20160216 gasztro fak vastagbÉlrÁk herszenyil

Upload: soodn-kang-soodn

Post on 06-Jul-2018

217 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    1/44

      Herszényi László 

    Semmelweis Egyetem, Budapest

    II. sz. Belgyógyászati Klinika 

    Colorectalis carcinoma

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    2/44

    Sporadikus CRC

    75% 

    Családihalmozódás 

    „Cancer family10-30% 

    HNPCC

    1-5% 

    FAP

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    3/44

    CRC - Carcinogenesis formái (pathways)

    • Adenoma-carcinoma szekvencia (Vogelstein-Fearon modell, 1988)

    • Colitis-asszociált carcinogenesis

    • „De-novo” út 

    • HNPCC-típusú út 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    4/44

    Carcinogenesis lépesek összehasonlítása 

    Normali

    s

    mucosa

    Korai

    adenoma

    Intermedier

    adenoma

    Későiadenoma

    Carcinoma

    Aneuploiditás Sialyl-TN

    MSI

    k-rasCOX-2

    DCC/DPC4

    APC

    p53

    Sporadikus CRC

    Itzkowitz S. J. Clin Gastroenterol 2003; 36: S70-S

    Col i t is- asszociált CRC  Aneuploiditás 

    MSI

    Sialyl-TN

    COX-2

    Negatív dysplasia

    Indefinit

    dysplasia

    Low-grade

    dysplasia

    High-

    grade

    dysplasia

    Carcinom

    APCp53 k-ras  

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    5/44

    Ép vastagbél – Adenoma - Carcinoma szekvencia

    Normál colon  Kis adenoma  Nagy adenoma 

    Colorectalis

    carcinoma

    Természetes lefolyás (10-15 év)

    ideális a szűrés

    szempontjából 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    6/44

    Ép vastagbél – Adenoma – CRC szekvencia 

    6 év 

    17 év  2 év

     

    3 év 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    7/44

    0,0

    10,0

    20,0

    30,0

    40,0

    50,0

    ' 63 ' 70 ' 80 ' 90 2000

    Colorectal Cancer 

    CRC Incidencia _ Magyarország 

    16.1

    CRC

    2.7x !

    43.5

     Years

    Annual average rate CRC/100.000

    Herszényi et al. MBA 2008; 1: 4

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    8/44

    Familiaris adenomatosus polyposis (FAP) 

    • Colon: 100%; Duodenum: 93% •  100% CRC….40-50 éves korban 

    • Halálozás átlagos életkora  40 é

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    9/44

    Mikor gondoljunk bélbetegségre? 

    • Hasi fájdalom 

    • Széklethabitus változás (hasmenés; székrekedés) 

    • Véres székletürítés 

    • „Alarm” – vészjósló tünetek

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    10/44

    Kötelező kérdések bélbetegség  gyanújakor

    • Hasi fájdalom, dyscomfort?

    • Puffadás? 

    • Széklet jellege: hasmenés, székrekedés, véres széklet? 

    • Általános kérdések:

     – étvágy, testsúly? 

     – diéta, gyógyszerek? 

     – alkoholfogyasztás, dohányzás? 

     – hőemelkedés, láz?

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    11/44

    Hasi fájdalom lokalizációja

    Felső harmad 

    (gyomor, duodenum, máj) 

    Középső harmad 

    (vékonybél) 

    Alsó harmad 

    (appendix, sigma)Anus, rectum,

    prostata

    perineum

    Húgyhólyag 

    Ovarium

    Vese

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    12/44

    Széklethabitus változás 

    Funkcionális?  Organikus?

    Hasmenés 

    Székrekedés 

    Hasmenés-székrekedés váltakozása 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    13/44

    • Irritábilis bél syndroma (IBS)

    • Gyulladásos bélbetegség (IBD) (Colitis ulcerosa, M. Crohn)

    • Coeliakia (lisztérzékenység) 

    • Vastagbélrák (colorectalis carcinoma) (!)

    Chronicus hasmenés 

    Leggyakoribb okok 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    14/44

    Véres székletürítés Gastrointestinalis vérzés okai 

    Nyelőcső 

    • Erosio

    • Fekély 

    • Varix

    Duodenalis

    fekély Gyomor

    • erosio, fekély• daganatVékonybél (ritka!)

    • fekély 

    • angiodysplasia

    • daganat

    Coecum tumor  • Occult vérzés! 

    • Anaemia!

    Vastagbél • Tumor  (látható vér!)

    •  Polyp (occult vérzés! 

    Gyulladásosbélbetegség 

    Diverticulum Aranyér ! 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    15/44

    „Alarm” tünetek - CRC

    > 45- 50 év felett : 

    • székelési habitusváltozás /hasmenés-székrekedés/ 

    • tartós hasi fájdalom-dyscomfort

    • véres széklet 

    • fogyás 

    • étvágytalanság 

    • vashiányos anaemia 

    Sürgős kivizsgálás (colonoscopia

    Kizárandó a vastagbélrák! 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    16/44

    Colorectalis carcinoma - Kl in ikum  

    Függ a tumor lokalizációjától, a tumor méretétől 

    • Bal-oldali CRC, Rectum tumor : 

    széklethabitus változás 

    obstructio-stenosis

    fr iss vér a székletben 

    görcsös hasi fájdalmak 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    17/44

    Colorectalis carcinoma - Kl in ikum  

    Függ a tumor lokalizációjától, a tumor méretétől 

    • Bal-oldali CRC, Rectum tumor: széklet-habitus változás 

    obstructio-stenosis

    fr iss vér a székletben 

    görcsös hasi fájdalmak 

    • Jobb-oldali CRC:

    vashiányos anaemia (occult vérzés)

    fáradékonyság-hőemelkedés 

    • Metastasisok: máj, csont, tüdő, agyi áttét tünetei 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    18/44

    Paraneoplasiás eltérések 

    • Trousseau’s syndroma (Thrombosis)

    • Haemolyticus anaemia

    • Dermatomyositis

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    19/44

     

    Sápadtság - Anaemia

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    20/44

    Migráló spf. thrombophlebitisTrousseau jel

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    21/44

    Fizikális vizsgálat hasi fájdalom esetén (I)Alsó kéz: ellazult állapotban Ellazult hasfali izomzat

    Felső kéz: compressio 

    • Fájdalmas területet utoljára vizsgáljuk! 

    • Colon tapintás:

     – Spasticus sigma – Distensio: gáz, széklet impactatio, kóros terime 

    • Kóros intraabdominalis terime: gyomor, máj, colon (!)

    Fi ikáli i ál t h i fájd l té

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    22/44

    Fizikális vizsgálat hasi fájdalom esetén (II) 

    • Gázos belek 

    •   Kitágult colon szakasz  

    • Ascites (colon tumor lehetősége!) 

    Percussio

    Fi ikáli i ál t h i fájd l té

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    23/44

    Fizikális vizsgálat hasi fájdalom esetén (III)

    • Fokozott  bélhangok :

    • Fokozott perisztaltika

    • Bél obstructio 

    • Hasmenés 

    • Vér a belekben (GI vérzés) 

    •   Csökkent bélhangok  vagy „néma has” :

    • Paralyticus ileus

    • Perforatio

    • Generalizált peritonitis 

    Auscultatio

    Fi ikáli i ál t h i fájd l té (IV)

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    24/44

    Fizikális vizsgálat hasi fájdalom esetén (IV)

    Rectalis digitalis vizsgálat (RDV) fontossága! 

    Farokcsont

    Perirectalis

    nyirokcsomó Rectumtumor

    Rectum polyp

    Prostata (ffi)

    Cervix (nő) 

    Peritonealis csomó 

    Kismedencei abscessus

    Széklet 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    25/44

    Kivizsgálás 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    26/44

    Colonoscopia: diagnosztikus „arany-standard” 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    27/44

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    28/44

    Endoszkópos polypectomia = CRC megelőzése

    Adenoma tubulare Adenoma villosum

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    29/44

    CRC- Kivizsgálás:Képalkotó eljárások 

    • Mellkas rtg /ritkán CT/ • Ultrahang Staging

    • Hasi CT

    • PET-CT (?)

    CEA meghatározás: szűrésre nem alkalmas!!!

    • Postoperativ követéskor hasznos: recidíva!!

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    30/44

    CRC - Staging

    Colorectalis carcinoma

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    31/44

    Colorectalis carcinoma

    Prognózis 

     Az átlagos 5 éves túlélés: 45% 

    Stádium  Túlélés /5 év 

    • Dukes’ A  90% 

    • Dukes’ B  60%

    • Dukes’ C  30% 

    • Dukes’ D  5 %

    Diff iál di tik

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    32/44

    Differenciál diagnosztika 

    Funkcionális tünetek  

    • < 45 év alatti életkor  

    • régóta fennálló tünetek 

    •  jó étvágy 

    • megtartott testsúly 

    • negatív fiz. vizsgálat 

    • normális labor leletek 

    Diff iál di tik

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    33/44

    Differenciál diagnosztika 

    Funkcionális tünetek  

    • < 45 év alatti életkor  

    • régóta fennálló tünetek 

    •  jó étvágy 

    • megtartott testsúly 

    • negatív fiz. vizsgálat 

    • normális labor leletek 

    Organikus tünetek  

    • > 45 év feletti életkor  

    • újonnan fellépő tünetek 

    • korábbi panasz jellege változik

    • daganat a családban(cancer family)

    • „Alarm” tünetek

    „Alarm” és dyspepsiás tünetek együttesen

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    34/44

    „Alarm és dyspepsiás tünetek együttesen 

    Colorectalis carcinoma tünetei 

    • Hasi fájdalom 

    • Teltségérzés 

    • Puffadás 

    • Székelési habitusváltozás

    • Véres széklet 

    • Vashiányos anaemia

    • Étvágytalanság 

    • Fogyás 

    „Alarm” tünetek 

    Dyspepsiás tünetek 

    Esetbemutatás (I) 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    35/44

    ( )

    • 45 éves nőbeteg. Korábban panaszmentes; „alarm” tünet nincs 

    • Kb. 2 hónapja: több alkalommal friss vért észlel székeléskor és a WC-papíron.

    • RDV: ujjal elérhető magasságig kóros nem tap.

    • Colonoscopia: Belső aranyerek 

    Esetbemutatás (I) 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    36/44

    ( )

    • 45 éves nőbeteg. Korábban panaszmentes; „alarm” tünet nincs 

    • Kb. 2 hónapja: több alkalommal friss vért észlel székeléskor és a WC-papíron.

    • RDV: ujjal elérhető magasságig kóros nem tap.

    • Colonoscopia: Belső aranyerek 

    Esetbemutatás (I) 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    37/44

    ( )

    • 45 éves nőbeteg. Korábban panaszmentes; „alarm” tünet nincs 

    • Kb. 2 hónapja: több alkalommal friss vért észlel székeléskor és a WC-papíron.

    • RDV: ujjal elérhető magasságig kóros nem tap.

    • Colonoscopia: Belső aranyerek 

    CAVE! Rectum tumor

    Esetbemutatás (II) 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    38/44

    32 éves nőbeteg (kezdetben munkahelyi-magánéleti konfliktust negál) 

    Kb. 3 hónapja jelentkező teltségérzés, puffadás, émelygés, „rosszul

    emészt”, székelési habitusváltozás (hasmenés, székrekedés) 

    • Labor: negatív 

    • Colonoscopia: negatív 

    • Hasi UH: negatív 

    • Kontroll vizit során ismételt rákérdezésre:

     magánéleti, munkahelyi gondok

    Dg. IBS.

    Pszichoterápia ill. javaslat a konkrét problémák megoldására 

    Esetbemutatás (III) 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    39/44

    57 éves férfibeteg.4 hónappal korábban hernia inguin al is  - műtét (!)

    • 3 hónapja:

     – fokozódó hasi teltségérzés 

     –  véres széklet  (kezelő orvos: „aranyér”; kezelés: localis kúp)

    • Colonoscopia : a sigma területén stenotisáló daganat

    •   Szövettan: adenocarcinoma

    • Hasi UH-CT : multiplex máj metastasis, loco-regionalis nyirokcsomók 

    • Műtét: inoperábilis tumor, carcinosis peritonei.

    Kezelés (I)

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    40/44

    Kezelés (I) • Sebészi resectio:

     a tumor és a regionalis nyirokcsomók eltávolítása soliter máj metastasisok eltávolítása 

    Kezelés (II) - Kemoterápia

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    41/44

    Kezelés (II) - Kemoterápia • Adjuváns chemotherapia: 5FU + Leucovorin 

     – „Mayo ” protokoll 

     – „De-Gramont ” intenzifikált protokoll 

    Új gyógyszerek:

     – Irinotecan; Oxaliplatin

     – Tegafur

     – „Biológiai ” (célzott-Target) kezelés:

    • VEGF elleni monocl. antitest: bevacizumab

    • EGFR elleni monocl. antitestek: cetuximab, panitumumab

    a túlélést 30%-al javítják Dukes’ C stádiumban 

    K lé (III)

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    42/44

    Kezelés (III) 

    • Irradiatio: (palliativ - neoadjuváns): rectum  tumor

    • Endoszkópos laser kezelés: (Nd:YAG)

    Stenotisáló rectum tumor esetében:

    palliatio; a stenosis mérséklése 

    • Stent-implantatio 

    Colorectalis carcinoma: stent implantatio

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    43/44

    Stenotisáló

    sigma tumor

    Resectio-Stoma

    Stent-

    implantati

    Végleges sebészi megoldás 

  • 8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL

    44/44