2014-15-6_droge s alkaloidima.pdf
TRANSCRIPT
3.11.2014.
1
Droge s alkaloidima
Alkaloidi• Tvari slične alkalijama• Bazičnost potječe od atoma dušika• Jako djelovanje• Podjela
– Pravi alkaloidi• Dušik u heterocikličkom prstenu• Nastaju od aminokiselina
– Protoalkaloidi• Dušik nije u prstenu• Nastaju od aminokiselina
– Pseudoalkaloidi• Steroidni i diterpenski alkaloidi
• U biljci je obično jedan glavni alkaloid te više sporednih
• Rijetko slobodne baze
• Soli organskih kiselina– Jabučne– Vinske– Limunske– Mekonska kiseline
• Rijetko se nalaze u– Jednosupnicama– Gljivama– Algama– Mahovinama– Papratima
• Porodice gdje su česti– Solanaceae– Papaveraceae– Ranunculaceae
3.11.2014.
2
raznolike strukture i djelovanje
Secale cornutumRoščić ražove glavnice (ražena glavnica)
• Claviceps purpurea (Fries) Tulasne -crvena glavnica (gljiva)
• Clavicipitaceae (Ascomycetes)• Parazit na raži• Sklerocij (rožnati, trajni micelij)
– Ergot alkaloidi• Dobivanje alkaloida:
– Prirodnim putem – Parazitskim kulturama
(ergotoksinske ili ergometrinskesorte)
– Saprofitnim kulturama • Ergotizam: gangrena,
otpadanje ekstremiteta
3.11.2014.
3
Droga
• Osušeni sklerocij gljive Claviceps purpurea (Sclerotium clavicepitis purpureae). – Dužina 1,5−8 cm, širina 2−5 mm. – Stari sklerocij ima miris po truleži i amonijaku (prelijevanje
kipućom vodom)
• U starijim farmakopejama– Oficinalan deoleinirani i titrirani ekstrakt.
• Danas– Izolirani alkaloidi
Sastav• 1 Klavinski alkaloidi
• 2 Derivati D-lizerginske kiseline,– 2.1 Jednostavni amidi
lizerginske kiseline
• ergometrin (ergobazin, ergonovin)
– 2.2 Peptidni alkaloidi,
• 2.2.1 Ergopeptini (peptidni dio cikličke strukture)
• Ergotaminska skupina– ergotamin, ergozin
• Ergotoksinska skupina– ergokristin, α i β-ergokriptin,
ergokornin
• 2.2.2 Ergopeptami (ravnolančani peptidni dio)
Ergometrin
Ergotaminska skupina
Ergotoksinska skupina
L-derivati (izolizerginska kis.) nisu djelotvorni.
3.11.2014.
4
• Ergometrin– Kontrahira uterus– Upotrebljava se prije poroda
• Umjetni trudovi
– Zaustavljanje krvarenja uterusa– Metil ergometrin
• Antagonist serotonina (migrene)
• Ergotaminska i ergotoksinska skupina– α-simpatolitici– Antagonisti adrenalina, noradrenalina i serotonina– Cirkulatorne smetnje, migrene
• Ergokriptin– Koči lučenje prolaktina– Rodiljama mrtvorođenčadi
Djelovanje i primjena
Ephedrae herbaZelen kositernice
• Ephedra sinica Stapf.,E. shennungiana Tang.kositernice
• i dr. vrste s efedrinom• Ephedraceae
• Heliofilne i kserofilne vrste• Rasprostranjenost
– Europa, Azija, Sj. i Južna Amerika, sjeverna Afrika
• Grmovi ili polugrmovi• Stabljike obično
nemaju listove• Reducirani listovi srasli
u rukavac koji obuhvaća stabljiku
3.11.2014.
5
Droga
• Mlade, u jesen sabrane grančice kositernice. Najbogatije efedrinom su vrste Ephedra sinica
Stapf. I E. shennungiana Tang. (Kina)
• Kineska farmakopeja– Ma Huang
• U Mongoliji se koristi već oko 5000 god.
Sastav, djelovanje i primjena• Sastav
– Varijabilan u odnosu na stanište– Alkaloidi
• L-efedrinskog reda– Efedrin, norefedrin, metilefedrin
• D-pseudoefedrinskog reda– Pseudoefedrin, norpseudoefedrin
• Djelovanje i primjena– Stimulans (doping)– Mršavljenje ECA
• ECA-efedrin, kofein i acetilsalicilna kiselina
– Zabranjena
Efedrin
3.11.2014.
6
Efedrin• Simpatomimetik
– Midrijatik– Začepljen nos, alergije
• Relaksira bronhalne glatke mišiće • Smanjuje apetit
– Mršavljenje, povećanje snage
• Nuspojave– Slične kao kod amfetamina, ali slabije izražene– Hipertenzija, tahikardija, insomnia, akutna psihoza kod
predoziranja, ovisnost, smrt
• Efedrin je kontraindiciran uz MAO inhibitore.• Pseudoefedrin (Clarinase s loratadinom)
Efedrin
Pseudoefedrin
Alkaloidi porodice Solanaceae• 4 skupine
1. Tropanski alkaloidi 2. Alkaloidi duhana 3. Steroidni alkaloidi 4. Alkaloidi paprike
3.11.2014.
7
I. TROPANSKI ALKALOIDIN
H3C
O
CH2OH
N
H3C
O
CH2OH
O
(-) = hiosciamin(±) = atropin
(-) = skopolaminN
H3C
O
CH2
(-) = apoatropin
Belladonnae foliumList velebilja
• Atropa belladonna L – velebilje, Solanaceae
• Trajnica, razgranata stabljika visoka do 2 m. Listovi veliki, jajoliki, cjelovita ruba. Cvjetovi obješeni, cjevasti, ljubčastosmeđi. Plod je boba veličine trešnje.
• Samoniklo u srednjoj i južnoj Europi i Maloj Aziji.
3.11.2014.
8
Droga• Osušeno lišće samoniklog ili uzgojenog velebilja.• Lišće sabrano prije cvatnje
– Belladonnae folium• Ako uz listove ima cvjetova ili plodova
– Belladonnae herba• Oficinalne su i soli čistih alkaloida• Starije farmakopeje
– Belladonnae extractum siccum (normatum)– Pulvis belladonnae normatus– Tinctura belladonnae
Sastav• Alkaloidi (0,3 %)
– Tropanski• L-hiosciamin (atropin)
• Skopolamin
• Apoatropin
– Kuskhigrin
• Flavonoidi– Derivati kvercetina i kemferola
• Kumarini– Skopoletin
kuskhigrin
L-hiosciamin
Skopolamin
Apoatropin
3.11.2014.
9
Djelovanje i primjena
• Antikolinergik – Tropanski alkaloidi
• Spazmolitik – Probavni, urinarni trakt
– Bronhijalna astma
– Hiperprodukcija želučane kiseline
Belladonnae radixKorijen velebilja
• Atropa belladonna L, Solanaceae
• Više se koristi u industriji– Više alkaloida– Nema klorofila
• Sastojci– 0,3−1,2% alkaloida
• L-hiosciamin • Atropin• Apoatropin• Beladonin• L-skopolamin• Kuskhigrin
beladonin
3.11.2014.
10
Hyoscyami foliumList crne bunike
Hyoscyamus niger L. – crna bunika, Solanaceae • 1-2 godišnja biljka koja često raste na smetlištima• Visina do 1 m. Donji listovi su na peteljci, a
gornji sjedeći, duboko nazubljeniRub razdijeljen u šiljaste režnjeve
• Cvjetovi žućkasti s mrežastim ljubičastim žilama
• Cijela biljka vunasta iljepljiva
Droga
• Osušeni listovi ili osušeni listovi i cvatući vršni dijelovi crne bunike.
• List je žućkastozelen i često razlomljen. Gusto dlakav, ljepljiv s obje strane.
• Nije oficinalan u Eur. Pharm. 5
3.11.2014.
11
Sastav, djelovanje i primjena• Sastav
– Alkaloidi (0,4−0,17 %)
• L-hiosciamin i skopolamin (omjer 1:1 do 2:1)
• Atropin, apoatropin, kuskhigrin
– Flavonoidi, trjeslovine, eterično ulje
• Djelovanje i primjena
• Sedativ – zbog skopolamina– Tinctura hyosciami
– Oleum hyoscyami (za utrljavanje kod reume)
• U povjesti poznata i kao ljekovita i kao “biljka za čarolije” te kao otrovna biljka
Stramonii foliumKužnjakov list
• Datura stramomium L. - kužnjak, Solanaceae• Jednogodišnja zelen, do 1,8 m visine. Listovi
veliki, na rubu nazubljeni.• Korov na zapuštenim mjestima svih
kontinenata.
3.11.2014.
12
Droga• Osušeni listovi sabrani prije ili u doba cvatnje.
Listovi se suše pri temperaturi od 50−60 °C.• Oficinalan u Eur. Pharm. 5• Starije farmakopeje
– Stramonii pulvis normatus
Sastojci, djelovanje i primjena
• Sastojci
– 0,2-0,6% alkaloida – Hiosciamin– Skopolamin
• Djelovanje i primjena
– Spazmolitik • Astma• Kronični laringitis
3.11.2014.
13
Mandragorae radixKorijen mandragore
• Mandragora officinarum L., Solanaceae
• Nije oficinalna u farmakopejama
3.11.2014.
14
Sastav, djelovanje i primjena
• Sastav– Alkaloidi (0,3−0,4%)
• Hiosciamin• Skopolamin• Apoatropin• Beladonin• Kuskhigrin
• Djelovanje i primjena– Afrodizijak– Hipnotik
II. ALKALOIDI DUHANANicotianae folium
List duhana
• Nicotiana tabacum L., Solanaceae
• Višegodišnja biljka, može se naći samo kao uzgojen
• Visina 1−2 m• List veličine do 60 cm.
Izduženo eliptičan, bez stapke ili s kratkom stapkom.
• List za uporabu se suši ⇒ fermentacija.
3.11.2014.
15
Sastav, djelovanje i primjena• Sastav
– Piridinski alkaloidi • L-nikotin• Narktin
• Djelovanje i primjena– Sredstvo uživanja
• Pušenje• Žvakanje
– Insekticid • Lisne uši
– Nikotin• Žvakaće gume za odvikavanje od pušenja
– Nicorette
L-nikotin
III. SOLANUM ALKALOIDI (STEROIDNI)
• Steroidna struktura s dušikom• Vezano 1-4 šećera
(glikoalkaloidi)• Primjeri
– Tomatin - zeleni nadzemni dijelovi rajčice
– Demisin - Solanum demissum(divlji krumpir)
– Solanin - zeleni dio običnog krumpira
tomatin
solanin
3.11.2014.
16
Svojstva steroidnih alkaloida• Slični steroidnim saponinima
– Pjene se – Izazivaju hemolizu– Hidroksilna skupina na C3
• Svi imaju antifungalno djelovanje• Solanin je vrlo toksičan
– Zeleno obojeni krumpir– Proklijali krumpir
IV. ALKALOIDI PAPRIKECapsici fructusPaprikin plod
• Capsicum annuum L., Solanaceae• Trajnica, visine do 1,5 m• Domovina je tropska
Amerika• U Europu su je
donijeli Španjolci.
3.11.2014.
17
Sastav, djelovanje i primjena• Sastav
– Kapsaicinoidi• Kapsaicin
– Karotenoidi, vitamin C, flavonoidi
• Djelovanje i primjena– Stomahik– Proširuje kapilare i nadražuje kožu (rubefacijens) – Reumatski bolovi– Tinctura capsici
• antireumatske masti
kapsaicin
DROGE S KOFEINOM
N
NN
N
O
CH3
CH3
H3CO
NH
NN
N
O
CH3
H3C O
N
NN
NH
O
CH3
CH3
O
Teofilin Teobromin
Kofein (trimetilksantin)Kofein (kava)Tein (čaj)Guaranin (gurarana)Matein (mate)
3.11.2014.
18
Djelovanje ksantinskih derivata
• Razlika u djelovanju purinskih (ksantinskih) alkaloida više je kvantitativna nego kvalitativna
• Kofein– Stimulans SŽS, analeptik, diuretik– Privremeno poboljšava percepciju i
mentalne sposobnosti– Pojačava rad srca
• Upotreba– Kombinacija s OTC analgeticima
• Terapija glavobolja i migrena
– Energetska pića– Kozmetika (lipoliza)
Djelovanje ksantinskih derivata
• Teofilin– Spazmolitik - bronhodilatator– Diuretik
• Teobromin– Vazodilatator
• Kontraindikacije za uzimanje droga s ksantinskim derivatima– Povišeni tlak, palpitacije, čir na želucu
3.11.2014.
19
Coffeae tostae semenPržene sjemenke kave
• Coffea arabica L. var. typica –kavovac • C. canephora Pierre ex Froehner var. robusta
– Kongo kava• C. liberica Buillard ex Hiern – Liberija kava
Rubiaceae–Vazdazeleni grm ili manje drvo (do 9 m)–Tamno zeleni, sjajni, ovalni listovi–Zvjezdasti bijeli cvjetovi –Plod je crvena boba s dvije sjemenke–Biljka daje plod tek od treće godine–Potječe iz Etiopije, uzgaja se u
dijelovima Afrike, Azije, J. Amerike –Običaj pijenja kave u Europu su donijeli
Turci–Najveći izvoznici – Brazil i Kolumbija
Droga• Droga nije oficinalna niti u jednoj farmakopeji • Oficinalan je čisti kofein
– Coffeinum, Coffeinum monohydricum
• Nepržene sjemenke su žućkastozelene, gorkog okusa, nemaju miris.
• Kava za uporabu se prži na 200−250 °C.– Oslobađanje kofeina od klorogenske kiseline
3.11.2014.
20
Kopi Luwak
Paradoxurus hermaphroditus –azijska palmina civetka, Viverridae
Sastav• Derivati ksantina
– Kofein (0,3-2,5%)– Teobromin– Teofilin
• Klorogenska kiselina – Antioksidans– Izaziva nuspojave
• Lučenje HCl i žuči, pojačanje peristaltike
• Trjeslovine• Masno ulje• Bjelančevine• Eterično ulje ishlapi tijekom prženja
Klorogenska kiselina
3.11.2014.
21
Djelovanje i primjena
• Primjena u obliku infuza– Analeptik
– Vazodilatator
– Spazmolitik (mozak, bubrezi, koronarne žile)
• Kava bez kofeina
– Sjemenka se obrađuje prije prženja
– Uklanjanje kofeina
• Ispiranje organskim otapalom (diklormetan, etil-acetat)
• Ekstrakcija superkritičnim plinom (CO2)
Theae foliumList čajevca (čajev list, čaj)
• Camellia sinensis (L.) O. Kuntze, var. bohea,
C. sinensis (L.) O. Kuntze,var. assamica − čajevci
• Theaceae
• Grmovi visoki do 3 m
• List duguljast, zimzelen
• Cvijet bijele boje, miris na jasmin
3.11.2014.
22
Droga• Sastoji se od fermentiranih i na 80−120 °C i brzo osušenih (crni čaj) ili nefermentiranih (zeleni čaj) listića i lisnih pupoljaka čajevca.
• Droga nije oficinalna u europskim farmakopejama• U većini zemalja čaj spada u prehrambene proizvode• Oficinalne su soli alkaloida
– Theophyllinum– Theobrominum
3.11.2014.
23
Načini obrade čajeva lista
3.11.2014.
24
Vrste čaja• Zagrijavanjem se inaktiviraju enzimi i ihibira fermentacija.• Zeleni – zagrijavanje (“tava”), uvijanje lista (nefermentiran)• Bijeli – list se pusti da uvene, zagrijava (“pećnica”), uvija i suši
(gotovo nefermentiran)• Žuti – vlažno zagrijavanje, uvijanje listova, sušenje
(nefermentiran)• Crveni (oolong) - list se pusti da uvene i napola fermentira,
zatim se zagrijava i pusti da sazrije (polufermentiran)• Crni – listići se zdrobe, trgaju, uvijaju, te suše bez prethodnog
zagrijavanja (fementiran)
Sastav
• Alkaloidi– Kofein
• 1 šalica čaja ⇒ 20 mg kofeina• 1 šalica kave ⇒ 50-100 mg kofeina
– Teobromin– Teofilin– Ksantin– Adenin– Teanin
• Fenolni spojevi– Trjeslovine– Polimerni procijanidini– Saponini– Flavonoidi
Teanin
3.11.2014.
25
Djelovanje i primjena• Stimulans
– Blaže djelovanje od kave– Kofein
• Antidiaroik – Trjeslovine
• Diuretik – Teofilin, eterično ulje, kofein
• Anioksidans– Naročito zeleni čaj (galoilkatehini)– Potencijalno antitumorsko djelovanje
• Teanin– Uzrokuje nastanak α-valova (umirujuće djelovanje)
Cacao semenSjeme kakaovca
• Theobroma cacao L. – kakaovac (pravi kakaovac)
• Sterculiaceae• Stablo visoko do 7 m• List kožast, duguljasto jajolik • Potječe iz Meksika• Danas se uzgaja u cijelom
tropskom pojasu
3.11.2014.
26
Droga• Drogu čine fermentirane, pržene sjemenke zrelog ploda
– Nije oficinalna u farmakopejama
• Svježe sjemenke su bijele, nemaju miris, opore i gorke• Nekon fermentacije (3-8 dana) razvije se specifični okus i
aroma• Nakon sušenja ukloni se sjemena lupina (Cacao testae)• Sjemenke za kakao/čokoladu prže se pri 70-140 °C, lome,
melju i tiješte i oblikuju u kakao masu (Massa cacaotina)
Sastav, djelovanje i primjena• Sastav
– Kofein – Teobromin– Teofilin– Masti (50-60%)– Salsolinol (do 25 µg/g)
• Veže se na dopaminergične D3 receptore • Subjektivni osjećaj “nagrade”, ovisnost
• Djelovanje i primjena– Tiještenje => kakaov maslac (Cacao oleum)
• izrada supozitorija– Ostatak => kakao prah
(S)-Salsolinol
3.11.2014.
27
Colae semenSjemenke kole
• Cola nitida (Vent.) Schott et Endl(C. vera K. Schum.)
• C. acuminata (P. Beauv.) Schott et Endl. (Sterculia acuminata P. Beauv.) − kolatovci
• Sterculiaceae
• Potječe iz zapadne tropske Afrike
• Cvjetovi izrastaju ravno iz stabla
• Plodovi su 12-16 cm dugi peterogradni kalavci
• Sjemenke su velike, crvenkaste ili bijele
Droga• Oficinalna u Ph. Eur. 5• Drogu čine sjemene jezgre (supke) vrsta C. nitida i C.
acuminata duge oko 2,5−4 cm, a široke oko 3 cm• Kotiledoni su tvrdi, smeđi, malo
spljošteni• C. nitida
– 2 supke
• C. acuminata
– 3-5 supki.
3.11.2014.
28
Sastav, djelovanje i primjena• Sastav
– Kofein (0,6−3%)– Teobromin (do 0,1 %)– Katehinske trjeslovine (cola-tanin, colanin)
• Kofein je u sjemenci vezan na trjeslovine • Odvaja se djelovanjem enzima (sušenje, skladištenje)
• Djelovanje i primjena: – Afrički urođenici jedu svježe plodove– Stimulans, tonik, analeptik– Izrada napitaka
• Coca-cola oko 10-30 mg kofeina /100ml
Guarana (Pasta guarana, Pasta seminum Paulliniae)Pasta gvarana
• Paullinia cupana H. B. et Kth. –paulinija
• Sapindaceae• Penjačica, • Raste u tropskim predijelima
Južne Amerike
3.11.2014.
29
Droga• Drogu čini pripravak dobiven od sjemenki paulinije.• Nezrele sjemenke se vade iz plodova i uklanja
sjemena lupina. • Supke se prže, melju i s vodom se dobije kaša koja se
oblikuje u oblik valjka, kugli ili životinjskih figura.
Sastav, djelovanje i primjena• Sastav
– Kofein (4−8%)• Djelomično vezan na trjeslovine
– Teobromin (male količine)– Trjeslovine– Saponini
• Djelovanje i primjena– Osvježavajući napitak sličan kavi ili čaju
• Dio štapića se ostruže u tekućinu• Popularan u Brazilu
– Terapija migrene• Djelovanje se temelji na kofeinu
3.11.2014.
30
Mate folium Mate čaj (paragvajski čaj)
• Ilex paraguariensis St.-Hilare –mate, paragvajska božikovinaI druge Ilex vrste s kofeinom
• Aquifoliaceae • Mali grm ili stablo do 15 m• Listovi ovalni, tamnozeleni, sjajni• Uzgaja se u Južnoj Americi
– Paragvaj, Urugvaj, Južni Brazil, Sjeverna Argentina
Droga• Nazivi: Yerba mate, Jesuits tea, Mate• Nije oficinalan u Eu. Pharm 5• Ima monografiju njemačke Komisije E
– Jedan dio droge se izvozi u Njemačku
• Sastoji se od osušenih listova (dijelova lišća)• Boja ovisi o obradi listova
– Listovi se beru od svibnja do rujna– Dva načina obrade
• Sušenje nad vatrom (inaktivacija enzima – boja ostaje svijetlozelena)
• Blanširanje u vrućoj vodi, sušenje na zagrijanom podu, usitnjavanje (droga za izvoz)
3.11.2014.
31
Sastav, djelovanje i primjena• Sastav
– Kofein (0,5−1,5%)– Teobromin (0,5%)– Klorogenska kiselina (12%)– Eterično ulje (0,35%)– Flavonoidi
• Djelovanje i primjena – Infuz– Nacionalno piće Južne Amerike– Tonik, amarum, diuretik – Ne izaziva nesanicu, nije adstringens
3.11.2014.
32
Način upotrebe• Pije se iz tikvice oblika čaše, pomoću metalne
slamčice s rešetkastim dnom• Tikvica – calabasse• Slamčica – bombilla
3.11.2014.
33
INDOLSKI ALKALOIDI
Catharantus - alkaloidi
• Catharanthus roseus (L.) G. Don- ružičasti katarantus (sin. Vinca rosea L., Pervinca rosea Moench, Lochneria roseaReichenb.)
• Apocynaceae• Uspravna ili razgranata zelen, visoka do 80
cm. Listovi nasuprotni, duguljastoelitični.• Cvjetovi pojedinačni ili u nakupinama,
vjenčić se sastoji od 5 latica. Boja varira od bijele do ružičaste.
• Samoniklo raste u područjima Indijskog oceana .
• Kao droga nije oficinalna niti u jednoj farmakopeji. Koristi se za dobivanje alkaloida.
Vincae roseae herba et radixZelen i korijen ružičastoga katarantusa
3.11.2014.
34
Sastav• Oko 60 indolskih i indolinskih alkaloida
– Derivati johimbana
• Terapijski važni alkaloidi – Dimerni indol-indolin alkaloidi
• Vinkristin (leurokristin)• Vinblastin (vinkaleukoblastin)
• Za 1 g vinkristina ⇒ oko 500 kg droge– Mali udio alkaloida– Zahtjevna izolacija
Djelovanje i primjena• Vinblastini sulfas (injectio)• Vincristini sulfas (injectio)• I.v. zbog slabe apsorpcije• Citostatici (leukemija, limfogranulomatoze)• Vežu se na mikrotubule stanice. • U tradicionalnoj medicini područja iz kojih biljka potječe
– Pripravci od lista• Terapija fibroznih stanja• Antidijabetik• Kod želučanih kolika
– Pripravci od korijena• Protiv crijevnih nametnika• Kod dijareje i u terapiji dizenterije
3.11.2014.
35
Vincae herbaZelen malog zimzelena
• Vinca minor L., − zimzelen, mali zimzelen, pavenkaApocynaceae
• Trajnica s niskom i prileglom stabljikom. • Lišće ovalno, kožasto i vazdazeleno. • Cvjetovi modri, na dugim peteljkama.• Raste u srednjoj i istočnoj Europi,
maloj Aziji, na Kavkazu
Droga, sastav• Droga Vincae herba nije uvrštena u
farmakopeje• Ponekad se naziv Vincae herba koristi za zeleni biljnih
vrsta (V. major i V. herbacea W. et K.)
• Sastav• Oko 50 indolskih alkaloida
– Vinkamin
3.11.2014.
36
Djelovanje i primjena• Ne smije se koristiti u samoliječenju• Koristi se vinkamin
– Snižava krvni tlak– Pospješuje prokrvljenost mozga– Preparati za liječenje smetnji cerebralne cirkulacije
• Ljekoviti oblici– Tablete i injekcije
s vinkaminom
vinkamin
Colchici semenSjemenka mrazovca
• Colchicum autumnale L. –jesenski mrazovac, mrazovac Colchiaceae (Liliaceae)
• U listopadu razvija velike ružičasto-ljubičaste cvjetove
• Listovi i tobolac s puno sjemenki razvijaju se idućeg proljeća.
• Rasprostranjen u Europi, na Kavkazu i sjevernoj Africi
3.11.2014.
37
Droga• Osušene sjemenke
– Okruglaste– Smeđecrvene boje – Promjer 2-3 mm– Na površini sitne udubine– Nemaju miris, okus gorak i ljut.
Sastav• Oko 20 alkaloida (0,5-1%)
– Kolhicin • Nije bazičan
• Amidna skupina (N je acetiliran)
• Lokaliziran u sjemenoj lupini
• Dva sedmočlana i jedan šestočlani prsten
– Sporedni alkaloid • Demekolcin
• Bazična svojstva
kolhicin
demekolcin
3.11.2014.
38
Djelovanje i primjena• Liječenje gihta
– Protuupalno djelovanje
• Zaustavlja mitozu – Za znanstvena istraživanja
• Mala terapijska širina– Ne koristi se kao citostatik
• Ranije se koristio i Tuber colchici– Arapska medicina
– Nedostaci• Teže se čuva i dozira od sjemenki
Chinae (Cinchonae succirubrae) cortexKora kininovca
• Cinchona succirubra Pavon et Klotzch (sin. C. pubescens Vahl.)
• C. calisaya (sin. C. ledgeriana
Moench et Trimen), • C. officinalis L., Rubiaceae • Drveće guste krošnje.• Peru, Bolivija, Ekvador, Venezuela na
1000-3500 m.
3.11.2014.
39
Droga• Droga se sastoji od osušene kore stabla i grana
kininovca, Cinchona succirubra.
• U prometu je u obliku cijevi ili polucijevi.
Sastav• 4-12 % alkaloida (oko 30)
– Vezani na kina kiselinu i katehinske trjeslovine– Kinolinski i kinuklidinski prsten– Diastereoizomeri
• Kinin• Kinidin • Cinkonin • Cinkonidin
• Crvena boja (kina crvenilo) nastaje iz katehinskih trjeslovina
• Kinovin– Gorka smjesa triterpenskih glikozida
kinin
3.11.2014.
40
• Kora kininovca – Amarum (kinovin)– Tincturae cinchonae i Tinctura cinchonae compositus
• Kinin– Antimalarik
• Djeluje na shizonte Plasmodium sp. (nespolna generacija)
– Analgetik– Antipiretik
• Kinidin – Antiaritmik
• Nuspojava– Kinin je iritans uterusa i potencijalni abortiv
Djelovanje i primjena
Strychni semenSjemenke strihninovca
• Strychnos nux –vomica L., Loganiaceae
• Stablo više od 10 m• Rasprostranjen od
tropske indije do sjeverne Australije
• Plod – Boba s 4-5 sjemenki.
3.11.2014.
41
Droga
• Drogu čine osušene zrele sjemenke biljne vrste Strychnos nux – vomica.
Sastav– Alkaloidi indolskog tipa (2-3%)
• Strihnin• Brucin• α-kolubrin• β -kolubrin
Strihnin Brucin
3.11.2014.
42
Djelovanje i primjena• Strihnin
– Jaki otrov (LD 60-70 mg)• Izaziva konvulzije
– U malim dozama:• Ekscitans• Analeptik • Poboljšava vazomotoriku• Pojačava reflekse• Tonik (roborans)
• Brucin– Standard za određivanje gorkosti – U većim dozama djelovanje slično strihninu– Razdvajanje enantiomera/kristalizacija
CurareKurare
• Chondrodendron tomentosum Ruiz et Pav. Menispermaceae
• Strychnos toxifera Benth. • Loganiaceae• Rastu u području
Amazone• 2 vrste kurarea
– Tubokurare– Calabasse-kurare
Strychnos toxifera
Chondrodendron tomentosum
3.11.2014.
43
Droga• Ugušćena smjesa vodenih ekstrakata različitih biljaka
• Chondrodendron vrste – tubokurare (sj. Brazil, Peru, Kolumbija)– Glavni sastojak - tubokurarin
• Strychnos vrste – calabasse-kurare (područje rijeke Orinoco-Gvajana, Venezuela, Ekvador)– Tubkurarin, chodrokurarin
Sastav• Tetrahidrobenzilizokinolinski i indolski alkaloidi
– Tubokurarin– Chondrokurarin– Toksiferin
tubokurarin
C-Toksiferin I
Chondrokurarin
3.11.2014.
44
Primjena• Otrov za strelice
– Domoroci
– Profesionalni lov
• Kurare ne ubija životinju direktno
– Paraliza respiratornih mišića - gušenje
• Slaba apsorcija u probavnom traktu
– Ulovljena divljač jestiva
• Tubokurarin, C-toksiferin
– Relaksacija mišića prilikom operacija
– Teške tetanije
– Svijest očuvana
Ipecacuanhae radixKorijen ipekakuane
• Cephaelis ipecacuanha
(Brotero) A. Richard (sin. Uragoga ipecacuanha
Baillon)• C. acuminata Karsten (U.
granatensis Baillon)• Rubiaceae• Potječe iz Južne Amerike• Zeljasti polugrm• Korijenje podijeljeno u čvoraste kolutiće, naročito kod C. ipecacuanha
3.11.2014.
45
Droga• Drogu čine dijelovi osušenog kolutastog korijenja jedne ili/i
druge vrste• Tri droge u prometu :
– Cartagena-ipecacuanha (Panama-ipecacuanha, Costa-rica-ipecacuanha) (C. acuminata)
• Kolumbija, Nikaragua, Panama
– Johore-ipecacuanha (C. ipecacuanha) • Singapur
– Rio-ipecacuanha (Matto-grosso-ipecac.)(C. ipecacuanha)
• Brazil
• Remedia separanda
Sastav• Alkaloidi (2-6%)
–Nalaze se u kori korijena–U drvenom dijelu nema alkaloida
• Glavni alkaloidi–Emetin (60-70%) –Cefaelin (30 %)–Psihotrin i O-metilpsihotrin (0,05%)
• Saponini• Ipekozid (glikozid s dušikom)• Škrob
Emetin R = CH3Cefaelin R = H
R
psihotrin
3.11.2014.
46
Djelovanje i primjena• Upotreba droge
– Emetik (ranije)– Ekspektorans (danas) – stimulacija bronhijalne sekrecije– Lijek protiv dizenterije (17. st)
• Različiti izvještaji o djelovanju• Djelovanje pojedinih alkaloida
– Emetin• Emetik, Sekretolitik (ekspektorans)• Amebicid (Entamoeba histolytica) • Nema baktericidno djelovanje
– Cefaelin• Jači emetik• Toksičniji od emetina
– Psihotrin • Ameboidna dizenterija
Chelidonii herbaZelen običnog rosopasa
• Chelidonium majus L. – rosopas običniPapaveraceae
• Trajnica visine do 80 cm• Rasperjani listovi• Cvjetovi u rahlim štitastim
cvatovima• Pri ozljedi iz biljke curi žuti sok
– Pomaže prepoznavanju biljke• Rasprostranjen u Europi, Aziji i
Sjevernoj Americi• Rosopas se sakuplja u ranu jesen
– Biljka je tad najbogatija alkaloidima.
3.11.2014.
47
Droga• Drogu čini zelen rosopasa naglo osušena pri
60-70 °C.– Sušenjem se sprječava razgradnja alkaloida
Sastav• Mliječni sok• Oko 20 alkaloida (0,1-1%)
– Benzofenantridinski tip
– Koptizin • Prevladava u nadzemnim dijelovima
– Kelidonin• Prevladava u korijenu
– Keleritrin– Sangvinarin
• Alkaloidi su u obliku soli mekonske i kelidonske kiseline
Koptizin
3.11.2014.
48
•Droga• Spazmolitik (probavni trakt, žučni mjehur)
•Upale žučnih vrečica i kamenaca.• Antibakterijsko djelovanje (G+) – svi alkaloidi•Narodna medicina
•Uklanjanje bradavica svježim sokom
•Kelidonin• Centralni analgetik• Spazmolitik• Mitozni otrov (antitumorsko djelovanje)
•Keleretrin•Izaziva uzetost i mučninu
•Sangvinarin•Narkotik
Djelovanje i primjena
Hydrastidis rhizomaPodanak kanadske žutike
• Hydrastis canadensis L. – kandadska žutika Ranunculaceae
• Trajnica šuma Kanade i istoka SAD
3.11.2014.
49
Droga• Podanak s korijenjem sakuplja se u jesen• Droga neprijatna mirisa i gorka okusa
– Prilikom žvakanja slinu boji žuto
Sastav, djelovanje i primjena
• Sastav– 2,5-6% alkaloida
• Hidrastin 1,5-4%• Berberin 3% (žuta boja)• L-kanadin 1%
• Djelovanje i primjena– Peroralno u ginekologiji– Uterini hemostiptik
• Umjesto Secale cornutum
– Američki indijanci• Uporaba kod karcinoma i konjuktivitisa
berberin
Hidrastin
3.11.2014.
50
Berberidis radicis cortexKora korijena žutike
• Berberis vulgaris L. – obična žutika, žutika trpka• Berberidaceae• Trajnica, grm ili manje drvo• Europa, Zapadna Azija, SAD
Droga
• Drogu čini kora korijena žutike• Droga je sivožute boje i gorka okusa• Osim kore korijena, konzumira se i plod
– Začin, izrada pekmeza
3.11.2014.
51
Sastav, djelovanje i primjena• Sastav• 1-3% alkaloida
– Berberin– Jateorizin (sin. jatrorizin)– Palmitin
• Djelovanje i primjena– Jetrene i žučne tegobe– Dismenoreja– Berberin
• Antimikrobno djelovanje na bakterije, protozoe i gljivice
Jateorizin
Droge s galantaminom• Vrste porodice Amaryllidaceae• Galanthus spp. (G. nivealis, G. Caucasius, G. woronowii)• Narcissus spp., Leucojum spp., Lycoris spp.• Niti jedna nije oficinalna u farmakopejama
3.11.2014.
52
Galantamin
• Inhibira acetilkolinesterazu– Terapija Alzheimerove bolesti
• Analgetsko djelovanje– Usporedivo s morfinom
• Smanjuje intraokularni tlak• Antagonist nedepolarizirajućih
neuromuskularnih blokatora – Neutralizacija učinaka tubokurarina
• Terapija neuromuskularnih oboljenja
Galantamin
Cocae foliumList koke
• Erythroxylum coca Lam.,• E. novogranatense (Morris)
Hieronymus• Erythroxylaceae• Grm visine 2-5 m• Listovi eliptični,
4-6 cm dugi• Porijeklo
– J. Amerika
3.11.2014.
53
Droga
• Droga se sastoji od osušenih listova kokaovca• Na poleđini su dvije pruge paralelne s rubom lista
– Kao da je u veći list utisnut jedan manji
• Tri vrste u prometu– Hanuco koka (bolivijanska koka)
• Veći listovi s 0,5-1% alkaloida
– Truxillo koka (peruanska koka)• Manji listovi s do 2% alkaloida
– Javanska koka • Drugačiji kemijski sastav
Sastav• Smjesa alkaloida (0,7-2,5%)• Ekgoninska skupina
– Kokain, cinamoil kokain, kokamin
• Pseudotropinska i tropinska skupina– Tropakokain
• Ekgonidinska skupinaHigrinska skupina
– Higrin i kuskohigrin
• Sadržaj varira tijekom vegetacijskog perioda– Mladi listovi imaju više ukupnih alkaloda, a manje kokaina
Kokain
3.11.2014.
54
Djelovanje i primjena• Stimulans, euforik, halucinogen• Inke su kokaovac smatrale svetim stablom
– Uživanje listova žvakanjem– Konzumacija s vapnom ili pepelom– Španjolci su otkrili stimulatorna svojstva– Komercijalizacija
• Vin Mariani (cocawine)• Coca-Cola
• Kokain– Lokalni anestetik– Vazokonstriktor– Euforik
• Nuspojave– Svrbež, tahikardija, hipertermija– Nazalna vazokonstrikcija
Opium (Opium crudum)Opij (sirovi opij)
• Papaver somniferum L. – vrtnimak
• Papaveraceae• Biljka visoka do 1,5 m• Asirci ⇒ Grci
– Opus i mekonium (tiještenje cijele biljke)• Sastojak Terijaka – “lijek za sve
bolesti”• Arapi ⇒ droga za neliječničke svrhe • Opijumski ratovi u kini• Zemlje koje imaju dozvolu (monopol)
za proizvodnju – Iran, Indija, Grčka, Turska, Makedonija i
Rusija – Sva ostala proizvodnja smatra se
ilegalnom
3.11.2014.
55
Droga• Opium crudum
– Na zraku zgusnut i osušen mliječni sok koji curi iz zarezanih, nezrelih glavica maka
• Opium titratum– Opij u prahu, prethodno osušen na 60 °C– Sadržaj morfina mu se podesi na 10%
dodatkom laktoze
• Opium extractum siccum– Vodenom ekstraktu se dodatkom vode ili dekstrina
sadržaj podesi na približno 20% morfina
• Oko 25% alkaloida (40 struktura)– Fenantrenski tip– Morfinski tip
• Morfin, kodein, tebain
– Benzilizokinlinski tip • Papaverin, narkotin (noskapin)
– Tetrahidroizokinolinski tip– Alkaloidi nepoznate strukture
• Soli mekonske, mliječne, fumarne i sulfatne kiseline
• Proteini, smole, oksidaze
Sastav
Morfin
Kodein
Mekonska kiselina
3.11.2014.
56
Djelovanje i primjena• Morfin
– Amfoteran karakter– Analgetik (terminalni slučajevi karcinoma)– Antitusik– Narkotik– Prerada u kodein
• Kodein– Antitusik – Potencira djelovanje analgetika
• Papaverin– Spazmolitik
• Noskapin (narkotin) – Antitusik– Centralno djelovanje
Noskapin
Papaverin
Cannabis herba (herba cum resine)Marihuana - hašiš
• Canabis sativa L. subsp. indica (Lam.) E. Small et A.J. Cronquist – indijska konoplja, Cannabaceae
• C. sativa potječe iz Azije, ali se proširila u ostatak svijeta gdje se uzgaja zbog biljnih vlakana
• Canabis sativa L. subsp. indica raste u Indiji gdje se uzgaja zbog narkotičkog djelovanja
3.11.2014.
57
Droga• Marihuana
– Osušeni vršni dijelovi cvatuće ženske biljke indijske konoplje – Mogu sadržavati i plodiće, sljepljeni su od smole
• Hašiš– Smola izlučena iz listova i cvatućih vršnih dijelova – Sadržava biljne dijelove ⇒ mikroskopska identifikacija
• Nema alkaloida• Fenolni lipofilni spojevi – kanabinoidi
– Samo tetrahidrokanabinol ima halucinogeno djelovanje
• Sastav kanabinoida varira o razvojnom stadiju biljke
– Do početka cvatnje• Kanabinidiolna i tetrahidro-
kanabidiolna kiselina
– Tijekom cvatnje• Kanabidiol, kanabinol,
tetrahidrokanabinol
– Derivati fenolnih kiselina i monoterpena
Sastav
Tetrahidrokanabinol
3.11.2014.
58
Djelovanje i primjena• Trojako djelovanje ovisno o sastavu
– Sedativno– Psihotropno– Antibiotski
• Tetrahidrokanabinol– Izaziva euforiju
• U većini svijeta marihuana nije legalna– Izuzetak je Nizozemska– Djelomično je legalna za terapijsku uporabu
• Sprječavanje mučnine kod kemoterapije i stimulacija apetita
Peyotl Pejotl
• Lophophora williamsii (Salm-Dyck) Coult, Cactaceae
• Sjeverni Meksiko (pustinja Chihuahua), jugozapad SAD • Kaktus, bijeli ili ružičasti cvijetovi
3.11.2014.
59
Droga• Religijske svrhe kod Indijanaca
– Koriste centralni dio biljke izrezan na ploške i sušen na suncu (mescal buttons)
• Vizualne i akustične halucinacije– “Predviđanje budućnosti”– Uporaba pri religijskim obredima
• Sastav– Meskalin (5-7%)
– Nusalkaloidi bez psihotropnog djelovanja
• Djelovanje i primjena– Halucinogen
– Uporaba na Zapadu se proširila u 60-tim godinama prošlog stoljeća
• A. Huxley “The Doors of Perception”
meskalin
Sastav, djelovanje i primjena
3.11.2014.
60
Semen arecaeSjemenka areke
• Areca catechu L. – areka
• Arecaceae• Palma visoka do 20 m
– Rasprostranjena u Indoneziji,Indokini, na Filipinima
Droga
• Drogu čine sjemenke palme Areca catechu.
Sjemenke su promjera 3 cm • Svaki plod sadržava jednu sjemenku
3.11.2014.
61
Sastav
• Alkaloidi (0,2-0,5%)• Najvažniji je arekolin
– Uljast pri sobnoj temperaturi
• Alkaloidi su vezani na katehinske trjeslovine
Arekolin
Djelovanje i primjena• Konzumira se s vapnom i listom biljne
vrste Piper betle– Sinergistički učinak– Poboljšana apsorpcija arekolina
• Arekolin – Stimulirajuće djelovanje– Parasimpatomimetik
• Povećava peristaltiku crijeva, lučenje znojnica i suznih žlijezda
– Nuspojave• Crvene sluznice• Submukalna fibroza• Izazivanje navike• Raspadanje zuba i povećana opasnost od raka usne
šupljine
3.11.2014.
62
MuharaAmanita muscaria
• Amanita muscaria (L.) Pers, Amanitaceae• Halucinogena droga istočnog Sibira
– Osjećaj letenja– Žive halucinacije
• Sastav– Muskarin
• Kolinergik • Nema psihotropno djelovanje
– Ibotenska kiselina i muscimol• Hlaucinogeni• Izlučuju se urinom
– Muskazone• Djelovanje slično ali slabije Ibotenska kiselina
Muscimol
Muskarin
Glive roda Psilocybe
• Psilocybe sp., Strophariaceae• Magične gljive• Sastav
– Psilocibin• Defosforilacija • Nastaje psilocin - halucinogen
• Djelovanje– Halucinacije – Euforija– Tahikardija, mučnina, gubitak pojma
o vremenu
Psilocibin
Psilocin
3.11.2014.
63
Ayahuacsa (hoasca, caapi, yage)• Banisteriopsis caapi (Spruce ex
Griseb.) C.V.Morton, Malpighiaceae• Psychotria viridis Ruiz & Pav.,
Rubiaceae• Područje južne Amerike
– Amazona
• Vodeni ekstrakt priređen od dvije ili više biljnih vrsta
• Sastav može varirati
Sastav i djelovanje• Djelatne tvari
– Dimetiltriptamin (Psychotria viridis)• Halucinogen
– Harmalinski alkaloidi (Banisteriopsis caapi)• Harmin, harmalin, tetrahidroharmin• Inhibitori MAO• Inhibiraju razgradnju dimetiltriptamina
• Upotreba– Halucinogen
• Šamanske ceremonije Plemena Brazila, Ekvadora i Perua• Anthelmintik• Turistička droga (ayahuasca-turizam)• Religijski obredi sinkretičkih crkvi
Dimetiltriptamin
Harmin