20160216 gasztro fak vastagbÉlrÁk herszenyil
TRANSCRIPT
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
1/44
Herszényi László
Semmelweis Egyetem, Budapest
II. sz. Belgyógyászati Klinika
Colorectalis carcinoma
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
2/44
Sporadikus CRC
75%
Családihalmozódás
„Cancer family10-30%
HNPCC
1-5%
FAP
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
3/44
CRC - Carcinogenesis formái (pathways)
• Adenoma-carcinoma szekvencia (Vogelstein-Fearon modell, 1988)
• Colitis-asszociált carcinogenesis
• „De-novo” út
• HNPCC-típusú út
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
4/44
Carcinogenesis lépesek összehasonlítása
Normali
s
mucosa
Korai
adenoma
Intermedier
adenoma
Későiadenoma
Carcinoma
Aneuploiditás Sialyl-TN
MSI
k-rasCOX-2
DCC/DPC4
APC
p53
Sporadikus CRC
Itzkowitz S. J. Clin Gastroenterol 2003; 36: S70-S
Col i t is- asszociált CRC Aneuploiditás
MSI
Sialyl-TN
COX-2
Negatív dysplasia
Indefinit
dysplasia
Low-grade
dysplasia
High-
grade
dysplasia
Carcinom
APCp53 k-ras
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
5/44
Ép vastagbél – Adenoma - Carcinoma szekvencia
Normál colon Kis adenoma Nagy adenoma
Colorectalis
carcinoma
Természetes lefolyás (10-15 év)
ideális a szűrés
szempontjából
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
6/44
Ép vastagbél – Adenoma – CRC szekvencia
6 év
17 év 2 év
3 év
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
7/44
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
' 63 ' 70 ' 80 ' 90 2000
Colorectal Cancer
CRC Incidencia _ Magyarország
16.1
CRC
2.7x !
43.5
Years
Annual average rate CRC/100.000
Herszényi et al. MBA 2008; 1: 4
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
8/44
Familiaris adenomatosus polyposis (FAP)
• Colon: 100%; Duodenum: 93% • 100% CRC….40-50 éves korban
• Halálozás átlagos életkora 40 é
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
9/44
Mikor gondoljunk bélbetegségre?
• Hasi fájdalom
• Széklethabitus változás (hasmenés; székrekedés)
• Véres székletürítés
• „Alarm” – vészjósló tünetek
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
10/44
Kötelező kérdések bélbetegség gyanújakor
• Hasi fájdalom, dyscomfort?
• Puffadás?
• Széklet jellege: hasmenés, székrekedés, véres széklet?
• Általános kérdések:
– étvágy, testsúly?
– diéta, gyógyszerek?
– alkoholfogyasztás, dohányzás?
– hőemelkedés, láz?
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
11/44
Hasi fájdalom lokalizációja
Felső harmad
(gyomor, duodenum, máj)
Középső harmad
(vékonybél)
Alsó harmad
(appendix, sigma)Anus, rectum,
prostata
perineum
Húgyhólyag
Ovarium
Vese
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
12/44
Széklethabitus változás
Funkcionális? Organikus?
Hasmenés
Székrekedés
Hasmenés-székrekedés váltakozása
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
13/44
• Irritábilis bél syndroma (IBS)
• Gyulladásos bélbetegség (IBD) (Colitis ulcerosa, M. Crohn)
• Coeliakia (lisztérzékenység)
• Vastagbélrák (colorectalis carcinoma) (!)
Chronicus hasmenés
Leggyakoribb okok
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
14/44
Véres székletürítés Gastrointestinalis vérzés okai
Nyelőcső
• Erosio
• Fekély
• Varix
Duodenalis
fekély Gyomor
• erosio, fekély• daganatVékonybél (ritka!)
• fekély
• angiodysplasia
• daganat
Coecum tumor • Occult vérzés!
• Anaemia!
Vastagbél • Tumor (látható vér!)
• Polyp (occult vérzés!
Gyulladásosbélbetegség
Diverticulum Aranyér !
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
15/44
„Alarm” tünetek - CRC
> 45- 50 év felett :
• székelési habitusváltozás /hasmenés-székrekedés/
• tartós hasi fájdalom-dyscomfort
• véres széklet
• fogyás
• étvágytalanság
• vashiányos anaemia
Sürgős kivizsgálás (colonoscopia
Kizárandó a vastagbélrák!
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
16/44
Colorectalis carcinoma - Kl in ikum
Függ a tumor lokalizációjától, a tumor méretétől
• Bal-oldali CRC, Rectum tumor :
széklethabitus változás
obstructio-stenosis
fr iss vér a székletben
görcsös hasi fájdalmak
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
17/44
Colorectalis carcinoma - Kl in ikum
Függ a tumor lokalizációjától, a tumor méretétől
• Bal-oldali CRC, Rectum tumor: széklet-habitus változás
obstructio-stenosis
fr iss vér a székletben
görcsös hasi fájdalmak
• Jobb-oldali CRC:
vashiányos anaemia (occult vérzés)
fáradékonyság-hőemelkedés
• Metastasisok: máj, csont, tüdő, agyi áttét tünetei
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
18/44
Paraneoplasiás eltérések
• Trousseau’s syndroma (Thrombosis)
• Haemolyticus anaemia
• Dermatomyositis
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
19/44
Sápadtság - Anaemia
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
20/44
Migráló spf. thrombophlebitisTrousseau jel
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
21/44
Fizikális vizsgálat hasi fájdalom esetén (I)Alsó kéz: ellazult állapotban Ellazult hasfali izomzat
Felső kéz: compressio
• Fájdalmas területet utoljára vizsgáljuk!
• Colon tapintás:
– Spasticus sigma – Distensio: gáz, széklet impactatio, kóros terime
• Kóros intraabdominalis terime: gyomor, máj, colon (!)
Fi ikáli i ál t h i fájd l té
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
22/44
Fizikális vizsgálat hasi fájdalom esetén (II)
• Gázos belek
• Kitágult colon szakasz
• Ascites (colon tumor lehetősége!)
Percussio
Fi ikáli i ál t h i fájd l té
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
23/44
Fizikális vizsgálat hasi fájdalom esetén (III)
• Fokozott bélhangok :
• Fokozott perisztaltika
• Bél obstructio
• Hasmenés
• Vér a belekben (GI vérzés)
• Csökkent bélhangok vagy „néma has” :
• Paralyticus ileus
• Perforatio
• Generalizált peritonitis
Auscultatio
Fi ikáli i ál t h i fájd l té (IV)
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
24/44
Fizikális vizsgálat hasi fájdalom esetén (IV)
Rectalis digitalis vizsgálat (RDV) fontossága!
Farokcsont
Perirectalis
nyirokcsomó Rectumtumor
Rectum polyp
Prostata (ffi)
Cervix (nő)
Peritonealis csomó
Kismedencei abscessus
Széklet
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
25/44
Kivizsgálás
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
26/44
Colonoscopia: diagnosztikus „arany-standard”
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
27/44
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
28/44
Endoszkópos polypectomia = CRC megelőzése
Adenoma tubulare Adenoma villosum
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
29/44
CRC- Kivizsgálás:Képalkotó eljárások
• Mellkas rtg /ritkán CT/ • Ultrahang Staging
• Hasi CT
• PET-CT (?)
CEA meghatározás: szűrésre nem alkalmas!!!
• Postoperativ követéskor hasznos: recidíva!!
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
30/44
CRC - Staging
Colorectalis carcinoma
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
31/44
Colorectalis carcinoma
Prognózis
Az átlagos 5 éves túlélés: 45%
Stádium Túlélés /5 év
• Dukes’ A 90%
• Dukes’ B 60%
• Dukes’ C 30%
• Dukes’ D 5 %
Diff iál di tik
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
32/44
Differenciál diagnosztika
Funkcionális tünetek
• < 45 év alatti életkor
• régóta fennálló tünetek
• jó étvágy
• megtartott testsúly
• negatív fiz. vizsgálat
• normális labor leletek
Diff iál di tik
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
33/44
Differenciál diagnosztika
Funkcionális tünetek
• < 45 év alatti életkor
• régóta fennálló tünetek
• jó étvágy
• megtartott testsúly
• negatív fiz. vizsgálat
• normális labor leletek
Organikus tünetek
• > 45 év feletti életkor
• újonnan fellépő tünetek
• korábbi panasz jellege változik
• daganat a családban(cancer family)
• „Alarm” tünetek
„Alarm” és dyspepsiás tünetek együttesen
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
34/44
„Alarm és dyspepsiás tünetek együttesen
Colorectalis carcinoma tünetei
• Hasi fájdalom
• Teltségérzés
• Puffadás
• Székelési habitusváltozás
• Véres széklet
• Vashiányos anaemia
• Étvágytalanság
• Fogyás
„Alarm” tünetek
Dyspepsiás tünetek
Esetbemutatás (I)
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
35/44
( )
• 45 éves nőbeteg. Korábban panaszmentes; „alarm” tünet nincs
• Kb. 2 hónapja: több alkalommal friss vért észlel székeléskor és a WC-papíron.
• RDV: ujjal elérhető magasságig kóros nem tap.
• Colonoscopia: Belső aranyerek
Esetbemutatás (I)
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
36/44
( )
• 45 éves nőbeteg. Korábban panaszmentes; „alarm” tünet nincs
• Kb. 2 hónapja: több alkalommal friss vért észlel székeléskor és a WC-papíron.
• RDV: ujjal elérhető magasságig kóros nem tap.
• Colonoscopia: Belső aranyerek
Esetbemutatás (I)
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
37/44
( )
• 45 éves nőbeteg. Korábban panaszmentes; „alarm” tünet nincs
• Kb. 2 hónapja: több alkalommal friss vért észlel székeléskor és a WC-papíron.
• RDV: ujjal elérhető magasságig kóros nem tap.
• Colonoscopia: Belső aranyerek
CAVE! Rectum tumor
Esetbemutatás (II)
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
38/44
32 éves nőbeteg (kezdetben munkahelyi-magánéleti konfliktust negál)
Kb. 3 hónapja jelentkező teltségérzés, puffadás, émelygés, „rosszul
emészt”, székelési habitusváltozás (hasmenés, székrekedés)
• Labor: negatív
• Colonoscopia: negatív
• Hasi UH: negatív
• Kontroll vizit során ismételt rákérdezésre:
magánéleti, munkahelyi gondok
Dg. IBS.
Pszichoterápia ill. javaslat a konkrét problémák megoldására
Esetbemutatás (III)
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
39/44
57 éves férfibeteg.4 hónappal korábban hernia inguin al is - műtét (!)
• 3 hónapja:
– fokozódó hasi teltségérzés
– véres széklet (kezelő orvos: „aranyér”; kezelés: localis kúp)
• Colonoscopia : a sigma területén stenotisáló daganat
• Szövettan: adenocarcinoma
• Hasi UH-CT : multiplex máj metastasis, loco-regionalis nyirokcsomók
• Műtét: inoperábilis tumor, carcinosis peritonei.
Kezelés (I)
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
40/44
Kezelés (I) • Sebészi resectio:
a tumor és a regionalis nyirokcsomók eltávolítása soliter máj metastasisok eltávolítása
Kezelés (II) - Kemoterápia
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
41/44
Kezelés (II) - Kemoterápia • Adjuváns chemotherapia: 5FU + Leucovorin
– „Mayo ” protokoll
– „De-Gramont ” intenzifikált protokoll
Új gyógyszerek:
– Irinotecan; Oxaliplatin
– Tegafur
– „Biológiai ” (célzott-Target) kezelés:
• VEGF elleni monocl. antitest: bevacizumab
• EGFR elleni monocl. antitestek: cetuximab, panitumumab
a túlélést 30%-al javítják Dukes’ C stádiumban
K lé (III)
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
42/44
Kezelés (III)
• Irradiatio: (palliativ - neoadjuváns): rectum tumor
• Endoszkópos laser kezelés: (Nd:YAG)
Stenotisáló rectum tumor esetében:
palliatio; a stenosis mérséklése
• Stent-implantatio
Colorectalis carcinoma: stent implantatio
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
43/44
Stenotisáló
sigma tumor
Resectio-Stoma
Stent-
implantati
Végleges sebészi megoldás
-
8/17/2019 20160216 Gasztro Fak VASTAGBÉLRÁK HerszenyiL
44/44