2 eme congrès santé, droit et société: médecine ... · lmc pv / te / imf i) syndromes...
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Professeur Jean Professeur Jean gabertgabert (MD, (MD, PhDPhD))
Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculairehôpital Nord – APHM
partie de la Plateforme PACA Ouest
Professeur Jean Professeur Jean gabertgabert (MD, (MD, PhDPhD))UNIS 1072 INSERMUNIS 1072 INSERM
«« Tumeurs liquidesTumeurs liquides »»[email protected]@ap--hm.frhm.fr
Activités Biologie Moléculaire Activités Biologie Moléculaire =Médecine personnalisée=Médecine personnalisée
(PCR & RQ PCR)(PCR & RQ PCR)1.1. Diagnostic prénatal non invasif (Dr. A. Levy): Diagnostic prénatal non invasif (Dr. A. Levy):
–– prise de sang de la femme enceinteprise de sang de la femme enceinte•• Sexe de l’enfant (SRY)Sexe de l’enfant (SRY)•• Statut Rhésus de l’enfant (Etude Statut Rhésus de l’enfant (Etude MédicoMédico économique)économique)•• Statut Rhésus de l’enfant (Etude Statut Rhésus de l’enfant (Etude MédicoMédico économique)économique)
2.2. OncoOnco--hématologie / plateforme PACA ouesthématologie / plateforme PACA ouest1.1. ClonalitéClonalité lymphoïdelymphoïde2.2. Les mutations Jak2, CALR et MPL dans les Les mutations Jak2, CALR et MPL dans les
syndromes syndromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs..3.3. Transcrits de fusion (exemple de la LMC)Transcrits de fusion (exemple de la LMC)
Incidence of main cancers in France - (1995)
SeinColo rectumProstatePoumonORLVessie
3,6%
des principaux cancers en
VessieEstomacOnco hématologieLMNHHodgkinMyelomeLeucemiesOnco hematology
= model in Oncology
Prélèvement
Cellules mononuclées
Séparation sur Ficoll
Lyse
ARN, ADN: analyses moléculaires
Lysat cellulaire
Extraction
731
671
739
700
Activité du laboratoire: tumeurs liquides
ARNADN
220204
64
137
195
157
62
BCR-ABL Diagnostic BCR-ABL suivi FIP1L1-PDGFRa Diagnostic JAK2 Calréticuline Clonalité lymphoïde Tou B
2014 2013
1.1. ClonalitéClonalité lymphoïdelymphoïde
2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs
3.3.Leucémie myéloïde chroniqueLeucémie myéloïde chronique
PBMCPBMC Lignée diluée dans les PBMCLignée diluée dans les PBMC
PCR γγ AA
EXEMPLES DE RESULTATS
PCR γγ AA
HD γγAA
1.1.ClonalitéClonalité lymphoïdelymphoïde
2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs
3.3.Leucémie myéloïde chroniqueLeucémie myéloïde chronique
SMPCaractéristiques cliniques et biologiques communes
LMC PV / TE / IMF
I) Syndromes myéloprolifératifs:élévation des Globules rouges, globules blancs
ou des plaquettes…
LMCBcr-abl pos
PV / TE / IMFBcr-abl neg
Mutation jak290-95% des PV50-70% des TE30-50% des IMF
Traitement Ciblé AMM
+Mutations
MPL et CalR
Traitement ciblé: recherche clinique
1.1.ClonalitéClonalité lymphoïdelymphoïde
2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs2.2. SymdromesSymdromes myéloprolifératifsmyéloprolifératifs
3.3.Leucémie myéloïde chronique (LMC)Leucémie myéloïde chronique (LMC)
LMC: les 4 étapes clefs
1960 - Nowell P.C. & Hungerford D.A.
1996 –Drucker et al
Gleevec
2006 – T Huges et alSuivi moléculaire: gold standard
Consequence: nouvelles protéines de fusion BCR-ABLavec une activité TK constitutive
1984 - Groffen J. et al.
Gleevec
Leucémie Myéloïde Chronique•Médecine personnalisée depuis 10 ans: Une révolution!!•Évolution naturelle: leucémie aigue et la mort sauf greffe(10%)traitement personnalisé => 80% répondent!!
⇒notion de coût: 90 000 euros/an⇒La question actuelle: quand arrêter ??
STRUCTURATION ET RENFORCEMENT D’UNE STRUCTURATION ET RENFORCEMENT D’UNE PLATEPLATE--FORME REGIONALE PACAFORME REGIONALE PACA--OUEST DE OUEST DE
GENETIQUE MOLECULAIREGENETIQUE MOLECULAIRE
Plateforme Institutionnelle Plateforme Institutionnelle
PACA OuestPACA Ouest
Assistance Publique de Marseille Assistance Publique de Marseille
(6 laboratoires)(6 laboratoires)
et Institut Paoliet Institut Paoli--CalmettesCalmettes
OBJECTIFS ET METHODESOBJECTIFS ET METHODES
•• centre d’excellence en oncologie centre d’excellence en oncologie clinique APHM (Hôpitaux clinique APHM (Hôpitaux TimoneTimone et et Nord) + centre anti cancéreuxNord) + centre anti cancéreux
•• structurerstructurer un un réseau d’analyses réseau d’analyses génétiques somatiques sanitaires génétiques somatiques sanitaires génétiques somatiques sanitaires génétiques somatiques sanitaires
–– dans la partie ouest de la région (APHM et dans la partie ouest de la région (APHM et Centre anti Cancéreux), Centre anti Cancéreux),
–– ouverte à toute demande émanant de ouverte à toute demande émanant de l’extérieur de Marseillel’extérieur de Marseille
–– Plate forme PACA est (Nice)Plate forme PACA est (Nice)–– Tumeurs liquides: réseau Tumeurs liquides: réseau oncoonco Hémato PACAHémato PACA
conclusionconclusion
1. Clonalité lymphoïde•Clonalité n’est pas malignité!!!!!!! •Importance d’une décision pluridisciplinaire pour définir LA CIBLE
2. Symdromes myéloprolifératifs:2. Symdromes myéloprolifératifs:BM= outil diagnostic, pronostique et dans le futur thérapeutique
3. Leucémie Myéloïde ChroniqueModèle de médecine personnalisée , véritable révolution!
AvenirAvenir
•• Réseaux +++ Réseaux +++ –– OncoOnco paca paca –– Euro méditerranéen (futur)Euro méditerranéen (futur)–– Euro méditerranéen (futur)Euro méditerranéen (futur)
•• Séquençage haut débitSéquençage haut débit•• microARNsmicroARNs= nouveaux = nouveaux biomarqueursbiomarqueurs……
RemerciementsRemerciements
•• Dr Amin Ben Dr Amin Ben LassouedLassoued (Praticien Attaché)(Praticien Attaché)•• Dr Fabrice Dr Fabrice UsseglioUsseglio (Assistant)(Assistant)•• Nathalie Beaufils (ingénieure)Nathalie Beaufils (ingénieure)•• Murielle Murielle DemetreDemetre & Christelle Taillandier& Christelle Taillandier•• Murielle Murielle DemetreDemetre & Christelle Taillandier& Christelle Taillandier
•• Plateforme PACA Ouest (Plateforme PACA Ouest (dirdir. Prof . A. . Prof . A. BarlierBarlier))•• INCaINCa (2007): plateformes moléculaires(2007): plateformes moléculaires