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GENERALIDADES DE LA TOXICOLOGÍA
L. N. Lucero Alvarado Torres
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Relación dosis-respuesta
Intensidad proporcional a la dosis expuesta
Carácter cuantitativo
Factores para determinar relación dosis-respuesta:a)Tipo de respuesta que será monitoreada en
términos cuantitativos.b)Definición del organismo de prueba (sistema
biológico)c) Período de experimentación o duración del
ensayo. d)Serie de dosis a probar: dosis simple (toxicidad
aguda); dosis repetitiva a corto plazo (estudio subagudo); dosis repetitiva a largo plazo (toxicidad crónica).
e)Vía de administración.
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Importancia determinación dosis
Definición del intervalo entre
inocuidad y toxicidad
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Variabilidad de respuesta
De acuerdo a la especie (variabilidad interespecie)
Dentro de la misma especie (variabilidad intraespecie)
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Variación intraespecie con distribución gauseana
2/3 responden similar
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Factores implicados en la intoxicación
Carácter tóxico del
agente xenobiótico
Sistema biológico
Vía o ruta de
absorción
Tiempo de interacción del agente
tóxico
Excreción del agente
tóxico
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Carácter tóxico del agente xenobiótico
Intoxicación: cualquier sustancia extraña al organismo en cuestión. Su efecto, dañino o benéfico dependerá de
la dosis. Amplio rango de dosis para ocasionar
daño.
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Sistema biológico
Efecto variará de acuerdo al organismo. Extrapolación a humanos en estudios de
experimentación: “Toxicología comparativa”
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Factores de diferencia a sensibilidad
a) Grado de diferenciación o complejidad del Sistema Nervioso Central
b) Nivel de evolución de los mecanismos reguladores de las funciones corporales como son temperatura, respiración, etc.
c) Estructuración y diferenciación del sistema digestivo y respiratorio
d) Característica y diferenciación de la piel.Factores de diferencia variabilidad
intraespecieSexo y edad
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Diferencia de acuerdo a edad o desarrollo
Incremento continuo de actividad enzimática.
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¿Importa el sexo?
Se ha observado respuesta diferente a los xenobióticos.
Diferencia metabólica después de la pubertad.
Se mantiene en etapa adulta.
En infancia y senectud mayor sensibilidad a sustancias tóxicas
“En discusión con respecto al sexo”.
Tanto el riesgo como severidad de una sustancia tóxica se incrementa durante el embarazo.
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Vía o ruta de absorción
Efectos diferentes de acuerdo al sistema biológico que lo absorba.
Dependerá de receptores específicos, se atraviesa una o varias barreras.
Inhalación 1 a 3 min: pérdida de
conocimiento
Ingesta (decenas de ml): sin efecto tóxico
agudo
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Barreras de protección ante agentes
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Xenobióticos atraviesan membrana celular por difusión pasiva. Difusión por membrana por presión
osmótica (a mayor concentración). Hidrofobicidad: > liposolubilidad, facilidad
para atravesar la membrana.
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De acuerdo a receptores de órgano o tejido
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Cuestionario
Menciona la menos 3 factores implicados en la intoxicación Carácter tóxico del agente Sistema biológico Vía o ruta de absorción Ordena del 1 – 5 los factores para determinar
experimentalmente la respuesta de intoxicación a xenobióticos
_2_ Definición del organismo _5_ Vía de administración _3_ Periodo de experimentación _1_ Tipo de respuesta _4_ Serie de dosis a probar
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Completa correctamente la siguiente afirmación La dosis-respuesta ayuda a definir el intervalo entre
__inocuidad y toxicidad__ Menciona los tipos de variabilidad de respuesta
Interespecie Intraespecie
Menciona cuántos son los factores implicados en la intoxicación: cinco
Menciona 3 barreras biológicas de protección de agentes Cutánea, gastrointestinal, vascular, alveolar, placentaria,
gematoencefálica ¿Qué es intoxicación? Efecto dañino de cualquier
sustancia extraña al organismo en cuestión por exceso a su exposición
Menciona dos factores de deficiencia a sensibilidad Género y edad