aminoacid Icao ng0J bột đ$C t,%ngJ bột lạcL

• NgCGn l,C hCšnh" mC>i 'ClPat c2a .aliJ

natHiJ amoniŽ natHithio'ClPat• NgCGn .im loại /i l,ợng" MgJ MnJ eJ ›nJ

NaJ 9C

Cơ ;hY ,nh $3ng h45 5(n;&&n ở n/mmK; P ;hE1,g(num



mK; P” ;hE1,g(num

• #U ba tin chất ban đ5C l! 7mn75;J;1,$(n /! <7&n '‚ ng,ng tW lại th!nh $E5(5$$δ

`

7mn751&a ;1,$(n1& <7&n Ž

• #i&p theo l! ZCá tH[nh .hp mạch tạo /ng βrlactam /! /ng thiaolidin đ* tạo th!nh05(n;&&nNŽ

• \aC đ? tHao đổi nh?m αraminoadipKl /Bi

phenKlacetic IhaK phenoo7KaceticL tạo th!nh'ản phẩm 5(n;&&n G

, đ= c, ch; #inh tổng h'( (enicillin t@ a$it A aminoa%i(icC Acy#tein v. Avalin



H_nh )”~” Sơ đJ Z1 ;hu1=n ,-n .u/$ 5(n;&&nDtheo Ei#tBoca%e# 3o(? DF. AanGG



HI AJ KL3F AMN O6N QRNF 3FS QFTP6NR3RAARN QU NFRMN



Mk$ ,K như4; đm ;]7 P(n;&&n



Mk$ ,K như4; đm ;]7 P(n;&&n

• Om bn /+ng .hi gEp ẩm

• ƒ8K d :ngJ '>c phản /=

• œt tác dWng l-n /i .hCẩn ƒHamIrL• Nhanh ch?ng b .háng thC>c

S…N {cŠ C8C FCFM B8N “NG HỢP PUNICIIN G



• NhiC tH,ng hợp điC tH /Bi Renicillin đ] 7Cất hi=n

dấC hi=C .háng thC>c@ NgCK-n nh8n ch^nh l! các VOg8K b=nh n!K tổng hợp đ,ợc enKme 5(n;&&n707 /! đEc bi=t l! enKme &7;$7m707@ * /0 hi=C .hản;ng .háng thC>cJ giải pháp đ%n giản h%n cả l! l!m

/0 hi=C .hả n;ng t,%ng tác c2a enKm /Bi c% chấtb3ng cách l!m bi&n đổi cấC tH)c ph8n tX penicillin@

• F3ng con đ,ng bán tổng hợp penicillin ƒ hoEc

penicillin VJ c? th* 'ản 7Cất Ha một '> dn 7Cất β rlactam c? giá tH nh, các C(57&,5En bán tổnghợp haK các penicillin c? hoạt t^nh .[m h]m βrlactamaa@

3, ch; tổng h'( ce(halo#(oin 3 D giai đoạncu0i t@ (enicillin NG



( G

, đ= (hản Vng *i;n đổi ce(halo#(oin 3th.nh a$it W XK3X



Snh $3ng h45 F; C&7<u&7n;



• \inh tổng hợp acid 9la/Clanic b3ng pp l-n men

hi&C .h^ Streptomyces claBuli'erus• fcid 9la/Clanic l! 'ản phẩm ngoại b!oJ c? th*

chi&t b3ng nhựa tHao đổi ion IfmbeHliteJ

›eoliteL• F; C&7<u&7n; ;@ h$ $\nh >h?ng

X($7&7;$7m7,(J dựa /!o ,C đi*m n!K ng,i ta

th,ng ph>i hợp 9la/Clanic /Bi các fmpicillinđ* mang lại hi=C ZCả .háng 'inh cao@

fCgmentin acid 9la/Clanic amo7icilin

?;h ;hY$ <à $nh ;hY 7; C&7<u&7n;



• F,Bc " Dạ nhi=t độ dch l-n men 7C>ng ~o9

• F,Bc A" fcid h?a dch l(c b3ng D9l hoEc DA\”x IpDArL

Fổ 'Cng dCng m0i .h0ng tan tHong

n,Bc_acid 9la/Clanic chCK*n 'ang pha dCng m0i

• F,Bc " 9hi&t 9la/Clanic .h4i pha dCng m0i b3ngNaD9” hoEc 9a9”IpD tHCng t^nhL

• F,Bc x" em hấp phW b3ng nhựa tHao đổi ion

U–FCCIN• #etHacKclin l! nh?m .háng 'inh phổ Hộng :c ch&



• #etHacKclin l! nh?m .háng 'inh phổ HộngJ :c ch&h5C h&t các /i .hCẩn ƒIrLJ ƒIL

• Di=n naK các #etHacKclin tự nhi-n ch2 K&C đ,ợc'X dWng tHong ch;n nC0i@

• 9ác #etHacKclin bán tổng hợp đ,ợc d`ng Hộng

H]i tHong điC tH '> b=nh nhiễm tH`ng mktJ/i-m ph& ZCảnJ /i-m ti&t ni=C do l$C c5CJ dchhạch

• #etHacKclin bn /Bi acid_d`ng đ,ng C>ng@• #ác dWng phW tạo ph:c calci bn /+ng l!m H;ng

/!ng >

• 9% ch& tác dWng c2a #etHacKclin" phong



9% ch& tác dWng c2a #etHacKclin" phong

t4a hoạt động c2a nhiC „ ch^nh c2a ZCátH[nh tHao đổi chấtJ :c ch& ZCá tH[nh tổng

hợp pHotein c2a VO

• 9ác #etHacKclin đC dễ b .háng thC>c@ Ohi.háng thC>c" / tH^ gkn #etHacKclin tH-n

Hibo'ome b bi&n đổi_#etHacKclin .h0ng

gkn đ,ợc /!o Hibo'ome _mất tác dWng

• Mk$ ,K đf; $\nh ;hung ;ần ^u7n $Zm $Eng ^u?$E_nh ;hY$ .u/$"



– #^nh l,ng t^nh" c? .hả n;ng tạo mC>i /Bi acid

/! các nh?m hKdHo7Kl c? .hả n;ng tạo mC>i /Bi.im hoEc /Bi các 9aAJ MgA

– Oh0ng bn /Bi nh+ng tác nh8n ”’DJ ngaK cả

o7K .h0ng .h^ – F ph8n h2K bYi ánh 'áng

– sễ b đGng ph8n h?a Y pD AJvr‘Jv_mất tác

dWng – #Hong m0i tH,ng .im ZCá hoEc acid ZCá

tetHacKclin '‚ b .hX hoạt t^nh

SINH “NG HỢP U–FCCIN



• \inh tổng hợp #etHacKclin b3ng ph,%ngpháp l-n men hi&C .h^ Streptomyces.

ureofaciens

• 9ác b,Bc ch^nh c2a ZCá tH[nh 'inh tổnghợp #etHacKclin

• \inh tổng hợp chCi ”ligo.etidamit

• Ohp /ng tạo .hCng pHetetHamit• 9hCK*n h?a tạo các #etHacKclin

9=u >+n &'n m(n



• NgCGn Dr9" bột ng0J bột m[@@

• NgCGn N" bột ng0J bột m[J INDxLA\”x

• NgCGn R" cao ng0@ #hi&C R gi>ng phát

tHi*n .mJ hi=C 'Cất l-n men thấp@ #hUa Rgi>ng phát tHi*n nhanh nh,ng hoạt lực

.háng 'inh giảm

• Oim loại /i l,ợng" MgJ MnJ eJ 9C tU caong0J bột đ$C

185020850 bai giảng cong nghệ sinh học dược phẩm phần 2 file ppt

Documents