台北榮民總醫院 國立陽明大學

蔡長祐 教授

Chang-Youh Tsai, MD, PhD

生物製劑對於免疫風濕疾病的重要性

財團法人風濕病基金會自 由 時 報 主辦

什麼是生物製劑

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生物製劑 ( 生物工程製劑 )

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n 人工合成具有調節或影響免疫系統的蛋白質藥物。

n 有如定向導彈般精確地瞄準特定的免疫分子 ( 引發或造成發炎者 ) ，而降低非相關細胞或生理系統的傷害免疫標靶療法。

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標靶治療 ( 生物製劑療法 )

n 免疫風濕疾病治療的新觀念n 找出疾病起因的關鍵性因素，將其設定為藥劑欲射中的

目標 ( 靶心 )n 以基因工程技術產製藥劑 ( 箭弩 )n 注入體內直接命中靶心n 絕非類固醇n 藥劑本身為蛋白質，無法口服n 療效極佳，且副作用少n 無法根除疾病n 產製過程昂貴

台灣目前上市的免疫風濕生物製劑

英文藥名 台灣商品名

作用機轉 注射方式

適應症 健保給付

Etanercept(Enbrel)

恩博 抗腫瘤壞死因子

皮下注射

類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬、乾癬性關節炎

有

Adalimumab(Humira)

復邁 抗腫瘤壞死因子

皮下注射

類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬、乾癬性關節炎

有

Golimumab(Simponi)

欣普尼 抗腫瘤壞死因子

皮下注射

類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎

有

Rituximab (MabTheRa)

莫須瘤 B細胞CD20抗原

靜脈注射

類風濕性關節炎 有

Abatacept (Orencia )

恩瑞舒 T細胞因子 靜脈注射

類風濕性關節炎 有

Tocilizumab (ActemRa )

安挺樂 細胞激素IL-6

靜脈注射

類風濕性關節炎 有

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(27 January 1756 – 5 December 1791

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類風濕因子

骨

滑膜細胞 A

滑膜細胞 A

破骨細胞成骨細胞

腫瘤壞死因子 第一介白質

第六介白質 纖維母細胞

各種細胞激素及淋巴球在關節炎中的角色

T 細胞

B 細胞

腫瘤壞死因子 (TNF-a) 在免疫風濕疾病病理中的角色

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促進發炎

促進細胞浸潤

促進血管增生

促進血清中CRP 釋出

關節軟骨退化

滑膜細胞 /軟骨細胞

內皮細胞

趨化激素

黏著分子

血管內皮生長因素

發炎反應

含金屬離子的蛋白消化酶的合成

巨噬細胞

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各種細胞激素及淋巴球在乾癬病的角色

第一型 T 細胞第二型 T 細胞

巨噬細胞

IL: 介白質

真皮

上皮角質

第十七型 T 細胞

毒殺型 T 細胞

角質細胞

修改自 Nature Rheum

樹突細胞

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腫瘤壞死因子 (TNF-a)

n 類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎及乾癬中扮演反派主角

n 攻擊 TNF-a 即可有效減輕發炎所引起的疼痛，並進而阻止後續而來的關節結構破壞與功能喪失

n 目前治療的主流n 針對 TNF-a 所發展的生物製劑，目前台灣健保給付的

有三種 (需事先報健保局審查 ): etanercept恩博 , adalimumab復邁 , golimumab欣普尼

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抗腫瘤壞死因子生物製劑 (TNF-a抑制劑 )

n Etanercept( 商品名 Enbrel恩博 ) 是一種由中國倉鼠卵巢細胞組織培養而來的對抗腫瘤壞死因子的融合蛋白，需皮下注射，一週二次

n Adalimumab( 商品名 Humira復邁 ) 是一種全人類的腫瘤壞死因子的單株抗體，皮下注射，兩週一次

n Golimumab ( 商品名 Simponi欣普尼 ) 是一種由新生物技術轉殖鼠所製造的全人類腫瘤壞死因子的單株抗體，皮下注射，一月一次

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March 28, 1986 -

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Called me “Simponi”

Golimumab (Simponi) 欣普尼

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August 29, 1958 – June 25, 2009

其他生物製劑n抗激素細胞療法 (anti-cytokine therapy)

第六介白質 (IL-6)接受體拮抗劑Tocilizumab (Actemra ®安挺樂 )

n抗 B 細胞療法 (B cell depletion therapy)Rituxtimab (MabTheRa莫須瘤 )

n抗 T 細胞療法 (T cell depletion therapyAbatacept (Orencia ®恩瑞舒 )

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類風濕因子

骨

滑膜細胞 A

滑膜細胞 A

破骨細胞成骨細胞

腫瘤壞死因子 第一介白質

第六介白質 纖維母細胞

各種細胞激素及淋巴球在關節炎中的角色

T 細胞

B 細胞

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生物製劑的好壞處

生物製劑的療效對病人的利益n 可恢復患者日常生活能力n 減輕患者的疼痛及煎熬n 保存患者關節的功能

生物製劑的壞處 太貴 須注射 有感染的顧慮 普及率偏低

生物製劑的注意事項

n 使用部份生物製劑治療自體免疫疾病有增加結核菌感染之疑慮，使用前半年其感染危險性較高，因此需依臨床醫師判斷定期追蹤 X光或進行痰液檢驗。

n 對慢性 B 型肝炎帶原者 ( 即表面抗原陽性的患者 ) ，使用生物製劑可能會誘使 B 型肝炎病毒 (HBV) 再度活化。患者在開始使用免疫生物製劑之前，應先進行 B 型肝炎病毒(HBV) 感染檢測。

n 免疫生物製劑與 C 型肝炎病毒再活化之間的關聯性目前尚未確立。不過，由於 C 型肝炎病毒感染在台灣的盛行率相當高，因此在開始使用免疫生物製劑之前應先進行 C 型肝炎篩檢

n 此外，也要注意有些生物製劑是不建議 B/C肝帶原者使用的，如 Abatacept (Orencia ®恩瑞舒 )

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生物製劑在類風濕性關節炎的治療

n 生物製劑可以很快速有效的減輕類風濕性關節炎所造成的疼痛及關節腫脹等症狀

n 生物製劑可以很有效的抑制並防止類風濕性關節炎所造成的關節變形

n 生物製劑之發展在類風濕性關節炎治療上明顯具突破性的進展，類風濕性關節炎不再是一無法治癒的疾病

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1 July 1961 – 31 August 1997

生物製劑在僵直性脊椎炎及乾癬性關節炎的治療

n 生物製劑不只可以改善僵直性脊椎炎的疾病活性和關節活動，也顯著提升睡眠及生活品質，讓患者可以回到職場。

n 生物製劑除了可以改善關節症狀，也顯著改善皮膚乾癬症狀。

n 目前國內生物製劑只有 TNFα抑制劑用於僵直性脊椎炎及乾癬性關節炎治療包括Etanercept(EnbrelTM)恩博Adalimumab(HumiraTM)復邁Golimumab (SimponiTM )欣普尼

n 多種生物製劑尚在研發或臨床試驗中 。

定期追蹤最重要

n 美國 FDA 所核准的生物製劑有 40 種，和風濕病有關的至少有 7 種，提供病人顛覆傳統治療，雖然療效可觀，但是所衍生之副作用不可不慎，因為生物製劑所針對的標的也是正常免疫監測系統的要角，在使用過程中要注意其安全性、過敏反應、感染等，所以定期追蹤治療是必要的。

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免疫風濕疾病治療的新契機

n 幾十年來傳統的抗風濕病藥物，其對抗關節炎的致病目標不夠明確且藥效發揮的很慢，副作用又多，令病人無法承受而放棄，殊為可惜。

n 如今抗腫瘤壞死因子製劑能像飛彈精準攻擊首惡份子─腫瘤壞死因子，對類風濕性節炎、僵直性脊椎炎及乾癬性關節炎，產生顯著且快速的治療效果，是自體免疫疾病最有潛力的的治療藥物。

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現有生物製劑的新用途及新的生物製劑

n 抗腫瘤壞死因子 : 乾癬及乾癬性關節炎、虹彩炎 /葡萄膜炎、非感染性腸道發炎疾病、中大型血管發炎。

n 莫須瘤：血管炎、全身性紅斑性狼瘡、修格蘭氏 ( 乾燥 ) 症候群併間質性肺病變。

n 安挺樂：硬皮病、全身性紅斑性狼瘡。n 恩瑞舒：捐贈器官破壞宿主疾病、全身性紅斑性狼瘡n 喜達諾：乾癬及乾癬性關節炎n 保骼麗：骨質疏鬆症、壓迫性骨折n 骨穩：骨質疏鬆症、壓迫性骨折、骨折復原 (短期使用 )n Benlysta (尚無中文名 )：全身性紅斑性狼瘡

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12 April 1942 – 8 Feb 2003

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結論n藥物越來越好，進展愈來愈快n注意新藥資訊n控制容易，根治難，治療永遠不嫌晚

n正確認識，勇敢面對

謝謝您的參與與關注 !!!!!!